Nº33 NOVIEMBRE-DICIEMBRE 2017

Escriben Hugo Liaño y Eduardo R. Rovira

Foto: Science

La biotech en España roza el 9 % del PIBLa biotech en España roza el 9 % del PIB

Jesús AcebilloJesús Acebillo“Es rentable invertir en fármacos innovadores”“Es rentable invertir en fármacos innovadores”

ALZHEIMER, LAALZHEIMER, LAEPIDEMIA YA ESTÁ AQUÍEPIDEMIA YA ESTÁ AQUÍ

3

El 20 de noviembre volverá a ser una fechasignificativa para España, pero esta vez nopor la muerte de un líder político ni de un

dictador que fue jefe de estado durante cuarenta años,sino porque perdamos la oportunidad, otra vez, deque Barcelona acoja a la Agencia Europea delMedicamento (EMA), ahora en Londres. Diversosanalistas apuestan por esta posibilidad, dada la postu-ra que han tomado las autoridades autonómicas cata-lanas. Y también por la dejadez durante muchos añosde la Administración Central. En estos momentos, laAgencia Europea del Medicamento tiene otros diecio-cho “novios” para acogerla gracias al brexit. Barcelonaestaba muy bien situada, fundamentalmente porqueya cuando se creó este organismo internacional en lapugna quedó en segundo lugar, tras Londres. A todoesto hay que recordar que la EMA, cuya misión esevaluar y autorizar la comercialización de nuevos fár-macos, tiene cerca de un millar de funcionarios y unpresupuesto anual que sobrepasa los trescientosmillones de euros. Pero hay más golosinas, como elhecho de que en sus instalaciones reciba más de trein-ta y seis mil visitantes cada año, desde investigadoresy clínicos sin olvidar a pacientes y ejecutivos de laindustria farmacéutica. Y todo esto se traduce en unflujo millonario de euros que, posiblemente, Españava a perder.

En este número de Biotech Magazine incluímosuna serie de temas de gran alcance, como el informeque ha realizado “The Economist Intelligence Unit”,patrocinado por Lilly, sobre el impacto de la enferme-dad de Alzheimer en España. Los datos son alarman-tes. El trabajo se ha basado en un análisis de las inicia-tivas de éxito y las barreras que siguen existiendo endiferentes países en torno al abordaje de estas patolo-gías, que afectan actualmente a unas 900.000 perso-nas en España aunque, si la prevalencia actual se man-tiene estable, se estima que en 2040 este número sehabrá incrementado hasta 1,5 millones de afectados. Elinforme muestra que coste total del Alzheimer ennuestro país representa alrededor del 2 por ciento delProducto Interior Bruto (PIB). Sobre esta enfermedady los avances que se están produciendo escribe el pro-fesor Hugo Liaño, un referente en el campo de laNeurología. En su opinión, “existe mucho interés porconocer la función de la microglía, ya que su reacción

inflamatoria puede ser protectora, pero también agre-siva, especialmente en el envejecimiento cerebral nor-mal”. Sin apartarnos del Alzheimer, el Ceo de laempresa Biocross, Matt Mittino, asegura en una entre-vista que tienen una prueba para diagnosticar la enfer-medad en diez minutos.

También damos amplia información del últimoestudio de la Asociación Española de Bioempresas(Asebio), en el que se recogen los últimos datos delsector biotecnológico, correspondientes a 2015. Enél se pone en valor el impacto en la economía de lasempresas biotecnológicas. Han contribuido de formadirecta, indirecta e inducida a la generación de90.000 millones de euros de renta, lo que supone entorno al 8,6 por ciento del Producto Industrial Bruto(PIB) total. El gasto interno en I+D en biotecnologíafue de 578 millones de euros, con lo que se ha recu-perado el crecimiento de los años anteriores a la cri-sis económica.

Al margen de cifras y datos, todos ellos interesantí-simos, hay que resaltar el artículo que, para BIOTECHMAGAZINE, ha escrito Jesús Acebillo, presidente deFarmaindustria y, sin duda, uno de los mejores gesto-res de la industria farmacéutica. Así, considera quepara mejorar la eficiencia de los sistemas sanitarios ycapturar todo el valor que las innovaciones disruptivasgeneran hace falta una transición desde una visiónmeramente presupuestaria a una contabilidad analíti-ca. Solo así se podrá conocer el nivel de eficiencia delsistema en la gestión de las distintas patologías. “Estaevolución –señala- será clave si queremos conocer conprecisión los costes por intervención terapéutica o porenfermedad y también para identificar las palancaspara mejorar los resultados en salud en los pacientes.En definitiva, será clave para la sostenibilidad del sis-tema sanitario en los próximos años, donde prevemosescenarios con incrementos significativos en la deman-da sanitaria”.

Por último, Pedro Alsina, uno de los mayores espe-cialistas en vacunas, escribe un delicioso artículo apropósito de Jenner y de la vacuna de la viruela que esobligado leer. Se refiere al último trabajo de ClarissaDamaso, en Lancet, sobre este preparado y su relaciónentre las diferentes cepas utilizadas históricamentepara la vacunación y que fueron desarrolladas en dife-rentes puntos de Europa, América y Asia.

