estereoquím

7/24/2019 Estereoquím

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ESTEREOQUÍMICA DEFÁRMACOS Y BIOMOLÉCULAS

ESTEREOQUÍMICA DEFÁRMACOS Y BIOMOLÉCULAS



•• LaLa estereoquímicaestereoquímica estudiaestudia lala disposicióndisposición tridimensionaltridimensionaldede laslas moléculasmoléculas yy elel comportamientocomportamiento químicoquímico queque

dependedepende dede esteeste arregloarreglo..•• ElEl descubrimientodescubrimiento dede lala estereoquímicaestereoquímica tuvotuvo unauna grangran

influenciainfluencia enen elel desarrollodesarrollo dede lala teoríateoría estructuralestructural dede lalaquímicaquímica orgánica,orgánica, fármacosfármacos yy biomoléculasbiomoléculas..

•• PodemosPodemos considerar considerar aa lala estereoquímicaestereoquímica comocomo lala basebasedede lala químicaquímica orgánicaorgánica yy éstaésta comocomo lala columnacolumna vertebralvertebraldede lala bioquímica,bioquímica, farmacología,farmacología, químicaquímica farmacéutica,farmacéutica,biotecnología,biotecnología, biologíabiología molecular,molecular, etcetc..

•• LaLa estereoquímicaestereoquímica nosnos permitepermite valorar,valorar, explicar explicar yy sentar sentar laslas basesbases parapara interpretar interpretar loslos fenómenosfenómenos queque ocurrenocurren enenlala reactividadreactividad molecular molecular..



•• EnEn elel estudioestudio dede unauna moléculamolécula nono solosolo sese veve susunomenclatura,nomenclatura, propiedadespropiedades físicasfísicas yy químicas,químicas, susuestructura,estructura, sinosino tambiéntambién susu estereoquímicaestereoquímica yy por por endeendesusu configuraciónconfiguración queque estáestá referidareferida aa lala disposicióndisposiciónespacialespacial dede sussus átomosátomos oo gruposgrupos atómicosatómicos enen tornotorno aa ununátomoátomo dede carbonocarbono asimétricoasimétrico..

•• arreglosarreglos espacialesespaciales queque resultanresultan comocomo consecuenciaconsecuencia dedelala librelibre rotaciónrotación deldel enlaceenlace simplesimple carbonocarbono--carbonocarbono..

•• Así Así mismo,mismo, loslos tipostipos diasteroisomericosdiasteroisomericos queque presentapresentaesteeste estudioestudio enen sussus enantiómeros,enantiómeros, diasteroisómeros,diasteroisómeros,isómerosisómeros geométricosgeométricos ee isómerosisómeros conformacionalesconformacionales..



• Los sistemas biológicos son muy selectivos y a menudodiscriminan moléculas con diferencias estereoquímicas muypequeñas.

• Podría parecer que las diferencias en la orientación espacialno son tan importantes, pero los estereoisómeros confrecuencia presentan diferencias considerables en suspropiedades físicas, químicas y biológicas.

• Existen sustancias en las que la actividad óptica y el carácter estereoquímico de la estructura, está ligada a la presenciae sus nstaurac ones o a spos c n espec a e sus

átomos o grupos funcionales. Los observaremos en losejemplos siguientes:

Así, el ácido buteno dióico presenta dosestereoisómeros: el isómero cis conocido como ácidomaléico que tiene acción tóxica e irrita los tejidos y elisómero trans que es el ácido fumárico y actúa como unintermediario metabólico esencial tanto en las plantascomo en los animales.



CCOOHH

C

CCOOHH

C

Ácido maléico, pf = 138ºCirri an e tóxico

Ácido fumárico, pf = 287ºCmetabólico esencial



ElEl cloranfenicolcloranfenicol eses unun antimicrobianoantimicrobianobacteriostáticobacteriostático queque inhibeinhibe lala síntesissíntesis proteicaproteica.. ElElcloranfenicolcloranfenicol sese uneune estereoespecíficamenteestereoespecíficamente aalaslas unidadesunidades ribosomalesribosomales inhibiendoinhibiendo lalaformaciónformación dede unionesuniones peptídicaspeptídicas..

oran en cooran en co



• El cloranfenicol, presenta cuatro estereoisómeros ysegún la nomenclatura eritro/treo de loscarbohidratos la forma (-) treo que corresponde a la

configuración absoluta SS, es la forma ópticamenteactiva y de actividad antimicrobiana elevada,ubicándolo como un antibiótico de amplio espectro.

