estrategias de prevención y sospecha del cáncer de ... · retenciÓn urinaria 23% hematuria 5%...
TRANSCRIPT
Estrategias de prevencioacuten y
sospecha del caacutencer de
proacutestata en Atencioacuten Primaria
Quimioprevencioacuten y cribado poblacional
Dra MA Somoza Calvo
CL Moralzarzal
1- cinco localizaciones de caacutencer maacutes frecuentes en Espantildea en 2012 (seguacuten total de nordm de casos siguiendo orden decreciente)Fuente Ferlay J Soerjomataram I Ervik MDikshiR Eser S Mathers C Rebelo M Parkin DM Forman D Bray F
GLOBOCAN 2012 v10 Cancer Incidence and Mortality Worldwide IARC
2-GLOBOCAM 2018
HOMBRE MUJER AMBOS SEXOS
1ordm proacutestata mama colorrectal
2ordm pulmoacuten colorrectal proacutestata
3ordm colorrectal cuerpo uacutetero pulmoacuten
4ordm vejiga pulmoacuten mama
5ordm estoacutemago ovario vejiga
Epidemiologiacutea Caacutencer de proacutestata
Tras tumores de piel no melanomas es el caacutencer en varones maacutes frecuente y el segundo con maacutes
mortalidad por detraacutes del caacutencer de pulmoacuten
Envejecimiento poblacional
Introduccioacuten en la praacutectica cliacutenica de test diagnoacutesticos
Mejoras en teacutecnica biopsia
Causas Aumento
Incidencia Caacutencer
Proacutestata
CLIacuteNICA CONOCIDA E INESPECIacuteFICA
EVOLUCIOacuteN INDOLENTE-RAacutePIDAMENTE PROGRESIVANO PREDECIBLE
ASINTOMAacuteTICO
SIacuteNTOMAS OBSTRUCTIVOS
SIacuteNTOMAS IRRITATIVOS
DISFUNCIOacuteN EREacuteCTIL
RETENCIOacuteN URINARIA 23
HEMATURIA 5
DOLOR OacuteSEO
LUMBO-SACRO
14
INSUFICIENCIA
RENAL
4
SIacuteNDROME
CONSTITUCION
AL 3
ANEMIA
1
hellip
7
0
20 ANtildeOS
PROLIFERACIONES ACINARES ATIacutePICAS Y
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTAacuteTICA(PIN)
PIN BAJO GRADO
PIN ALTO GRADO
10 ANtildeOS 3-5 ANtildeOS 10-15 ANtildeOS
MXT
CARCINOMA CLIacuteNICAMENTE
DETECTABLE
Incidir en deteccioacuten temprana e identificacioacuten de
pacientes de riesgo
1- Carter BS Carter HB Isaacs JT Epidemiologic evidence regarding predisposing factors to prostate cancer Prostate 1990 16 187-197 2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-472
4-Ekbon AEkbom MHsieh CCLipworth L Wolk APonten Jetalperinatal characteristics in relation to incidenceof and mortality from prostate cancerBr Med J 1996313pp337-341t
5-Aurora Perez-Cornago1 Paul N Appleby1 Tobias Pischon2 Konstantinos K Tsilidis34 Anne Tjoslashnneland5 Anja Olsen5 Kim Overvad6 Rudolf Kaaks7 Tilman Kuumlhn7 Heiner Boeing8 Annika Steffen8 Antonia Trichopoulou910 Pagona Lagiou91011 Maria
Kritikou9 Vittorio Krogh12 Domenico Palli13 Carlotta Sacerdote14 Rosario Tumino15 H Bas Bueno-de-Mesquita41617 Antonio Agudo18 Nerea Larrantildeaga1920 Elena Molina-Portillo2021 Aurelio Barricarte202223 Maria-Dolores Chirlaque202425 J Ramoacuten Quiroacutes26
Paumlr Stattin2728 Christel Haumlggstroumlm2729 Nick Wareham30 Kay-Tee Khaw31 Julie A Schmidt1 Marc Gunter32 Heinz Freisling32 Dagfinn Aune4 Heather Ward4 Elio Riboli4 Timothy J Key1 and Ruth C Travis1BMC MEDLos hombres altos y obesos presentan
aumento del riesgo de caacutencer de proacutestata en estadio avanzado
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES NO MODIFICABLES
EDAD
RazaNacionalidad
Afroamericanos(19 frente 111)1
Asiaacuteticos menor incidencia
Geneacuteticosfamiliares y hereditarios
Edad y Caacutencer de proacutestata
Relacioacuten directamente proporcional edad-CaP
Es raro antes de los 50 antildeos
80 se diagnosticaba en mayores de 65 antildeos
70 de los fallecimientos debidos a Ca prostaacutetico ocurren
en mayores de 75 antildeos
EDAD-ANtildeOS RIESGO DESARROLLO CaP
RN-39 110002
40-59 141
60-69 116
gt70 18
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
1- cinco localizaciones de caacutencer maacutes frecuentes en Espantildea en 2012 (seguacuten total de nordm de casos siguiendo orden decreciente)Fuente Ferlay J Soerjomataram I Ervik MDikshiR Eser S Mathers C Rebelo M Parkin DM Forman D Bray F
GLOBOCAN 2012 v10 Cancer Incidence and Mortality Worldwide IARC
2-GLOBOCAM 2018
HOMBRE MUJER AMBOS SEXOS
1ordm proacutestata mama colorrectal
2ordm pulmoacuten colorrectal proacutestata
3ordm colorrectal cuerpo uacutetero pulmoacuten
4ordm vejiga pulmoacuten mama
5ordm estoacutemago ovario vejiga
Epidemiologiacutea Caacutencer de proacutestata
Tras tumores de piel no melanomas es el caacutencer en varones maacutes frecuente y el segundo con maacutes
mortalidad por detraacutes del caacutencer de pulmoacuten
Envejecimiento poblacional
Introduccioacuten en la praacutectica cliacutenica de test diagnoacutesticos
Mejoras en teacutecnica biopsia
Causas Aumento
Incidencia Caacutencer
Proacutestata
CLIacuteNICA CONOCIDA E INESPECIacuteFICA
EVOLUCIOacuteN INDOLENTE-RAacutePIDAMENTE PROGRESIVANO PREDECIBLE
ASINTOMAacuteTICO
SIacuteNTOMAS OBSTRUCTIVOS
SIacuteNTOMAS IRRITATIVOS
DISFUNCIOacuteN EREacuteCTIL
RETENCIOacuteN URINARIA 23
HEMATURIA 5
DOLOR OacuteSEO
LUMBO-SACRO
14
INSUFICIENCIA
RENAL
4
SIacuteNDROME
CONSTITUCION
AL 3
ANEMIA
1
hellip
7
0
20 ANtildeOS
PROLIFERACIONES ACINARES ATIacutePICAS Y
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTAacuteTICA(PIN)
PIN BAJO GRADO
PIN ALTO GRADO
10 ANtildeOS 3-5 ANtildeOS 10-15 ANtildeOS
MXT
CARCINOMA CLIacuteNICAMENTE
DETECTABLE
Incidir en deteccioacuten temprana e identificacioacuten de
pacientes de riesgo
1- Carter BS Carter HB Isaacs JT Epidemiologic evidence regarding predisposing factors to prostate cancer Prostate 1990 16 187-197 2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-472
