Equipo:De la Torre Cinco Astrid

Leyva Catalán Graciela IsabelLópez Velazco Joanna Ines

Matrecitos Burruel Gonzalo AndrésSandoval Gianini Alejandra

Grupo: Z01

Hermosillo, Sonora a 02 de Febrero del 2012

La regulación de la expresión de los genes está determinada por una serie de moléculas que en su conjunto modulan la activación o la represión de un gen o de un grupo de genes

Los receptores nucleares son una clase de proteínas que se encuentran en el interior de células responsables de detectar la presencia de hormonas esteroideas, tiroideas, además de otra serie de moléculas.

La regulación de la expresión génica mediada por receptores nucleares sólo se produce cuando un ligando está presente.

Los receptores nucleares dependen de los factores modificantes de las histonas y los factores remodeladores de la cromatina

La única propiedad de los receptores nucleares que les permite diferenciarse de otras clases de receptores es su capacidad de interaccionar directamente con el ADN y controlar así la expresión génica.

Extremo Amino Terminal

Proteína o polipéptido que finaliza con un aminoácido que posee un grupo amina libre.

Extremo Carboxilo Terminal

Proteína o polipéptido es la región final de la cadena de aminoácidos que termina en un grupo carboxilo.

Activador Funcional de la Transcripción 1

Contiene función de la Activación Transcripcional de AF-1.Activación de la Expresión génica. Región Moduladora.Variable en tamaño y secuencia. No interacciona con ligandos.

Dominio de Interacción con el DNA

Dominio más conservado.Reconocimiento de Secuencias Objetivo de DNA específicas. Compuesto por: 9 Cisteínas y Dos hélices alfa. Interacción Molecular mediante «Motivos Estructurales» «Dedos de Zinc»

Dominio de Unión a Ligandos

Dominio Multifuncional.Posee estructura terciaria de hélices alfa.Permite interacción del receptor con otros receptores.

HOMODÍMERO HETERODÍMERO

Activador Funcional de la Transcripción 2

Depende de la unión del ligando al receptor. Conformación de α-hélice anfipática. Comprende el «Motivo Firma»

Gran flexibilidad.Conecta dominios.Importante en Tráfico Celular y Distribución Subcelular.Permitiendo rotación y ejerce efecto estabilizador.

Región Bisagra

Los receptores nucleares actúan normalmente asociados a cofactores, los que pueden activar o reprimir la expresión del gen regulado por el receptor

tres tipos de respuestas generales

Los cofactores al unirse a los receptores

Remodelación de la cromatina

Actuar como co-activadores

Como co-represores

Ejemplo de Fármaco

MedicamentoClimaderm (Estradiol) Precio: $311.37 3.55 mg

Presentación en parche 3.55 mg Laboratorio de producción: Wyeth Ayerst International

Forma farmacéutica : parche Vía de administración : transdermica evitando efectos de primer paso

Contraindicaciones Reacciones Secundarias Adversas

Presentación : caja de 4 a 21 parches Farmacodinamia y farmacocinetica

MedicamentoClimaderm (Estradiol) Precio: $311.37 3.55 mg

Presentación en parche 3.55 mg Laboratorio de producción: Wyeth Ayerst International

Forma farmacéutica : parche Vía de administración : transdermica evitando efectos de primer paso

Contraindicaciones Reacciones Secundarias Adversas

Presentación : caja de 4 a 21 parches Farmacodinamia y farmacocinetica

Receptor de Estrógeno

• El receptor de estrogeno es activado por la hormona 17β- estradiol

• Presenta dos tipos de respuesta: una en RE y otra en receptor de proteina G GPR30

• Hay REα y REβ, formando homodimeros y heterodimeros α β

Dominios del Receptor de Estrogeno

•Región A/B •DBD •Region D

•Region LBD •Carboxilo terminal •AF-1 (region B)•AF-2 (region F)

Genes de REα ESR1 en el cromosoma 6

Genes de REβ ESR2 en el cromosoma 14

• Hormona esteroide

• Receptor Nuclear de Estrógeno se encuentra en el citosol

• Efectos: Complejo Ligando-Receptor, dimerizacion de RE y union a secuencias ERH

• Co-activadores/ Co-represores

Proceso de internalización celular - Traducción de señal

• Acción de receptores acoplados a proteina G y algunos Receptores de Tirosina cinasa

• Efectos adversos de la sobreactivacion del RE

Libros:

Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina. Escrito por Alberto Juan Solar

Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica. Goodman y Gilman 12a Edición. Capítulo 3.

Farmacología Básica y Clínica. Katzung, 10ª edición. Capítulo 3.

Farmacología Humana. Flórez. 5a Edición. Capítulo 3.

Receptores nucleares y metabolismo de lípidos: implicaciones

Cardiovasculares. 2009. Escrito por: Adrián G. Sandoval, Químico, MSc.; Fernando Manzur J., MD., FACC.; Doris Gómez, Bacterióloga, MSc., PhD.;

Claudio Gómez-A., Bioquímico, PhD. Mecanismos de Transducción de Señales por

receptores de Membrana. 2011.