CH OH2

CH OH2

CH OH2

CH OH2

NO 2 NO 2 NO 2 NO 2

2 2 22

H HH HOH OHOH OH

SR(-) ERITRO

SS(-)TREO

RS(+) ERITRO

RR(+) TREO



• También podríamos preguntarnos porquéel azúcar D(+)-glucosa es la formaaprovechable de energía por nuestroorganismo y no lo es la L(-)-glucosa.



• La búsqueda de la fórmula ideal, debe orientarse hacia laobtención de enantiómeros puros, ya que los sistemasbiológicos por estar constituidos por estructuras asimétricas,interaccionan entre enantiómeros de manera diferente comoconsecuencia de la relación de sus diasteroisómeros.

Isómeros del limonenoIsómeros del limoneno

Modelo molecular delModelo molecular del(S)(S)--limonenolimoneno

Modelo molecular Modelo molecular del (R)del (R)--limonenolimoneno

ElEl limonenolimoneno levógirolevógiro ((--)) sese extraeextrae dede lalacáscaracáscara dede lala naranjanaranja yy lele confiereconfiere susuolor olor característicocaracterístico..ElEl limonenolimoneno dextrógirodextrógiro (+)(+) eses unun líquidolíquidoaceitosoaceitoso queque puedepuede extraerseextraerse fácilmentefácilmentedede lala cáscaracáscara deldel limónlimón yy eses elelresponsableresponsable dede susu olor olor..



(a) Acetato de (Z)-9-dodecen-1-ilo, es un atrayente sexual de la poli lla de la vid.

OCOCH 3

(b) Acetato de (E)-9-dodecen-1-ilo, es un atrayente sexual de la polilla del pino.

OCOCH 3



LaLa talidomidatalidomida eses unun fármacofármaco queque sese recetórecetó por por primeraprimera vezvez aa finalesfinales dede lala décadadécada dede19501950 enen EuropaEuropa parapara tratar tratar lala ansiedad,ansiedad, elel insomnioinsomnio y,y, enen laslas mujeresmujeres embarazadas,embarazadas,laslas náuseasnáuseas yy loslos vómitosvómitos matutinosmatutinos.. TambiénTambién sese comercializócomercializó enen muchosmuchos otrosotrospaíses,países, comocomo Japón,Japón, Australia Australia yy CanadáCanadá.. SeSe retiróretiró deldel mercadomercado aa comienzoscomienzos dede laladécadadécada dede 19601960,, cuandocuando loslos médicosmédicos descubrierondescubrieron queque producíaproducía terriblesterriblesmalformacionesmalformaciones fetalesfetales.. UnosUnos 1010..000000 niñosniños dede todotodo elel mundomundo nacieronnacieron concon gravesgraves

deformacionesdeformaciones porqueporque sussus madresmadres habíanhabían tomadotomado elel medicamentomedicamento durantedurante laslasprimerasprimeras fasesfases deldel embarazoembarazo..



SeSe reconocióreconoció enen lala talidomidatalidomida alalenantiómeroenantiómero ((--)) comocomo elel causantecausanteteratogénicoteratogénico másmás potentepotente enenhumanoshumanos..



• El atracurio , es una droga utilizada para el bloqueoneuromuscular, pero tiene la desventaja de liberar histaminay un metabolito potencialmente peligroso llamadolaudanosino. El atracurio se presenta como una mezclaracémica de 10 estereoisómeros: 3 CIS-CIS, 4 CIS TRANS y3 TRANS-TRANS. De ellos se han ensayado 6 comobloqueadores neuromusculares, pues los otros cuatro son desíntesis muy difícil. Los 6 isómeros han sido estudiados encuanto a sus vidas medias y su tiempo de inicio y duraciónde acción, para seleccionar finalmente al isómero 1R CIS –1’ R CIS, como el único que no libera histamina y que

atracurio, obteniéndose una droga mas predecible desde elpunto de vista farmacodinámico, el besilato de cis-atracurio.

