Caracterización electrónica de un nuevo Caracterización electrónica de un nuevo tripéptido antiinflamatorio: Estudio tripéptido antiinflamatorio: Estudio

computacional computacional

Catalina Soriano Correa Lab. Química Computacional.

FES-Zaragoza, UNAM.

XXVII Congreso Nacional XXVII Congreso Nacional Sociedad Mexicana de BioquímicaSociedad Mexicana de Bioquímica

Mérida, Yucatán.Mérida, Yucatán.16-21 de noviembre, 200816-21 de noviembre, 2008

IntroducciónIntroducción

Diversas alteraciones celulares así como la invasión de organismos patógenos, inducen una secuencia de eventos conocidos como respuesta inflamatoria.

Inicia con interacciones que involucran diversos mediadores químicos.

-Organismo invasor

-Tejido dañado

- Células del sistema inmune

Introducción

A partir del estudio teórico de la estructura electrónica del pentapéptido Met-Gln-Cys-Asn-Ser (FILM)1, aislado de Entamoeba histolytica2, se propuso la síntesis de una serie de compuestos análogos.

La deslocalización de la densidad electrónica modula las características del enlace peptídico, así como las propiedades fisicoquímicas de los péptidos.

[1] C. Soriano-Correa, J. F. Sánchez-Ruíz, G. Rico-Rosillo, J. A. Giménez, J. Velázquez, R. Kretshmer-Schmid, J. Mol. Struct. (Theochem). 769 (2006) 91.

[2] R. Kretshmer, G. rico, J. A. Giménez-Scherer, Mol. Biochem. Parasitol. 112 (2001) 201.

Introducción

De acuerdo a los resultados teóricos, se propuso al tripéptido Cys-Asn-Ser (CNS) como el grupo farmacóforo de la familia de pentapéptidos.

Estudios experimentales en modelos in vivo e in vitro, mostraron que el tripéptido presentó actividad antiinflamatoria semejante a la del pentapéptido nativo3.

[3] M. A. Morales, R. Silva, C. Soriano-Correa, J. A. Giménez-Scherer, S. rojas, F. Blanco-Favela, G. Rico-Rosillo. Mol. Biochem. Parasitol. 158 (2008) 46.

Grupo farmacóforoFILM

k-FILM

p-FILM s-FILM

Química cuántica computacional

Permite:

a) Predecir propiedades químicas mediante el empleo de métodos de estructura electrónica.

b) Encontrar puntos de partida ( en el contexto de la reactividad química) para la síntesis de nuevas moléculas.

Objetivo

Caracterizar la estructura electrónica, y las propiedades fisicoquímicas del tripéptido CNS a través de métodos computacionales a nivel ab initio y de Teoría de Funcionales de la Densidad, para establecer diversos descriptores químico cuánticos locales y globales.