CARTA DEL DIRECTOR • José María Fernández-Rúa

¿Otra oportunidad perdida?Querido lector,

4

NÚMERO 33

sumario

42GUIA DE BIOSIMILARESBiosim que preside Joaquín Rodrigo, también directorgeneral de Sandoz en España, ha elaborado una Guía deBiosimilares para Médicos, cuyo objetivo es aportar undocumento que sirva como referente a los médicos y otrosprofesionales sanitarios y les aporte conocimientos esen-ciales de los principios farmacológicos y de regulación delos medicamentos biosimilares. Entre otras cosas, estaGuía explica que ntes de conseguir la autorización decomercialización, los medicamentos biosimilares handebido pasar una exhaustiva evaluación científica. Esta sebasa en un ejercicio de comparabilidad que permitedemostrar la biosimilitud entre elbiosimilar y su medica-mento de referencia.SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

44MASTER EN ONCOLOGIA MOLECULAREn la actualidad no se concibe una práctica clínica deexcelencia sin el conocimiento de las bases moleculares dela enfermedad, apoyándose en los resultados de las últi-mas investigaciones y mediante el dominio científico delconocimiento molecular de los tumores. Un aprendizajeen Oncología Molecular y los últimos avances en diagnós-ticos y terapias, permite complementar la formaciónactual de nuestros médicos y especialistas vinculados a laenfermedad neoplásica para poder garantizar un abordajeintegral de esta patología. El Máster en OncologíaMolecular (MOM) ofrece una formación basada en unavisión multidisciplinar de la patología tumoral, que reper-cute positivamente en el aspecto asistencial.MÓNICA LÓPEZ BARAHONA

46PRIMER CENTRO DE PRODUCCIÓNDE TERAPIA GÉNICAEl fondo de capital riesgo Columbus VenturePartners, especializado en inversiones médicas ybiotecnológicas, ha hecho posible la llegada desdeEstadeos Unidos a España, concreteamente al PaísVasco, del primer Centro de desarrollo de terapiagénica y producción de vectores virales de España,único también en Europa. El artífice de este logroha sido Javier García Cogorro, socio director deColumbus Venture Partners.

sumario

5

3EDITORIAL

6NUEVO MIEMBRO EN COMITÉ CIENTÍFICO

8ESPECIAL ALZHEIMER

26PREVENCIÓN Y PENSIONES

34INNOVACIÓN Y DIGITALIZACIÓN

36FARMAINDUSTRIA

40INFORME ASEBIO 2015

49SÍNDROME DE OTELO

51CONGRESO DE CARDIOLOGÍA

56NUEVA TÉCNICA PARA OPERAR

HEMORROIDES

EDITORJUAN MANUEL SÁEZ DE LA CALLE

DIRECTORJOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA

COMITÉ CIENTÍFICOVICENTE CARREÑO GARCÍARICARDO PALACIOS ALEJO ERICE CALVO SOTELO MANUEL GONZÁLEZ BARÓN FRANCISCO VILLAREJO, HUGO LIAÑO, VICENTE JIMÉNEZBASILIO MORENO LUIS MIGUEL RUILOPE LUIS VALENCIANO, MIQUEL VILARDELL TARRÉ, SABINO OCHANDIANO FÉLIX LÓPEZ ELORZA, FRANCISCO ZARAGOZÁ.

COORDINADORA DE REDACCIÓNSILVIA MARTÍN DE CÁCERES

REDACTORES Y COLABORADORESIGNACIO ARAMANUEL NAVARRO

MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONESMANUEL NAVARRO RUIZ

REDACCIÓNAVENIDA ADOLFO SUÁREZ 14, 2ºB28660 BOADILLA DEL MONTEMADRID.TFNO.: 916323827FAX: 916332564

PUBLICIDADIGNACIO SÁEZ

EDITAPUBLICACIONES INFORMÁTICAS MKM

NOTA DE LA DIRECCIÓN: Los artícu-los de opinión publicados enBiotech Magazine reflejan única-mente posturas personales de susautores. La opinión de BiotechMagazine se expresa sólo en loseditoriales.

6

Sabino Ochandiano, nuevomiembro del comité científico

de Biotech Magazine

El doctor Sabino Ochandiano se ha incorporadoal Comité Científico de Biotech Magazine.Licenciado en Medicina por la Universidad deOviedo y especialista en Estomatología, es un refe-rente nacional e internacional en ortodoncia. Sobreesta especialidad dirige un Master en laUniversidad Europea de Madrid (UEM) desde haceaños. Su trayectoria profesional se inició en 1987 enla Cátedra de Estomatología infantil y ortodonciade la Universidad Complutense. También ha sidoprofesor de postgrado de ortodoncia de laInstitución Universitaria Mississippi. Durante diezaños impartió clases sobre oclusión en la UEM y hasido presidente del Colegio de Odontólogos yEstomatólogos de la I Región.

Es, junto con el doctor Vicente Jiménez, uno de

los mayores especialistas en Estomatología y, con-cretamente, en ortodoncia infantil y oclusión.Precisamente el doctor Jiménez, que también per-tenece al Comité Científico de Biotech Magazine, hasido galardonado en Brasil por la FederaciónInternacional de Ortopedia Funcional de losMaxilares (FIOFM) con la Medalla al MéritoCientífico. El acto académico de la entrega de estaimportante distinción por parte del presidente deesa Federación, doctor Dalton Cardoso, tuvo lugaren la localidad brasileña de Florianopolis. En eltranscurso del acto, en el que también estuvo pre-sente la doctora Wilma A. Simoes, creadora de estaMedalla al Mérito Científico, el doctor VicenteJiménez dictó una conferencia sobre “EtiologíaOclusal de la Disfuncion Tempormandibular".