• El cisatracurio ha sido incorporado por la FDA en losEstados Unidos en 1966, y está disponible en Chile desde1998 con el nombre comercial de NIMBEX â. Tiene unaestructura con enlace éster, que puede ser degradado ydesactivado mediante el proceso de eliminación deHofmann.



OON N

CH O3 OCH3

CH O3 OCH3

CH3 CH3

CH O3 OCH3

S

O-

O O

CH2 CH2

CH2CH2CO OCCH2 CH2(CH )2 5

OCH3 2OCH3

Estructura química del besilato de cisatracurio con sus 4 centros isoméricosEstructura química del besilato de cisatracurio con sus 4 centros isoméricos



EFEDRINAEFEDRINA• La efedrina es conocida en la china desde hace cientos deaños, es clasificada como una droga que actúa como

estimulante del sistema nervioso central. Actúa de manerasimilar a una anfetamina debido a que ambas tienenestructuras químicas similares. Aparece como cristalesincoloros o un polvo cristalino blanco, tiene gusto amargo y esinodora o con un ligero olor aromático.

• La molécula de la efedrina fue originalmente el precursor químico para la síntesis de la anfetamina. Se trata de uncompuesto quiral, por lo que puede presentar configuraciónde isómero óptico levógiro (levo-efedrina) o dextrógiro (dextro-efedrina).

• Estereoisómeros de la Efedrina: La forma SR ó (-) ERITRO es36 veces mas potente que la forma SS ó (-) TREO. Las otrasformas son de potencia intermediante al mismo receptor. Laefedrina es un estimulante adrenérgico indirecto de vía oral.



EfedrinaEfedrina

CH 3 CH 3CH 3 CH 3

NHCH 3 NHCHH C3 NH H C3 NHH HH H

H HH HOH OHOH OH

SR(-) ERITRO

SS(+) TREO

RR(-) TREO

RS(+) ERITRO



LaLa rodopsinarodopsina eses unun pigmentopigmento dede lala visiónvisión queque sese encuentraencuentra enen loslos ojosojos yy nosnospermitepermite ver ver por por lala noche,noche, poseeposee unun dobledoble enlaceenlace queque cambiacambia dede configuraciónconfiguraciónyy sese convierteconvierte deldel isómeroisómero ciscis alal isómeroisómero transtrans cuandocuando lala luzluz incideincide enen elel ojoojo..ComoComo resultado,resultado, unun impulsoimpulso nerviosonervioso viajaviaja haciahacia elel cerebrocerebro yy permitepermite quequeveamosveamos lala fuentefuente dede luzluz..

RODOPSINARODOPSINA



DISCRIMINACIÓN BIOLÓGICA DE LOSDISCRIMINACIÓN BIOLÓGICA DE LOSENANTIÓMEROSENANTIÓMEROS

• Los sistemas biológicos normalmente distinguen losenantiómeros y dos enantiómeros pueden tener propiedades biológicas completamente diferentes.

• Las enzimas de los seres vivos son quirales y son.

• Generalmente, sólo uno de los dos enantiómeros encajaadecuadamente en el sitio activo quiral de una enzima.



AA BB

CC DD



• Los sistemas biológicos son capaces de distinguir entre los enantiómeros de muchos compuestosquirales diferentes. En general, solo uno de losenantiómeros produce el efecto característico; el otroo bien no produce ningún efecto o tiene un efectodiferente. Ejemplo:

La epinefrina levógira que es una hormona

se re ada or las lándulas adrenalesfrente a la epinefrina sintética tiene emismo efecto que la hormona natural, sinembargo la forma (+) dextrógira, no tieneeste efecto y es tóxica.

La siguiente figura expresa de cómo el enantiómero (-) de la epinefrina encaja en el sitio activo de laenzima.



Reconocimiento molecular de la epinefrina por una enzima.Sólo el enantiómero levógiro encaja en el sitio activo de laenzima.

Sitio activo de la enzima



• Así, los receptores olfatorios de la nariz son capaces dedistinguir entre algunos enantiómeros. La (-) carvona es lasustancia responsable de la fragancia asociada al aceite

esencial de la menta, mientras que la (+) carvona tiene el olor fuerte de la semilla de la alcaravea, por lo tanto los receptoresolfatorios deben ser quirales, igual que el sitio activo de lamayoría de las proteínas enzimáticas es quiral.