4-Ekbon AEkbom MHsieh CCLipworth L Wolk APonten Jetalperinatal characteristics in relation to incidenceof and mortality from prostate cancerBr Med J 1996313pp337-341t
5-Aurora Perez-Cornago1 Paul N Appleby1 Tobias Pischon2 Konstantinos K Tsilidis34 Anne Tjoslashnneland5 Anja Olsen5 Kim Overvad6 Rudolf Kaaks7 Tilman Kuumlhn7 Heiner Boeing8 Annika Steffen8 Antonia Trichopoulou910 Pagona Lagiou91011 Maria
Kritikou9 Vittorio Krogh12 Domenico Palli13 Carlotta Sacerdote14 Rosario Tumino15 H Bas Bueno-de-Mesquita41617 Antonio Agudo18 Nerea Larrantildeaga1920 Elena Molina-Portillo2021 Aurelio Barricarte202223 Maria-Dolores Chirlaque202425 J Ramoacuten Quiroacutes26
Paumlr Stattin2728 Christel Haumlggstroumlm2729 Nick Wareham30 Kay-Tee Khaw31 Julie A Schmidt1 Marc Gunter32 Heinz Freisling32 Dagfinn Aune4 Heather Ward4 Elio Riboli4 Timothy J Key1 and Ruth C Travis1BMC MEDLos hombres altos y obesos presentan
aumento del riesgo de caacutencer de proacutestata en estadio avanzado
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES NO MODIFICABLES
EDAD
RazaNacionalidad
Afroamericanos(19 frente 111)1
Asiaacuteticos menor incidencia
Geneacuteticosfamiliares y hereditarios
Edad y Caacutencer de proacutestata
Relacioacuten directamente proporcional edad-CaP
Es raro antes de los 50 antildeos
80 se diagnosticaba en mayores de 65 antildeos
70 de los fallecimientos debidos a Ca prostaacutetico ocurren
en mayores de 75 antildeos
EDAD-ANtildeOS RIESGO DESARROLLO CaP
RN-39 110002
40-59 141
60-69 116
gt70 18
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
CLIacuteNICA CONOCIDA E INESPECIacuteFICA
EVOLUCIOacuteN INDOLENTE-RAacutePIDAMENTE PROGRESIVANO PREDECIBLE
ASINTOMAacuteTICO
SIacuteNTOMAS OBSTRUCTIVOS
SIacuteNTOMAS IRRITATIVOS
DISFUNCIOacuteN EREacuteCTIL
RETENCIOacuteN URINARIA 23
HEMATURIA 5
DOLOR OacuteSEO
LUMBO-SACRO
14
INSUFICIENCIA
RENAL
4
SIacuteNDROME
CONSTITUCION
AL 3
ANEMIA
1
hellip
7
0
20 ANtildeOS
PROLIFERACIONES ACINARES ATIacutePICAS Y
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTAacuteTICA(PIN)
PIN BAJO GRADO
PIN ALTO GRADO
10 ANtildeOS 3-5 ANtildeOS 10-15 ANtildeOS
MXT
CARCINOMA CLIacuteNICAMENTE
DETECTABLE
Incidir en deteccioacuten temprana e identificacioacuten de
pacientes de riesgo
1- Carter BS Carter HB Isaacs JT Epidemiologic evidence regarding predisposing factors to prostate cancer Prostate 1990 16 187-197 2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-472
4-Ekbon AEkbom MHsieh CCLipworth L Wolk APonten Jetalperinatal characteristics in relation to incidenceof and mortality from prostate cancerBr Med J 1996313pp337-341t
5-Aurora Perez-Cornago1 Paul N Appleby1 Tobias Pischon2 Konstantinos K Tsilidis34 Anne Tjoslashnneland5 Anja Olsen5 Kim Overvad6 Rudolf Kaaks7 Tilman Kuumlhn7 Heiner Boeing8 Annika Steffen8 Antonia Trichopoulou910 Pagona Lagiou91011 Maria
Kritikou9 Vittorio Krogh12 Domenico Palli13 Carlotta Sacerdote14 Rosario Tumino15 H Bas Bueno-de-Mesquita41617 Antonio Agudo18 Nerea Larrantildeaga1920 Elena Molina-Portillo2021 Aurelio Barricarte202223 Maria-Dolores Chirlaque202425 J Ramoacuten Quiroacutes26
Paumlr Stattin2728 Christel Haumlggstroumlm2729 Nick Wareham30 Kay-Tee Khaw31 Julie A Schmidt1 Marc Gunter32 Heinz Freisling32 Dagfinn Aune4 Heather Ward4 Elio Riboli4 Timothy J Key1 and Ruth C Travis1BMC MEDLos hombres altos y obesos presentan
aumento del riesgo de caacutencer de proacutestata en estadio avanzado
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES NO MODIFICABLES
EDAD
RazaNacionalidad
Afroamericanos(19 frente 111)1
Asiaacuteticos menor incidencia
Geneacuteticosfamiliares y hereditarios
Edad y Caacutencer de proacutestata
Relacioacuten directamente proporcional edad-CaP
Es raro antes de los 50 antildeos
80 se diagnosticaba en mayores de 65 antildeos
70 de los fallecimientos debidos a Ca prostaacutetico ocurren
en mayores de 75 antildeos
EDAD-ANtildeOS RIESGO DESARROLLO CaP
RN-39 110002
40-59 141
60-69 116
gt70 18
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Incidir en deteccioacuten temprana e identificacioacuten de
pacientes de riesgo
1- Carter BS Carter HB Isaacs JT Epidemiologic evidence regarding predisposing factors to prostate cancer Prostate 1990 16 187-197 2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-472
4-Ekbon AEkbom MHsieh CCLipworth L Wolk APonten Jetalperinatal characteristics in relation to incidenceof and mortality from prostate cancerBr Med J 1996313pp337-341t
5-Aurora Perez-Cornago1 Paul N Appleby1 Tobias Pischon2 Konstantinos K Tsilidis34 Anne Tjoslashnneland5 Anja Olsen5 Kim Overvad6 Rudolf Kaaks7 Tilman Kuumlhn7 Heiner Boeing8 Annika Steffen8 Antonia Trichopoulou910 Pagona Lagiou91011 Maria
Kritikou9 Vittorio Krogh12 Domenico Palli13 Carlotta Sacerdote14 Rosario Tumino15 H Bas Bueno-de-Mesquita41617 Antonio Agudo18 Nerea Larrantildeaga1920 Elena Molina-Portillo2021 Aurelio Barricarte202223 Maria-Dolores Chirlaque202425 J Ramoacuten Quiroacutes26
Paumlr Stattin2728 Christel Haumlggstroumlm2729 Nick Wareham30 Kay-Tee Khaw31 Julie A Schmidt1 Marc Gunter32 Heinz Freisling32 Dagfinn Aune4 Heather Ward4 Elio Riboli4 Timothy J Key1 and Ruth C Travis1BMC MEDLos hombres altos y obesos presentan
aumento del riesgo de caacutencer de proacutestata en estadio avanzado
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES NO MODIFICABLES