Tema de portada

9

UN MILLÓN DE ESPAÑOLESPADECEN ALZHEIMER Y

OTRAS DEMENCIAS

La atención sociosanitaria del Alzheimer y otras demencias en Españatiene un coste medio de 24.184 euros por paciente y año, pero hasta el 71

por ciento de dicho gasto (unos 15.724 euros) es asumido por losfamiliares, según datos del informe “La Evaluación del impacto

socioeconómico de la Enfermedad de Alzheimer en Europa Occidental yCanadá”, patrocinado por Lill y elaborado por “The Economist

Intelligence Unit”. La presentación de este importante documento tuvolugar en la sede del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.

El trabajo se ha basado en un análisis de las iniciativas de éxito y lasbarreras que siguen existiendo en diferentes países en torno al abordaje

de estas patologías, que afectan actualmente a unas novecientas milpersonas en España aunque, si la prevalencia actual se mantiene estable,

se estima que en 2040 este número se habrá incrementado hastaalcanzar el millón y medio de afectados. El trabajo se ha basado en un

análisis de las iniciativas de éxito y las barreras que siguen existiendo endiferentes países en torno al abordaje de estas patologías, que afectan

actualmente a unas 900.000 personas en España aunque, si laprevalencia actual se mantiene estable, se estima que en 2040 estenúmero se habrá incrementado hasta 1,5 millones de afectados. El

informe muestra que coste total del Alzheimer en España representaalrededor del 2 por ciento del Producto Interior Bruto (PIB) y precisaque los costes sanitarios, que suponen un 22 por ciento de los costes

totales (5.345 euros), son mayoritariamente financiados desde el Estado.

FIRMA Y FOTOS: BM

tema de portada

10

Este estudio parte de la premisa de que, en los últi-mos años, los principales avances en la lucha contra elAlzheimer proceden del ámbito político: el plan deAcción Global de la OMS y las diferentes estrategiasde los gobiernos para combatir la enfermedad deAlzheimer han contribuido a aliviar la carga de estaenfermedad. El capítulo español tiene como objetivocomprender la situación integral del Alzheimer yotras demencias en nuestro país, así como el impactosocio económico. Para ello se han revisado los datosepidemiológicos (basándose en el informe “TheDementia in Europe Yearbook 2013” y en datos depoblación de la ONU), lo que ha dado la cifra de900.000 personas afectadas en nuestro país.

El informe estima, además, que el coste medioanual por paciente es de 24.184 euros. De esta cifra, lamayor parte recae sobre los costes indirectos infor-males del cuidado de la persona con Alzheimer (quesuponen 15.724 euros) y que son asumidos por lasfamilias. Los costes sanitarios totales suponen un22% de los costes totales (5.345 euros y son mayorita-riamente financiados desde el Estado. A estas cifras,se añaden los costes sociales (3.114 euros). En total,sumando todos los costes, la atención al Alzheimer enEspaña alcanza los 20.800 millones de euros, alrede-dor del 2% del PIB.

Además, este documento pone en valor las reco-mendaciones incluidas en la Estrategia Nacional deEnfermedades Neurodegenerativas elaborada por elMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdaden 2016. Igualmente, destaca algunos ejemplos enfo-cados al cuidado del paciente que pueden considerar-se Buenas Prácticas para implementarse en otros paí-

ses. Por otra parte, se señala la importancia de sensi-bilizar sobre este tipo de patologías, mejorar el diag-nóstico y la coordinación entre los profesionales invo-lucrados en la atención del Alzheimer y otrasdemencias.

La presentación del documento estuvo presididapor Javier Castrodeza, secretario general de Sanidad ypor Javier Ellena presidente y consejero delegado deLilly en España. En la elaboración del informe hanparticipado Elena Andradas, directora general deSalud Pública, Calidad e Innovación, del Ministeriode Sanidad; Jesús Rodrigo, director ejecutivo de laConfederación Española de Asociaciones deFamiliares de personas con Alzheimer y otras demen-cias (CEAFA); el Dr. Pablo Martínez-Lage, directorcientífico de la Fundación Cita-Alzheimer, y D. LluísTárragas, Director General de la Fundació ACE.

Al término de esta presentación, y con objeto dedebatir sobre las posibilidades legislativas para mejo-rar la atención de las personas con demencias ennuestro país, tuvo lugar una mesa redonda con repre-sentantes de los principales grupos parlamentariosdel Congreso de los Diputados, del Senado de Españay de la Asamblea de Madrid.

POBLACIÓN CON DEMENCIA Se calcula que en 2016, la población total de

España era de 46,1 millones; de estos, 8,8 millonestenían una edad igual o superior a 65 años.8 Según elanálisis de la Intelligence Unit de The Economist, seestima que 900.000 personas (cerca del 1,9 % de lapoblación nacional, la mayor parte de más de 65 añosde edad) padecían demencia en 2016.9 Aunque se

espera que la población de España se haya reducidoligeramente en 2040, se calcula que el número de per-sonas con demencia aumentará hasta 1,5 millones, sise mantienen las prevalencias por grupo de edad, conun crecimiento anual del 2,2 %, en comparación conuna reducción anual del 0,04 % en la población gene-ral. Las dinámicas poblacionales son el fundamentodel aumento estimado en el número de pacientes condemencia.

