estudios clínicos de prevención de cáncer en américa peter greenwald, m.d., dr. p.h
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Estudios clínicos de prevención de cáncer en América Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H. División de Prevención de Cáncer Instituto Nacional de Cáncer NIH, DHHS. Prevención de cáncer de pulmón Formas de Salud Pública. costo/impuestos Ambiente libre de humo de tabaco Youth - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Estudios clínicos de prevención de cáncer
en América
Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.
División de Prevención de Cáncer
Instituto Nacional de Cáncer NIH, DHHS
Prevención de cáncer de pulmón
Formas de Salud Pública
costo/impuestos• Ambiente libre de humo de
tabaco• Youth• Dejar de fumar en adultos• Vacuna anti-nicotina
Fumadores actuales/antiguos con displasia bronquial
N=112
Anethole Dithiolethione25 mg TID
Resultados: nuevas lesionesSin regresión de las lesiones existentes
Prevención de cáncer de pulmónEstudio Fase IIb de Anethole Dithiolethioneen Displasia Bronquial (# sitios/grado)
Lam et al., 2002
Placebo
Segunda broncoscopía a los 6 meses
Prevención del cáncer de mama
Prevención del cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcador de punto final/ ER negativo
Lubet,2000
Prevención de cáncer de mamaFactores de riesgo para cáncer de mama
• Aumento de peso en la vida adulta/obesidad
• Use de estrógenos y pregesterona • Uso de alcohol
Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo
13,388
Tamoxifen Placebo
Prevención de cáncer de mama Estudios de prevención de cáncer de mama (BCPT)Reclutamiento
Prevención de cáncer de mama Estudio de prevención de cáncer de mama (BCPT)Eventos entre participantes
Nú
mer
o d
e ev
ento
s
Beneficios Riesgos
Ca de m
ama in
vasivo
Ca de m
ama n
o
invasivo
Fractu
ras
Ca de endom
etrio
Eventos vasculare
s
Mujeres postmenopaúsicas con osteoporosis
(n=7,705)
Placebo(n=2,576)
Raloxifene60 mg/d
(n=2,557)
Raloxifene120 mg/d(n=2,572)
Intervención por 3 años
Punto de corte primario: FracturasPunto de corte secundario: Ca de mama
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio de evaluación de múltiples resultados de Raloxifene (MORE)Reclutamiento
Placebo RaloxifeneRiesgo Relativo
(Intervalo de confianza)
Ca de mama
Tasa por 1,000 Mujeres-años
27
3.6
13
0.9
0.24 (0.13-0.44)
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio MOREResultados: Ca de mama invasivo
Riesgo elegibleMujeres postmenopáusicas
n=19,000)
Tamoxifen20 mg/dX 5 años
Raloxifene60 mg/dX 5 años
NSABP, 1999
Prevención de cáncer de mama Estudio clínico de Tamoxifen y Raloxifene (STAR) Reclutamiento
Prevención de cáncer de mama Tercera generación de inhibidores/inactivadores de la Aromatasa
AnastrozoleLetrozole
NC CN
AndrostenedioneO
O
Exemestane
Inhibidores no esteroideos
O
CH2
O
CNNCCH3 CH3
CH3 CH3
N
N N
Inactivador esteroideo
Substrato andrógeno
N N
N
1414** 3333 2828Resultados:Resultados: Ca Ca de mama de mama contralateralcontralateral
Mujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y IIMujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y II
Cirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapiaCirugía Cirugía radioterapia radioterapia quimioterapia quimioterapia
AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++
TamoxifenTamoxifen Placebo Placebo31253125
AnastrozoleAnastrozole Placebo Placebo++
TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31163116
AnastrozoleAnastrozole 1 mg/d 1 mg/d++
TamoxifenTamoxifen 20 mg/d 20 mg/d31253125
Prevención de cáncer de mama Estudio ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, A (solo) O en Combinación)
* 58% * 58% comparado con tamoxifen, p=0.007 comparado con tamoxifen, p=0.007ATAC trialists, 2002ATAC trialists, 2002
Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo
Brown, Elledge et al, Texas Cancer Genetics Consortium, 2002
Prevención de cáncer de mamaEstudio de modulación de biomarcadores
de mama
Bexarotene (Targretin) 200 mg/d x 4 semanas
Placebo
Mujeres con alto riesgo N = 100
Probando BRCA 1, 2Biopsia pre-tratamiento
Biopsia post-tratamientoPuntos finales: modulación de biomarcador, proliferación, apoptosis, genes reguladores de retinoides; status de mutación BRCA
Lubet,2000
Prevención de cáncer de mamaAgentes con efecto promisorio contra tumores ER negativos
• Inhibidores de la tirosinacinasa– Específico (familia EGFR)– No específico (Genistein)
• Bexarotene ycomponentes parecidos a retinoides
• Inhibidores de la COX-2• Inhibidores de la farnesiltransferasa • Statinas• Dobletes
Prevención de cáncer de próstata
Prevención de cáncer de próstata
FinasterideMecanismo de acción
Seguimiento cada 3 meses por 7
años
BiopsiaFin del estudio
Biopsia Fin del estudio
Hombres 55+ años
PSA ≤ 3 ng/ml
N=18,882
Placebo Finasteride
Aleatorización
Prevención de cáncer de próstata
Esquema PCPT
No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
N = 4368
N = 4692
Prevención de cáncer de próstata
Detección de cáncer de próstata
No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
N = 4368
N = 4692
803
20
457
280
1147
55
776
237
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
Total Canceres 2 - 4 5 - 6 7 - 10
Puntaje de Gleason
Nú
mer
o d
e ca
nce
res
Finasteride
Placebo
Prevención de cáncer de próstata
Puntaje de GleasonNúmero total de canceres
Biopsias simuladas en reconstrucción en 3-D de especímen de prostatectomía radical.