CH3 CH3

OO

CCH H

CH2 H2C CH3H3C

(+)-carvona (semilla de alcaravea) (-)-carvona (menta)



• La mitomicina C, es un agente antitumoral que se utilizapara tratar el cáncer de estómago y de cólon, contiene

un anillo de aziridina. El grupo funcional aziridina es elresponsable del anclaje de este fármaco al ADN, dandolugar a la muerte de las células cancerosas.

Estómago

Colon



PROTEINAS• ESTRUCTURA PRIMARIA

La libre rotación de esta estructura le permite adoptar diferentes conformaciones.



HemoglobinaHemoglobinaEstructura primariaEstructura primaria



EstructuraEstructura αα --hélicehélice

LaLa quiralidadquiralidad enen laslas moléculasmoléculas resultaresulta tambiéntambién dede lala formaciónformación dede héliceshélicesoo parcialparcial hélice,hélice, taltal eses elel casocaso dede lala formaciónformación dede héliceshélices enen loslospolinucleótidospolinucleótidos (DNA)(DNA) yy proteínasproteínas..



• Las benzodiacepinas (BZD)son una clase demedicamentos con efectoshipnóticos, ansiolíticos,anticonvulsivos, amnésicos ymiorrelajantes (relajantesmusculares).

• Las benzodiazepinastambién existen en distintaforma helicoidal y solo laforma de hélice poseeráafinidad por el receptor de labenzodiazepina.



a)a) HojaHoja plegadaplegada paralelo,paralelo, sese dada cuandocuando elelextremoextremo superior superior acabaacaba enen COOHCOOH yy lalainferior inferior enen NHNH

22b)b) HojaHoja plegadaplegada antiparalelo,antiparalelo, sese dada cuandocuandohayhay unauna alternanciaalternancia entreentre loslos gruposgrupos COOHCOOHyy NHNH22

Fibroina estructura secundaria: hoja plegadaFibroina estructura secundaria: hoja plegada



Hoja plegadaHoja plegadaantiparaleloantiparalelo

Hoja plegadaHoja plegadaantiparaleloantiparalelo

Hoja plegadaHoja plegada

paraleloparalelo

Hoja plegadaHoja plegada

paraleloparalelo



Estructura terciariaEstructura terciariaEstructura terciariaEstructura terciaria



Niveles estructurales de las proteínasNiveles estructurales de las proteínasNiveles estructurales de las proteínasNiveles estructurales de las proteínas



•• LasLas enzimasenzimas puedenpueden existir existir comocomo dosdosenantiómeros,enantiómeros, aa pesar pesar dede queque sólosólo unouno dede

loslos dosdos sese encuentraencuentra enen lala naturalezanaturaleza..

•• SeSe haha demostradodemostrado queque enen lala síntesissíntesis dedeloslos dosdos enantiómerosenantiómeros dede unauna enzimaenzima quequeesc n aesc n a sus ra ossus ra os pep cospep cos pep asapep asamostraronmostraron por por primeraprimera vezvez queque cadacadaenzimaenzima sólosólo actuabaactuaba enen elelcorrespondientecorrespondiente sustratosustrato pépticopéptico

enantioméricoenantiomérico..



MEZCLAS RACÉMICASMEZCLAS RACÉMICAS

• Son mezclas equimoleculares de enantiómeros

ópticamente inactivos, llamados también racematos(±) o par (d,l).• Así, el 2-butanol racémico se simboliza por (±)-2-

butanol o (d,l)-2-butanolCH3 CH3

CH CH2CH3

HO

(S)-(+)-2-butanolrotación = +13.5º

CHCH3CH2

OH

(R)-(-)-2-butanolrotación = -13.5º

y



•• MuchosMuchos fármacosfármacos queque sese utilizanutilizan enen elel mercadomercado sonsonmezclasmezclas racémicasracémicas.. Así, Así, lala KetaminaKetamina eses unun agenteagenteanestésicoanestésico potente,potente, peropero susu usouso estáestá limitadolimitado porqueporque esesalucinógeno,alucinógeno, habiéndosehabiéndose convertidoconvertido enen unauna drogadroga dedeabusoabuso ampliamenteampliamente conocidaconocida comocomo “K”“K”.. ElEl isómeroisómero (S)(S)eses responsableresponsable dede loslos efectosefectos anestésicos,anestésicos, mientrasmientrasqueque elel isómeroisómero (R)(R) produceproduce loslos efectosefectos alucínógenosalucínógenos..