ESTRATEGIA NACIONAL En 2016, el Ministerio de Sanidad, Servicios

Sociales e Igualdad publicó la primera estrategianacional para las enfermedades neurodegenerati-vas.10 Esta estrategia aún debe ser aprobada y aplica-da por cada una de las 17 comunidades autónomas.Elena Andradas afirma que el ministerio está «traba-jando actualmente e n [...] aspectos relativos a laimplementación y en indicadores de seguimiento».Uno de los puntos fuertes de la estrategia es quereúne a todos los agentes implicados en la asistenciade los pacientes con demencia, desde servicios sanita-rios a servicios de asistencia social o asociaciones depacientes. La estrategia también resalta una mejoraen los procesos asistenciales centrados en el paciente.La Dra. Andradas destaca algunas de las ventajas deponer en marcha una estrategia que combina diversasenfermedades neurodegenerativas, especialmente elhecho de que estas enfermedades tienen procesospatológicos similares y todas requieren cuidadospaliativos. Afirmó que «el enfoque conjunto facilita lagestión, la accesibilidad y la eficiencia de los recursospara q ue puedan llegar a todas las personas que losnecesitan, y también ayuda a aumentar la conciencia-ción y a formar a profesionales». Pablo Martínez-Lagetiene una visión opuesta respecto a la combinación devarias enfermedades neurodegenerativas en un únicoplan: «Una estrategia global para todas las enferme-dades neurodegenerativas no será tan eficaz comouna iniciativa que sea específica para la enfermedadde Alzheimer porque [...] los pacientes son muy hete-rogéneos y necesitan diferentes enfoques respecto aldiagnóstico, el tratamiento y la asistencia social».

Los representantes de los pacientes demandan unamayor concienciación acerca de la demencia por partedel Gobierno, a pesar de que los expertos de los secto-res público y privado coinciden en los logros alcanza-dos hasta el momento y en los próximos pasos a dar.Es posible que aún exista una falta de entendimientode la situación desde la perspectiva del Gobierno. Porejemplo, Jesús Rodrigo cree que no existe ningúnconsenso respecto a la dimensión real de la demenciaen España, por lo que afirmó: «Es muy difícil comba-tir la enfermedad si no conocemos la magnitud delproblema». La Confederación Española deAsociaciones de Familiares de personas conAlzheimer y otras demencias (CEAFA) se ha asociadocon el Ministerio de Sanidad y tiene el objetivo deconseguir que la demencia tenga un lugar más impor-tante en la agenda política.11,12 La estrategia nacio-

nal pone de manifiesto que el ministerio no es elúnico responsable de la asistencia asociada a lademencia, igual que ninguna otra institución. Portanto, en España aún no se dispone de una políticanacional sobre pacientes con demencia que dirija laresponsabilidad sobre el Gobierno y cada una de lascomunidades autónomas.

La estrategia nacional sobre enfermedades neuro-degenerativas también tiene el objetivo de aumentarla concienciación. Hasta el momento, las campañasde sensibilización sobre la demencia han sido gestio-nadas principalmente por la CEAFA y otras asociacio-nes de familiares; por ejemplo, la CEAFA dirige unacampaña anual el 21 de septiembre, Día Mundial de laEnfermedad de Alzheimer.

En 2016, la Fundación Pasqual Maragall deBarcelona, una fundación de investigación, publicóun vídeo para ayudar a aumentar la concienciación yrecoger fondos «para un futuro sin Alzheimer», en elque aparecían niños que imaginaban cómo sería suvida cuando tuvieran 100 años.13 Pasqual Maragall,expolítico español que da nombre a la fundación, fuepresidente de la comunidad autónoma de Cataluña.En 2007 reveló que se le había diagnosticado demen-cia y creó la fundación para ayudar a combatir laenfermedad. Se trata de un ejemplo de una figurapública de España que dio a conocer su batalla perso-nal, ayudando así a aumentar la concienciación sobrela demencia.

tema de portada

11

“Resulta necesariauna política a nivelnacional paramejorar el sistema deasistencia social enEspaña y para aliviarla elevada carga quela demencia suponepara los cuidadoresinformales”

Además de gestionar campañas de sensibilización,la CEAFA y las asociaciones de familiares de Españatambién están implicadas en el desarrollo de comuni-dades que incluyan a personas que padecen demen-cia, y algunos ayuntamientos están intentando ayudarcon estas iniciativas. Sin embargo, de acuerdo con elDr. Martínez-Lage, las iniciativas de los ayuntamien-tos son muy formales y no se traducen en accionesconcretas. La asistencia informal de los pacientes condemencia, generalmente proporcionada por sus seres

queridos, es muy habitual en España, por lo que esfundamental desarrollar programas de apoyo para loscuidadores informales. A través de asociaciones defamiliares se puede disponer de algunos programasde formación o apoyo, y algunos ayuntamientos estándesarrollando iniciativas poco a poco. Un ejemplo esel programa «Cuidar al Cuidador» en Madrid,14 queincluye sesiones de grupo dirigidas por psicólogos ysesiones de formación dirigidas por terapeutas ocupa-cionales. Estas iniciativas representan una mejora en

tema de portada

12

Javier Ellena con Javier Castrodeza.