EDAD
RazaNacionalidad
Afroamericanos(19 frente 111)1
Asiaacuteticos menor incidencia
Geneacuteticosfamiliares y hereditarios
Edad y Caacutencer de proacutestata
Relacioacuten directamente proporcional edad-CaP
Es raro antes de los 50 antildeos
80 se diagnosticaba en mayores de 65 antildeos
70 de los fallecimientos debidos a Ca prostaacutetico ocurren
en mayores de 75 antildeos
EDAD-ANtildeOS RIESGO DESARROLLO CaP
RN-39 110002
40-59 141
60-69 116
gt70 18
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Edad y Caacutencer de proacutestata
Relacioacuten directamente proporcional edad-CaP
Es raro antes de los 50 antildeos
80 se diagnosticaba en mayores de 65 antildeos
70 de los fallecimientos debidos a Ca prostaacutetico ocurren
en mayores de 75 antildeos
EDAD-ANtildeOS RIESGO DESARROLLO CaP
RN-39 110002
40-59 141
60-69 116
gt70 18
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Herencia y Caacutencer de Proacutestata
Esporaacutedico85 no tienen antecedentes familiares
Familiares un familiar de primer grado o maacutes afecto
Un familiar de primer grado RR 25 (22-28)
Dos familiares afectos RR 35
RR es menor en hijos que en hermanos de afectados
Hereditario
gto= 3 familiares 1 ordfgrado a cualquier edad
gto=3 familiares cualquier edad teniendo en cuenta la transmisioacuten ligada a
cromosoma x
gt0=2 familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 antildeos
El CaP hereditario se
diagnostica 6-7 antildeos antes
que el esporaacutedico
Algunas familias con caacutencer
prostaacutetico tienen mayor riesgo
de padecer otros tumores
-brca1-brca2mama y ovario
-CAPBHPCtumor cerebral
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
FACTORES DE RIESGO CONSTITUCIONALES MODIFICABLES
Periacutemetro abdominal gt102 cm aumenta el riesgo 56 (p0007)2
HTA aumenta el riesgo 15 (p0035)sobre todo alto grado histoloacutegico3
Hormonales
HiperinsulinismoHiperandrogenismo
Factores perinatalespercentiles de peso superioreseclampsia y prematuridad4
FACTORES DE RIESGO NO CONSTITUCIONALES
Ambientales exposicioacuten a metales pesadoscadmio y zinc ocupacional
Infecciones-ETS VHS tipo IItrichomoniasis
Grasas monoinsaturadas
Calcio exceso(evidencia limitada)56vitamina D deacuteficit y exceso7
Alcohol
Tabaco
2-Vasarainen HMalmi HMaacuteaacutettaumlnenLet alEffects of prostate screening on health-related quality of liferesults of the Finnish ar of the European randomized screening trial (ERSCP)Acta Oncol 2013 Nov52(8)1615-21
3-Martin RMVatten LGunnell Dand Romundstad PBlood pressure and risk of prostate cancercohort Norway(CONOR)Cancer Causes Control201021pp463-4725-AnnInt Med 2008 OCt 7149(7)461-471W83-886-Cancer epidemiol biomarkers
prev2012 Sep7-]Biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 Aug
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
FACTORES
RIESGOS
DIAGNOacuteSTICO
PRECOZSCREENING
CLIacuteNICA EPIDEMIOLOGIacuteA
QUIMIOPREVENCIOacuteN
iquestQue debemos saber
iquestQue debemos hacer
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
SCREENINGDIAGNOacuteSTICO PRECOZ
DISMINUIR MORTALIDAD ESPECIacuteFICA Y GLOBAL
MEJORAR PRONOacuteSTICO CON EL DIAGNOacuteSTICO PRECOZ
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
DETECTA LOS CAacuteNCERES 5-10 ANtildeOS ANTES DE QUE APAREZCAN
TRATAMIENTO DEL PROCESO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
TEST INSUFICIENTENO HAY NIVEL DE PSA QUE EXCLUYA DIAGNOacuteSTICOv
9-15 de pacientes con Caacutencer de proacutestata tienen PSAlt4ngml
PSA(ngml) Riesgo de
CaP en 10
antildeos
0-05 66
06-1 10
11-20 17
21-3 239
31-4 25-35
4 25-35
gt10 gt50
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
INSTITUCIOacuteN RECOMENDACIOacuteN
A FAVOR DETECCIOacuteN PRECOZ
AUA 2009 8 Recomienda iniciar la deteccioacuten temprana mediante determinacioacuten de PSA en varones asintomaacuteticos con un riesgo medio de CaP a partir de los 50 antildeos y a partir de los 40
antildeos de edad en varones de riesgo elevado (antecedentes familiares de caacutencer y raza afroamericana) En todos los casos la esperanza de vida estimada debe ser superior a
10 antildeos
ACS 9 Realizacioacuten de tacto rectal y PSA anual a los varones de 50 o maacutes antildeos de edad y una esperanza de vida superior a 10 antildeos A los 45 antildeos de edad en varones con alto
riesgo de CaP (raza negra afroamericana y con antecedentes de caacutencer en un familiar de primer grado menores de 65 antildeos)Si existen varios familiares diagnosticados den
CaP a una edad inferior a 65 antildeos el despistaje se iniciaraacute a los 40 antildeos
NCCN 2009 10 Realizar despistaje en pacientes de raza afroamericana con antecedentes familiares o en aquellos bien informados que deseen realizarlo En estos casos solicitar una primera
determinacioacuten de PSA y realizar un tacto rectal a la edad de 40 antildeos Si el PSA es menor de 1 ngml se repetiraacute la determinacioacuten a los 45 antildeos Si el PSA es mayor de 1
ngml seguimiento anual
ERSCP Reduccioacuten de la mortalidad caacutencer-especiacutefica en un 21 (95IC 31 al 8)
EN CONTRA DETECCIOacuteN PRECOZ
ACPM 2008 3 Evidencia insuficiente para recomendar el cribado poblacional de rutina con tacto rectal y determinacioacuten de PSA Los varones afroamericanos yo con antecedentes familiares
positivos deben recibir informacioacuten sobre los posibles beneficios y riesgos del cribado del CaP a fin de maximizar la toma de decisiones informada
