etiología y patogenia del cáncer de mama
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ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL
CÁNCER DE MAMA
Katherine Elizabeth Massa Mendoza
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ETIOLOGIA
ESPORÁDICO• Exposición hormonal.• Dx: Mujeres post
menopáusicas.• Papel de los estrógenos:
– Metabolitos estrogénicos.– Dirección de la proliferación
de lesiones premalignas y cánceres.
• Mejor pronóstico.
HEREDITARIO
• Antecedentes familiares, mutaciones genéticas.
• Dx más temprano.• Papel de los genes BCRA1 y
BCRA2.• Peor pronóstico.
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ESPORÁDICOESTRÓGENOS Y CANCER DE MAMA
SÍNTESIS DE ESTRÓGENOSSÍNTESIS DE
ESTRÓGENOS
METABOLISMOMETABOLISMO
RECEPTORES DE ESTRÓGENOS
RECEPTORES DE ESTRÓGENOS
•Ovárico y extraovárico.•Control de metabolismo.• Aromatasas.•Vías de metabolización:
2 alfa-hidroxyestrona 16 alfa-hidroxyestrona
• Estrógenos exógenos y endógenos.
•RE y Ki167.
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• Receptor de progesterona (PRG).
• Dieta y estrógenos.
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HEREDITARIO
• Más de 50 tipos de cáncer demuestran agregación.
• Cáncer de un desorden multifactorial.• Antecedentes familiares
– Familiar de 1er grado:13%.– Múltiples familiares: 1%.– Cualquier grado: 50%.
• El 25% de cánceres hereditarios:BCRA-1 y BCRA-2.
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BRCA1• Gen autosómico Dominante.• 17q21.• Supresor tumoral.• Regulador de la transcripción.• Papel de la reparación del ADN.• 60 – 80%• Edad más joven.• Mayor incidencia de carcinomas medulares, carcinomas
mal diferenciados, carcinomas Rey con mutaciones en P53.
• Otros tumores: próstata, colón y páncreas.
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BRCA2
• Gen autosómico dominante.• 13q12.3.• Supresor tumoral.• Regulación de la transcripción.• 60 – 80% de riesgo.• 50 años.• Otros: próstata, páncreas, estómago, melanoma y colón.• Asociado a cáncer de mama en varones.
Ellos también se hacen el examen.
(BRCA2)
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MECANISMOS DE LA CARCINOGÉNESIS
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MODULADORES DE LA PROGRESIÓN DEL CANCER DE MAMA
• EGFR.• PAR-1.• PDGF.• TGF β.• TP53.