“Si las tasas de prevalencia se mantienen, se

espera que esta cifra aumente a 1,5 millones en

2040. La estrategia sobre enfermedades

neurodegenerativas puesta en marcha

recientemente incluye recomendaciones

relevantes, pero será difícil que se pueda aprobar

e implementar en todo el país”

el apoyo a los cuidadores en España, pero no se apli-can a nivel nacional. El Dr. Martínez-Lage afirma:«Los médicos no disponen de la formación apropiadapara detectar el síndrome del cuidador, […] se necesi-ta una gran cantidad de formación a este respecto», yañade que la red de salud mental en España podría noestar preparada aún para ayudar a los cuidadores. Deacuerdo con la Dra. Andradas, uno de los objetivos delMinisterio de Sanidad es asistir a los cuidadoresinformales.

LOS CUIDADORESCuando los pacientes presentan síntomas de

demencia en España, el médico de asistencia prima-ria los deriva a un especialista, normalmente un neu-rólogo o, con menor frecuencia, un geriatra o un psi-quiatra. Se realizan análisis de sangre y pruebas deneuroimagen para la evaluación diagnóstica, y el tra-tamiento para la demencia puede incluir tratamientofarmacológico, rehabilitación, estimulación cognitivao terapia ocupacional. Sin embargo, no existe unatrayectoria asistencial clara en España. La Dra.Andradas subraya la necesidad de planes asistencia-les individualizados para cada paciente, lo cual semenciona en la estrategia nacional, y del estableci-miento de trayectorias asistenciales específicas encada comunidad autónoma. De acuerdo con el Dr.Martínez-Lage, el proceso diagnóstico puede tardarhasta 30 meses, lo que puede deberse a «una combi-nación de actitudes en la población general, [...] lafalta de formación de los auxiliares y los especialistasde asistencia primaria [...] y los fallos del sistema».

En primer lugar, la población general no sueleconocer los síntomas de la demencia y puede quepase una cierta cantidad de tiempo hasta que acudena un médico. En segundo lugar, los profesionalessanitarios deben ser formados en el campo de lademencia. A este respecto, la Dra. Andradas explica:«Existe una estrategia de formación de profesiona-les, y algunos de sus objetivos son aumentar la con-cienciación y proporcionar formación a los especia-listas en atención primaria». Entre los problemasdel sistema sanitario español se encuentran las lar-gas listas de espera y la desigualdad en el acceso adepartamentos especializados en el diagnóstico de lademencia, que no están distribuidos de un modouniforme por todo el país. Hay departamentos dedemencia en los hospitales, pero con frecuenciacarecen de un enfoque exhaustivo, ya que sus estra-tegias asistenciales se centran en el tratamiento far-macológico. El Ministerio de Sanidad resalta queexiste una cierta coordinación entre los diferentesservicios y se están haciendo esfuerzos para seguirmejorando en esta dirección. El Dr. Martínez-Lageañade que «también debe ponerse énfasis en elpapel de los neuropsicólogos, el papel del personalde enfermería [y] el papel de los trabajadores socia-les». Menciona la existencia de una paradoja enEspaña: «Los médicos están muy dispuestos a pres-cribir tratamientos no farmacológicos, pero menos

de la mitad de los cuidadores saben de la existenciade estas terapias, que en su mayor parte se ofrecenen centros asistenciales sociales, y muchos de ellosson gestionados por asociaciones de familiares».

En España hay instituciones públicas y privadaspara el tratamiento de la demencia. El Hospital de laSanta Creu i Sant Pau de Barcelona, por ejemplo,cuenta con una Unidad de Memoria que goza dereconocimiento nacional e internacional en la inves-tigación de la demencia. Otro ejemplo de mejoresprácticas en el campo de la demencia en el sectorprivado, también en Barcelona, es la fundación sinánimo de lucro Fundació ACE, que ofrece cuidadosintegrales centrados en el paciente a personas quepadecen demencia y ayuda a las familias y a los cui-dadores informales. Los pacientes pueden acceder aesta clínica con una derivación de su médico decabecera, en cuyo caso el acceso a los servicios de laclínica es gratuito. Si el diagnóstico de demencia yaha sido realizado, pero el paciente desea confirmarsu diagnóstico en la clínica, es posible que debapagar de su propio bolsillo si no quiere volver a visi-tar a su médico de cabecera. Según Lluís Tárraga,cerca del 97 % de los pacientes que acuden aFundació ACE acceden a la clínica a través del siste-ma nacional de seguridad social. En 2015, acudierona la clínica 6.769 pacientes, de los cuales 2.009 eranpacientes nuevos, y dispone de 205 plazas de cuida-do de día.15

Hay otras instituciones en España que proporcio-nan una asistencia adecuada para los pacientes condemencia, pero es importante destacar que no tienenuna distribución geográfica uniforme por todo el país.Por ejemplo, las comunidades autónomas de Españadisponen de diferentes recursos. Esto puede obser-varse en el PIB per cápita, que en 2015 oscilaba entre16.166 € en Extremadura y 31.812 en Madrid.16