PAPPS 2009 6 No hay pruebas cientiacuteficas suficientes para recomendar el cribado sistemaacutetico del CaP en las personas asintomaacuteticas Los pacientes que soliciten ser cribados deben ser
informados correctamente acerca de los beneficios y los riesgos del cribado y el tratamiento
USPSTF 11 No existe suficiente evidencia para realizar un cribado poblacional en varones entre 55-74 antildeos asintomaacuteticos No realizar la determinacioacuten de PSA en ninguacuten paciente mayor
de 75 antildeos
TCFPHE 2006 12 No recomienda el uso rutinario del PSA ni del tacto rectal como parte del examen perioacutedico de salud
AAFP 2008 13 La evidencia actual es insuficiente para evaluar el balance de riesgos y beneficios del cribado del CaP en hombres menores de 75 antildeos No recomienda la deteccioacuten del CaP
en hombres de 75 antildeos o maacutes
NCI 2010 14 Insuficiente evidencia para determinar si la deteccioacuten del CaP con el PSA o tacto rectal reduce la mortalidad por CaP
PLCO No diferencia significativa en mortalidad ca-especiacutefica ni global entre los grupos placebo y cribado
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Liacutemites y controversias del PSA
Insuficiente solo nivel PSA
Aumentar especificidad
Factores modificadores
Sensibilidad 55-65
EsNpecificidad 89-97
VPP 11-26
Sensibilidad 55-65
Especificidad 89-97
VPP 11-26
VPN 85-9
VP 85-9
PSA libretotal
Velocidad de PSA gt075 ngml
Densidad de PSA gt015 ngmlcc
PSA especiacutefico por edad
PSALtotal Riesgo CaP
en 10 antildeos
0-10 56
11-15 28
16-20 20
gt25 8
lt40 antildeos lt2ngml
40-49 antildeos lt25 ngml
50-59 antildeos lt35ngml
60-69 antildeos lt45ngml
70-79 antildeos lt65 ngml
Punto corte
psa ltotal
S E
010 37 80
016 519 573
018 852 28
020 852 142
045 903 0
Antildeadir Tacto rectal
TEST EN DESARROLLO combinacioacuten varios genes
PCA3Phi indexpro-PSA
PSA benigno
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Liacutemites y controversias del Tacto rectal (TR)
En mayores de 50 antildeos la tasa de deteccioacuten de CaP con TR es un 2
En fases precoces el TR soacutelo detecta el 10 de los CaP
Cuando el tacto rectal es positivo es como miacutenimo un T2
Solo palpables tumores posteriores y laterales y si songt02 ml
Canadian Task Force ya en 1994
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
MP5-13 DOES DIGITAL RECTAL EXAMINATION PROVIDE
ADDITIONAL VALUE IN THE ERA OF PSA SCREENING
LESSONS FROM THE PLCO STUDY Tao Cui Robert C
Kovell David C Brooks Ryan P Terlecki Winston Salem NC
INTRODUCTION AND OBJECTIVES Prostate cancer is the most prevalent cancer overall
and the second leading cause of cancer death in men Recently the United States
Preventive Services Task Force recommended against general screening for prostate
cancer due to over diagnosis of indolent disease and the detrimental side effects
associated with treatment Despite this screening with prostate specific antigen (PSA)
testing and digital rectal examination (DRE) are still performed frequently in both primary
care and urology clinics primarily out of concern for missing clinically significant prostate
cancer (CSPCA) We seek to evaluate the value of DRE in detecting CSPCA in the era of
Tacto rectal UacuteTIL PSAgt3 ngml
MARGINAL PSA2-3ngml
NO UacuteTIL PSAlt2 ngml
No se recomienda tacto rectal sin PSA
PSA dobla la tasa de deteccioacuten de CaP comparado al TR
TR especificidad deficiente con valores normales de PSA
TR captura una pequentildea poblacioacuten adicional de hombres con CSPCA con PSA
normal y puede aportar informacioacuten adicional de diagnoacutestico y pronoacutestico en la
configuracioacuten de la prueba de PSA anormal
TR examen invasivos incoacutemodo para obtener ganancias relativamente miacutenimas
TR puede detectar tumores con PSA normal
Elevado rendimiento en diagnoacutestico diferencial de
patologiacuteas prostaacuteticas y anorrectales
Sensibilidadespecificidad y vpp estaban sobreestimadas
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Factores que modifican PSA
DISMINUYEN
PSA
AUMENTAN PSA REPETIRESPERAR PSA
Finasteride
Dutasteride
Estatinas2
Encamamiento
Edad
Volumen prostaacutetico
ITUProstatitis X 4-200
Biopsiacx prostaacutetica X 10-53
Retencioacuten aguda de orina X 6
Sonda urinaria
Masaje prostaacutetico
6-8 semanas
6 semanas
2 semanas
-
Relaciones sexuales
48 horas
Tacto rectaleco transrectalejercicio no modifica decisiones
Tomada y modificada de Casajuana Brunet et al
Significado cliacutenico de un PSA elevadoFMC 20041604-13
2J NCI Revista del Instituto Nacional del Caacutencer Volumen 100 Nuacutemero 21 5 de noviembre
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
Se recomienda realizar deteccioacuten precoz de caacutencer de proacutestata(a partir de los 45 antildeos) en pacientes de alto riesgo
Todos los varones con antecedentes familiares de primer grado para caprostaacutetico El riesgo es mayor si ha aparecido en edades inferiores a 60 antildeos existen 2 o maacutes miembros familiares de primer grado afectado o tres generaciones consecutivas
Varones de raza afroamericanagt40-45 antildeos
En varones mayores de 75 antildeos yo con una esperanza de vidalt10 antildeos no se recomienda
realizar cribado oportunista
La solicitud de PSA en Varones gt50 antildeos asintomaacuteticos es controvertida
No estaacuten claros sus beneficios y existen distintas opiniones sobre su realizacioacuten o no