PSA
PSA
PSA
PSA
Placebo
Finasteride
Prevención de cáncer de próstata
Estudio de pulmón EUA-FinlandiaEstudio intervencional
Grupos de intervenciónBeta caroteno (20 mg)
Si No
Vitamina E (50 mg)
Si
No
Estudio ATBCIncidencia acumulada de cáncer de pulmón
I
nci
den
cia
de
cán
cer
de
pu
lmó
n (
%)
Años de seguimiento
Estudio ATBC
Canceres de acuerdo a Vitamina EStatus de tratamiento
Número de canceres
Pulmón
Vejiga
Colorectal
Gástrico
Otros
Próstata
Estudio de prevención de cáncer de piel
DiseñoSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs. Placebo
Cáncer de piel anterior n=1312
Selenio en tableta de levadura n=653 Placebo
n=659
Duración promedio: 4.5 años
Estudio de prevención de cáncer de pielPuntos finalesSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs placebo
Selenio Placebo RR IC97%
Cáncer de pielCélulas escamosasBasocelular
218377
190350
1.141.10
0.93 – 1.390.95 – 1.28
Cáncer (excluyendo piel)PulmónPróstataColorectalMama
171389
3135193
0.540.370.422.88
0.30 – 0.980.18 – 0.710.18 – 0.950.72 – 16.5
Todos los sitios (excluyendo piel) 77 119 0.63 0.47 – 0.85
Incidencia de cáncer
Prevención de cáncer de próstata
Nivel de selenio en uñas de pies y riesgo Estudio de seguimiento de profesionales de la salud
181 cánceres de próstata entre 33,737 miembros de la cohorte
Quintil de nivel de selenio 1 2 3 4 5 Mediana de nivelesselenio, ppm 0.66 0.76 0.82 0.88 1.14
Razón de Momios multivariadoPara ca de próstata 1.00 0.59 0.35 0.76 0.35
p tendencias = 0.03
Yoshizawa et al., 1998
Prevención de cáncer de pr+ostata Selenio en plasma y Cáncer de próstata tardíoEstudio longitudinal Baltimore de envejecimiento
Cuartiles de Nivel de Selenio 1 2 3 4
Se (µg/dl) (8.2-10.7) (10.8-11.8) (11.9-13.2) (13.3-18.2)
Casos (%) 20 (39) 9 (17) 10 (19) 13 (25)
Controles (%) 18 (19) 28 (29) 26 (27) 24 (25)
Razón de
Momios 1.00 0.15 0.21 0.24
Brooks et al., 2001
Prevención de cáncer de próstata
Selenio v vitamina EEstudio de prevención de cáncer (SELECT)
32,000 hombres, edad >= 55(>=50 para hombres negros)
Más de 7 años de tratamientoPunto final: Incidencia de cáncer de próstata clínico
Selenio, 200 ug/día+
Vitamina E, 400 mg/día
Placebo+
Placebo
Selenio
+
Placebo
Placebo
+
Vitamina E
Prevención de cáncer de próstataSelenometionina y cáncer de próstataReclutamiento de pacientes pre quirúrgicos
SeMet 200 mg/d
68 pacientes pre quirúrgicos de cáncer de próstata
Resultados:• Niveles de selenio en tejidos
prostáticos• Estudio pre y post PSA sin cambios
Observación
Sabichi et al, SWOG, 2002
2-3 semanas
Modelo pre-prostatectomía
Selenio/Vitamina ESulindac sulfoneCelecoxib Genistein/Isoflavoides de soya Toremifene HectorolLycopeneBicalutamide + DFMO