COSTES DE LA DEMENCIA Hemos calculado que el coste anual medio por

paciente con demencia en España es de 24.184 €,basándonos en una actualización de datos publica-dos.17,18,19 La mayor parte de los gastos se derivande la asistencia social: financiar los costes informalesindirectos, que son los costes de oportunidad de loscuidadores informales, supone un 65 % del costemedio por paciente, y pagar los costes sociales direc-tos supone un 13 % (costes de la asistencia social pro-fesional). Los costes médicos directos, que son losgastos sanitarios, representan el 22 % del coste porpaciente. España tiene una carga privada reducida encuanto a gasto social formal, estimado en torno al 1%,20 mientras que los gastos médicos personalesdirectos, estimados en un 24 %, son considerables.21En combinación con los costes informales indirectos,la proporción de gasto total privado por paciente esdel 71 %. Por tanto, el impacto económico que lademencia tiene sobre las familias es muy importante.Se calcula que los costes asociados con la demencia enEspaña en 2016 fueron de 20.800 millones de euros.

tema de portada

13

Avances en laenfermedad deAlzheimer

Es frecuente que muchas personas llamen Alzheimer a cualquierdemencia, como a diversas cefaleas las singularizan en migraña,y se podrían citar más ejemplos. La demencia puede ser un sín-drome o una enfermedad en sí misma; quiere esto decir que hayenfermedades degenerativas, genéticas o no, que consisten enque el enfermo tiene demencia, sin que esta proceda de otrascausas. Es el caso de la enfermedad de Alzheimer, la demenciafronto-temporal, la demencia con cuerpos de Lewy, etc. Por otraparte hay situaciones diversas, tales como lesiones vascularescerebrales, secuelas de traumatismos craneoencefálicos, proce-sos infecciosos encefálicos y muchas más afectaciones, que cau-san, entre otras, una demencia; en estos casos la demencia es unsíndrome secundario a las causas citadas o a otras. En definitivauna persona tiene demencia cuando, como una enfermedad pro-pia o como consecuencia de daño cerebral por diversos motivos,tiene pérdida de memoria inmediata o lógica y de otras dos fun-ciones cognoscitivas, por lo menos; éstas pueden tratarse de

alteración en la orientación visual, espacial o temporal, apraxia,lenguaje, funciones ejecutivas, etc…La demencia interfiere conla actividad de la vida diaria y el paciente tiene preservado el

nivel de vigilancia.

TEXTO: DOCTOR HUGO LIAGO

FOTOS: SCIENCE

La enfermedad que nos ocupa, la demencia deAlzheimer, fue descrita por Kraepelin y los hallazgosneuropatológicos por Alois Alzheimer en 1907, yprecisamente en el caso atípico de una mujer, muyjoven para nuestra idea actual de senilidad, y conuna clínica inhabitual, en la que predominaban lasalteraciones psíquicas. Estos autores centroeurope-os pertenecían a una época en la que las disciplinasneurológicas clínicas y anatomopatológicas, y laspsiquiátricas, estaban sin diferenciar.

La incidencia de cualquier demencia viene a serde entre 10 y 15 casos nuevos por 1000 personas yaño; de ellos aproximadamente la mitad son enfer-

mos de Alzheimer. En 2015, la OMS estableció unaprevalencia de 47,5 millones de casos de EA en elmundo.

Los casos pueden ser claramente familiares oesporádicos. La variedad familiar con carácter auto-sómico dominante y comienzo precoz tienen, en el95% de casos, penetrancia elevada para las mutacio-nes de los genes APP y presenilina1 (PS1); las muta-ciones PS2 tienen menor penetrancia y el comienzosuele ser tardío. No obstante, hay casos familiaresde comienzo precoz sin ligazón a los genes mencio-nados, y por otra parte en la mayoría de los quecomienzan después de los 65 años no se identificangenes patógenos.

En la EA esporádica, el factor genético más cono-

cido es el ligado a la apoliproteína E (ApoE). Suelenser de comienzo tardío y en muchos de ellos hayaumento de Apoe4 y descenso de Apoe2. Intervienenademás factores ambientales, como el nivel culturaly social bajo, las lesiones cerebrales previas vascula-res, traumáticas, etc.

Las lesiones anatomo-patológicas principalesson la formación de placas extracelulares con depó-sito de material amiloide y la degeneración neurofi-brilar (DNF) intracelular con depósito de la proteínatau en el citoplasma antes de que se formen los fila-mentos y estos los “ovillos”. También se encuentradegeneración gránulo-vacuolar en las neuronas

piramidales del hipocampo. Otra afectación impor-tante es la que tiene lugar en las células de la micro-glía, con una inflamación que aumenta con el pro-greso de la enfermedad.

AVANCES EN EL CONOCIMIENTOHa sido grande el esfuerzo de muchos investiga-

dores en las épocas recientes para conocer a fondolos trastornos morfológicos y funcionales de la E.A.y sobre todo en sus etapas precoces, en un intento detener una base sobre la que desarrollar tratamien-tos. Estos aspectos objetos de estudio se han inda-gado a diversas edades, en sujetos normales y enfer-mos de EA, y muy especialmente en quienes padecendeterioro cognitivo leve (DCL). Estos últimos son

TEMA DE PORTADA

16

aquéllos que tienen solamente la disminución de lamemoria antes nombrada; y el interés radica ensaber cuáles de ellos van a progresar hacia la demen-cia. Junto a este objeto de investigación, el diagnós-tico precoz, se encuentra el conocimiento de factoresde riesgo que facilitan la clínica de la EA.