No solicitaremos PSA para cribado si el paciente no conoce ventajas limitaciones y efectos adversos asociados al mismo Para ello realizaremos un consentimiento informado verbal
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Los pacientes que reciben informacioacuten detallada
sobre riesgos y beneficios relacionados al
diagnoacutestico precoz tienen una menor tendencia a
elegir el cribado
Fernaacutendez de Sanmamed MJRevista Espantildeola
de Salud Puacuteblica 2007VOL 81Nuacutemero 3289-
305
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes Acerca del caacutencer de proacutestata
El caacutencer de proacutestata es muy frecuentetiene una evolucioacuten muy lentasuperior a los
10-15 antildeosy muchos ni siquiera llegan a dar siacutentomasDos de cada tres pacientes
diagnosticados de caacutencer prostaacutetico se habriacutean mantenido asintomaacuteticosnunca
hubieran sabido que lo padecen y habriacutean muerto de otras causas
De los pacientes con siacutentomas maacutes de la mitad moriraacuten por otras causas
Cuando diagnosticamos un caacutencer no sabemos si seraacute de los que evolucionen o no
iquestQueacute es el PSA
El PSA es una sustancia producida en la proacutestata Se determina con una
analiacuteticaPero es muy inespeciacutefica pues su elevacioacuten puede deberse a diversos
motivos que no tienen porque ser caacutencercomo un aumento de tamantildeo benignouna
inflamacioacuten o una infeccioacuten
Habraacute hombres con PSA elevado sin caacutencer y otros con PSA normal que tendraacuten
caacutencer y no diagnosticaremos
Por tanto ante un PSA elevado habraacute que realizar otra pruebas(ecografiacutea y
biopsias)para confirmar malignidad
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
PSA y caacutencer de proacutestata
Informacioacuten a pacientes
iquestQue debo conocer antes de tomar la decisioacuten de solicitar el PSA
PROS
-Se puede diagnosticar un caacutencer de proacutestata en fases iniciales con posibilidad de
tratamiento curativo
-Por cada 781 pruebas de PSA se previene un Caumlncer de proacutestata en un seguimiento a 13
antildeos
CONTRAS
-Realizacioacuten de biopsias de proacutestata sin beneficios y si efectos
secundarios(sangradosinfecciones)
-Diagnoacutestico de caacutenceres que nunca habriacutean evolucionado y tras tratamiento si pueden
quedar numerosos efectos secundarios(50 impotencia10-20 peacuterdidas de orina
-Falsa tranquilidad de una prueba normaltres de cada 83 varones con PSA normal tendraacute
caacutencer
iquestQuieacuten debe realizaacuterselo
Hombres entre 50 y 70 antildeos con al menos expectativa de vida de 10 antildeos
Hombres lt50 antildeos de alto riesgo(uno o maacutes antecedentes familiares o raza negra)
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Manejo del PSA en AP para Caproacutestata
El intervalo oacuteptimo de seguimiento para el control del PSA variacutea en
diferentes ensayosLa estrategia adaptada al riesgo inicial seriacutea
EAU 2012 PSA lt1ngml a los 40 antildeos -CADA 8 ANtildeOS
No PSA en gt75 antildeos y PSA iniciallt3ngml
AMERICAN CANCER SOCIETY PSAlt25 ngml bianual
PSAgt25 ngml anual
La edad a la que el diagnoacutestico temprano debe finalizarse estaraacute influenciado
por la esperanza de vida y estado funcionalhombres con expectativa de
vidalt15 antildeos no se beneficiaraacuten(PIVOT y ERSPC trials)2
1(Prostate caacutencer updte abril 2014eau)
2Guidelines on PCEAU 2014
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Derivacioacuten casos sospechosos caproacutestata a urologiacutea
1 Tacto rectal patoloacutegico
2 PSAgt 10 ngml
3 PSA 4-10 con iacutendice de PSA libretlt020 ngml
4 Incremento anual PSA gt075 ngml
5 Pacientes en tratamiento con 5-ARI cuyo PSA-nadir presente elevacioacuten del
PSAgt03 ngml tras descartar incumplimiento terapeacuteutico
6 Solicitud de segunda opinioacuten en pacientes ya diagnosticados
7 Recidivas de pacientes tratados previamente en urologiacutea por Caacutencer de proacutestata
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras cirugiacutea(RB) PSAgt02 ngml en al menos dos
determinaciones
-Recidiva o fracaso bioquiacutemico tras RT o Braquiterapia elevacioacuten del PSA gt2 ngml
por encima del NADIR
CHernaacutendezJMoroteBMintildeanay JM CoacutezarPapel del antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico ante nuevas evidencias cientiacuteficasActas Urol Esp201337(6)324-329
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
FACTORES PROTECTORES
NATURALESSINTEacuteTICOS
LARGO PLAZO
SEGURO
EFICAZ
BARATOS
DISPONIBLES
PRIMARIASECUNDARIATERCIARIA
EJERCICIO FIacuteSICO
QUIMIOPREVENCIOacuteN
EYACULACIOacuteN
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-METFORMINA
-5ARI
-AINESefectos 2ordf
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)BETA CAROTENO VITAMINA E(estudio HopeAtbc)LICOPENO
-ISOFLAVONAS
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LAS ESTATINAS
13 Gonyeau MJ Yuen DW A clinical review of statins and cancer helpful or harmful Pharmacotherapy 2010 30 177-926 Papadopoulos G Delakas D Nakopoulou L Kassimatis T Statins and prostate cancer molecular and clinical aspects Eur J Cancer 2011 47 829 Boudreau DM Yu O Johnson J Statin use and cancer risk a comprehensive review Expert Opin Drug Saf 2010 9 603-21 19-30 4 33 Bardou M Barkun A Martel M Effect of statin therapy on colorectal cancer Gut 2010 59 1572-85 37 Gauthaman K Fong CY Bongso A Statins stem cells and cancer J Cell Biochem 2009 106 975-83