•• ElEl naproxeno,naproxeno, fármacofármaco antinflamatorioantinflamatoriovieneviene aa ser ser elel enantiómeroenantiómero (S)(S) concon efectoefectoterapéuticoterapéutico..



• El enantiómero S-(-) del timolol es el agente beta-bloqueador.

• El timolol es un medicamento que bloquea los receptores

de tipo beta que existen en diversos órganos. Administradoen los ojos produce la contracción de los vasossanguíneos, con lo que se consigue disminuir la cantidadde humor acuoso que se forma y que llega al globo ocular.

• De esta manera, el timolol reduce la presión intraocular. Seutiliza para la hipertensión ocular o glaucoma.



• De las mezclas racémicas podría suponerse que el

enantiómero que no tiene la actividad fisiológica pasaríadesapercibido por el organismo pero no siempre es así,por ejemplo, la (-)-efedrina interfiere con su enatiómeroen su acción, el (S)-Ibuprofeno tiene actividadanalgésica y antinflamatoria, mientras que el (R) -Ibuprofeno es inactivo y hace más lenta al acción de

.



• Gossypol, un compuesto de la planta derivado delaceite de semilla de algodón, se ha probado comopíldora del control de la natalidad para los hombres.Trabaja suprimiendo la producción de la esperma, perotambién produce efectos secundarios indeseables:infertilidad irreversible adentro sobre el 10% dehombres, y un nivel bajo del potasio (hypokalemia).

• También es utilizado como antiviral y existe en dos

.• La elaboración de nuevos métodos de anticonceptivosmasculinos parece avanzar a un ritmo intolerablementelento. Pese a los años de investigación, no existeningún fármaco anticonceptivo moderno para loshombres, cuyas opciones más eficaces se limitan a loscondones o la vasectomía.



Gossypol:Gossypol:Summenformel:Summenformel: C30H30O8C30H30O8Molmasse:Molmasse: 518,6 g/mol518,6 g/molLDLD5050 (Ratte):(Ratte): 3000 mg/kg (oral)3000 mg/kg (oral)

((Gossypium herbaceumGossypium herbaceum ))



• La regla 2n predice el número de estereoisómerosposibles en estos sistemas enantioméricos. Sin embargoen el caso del llamado compuesto MESO que presentaplano de simetría a través de dos centros quirales, dacomo resultado tres distintos estereoisómeros y la reglaescapa a su definición que deberían ser cuatroestereoisómeros, tal es el caso del ethambutol, que es unuberculostático, que la forma MESO por ener plano de

simetría es ópticamente inactiva.



• El enalapril es un fármaco utilizado para eltratamiento de la hipertensión arterial, tiene tres

centro quirales y ocho posiblesestereoisómeros. El enantiómero SSS es elactivo.



• Las penicilinas, bencil penicilinas y fenoximetil penicilinapresentan tres centros quirales.

• La penicilina y cefalosporinas contienen centrosquirales, así mismo los beta-lactámicos, losaminoglucósidos y tetraciclinas.

Nomenclatura IUPAC:4-Thia-1-azabiciclo(3.2.0)heptano-2-carboxilic acid, 3,3-dimetil-7-

oxo-6-((fenilacetil)amino)- (2S-(2alfa,5alfa,6beta))



• El macrólido eritromicina tiene 18 centrosquirales y existe naturalmente como unode 262, 144 mil posibles epímeros.

• antibiótico ha sido bien estudiada yexhibe menor reducción de actividadantibacteriana comparado a la estructura

de los macrólidos.



ERITROMICINA



• Hay ciertos números de fármacos quecontienen sustituyentes asimétricos en dobleenlace carbono-carbono y existen en distintasformas de isomería geométricas, presentandodiferentes propiedades físicas y químicas y sepueden separar más rápidamente, tal es el casode las drogas antipsicóticas y antidepresoras.