Otros objetivos de las investigaciones son la bús-queda de fármacos o procedimientos terapéuticos deotro tipo que puedan combatir las consecuencias delas lesiones neuropatológicas o la progresión de ellasmismas. Ambos tipos de investigación, el diagnósti-co precoz y el intento de evitar la progresión ennúmero y extensión de las lesiones, se complemen-tan.

Respecto a las las pruebas para el diagnósticoprecoz de EA recordar que las hay clínicas e instru-mentales.

Clínicas: son aquellas que miden la memoria epi-sódica verbal. Para ello hay diversos test, como elTAVEC, el CVLT y el test de las 15 palabras de Rey.Las siglas de los dos primeros son, respectivamente:“Test Aprendizaje Verbal España-Complutense” y“California Verbal Learning Test”. Todos ellosmiden el recuerdo libre inmediato y ayudan a iden-tificar la aparición de depósito de proteína tau,incluso diez años antes de presentarse un DCL. Pordescontado detectan la aparición de DCL y el cambiode éste a demencia.

Instrumentales: son las diversas modalidades de

resonancia magnética (RM) y las de tomografía poremisión de positrones (PET).

Con la RM habitual se puede medir el volumendel hipocampo, zona cerebral más afectada en la EA,y también sirve para ver si se trata de una demencia-síndrome por lesiones vasculares o de otra naturale-za. Mediante la RM funcional se puede demostrarlos trastornos de conexión con las llamadas “defaultmode network” o “redes por defecto”; esta técnica deRM funcional es un biomarcador muy válido paradetectar casos de EA en fase preclínica.

Mediante la PET se pueden estudiar diferentesaspectos, según el isótopo-marcador que se utilice;con el habitual, FDG (18 Fluor-Deoxi-Glucosa), se

valora el consumo de glucosa de las distintas zonascerebrales y por tanto se conoce cómo es el metabo-lismo de las mismas; con el ligando (11C)-(R)-PK11195, se detecta el grado de activación o inflama-ción de la microglía; con el marcador Pittsburg-com-puesto B se detectan los depósitos de material ami-loide; y también existen marcadores para valorar lapresencia de la proteína tau que tiende a agregarse alos ovillos neurofibrilares.

Los estudios de PET para inflamación son útilessobre todo para conocer el avance de la enfermedad.La PET también es un buen marcador para detectarla progresión y distribución del depósito de la prote-ína tau; la valoración de la proteína tau se basasobre todo en la extensión de su distribución, desde

TEMA DE PORTADA

17

las zonas más mediales del hipocampo a las máslaterales. A diferencia de esto, el valor principal delos depósitos de amiloide está en su cuantía, no en laextensión de su disposición.

En la práctica clínica actual, como hemos dicho, elprincipal y más asequible de los métodos para detectaruna sospecha de DCL o detectar una futura EA, es el testque mide el recuerdo libre inmediato.

Como método instrumental, la RM funcional deconexión de redes por defecto es muy sensible paradetectar la EA preclínica. La técnica de elección comobiomarcador del paso de DCL a EA es la RM habitual,mediante la volumetría del hipocampo; si la volumetríaes normal y no hay alteración en los test cognitivos, el95% de los pacientes no tiene demencia a los 3 años; si lavolumetría del hipocampo está alterada, procede practi-car una PET-amiloide o Pittsburg B.

Para valorar la progresión podría ser útil la PET demarcadores de inflamación de la microglía, así como lade marcadores de tau, ya que esta proteína se deposita enel hipocampo antes que la amiloide. Pero los aspectos dela inflamación y de la agregación de la proteína amiloidey tau a los ovillos neurofibrilares se están investigando yno hay todavía resultados definitivos al respecto.

INFLAMACIÓN DE LA MICROGLÍALas células propiamente nerviosas del encéfalo son

las neuronas y las células gliales. Las primeras son lasque configuran redes mediante conexiones; su funciona-miento es muy simple, ya que se trata de un sistema celu-lar de código binario on-off; su impulso, que puede serexcitatorio o inhibitorio sobre la célula siguiente, se hace

a través de una sustancia que se llama neurotransmisor,y que, en líneas generales, actúa de preferencia en circui-tos o redes de una determinada función; por ejemplo, elneurotransmisor acetil-colina se encuentra en las redesmás vinculadas con la memoria, la dopamina en el con-trol de los movimientos, la serotonina en los aspectosemocionales, etc… Las neuronas no tienen casi reservasenergéticas y precisan para su trabajo de un constante ysuficiente flujo sanguíneo, que aporte oxígeno y glucosa.

Las células gliales son de varios tipos y función. Lasde la astroglía se llaman astrocitos y su misión conciernesobre todo a tareas de sostén y de nutrición. Las de la oli-godendroglía, llamadas oligodendrocitos, son las quemantienen la capa de mielina de las fibras nerviosas, gra-cias a la cual y a ciertas características de forma, la des-carga neuronal circula hacia la célula receptora de formaeficaz y rápida. Finalmente, se encuentran las células dela microglía, que representan para el cerebro el sistemainmunitario y de defensa frente a destrucción de cuerposcelulares u otros detritos; la activación de la microglíacrea una inflamación limpiadora, con linfocitos, fagoci-tos, etc, a los que los estudiosos suelen aplicar en su argotel término “scavengers” o barrenderos.