INHIBICIOacuteN PROLIFERACIOacuteN CELULAR
INHIBICIOacuteN INVASIOacuteN Y METAacuteSTASIS DISMINUYEN EXPRESIOacuteN MOLEacuteCULAS DE
ADHESIOacuteN ENDOTELIAL
INDUCEN APOPTOSIS
INHIBICIOacuteN DE LA ANGIOGEacuteNESIS A DOSIS ALTAS
INHIBICIOacuteN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
INHIBICIOacuteN SENtildeALIZACIOacuteN VIacuteA BALSAS LIPIacuteDICASCAVEOLAS
HIP
OL
IPE
MIA
NT
E
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
ESTATINAS Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METAANAacuteLISIS
-NO AUMENTO DE INCIDENCIA CAacuteNCER ESPECIacuteFICO
- NO RIESGO DE DESARROLLAR CAacuteNCER EN PACIENTES CON USO DE
ESTATINAS POR PERIODOS PROLONGADOS
CINCO ESTUDIOS PROSPECTIVOS Y UN ESTUDIO CASO-CONTROL
CORROBORAN LA TOMA DE ESTATINAS Y DISMINUCIOacuteN DELCAacuteNCER
DE PROacuteSTATA AVANZADO O DE ALTO GRADO1
Mayor descenso en T3
Mayor efecto en Gleason 5-6
SE NECESITAN MAacuteS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA ENTENDER
COacuteMO EL METABOLISMO DEL COLESTEROL ESTAacute UNIDO AL CaP Y
EXPLOTARLO PARA PREVENCIOacuteN Y TERAPIA 1-JNCI20081001511
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
1-Schaffner CP Prostatic cholesterol metabolism regulation and alteration Prog Clin Biol Res 198175A279-324
2--The Influence of Statin Medications on Prostate-specific Antigen Levels
Robert J Hamilton Kenneth C Goldberg Elizabeth A Platz Stephen J Freedland
-La proacutestata sintetiza proporcionalmente maacutes cantidad de colesterol
que el hiacutegado
- Descensos LDL de un 10 se asocian a descensos de PSA de
1rsquo692No con otros hipolipemiantes
-Siacutentesis de colesterol intracelular como llave del mecanismo de
progresioacuten de caacutencer de proacutestata localizado y papel potencial de
estatinas1
-Sobreexposicioacuten de HMG_CoA reductasa en algunos tumores
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
METFORMINA Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Relacioacuten inversa riesgo CaP con duracioacutenintensidad de uso y dosis acumulada
de metformina12
DURACIOacuteN lt15 ANtildeOSNO DISMINUCIOacuteN DE RIESGO
gt5 ANtildeOS SI DISMINUCIOacuteN RIESGO
DOSISMayor dosisdisminuye la mortalidad especiacutefica por CaP
Mitiga maacutes el avance que disminuye riesgo
Uso de metformina e insulina disminuye riesgo CaP en pacientes con HbA1cgt8
Disminuye riesgo de caP localizado3
Disminuye riesgo de recidiva bioquiacutemica
Limite estudios No informan IMC y de Gleason
1JClinOncol330692013
2-JNatCancer Inst 1015-11232013
3-Fall et allHipoglucemiantes orales se asocian a mayor reduccioacuten de cap de bajo riesgoEUR UROL 661012-1014
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
MECANISMOS MOLECULARES
BENEFICIOSOS DE LA METFORMINA
FIG La obesidad como factor de riesgo en el desarrollo de caacutencerrev peruacutemedexpsalud publicaVOl 32 n4Limaoct 2015
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
5ARI Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
DUTASTERIDE-ESTUDIO REDUCE
DISMINUYE 23 RR DE CaP A 4 ANtildeOS
DISMINUCIOacuteN ABSOLUTA DEL 52
--DISMINUCIOacuteN LIMITADA A TUMORES DE
BAJO GRADO(ASAP Y PINAG)
-NO SIGNIFICATIVA EN GLEASON 7-10
MEJORA SENSIBILIDAD DEL PSA
BENEFICIOS DERIVADOS DEL
TRATAMIENTO DE HBP
FINASTERIDE-ESTUDIO PCPT
5 MGSDIacuteA DISMINUYEN 30
RIESGO DE CaP TOTAL
AUMENTA POSIBILIDAD DE CaP
DE ALTO GRADO SIN
AUMENTAR MORTALIDAD
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
QUIMIOPREVENCIOacuteN
FAacuteRMACOS
-ESTATINAS LIPOFIacuteLICAS
-5ARICAP GLEASONlt6
-METFORMINA
-AINESef 2ordftoxicidad
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS sulfarano de isotiocianato
-TEacute VERDE polifenolescatequinas
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIO(estudio select)
VITAMINA E(estudio HopeAtbc)
BETA CAROTENO
LICOPENO
-ISOFLAVONAS daidzein genistein
-ZINCFOLATOS
NO APROBADOS EN
PREVENCIOacuteN PRIMARIA
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Antioxidante
Favorece inmunidad
Favorece metabolizacioacuten
carcinoacutegenos
Presente en tomatefresa
sandiacuteapapayaguayabatoronja
Coccioacuten rompe membranas celulares
y libera licopenos
Mayor cantidad en pasta de
tomatesalsa pizza
cdr es desconocida6mgrsdiacutea
ESTUDIOS EPIDEMIOLOacuteGICOS
57 de 72 estudios apoyan reduccioacuten global riesgo de caacutencer
Estudios riesgo caacutencer especiacuteficosEn 6 estudiosdisminuye riesgo 30-40
En 3 estudios disminuyen de forma no significativa
En 7 estudios no relacioacuten
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
in vitro reduce viabilidad celular CaP hormonosensible y hormonoresistente1
efectos antiproliferativos y sineacutergicos con vitamina E2
disminuye expresioacuten IGF y su receptor induciendo apoptosis
in vivo asociacioacuten de tomate y broacutecoli es maacutes efectiva para reducir crecimiento
tumoral que por separado
ENSAYOS CONTROLADOS ALEATORIOS no disminucioacuten significativa incidencia CaP
1-giovanucciJ nat Cancer inst 1999 2-Kotake-Nora JNutric 2001
LICOPENO Y CAP
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
ISOFLAVONAS Y CAacuteNCER DE
PROacuteSTATA
-Daidzein y Genisteinestructura
parecida a 17120515estradiol
-Inhiben la 5-Ⲁ -reductasa
-Inhibe crecimiento celular -
Subregulacioacuten de genes receptores
de androacutegenosen ceacutelulas sensibles
