exotoxicologia en medicamentos (j. gonzalez)
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
Javier González Linares
Responsable de laboratorio
JORNADA TOX®
1 de Febrero de 2013
Parc Científic de Barcelona
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
INTRODUCCIÓN
La Unión Europea, a través del Articulo 12 de la directiva 2009/9/CE (uso
veterinario) y del artículo 8 de la Directiva 2001/83/EC (uso humano) dispone que
para su comercialización, los nuevos medicamentos deberán someterse a una
evaluación del riesgo ambiental.
Existen una pautas cuyo objetivo es la evaluación de este riesgo ambiental de los
medicamentos veterinarios (VICH GL-6, VICH GL-38) y de los medicamentos de
uso humano (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) donde se exige la realización de un
estudio para valorar los potenciales efectos ecotoxicológicos. mediante las
técnicas apropiadas y conducido de acuerdo con las BPLs. Estos estudios resultan
imprescindibles para el registro de los medicamentos tanto veterinarios como de
uso humano.
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
•La evaluación del riesgo en el entorno es un procedimiento
gradual que se realiza en 2 fases:
•Fase 1: Se realiza una estimación de la exposición del producto al
medio ambiente.
•Fase 2: Se obtiene y se evalúa la información sobre los efectos
en el entorno. Consta de 2 Niveles:
•Tier A: Predicción inicial del riesgo.
•Tier B: Evaluación más detallada del comportamiento
y los efectos del producto y/o sus metabolitos en los
compartimientos ambientales.
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
•En la fase 1, la valoración debería estar basado sólo en la sustancia,
independientemente de su ruta de administración, forma farmacéutica,
metabolismo y excreción.
Calculo de PEC: Es la concentración esperada en el medio ambiente.
•DOSEai: Maxima dosis diaria consumida por habitante
•Fpen: Proporción de la población siendo tratada diariamente con una
sustancia específica.
•WASTEWinhab: Cantidad de agua residual generada por persona y día.
•DILUTION: Factor de dilución.
•Si PEC < 0.01µg/L es improbable que exista riesgo para el medio ambiente
•Si PEC > 0.01µg/L probable riesgo, evaluación en Fase 2
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
•La Fase 2 evalúa la proporción PEC/PNEC. En esta fase es importante
hacer uso de toda la documentación disponible para la evaluación del riesgo
ambiental del producto. Esto incluye datos fisicoquímicos, ecotoxicológicos e
información sobre la degradación, o persistencia del ingrediente activo y sus
metabolitos bajo diferentes condiciones.
•PNEC: Concentración mas alta que no causa efectos negativos en los
organismos mas sensibles estudiados.
•Todos los ensayos de la fase 2 se deben realizar cumpliendo los requisitos
de Buenas Practicas de Laboratorio (BPL)
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
•La Fase 2 se divide en dos niveles de evaluación: Nivel A (TIER A) y
Nivel B (TIER B).
•El Nivel A (TIER A) comienza con una evaluación del comportamiento
ambiental y los efectos del producto y/o sus metabolitos relevantes que
es más detallada que la evaluación realizada en la Fase I, además es
necesaria para la determinación de la vida media de degradación del
ingrediente activo y de los metabolitos relevantes en el compartimiento
ambiental de interés.
•La información obtenida en el nivel A de la fase 2 será la siguiente:
• Propiedades fisicoquímicas de la sustancia y destino en el
entorno.
• Estudios de acción en el medio acuático.
• Calculo de PNEC
• Relación PEC/PNEC
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
La OCDE recomienda estos estudios en fase 2 Nivel A:
OCDE 106: Información sobre la movilidad de la sustancia y su
distribución en el medio.
OCDE 301 y 308: Información sobre degradación y acumulación.
OCDE 201, 209, 210, y 211: Información sobre afectación de la sustancia
a diferentes organismos.
-Si PEC/PNEC < 1 No es probable el riesgo en el entorno acuático.
-Si PEC/PNEC > 1 Posible riesgo en el medio ambiente, son necesarios
ensayos de Nivel B
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
En la fase 2 de nivel B (TIER B), o la fase final de la evaluación de los
riesgos para el ambiente de la sustancia se requieren pruebas
especificas.
En general podemos considerar este Nivel B como un “refinamiento” del
calculo de PNEC y donde tendremos información adicional sobre
inhibición microbiana, biodegradabilidad de la sustancia, efectos tóxicos a
largo plazo etc….
Los ensayos recomendados son los siguientes:
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
•La UTOX-PCB obtuvo la certificación BPL
para estudios ecotoxicologicos en
organismos acuáticos o terrestres en julio
de 2011 para medicamentos veterinarios.
•Actualmente estamos en vías de
certificación para medicamentos humanos
(fecha prevista Julio 2013)
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
Estudios de evaluación del impacto ambiental
•Estudios a nivel acuático
-Test de inhibición del crecimiento de algas verdes y cianobacterias
(OECD 201)
-Inhibición aguda de la movilidad en Daphnia sp. (OECD 202)
-Test de reproducción de Daphnia magna (OECD 211)
-Toxicidad aguda en peces (OECD 203)
-Toxicidad aguda en embriones de peces (OECD 210)
-Inhibición del crecimiento de algas de agua salada (ISO 10253)
-Toxicidad aguda en copépodos marinos (ISO 14669)
-Toxicidad aguda en peces de agua salada (EPA:OPPTS 850.1075)
•Estudios a nivel terrestre
-Test de crecimiento de plantas terrestres (OECD 208)
-Test de transformación de nitrógeno (OECD 216)
-Toxicidad aguda en gusanos de tierra (OECD 207)
-Test de reproducción en gusanos de tierra (OECD 222)
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ECOTOXICOLOGIA EN MEDICAMENTOS
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CERETOX
Parc Científic de Barcelona - Edifici Cluster c/Baldiri Reixac, 10-12
08028 Barcelona T. 93 403 71 83
www.pcb.ub.cat/ceretox
Gracias!!!!
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