AMITRIPTYLINEAMITRIPTYLINECHLORPROTHIXENECHLORPROTHIXENE



ISOMERISMO GEOMÉTRICO EN SISTEMAS INORGÁNICOSISOMERISMO GEOMÉTRICO EN SISTEMAS INORGÁNICOS

EnEn loslos complejoscomplejos dede coordinacióncoordinación taltal comocomo elel complejocomplejo dedeplatino,platino, puedepuede existir existir comocomo formaforma CISCIS oo TRANS,TRANS, peropero sólosólo lalaformaforma CISCIS oo CISPLATINOCISPLATINO (CISPLATÍN)(CISPLATÍN) eses efectivoefectivo comocomoagenteagente antineoplásicoantineoplásico..

ANTECEDENTES: la quimioterapia estandar para el cancer deovario recien diagnosticado es una combinación de platino ytaxano. El grupo de oncologia ginecologica llevo a cabo unensayo aleatorizado de fase 3 en el que comparo el tratamiento

de paclitaxel mas cisplatino intravenoso con paclitaxelintravenoso mas cisplatino y paclitaxel intraperitoneales enpacientes con cancer de ovario estadio III.



• La metildopa: pertenece a laclase general demedicamentos llamadosantihipertensivos. Se usapara tratar la presión alta(hipertensión). La actividadhipotensiva de la metildopareside principalmente en elenantiómero S-(-)-Metildopa

• La noradrenalina: Sustancia químicaproducida por algunas célulasnerviosas y en la glándulasuprarrenal. Puede actuar tanto comoneurotransmisor (mensajero químicousado por las células nerviosas), ycomo una hormona (sustanciaquímica que recorre la sangre ycontrola las acciones de otras célulasu órganos).



ACCIÓN DE DROGAS Y ASPECTOS ESTÉRICOSACCIÓN DE DROGAS Y ASPECTOS ESTÉRICOS

A) A) BARBITÚRICOSBARBITÚRICOS,, ejercenejercen susu acciónacción farmacológicafarmacológica sobresobreelel sistemasistema nerviosonervioso centralcentral comocomo depresoresdepresores.. LosLosbarbitúricos,barbitúricos, derivadosderivados deldel ácidoácido barbitúrico,barbitúrico, suprimensuprimen lalaactividadactividad neuronalneuronal deldel SNC,SNC, por por lolo queque puedenpueden ser ser usadosusados comocomo hipnóticoshipnóticos– –sedativossedativos oo anticonvulsivantesanticonvulsivantes..LosLos barbitúricosbarbitúricos sonson drogasdrogas queque actúanactúan comocomo sedantessedantesdeldel sistemasistema nerviosonervioso centralcentral yy por por virtud,virtud, producenproducen unun

,,anestesiaanestesia..

-- HayHay conformacionesconformaciones biológicamentebiológicamente activasactivas comocomoconvulsionantesconvulsionantes yy barbitúricosbarbitúricos anticonvulsionantesanticonvulsionantes..LaLa estereoselectividadestereoselectividad dede loslos barbitúricosbarbitúricos comocomo

enantiómerosenantiómeros sobresobre elel SS..NN..CC..,, haha sidosido usadausadacomocomo evidenciaevidencia parapara lala clasificaciónclasificación dede éstoséstosagentesagentes comocomo drogasdrogas estructuralesestructuralesyy específicasespecíficas..



BARBITÚRICOSBARBITÚRICOS



B)B) BENZODIAZEPINASBENZODIAZEPINAS,, LasLas BenzodiazepinasBenzodiazepinas pertenecenpertenecenalal grupogrupo dede medicamentosmedicamentos llamadosllamados depresoresdepresores deldelsistemasistema nerviosonervioso centralcentral (SNC)(SNC);; sonson agentesagentes sedantessedantes--hipnóticoshipnóticos introducidosintroducidos por por primeraprimera vezvez enen 19601960.. LasBenzodiazepines pueden producir hábito (causandodependencia física o mental), especialmente cuandoson tomadas por un largo período de tiempo en altas

.

Las influencias de las conformaciones y elestereoisomerísmo óptico sobre la acción farmacológicade las benzodiazepinas, estudios realizados indican quela conformación de estas drogas es de determinaciónprimaria para la afinidad del receptor benzodiazepínico.El enlace es captable y existe en uno de los dosisómeros de conformación bote.