e insensibles a androacutegenos1
-cdr 60-80 mgrsdiacutea
-sojaleche y harina
sojatofuacutegarbanzosguisantes
-fibra interfiere con su absorcioacuten
-Meta-anaacutelisis sujetos con alto consumo
de soja tienen menor2 riesgo relativo para
caacutencer de proacutestata
-Estudio Adventistas del Seacuteptimo Diacutea
Consumo de leche de soja maacutes de una
vez al diacutea reduciacutea riesgo de CaP 70
-Estudio en modelo animal Tramp
Mayor descenso de caacutencer mal
diferenciado cuanto maacutes tiempo de
consumo de genistein hubo 1Bekticeur urol 20042-YanInt J cancer 2005
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Table 31 Dietary factors that have been associated
with PCa
Vitamina E
Selenio
ESTUDIO SELECT(2014)
Administracioacuten de vitamina E sola puede aumentar hasta un 7 el riesgo De CaP
Administracioacuten de selenio en pacientes con con concentraciones en sangre bajas iniciales - efecto neutro
Administracioacuten de Selenio en pacientes con concentraciones elevadas -aumento de riesgo de caacutencer
La suplementacioacuten de selenio y vitamina E no afecta la incidencia de CaP
Suplementacioacuten selenio aumenta riesgo de DM la administracioacuten de maacutes de 200microgramosdiacutea
biomarcadores del Epidemiol del Caacutencer Anterior 2014 ago 23 (8) 1447-9 doi 101158 1055-9965EPI-
ESTUDIO HOPE-TOOSuplementos de vitamina E aumenta riesgo de insuficiencia cardiaca con gt400 UIdiacutea
ESTUDIO ATBC
alfa tocoferol 6 antildeos disminuye incidencia 32 y la mortalidad en un 41
disminuye la tasa de mortalidad al aumentar las concentraciones sericas de alfa-tocoferol a 30 micromolesMl
ESTUDIOS DE INTERVENCIOacuteN Aumentos de alfa tocoferol en sangre disminuyen riesgo de CaP
Omega 3 Efectos de la suplementacioacuten concentrada de aacutecidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga antes de la prostatectomiacutea radical sobre la
proliferacioacuten inflamacioacuten y calidad de vida del caacutencer de proacutestata protocolo de estudio para un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo de fase IIb
BMC Cancer 2018 10 de enero 18 (1) 64 doi 101186 s12885-017-3979-9
Teacute verde -Rico en polifenolesinducen apoptosisinhiben crecimiento celular
-No uacutetil en tumores hormono-resistentes
-ESTUDIO BETUZZICancer res 2006
A varones con PINalto grado se les administroacute durante un antildeo placebo biopsia 930 evolucinoacute a Cap
200mgrs de catequinas de te verde- biopsia130 evolucionoacute Cap
OMEGA 3 OLEICO
tejido tumoral
disminuye aumenta
tejido sano aumenta disminuye
crecimiento de lineas celulares de ca hormonoresistente inhibe estimula
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
QUIMIOPREVENCIOacuteN
DIETA Y SUPLEMENTOS DIETEacuteTICOS
-VERDURAS CRUCIacuteFERAS
-TEacute VERDE
-AacuteCIDOS GRASOS ESENCIALESOMEGA 3
-ANTIOXIDANTES
SELENIOBETA CAROTENO VITAMINA ELICOPENO
-ISOFLAVONAS
AICR Y WCRF
Evidencia limitada disminucioacuten de
riesgo Deben realizarse maacutes estudios y ensayos
PREVENCIOacuteN CSPI NUTRICION ACTION HEALTH
LETTER
consumir 5 porciones de frutas y verdurasdiacutea
Consumir alimentos marinos
Limitar carnes rojas y alimentos grasos de
origen animal
evitar sobrepeso y obesidad
Realizar ejercicio fiacutesico
No exceder los siguientes micronutrientes
Se 55 mcgdia catequinas 300mgrdia
vit E33UIdiacutea
Ca 1200 mgrsdiacutea
Zinc 11 mgrsdiacutea
Isotiocianatosgt1200 mgd-neurotoxic
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
Go to publisher for the full text
Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Recoger antecedentes familiares en historia cliacutenica
Explicar limitacionesbeneficios e inconvenientes del test PSA
Recomendar ejercicio fiacutesico de forma regular
Recomendar dieta equilibradavariadabaja en grasas de origen
animal y de alimentos procesadoscon 5 porciones de frutas y
verduras al diacuteaque contenga alimentos de origen marino y no
abusar de carnes rojas
hasta aquiacute
Original Title
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Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
hasta aquiacute
Original Title
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Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
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BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Original Title
Potential therapeutic applications of phosphodiesterase inhibition in prostate cancer
Hamilton TK Hu N Kolomitro K Bell EN Maurice DH Graham CH Siemens DR
World Journal of Urology 2013 312 (325-330)
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Original AbstractObjective Phosphodiesterases (PDEs) play a role in controlling cyclic nucleotide action including cyclic
guanosine monophosphate (cGMP) Previous studies have ascribed a protective role of cGMP signaling on hypoxia-mediated
cancer progression Herein we determine their potential role in hypoxia-mediated chemoresistance and immune escape
Materials and Methods Phosphodiesterase assays were used to measure PDE activity in prostate cancer cell lines (DU145
PC3) Immunoblots were performed to determine the presence of PDEs in human prostate tissue samples The effect of PDE
inhibition on hypoxia-induced chemoresistance (compared to normoxic controls 20 O2) was determined using clonogenic
assays Flow cytometry was used to determine the effects of PDE inhibition on surface MHC class I-related chain A (MICA) a
natural killer (NK) cell-activating ligand A mouse model was used to evaluate the in vivo effects of PDE inhibition on the growth
of human prostate cancer cells Results PDE5 and PDE11 were the most prominent PDEs in the cell lines representing
between 86 and 95 of the total cGMP-specific PDE activity Treatment of DU-145 cells with a PDE inhibitor significantly
reduced the hypoxia-associated acquisition of resistance to doxorubicin with a mean 51 reduction in surviving fraction
compared to controls (p lt 0 001 ANOVA) As well PDE inhibition completely reversed (p = 0 02 ANOVA) hypoxia-induced
shedding of the immune stimulatory molecule MICA and attenuated the growth of human prostate tumor xenografts in an NK
cell-competent murine model (p = 0 03 Wilcoxon Mann-Whitney) Conclusions These results suggest a rationale for future
studies on the potential therapeutic applications of PDE inhibitors in men with prostate cancer copy 2012 Springer-Verlag
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
VITAMINA E Y CAacuteNCER DE PROacuteSTATA
Un metaanaacutelisis demuestra aumento riesgo CV con gt400UI diacutea Al igual que el Se no se modifica el PSA No evidencia auacuten suficiente para recomendar su uso ni en CP
ni en otros tumores (estudio HOPE) Posiblemente implique tomarlo de por vida es el suplemento maacutes popular (15-17 poblacioacuten) efectos antitumorales ldquoin vitrordquo
Estudios observacionales epidemioloacutegicos dispares La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC ATBC Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno 29133 fumadores
durante 6 antildeos 32 reduccioacuten incidencia y 41 en mortalidad Los efectos disminuyen con el tiempo Ojo El objetivo principal del estudio era la reduccioacuten ca pulmoacuten
Localizacioacutenaceites vegetales semillas frutos secos verduras hojas verdes(espinacabroacutecoli)
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER DE PROacuteSTATA EN ESPANtildeA
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EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
GLOBOCAM 2018-SIN INCLUIR TUMORES DE PIEL NO MELANOMA
EPIDEMIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER PROacuteSTATA PAIacuteSES DESARROLLADOS
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Vitamina D y el Riesgo de Caacutencer de Proacutestata
Fatal
Alelos relacionados con el metabolismo de la vitamina D(cyp27a1
eVDR) se asocian con el riesgo de caacutencer de proacutestata fatal
Niveles vitamina D en el cuartil maacutes alto reducen en un 57 el
riesgo de caacutencer de proacutestata mortal
AUTOR Shui I Mucci L Giovannucci E y colaboradores
TITULO ORIGINAL Vitamin D-Related Genetic Variation Plasma Vitamin D and Risk of Lethal Prostate Cancer A Prospective Nested Case-Control Study
CITA Journal of the National Cancer Institute 104(9)690-699 May 2012
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening
Tomatoes tomato-based products lycopene and cancer Review of the epidemiologic
literature
ByGiovannucci E (Giovannucci E)
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
El licopeno es el carotenoide maacutes prevalente en la dieta occidental y el maacutes abundante en el suero humano
Se encuentra fundamentalmente en los tomates y en sus derivados y tiene un importante poder antioxidante16
Aunque los tomates son la principal fuente de licopeno en el estudio de Auckland sobre Proacutestata el consumo de tomates crudos no se
asocioacute con reduccioacuten en el riesgo de padecer caacutencer de proacutestata Sin embargo muchos de los derivados del tomate como la salsa de
espaguetis sopa de tomate y salsa Ketchup son mejores fuentes de licopeno biodisponible que los tomates frescos21
En un estudio con 14000 varones Adventistas del Seacuteptimo diacutea con alta ingesta de tomates y derivados se observoacute una reduccioacuten en el
riesgo de padecer caacutencer de proacutestata del 35 y caacutencer de proacutestata agresivo del 5322
En la actualidad el Instituto Nacional del Caacutencer estaacute llevando a cabo un estudio fase I para tratar de comprender mejor el papel del
licopeno como agente preventivo frente al caacutencer de proacutestata23
Estudios celulares ldquo in vitrordquo modelos animales y estudios epidemioloacutegicos observacionales demuestran efecto con reduccioacuten de incidencia entre el 35-40
Giovanuicci J Nutr 2005 Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 Soacutelo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomiacutea radical Kukuc 2002 Bowen 2002 NO hay
estudios prospectivos controlados La salsa de tomate parece ser la forma maacutes efectiva
J Natl Cancer Inst 2014106(2)djt430 Epub 2014 Jan 24
BACKGROUND The role of lycopene in prostate cancer prevention remains controversial We examined the associations between dietary
lycopene intake and prostate cancer paying particular attention to the influence of prostate-specific antigen screening and evaluated tissue
biomarkers in prostate cancers in relation to lycopene intake
CONCLUSIONS Dietary intake of lycopene was associated with reduced risk of lethal prostate cancer and with a lesser degree of angiogenesis
in the tumor Because angiogenesis is a strong progression factor an endpoint of lethal prostate cancer may be more relevant than an endpoint
of indolent prostate cancer for lycopene in the era of highly prevalent prostate-specific antigen screening