BENZODIAZEPINABENZODIAZEPINA



C)C) ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS Analgésicos Analgésicos narcóticosnarcóticos..-- LosLos altosaltos requisitosrequisitos estéricosestéricosparapara lala acciónacción dede ligándosligándos exógenosexógenos enen loslos

receptoresreceptores dede loslos narcóticosnarcóticos debendeben quizásquizás ser ser anticipadosanticipados dadodado lala naturalezanaturaleza quiralquiral deldel ligandoligandoendógenoendógeno parapara estosestos sitiossitios.. EstosEstos requerimientosrequerimientosestéricosestéricos dede loslos receptoresreceptores deldel narcóticonarcótico sonsondemostradosdemostrados por por elel altoalto gradogrado dede

estereoselectividadestereoselectividad exhibidoexhibido por por lala morfinamorfina analgésicaanalgésica..

((--)MORFINA)MORFINA



IbuprofenoIbuprofeno,, ElEl (S)(S)--ibuprofenoibuprofeno esesaproximadamenteaproximadamente 160160 vecesveces másmás potentepotentequeque susu (R)(R)--isómeroisómero

• El sulindac es un antiinflamatorio no esteroide que tiene el



• El sulindac es un antiinflamatorio no esteroide que tiene elnombre químico de ácido (Z)-5-fluoro-2-metil-1-[[p-(metil-

sulfinil)fenil]metilen]-1H-indeno-3-acético. Se presenta como el isómero RS-(Z)-SULINDAC. El isómero CIS del sulindac es un potenteagente antiinflamatorio. El TRANS-sulindac puede ser elisómero preferible para el tratamiento de preeclampsia(Hipertensión, proteinuria y edema que se desarrollandebido al embarazo).

• Da un favorable balance de vasoconstricción yvasodilatación de metabolitos del ácido araquidónico.

SULINDACSULINDAC



D)D) DROGASDROGAS ANTIARRÍTMICAS ANTIARRÍTMICAS, – La estereoquímica y la influencia de las

propiedades farmacológicas yfármacocinéticas son muy importantes enestos fármacos para cumplir su objetivo.

– La disopiramida se usa para tratar lafrecuencia cardíaca anormal (arritmias).Funciona al hacer que su corazón sea másresistente a la actividad anormal. Estemedicamento también puede ser prescritopara otros usos; pídale más información asu doctor o farmacéutico.



• La disopiramida tiene efecto electrofisiológicosobre el sistema cardíaco.

• El S-enantiómero de éste antiarrítmico poseegran potencia anticolinérgica y su efecto estálimitado en algunos pacientes.

N

C CH2CH2N

iPr

iPr

H2NOC *

DISOPIRAMIDADISOPIRAMIDA



• La tocainida se utiliza para el tratamiento del ritmocardiaco irregular y puede desacelerar los latidoscardiacos rápidos (taquicardia). También puedeayudar al corazón a recuperar el ritmo cardiaconormal y a mantenerlo. Aún no hay tabletasgenéricas de tocainida disponibles.

• La actividad antiarrítmica de la tocainida se veligeramente favorecida en el enantiómero (R)-(-).

CH3

CH3

NH CO C

CH3

H

NH2

*



•• ETHAMBUTOLETHAMBUTOL,, eses unun antibacterianoantibacteriano queque hahasidosido utilizadoutilizado por por muchosmuchos añosaños enen lalaquimioterapiaquimioterapia dede lala tuberculosistuberculosis..

•• InIn vitrovitro elel ordenorden dede potenciapotencia versusversusMycobacteriumMycobacterium TuberculosisTuberculosis eses (S(S--(R*,R*)(R*,R*)-- (+)(+)-->> formaforma mesomeso >>>> ((--))--isómeroisómero..

(S(S--(R*,R*)(R*,R*)--(+)(+)--EthambutolEthambutol



PACLITAXELPACLITAXEL

PotentePotente anticancerosoanticanceroso másmásvendidovendido deldel mundomundo yy existenteexistente enenlaslas avellanasavellanas.. ElEl paclitaxel,paclitaxel, seseextraeextrae dede lala cortezacorteza deldel tejotejo deldelPacífico,Pacífico, unun árbolárbol escasoescaso yy dedecrecimientocrecimiento muymuy lentolento



Mg. Américo Castro LunaMg. Américo Castro LunaMg. Américo Castro LunaMg. Américo Castro Luna

estereoquím

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