En los últimos años existe mucho interés por conocerla función de la microglía, ya que su reacción inflamato-ria puede ser protectora, pero también agresiva, espe-cialmente en el envejecimiento cerebral normal.Conocemos sugerencias de investigadores, no confirma-das por ensayos, de otro modo imposibles, que vienen adecir de forma simplista lo siguiente: con el envejeci-miento normal, desde la edad media de la vida, se vanperdiendo neuronas, y es bien conocida la diferencia en

TEMA DE PORTADA

18

volumen y peso del cerebro entre un adolescente o joveny una persona normal simplemente sexagenaria. Losdetritus que se producen por la ruptura de neuronas son“barridos” por una inflamación fisiológica de la micro-glía; esta inflamación ¿destruye más neuronas que elpropio envejecimiento? En el final del siglo XX fue unaconmemoración muy extendida el centenario de la apa-rición de aspirina, y en algunas conferencias se mencio-nó lo siguiente: durante las últimas décadas del siglopasado fue muy frecuente el uso cotidiano de ácido ace-til salicílico, porque, según sus usuarios, con la mayor“fluidez de la sangre” se prevenían la enfermedad coro-naria y el infarto de miocardio. Pues bien, en una exten-sa encuesta hecha en USA en las personas que hoy se lla-man de la tercera edad, hubo una clara relación entretener menos proporción de demencia y haber usado delcitado anti-inflamatorio con intención antiagregante. Laaspirina ¿había actuado sobre la mencionada inflama-ción o simplemente había reducido los factores de riesgovascular y de ello se había beneficiado el proceso deenvejecimiento? Algunos investigadores americanos

quisieron hacer ensayos sobre el uso de AINE para laprevención del deterioro cognitivo fisiológico por enveje-cimiento o patológico hacia la demencia; pero no fueronautorizados.

La neuroinflamación crónica, mediada sobre todopor la microglía, es un factor esencial en el envejecimien-to y en la neurodegeneración. En junio de 2017, Raj ycols. han publicado los resultados de una investigaciónsobre la inflamación de la microglía en ancianos sanos,enfermos de Alzheimer y modelos de ratas viejas; enestos animales encontraron un patrón genético relacio-nado con inflamación, fagocitosis y homeostasis lipídica.En los seres humanos, los primeros signos de inflama-ción se encuentran en la edad media, y las proteínasmicrogliales asociadas con fagocitosis (CD68) o con pre-sentación antigénica (HLA-DR) se incrementan deforma progresiva con la edad, si bien los primerosaumentos se detectan en una edad media de 53,2 +/- 2años. Como ya se ha dicho en un apartado previo, lainflamación se detecta con RM y un marcador especial.Mediante esta técnica se demuestra postmortem que laactividad microglial es más intensa en los casos de EA decomienzo precoz.

En otra investigación, publicada en Brain en 2016, yllevada a cabo por Hamelin y cols., se estudiaron 96 suje-tos, de los cuales 32 eran controles y el resto padecía EA,38 en fase incipiente y 26 con demencia. Después de dis-tintas valoraciones, los autores creen que la activaciónmicroglíal puede tener un papel protector de la progre-sión clínica en los estadios precoces.

En la misma revista, en 2015, Fanz y cols. describie-ron un estudio de 8 pacientes con EA (66 +/- 4,8 años)y de 14 controles; en este trabajo se emplearon PET conligandos de inflamación microglial, marcadores de ami-loide y metabolismo de glucosa. Encontraron una asocia-ción casi general entre inflamación, amiloidosis e hipo-metabolismo, si bien el nivel de inflamación podía serindependiente del volumen de amiloidosis, sobre todo enlas fases tardías de EA.

Resulta por tanto evidente que la inflamación micro-glial juega un papel esencial en los procesos de envejeci-miento normal y patológico, en el sentido de deteriorocognitivo; no obstante, todavía no están claros todos losaspectos, ya que puede representar un factor de protec-ción en algunas etapas, puede tener un componenteagresivo en la progresión del envejecimiento, y es posibleque existan factores genéticos aún no conocidos.

CONECTIVIDAD CON LAS REDESEn abril de 2017 se publicó un trabajo de

Klaassens y cols. en Frontiers in Aging Neuroscience.Se investigó la conectividad cerebral, mediante RMfuncional, en 12 adultos jóvenes (22,8 +/- 2,8 años),12 adultos seniles (73,1 +/- 5,2 años) y 12 pacientescon EA. Se les realizaron 6 RM a cada grupo.

Lo más destacado fue que los ancianos normalestenían reducciones difusas de conectividad, mientrasque los pacientes con EA tenían las reducciones sóloentre las redes por defecto y el precuneus, es decircon la porción cerebral más relacionada con la

TEMA DE PORTADA

19

“En los últimosaños existe

mucho interéspor conocer lafunción de la

microglía, ya quesu reaccióninflamatoriapuede ser

protectora, perotambién agresiva,especialmente enel envejecimientocerebral normal”

memoria inmediata. En otra reciente publicación(junio de 2017), Onoda y cols. admiten que se puededistinguir el DCL de la EA con el 81.9% de acierto,pero que la distinción de aquéllos con los ancianossanos sólo alcanza un 43,1% de seguridad. Por el con-trario, un índice de conectividad funcional de laparte medial del lóbulo temporal, basado en la fre-cuencia de distribución, ofrece una seguridad entreel 76,5 y el 80,3% para identificar a los pacientes conEA. De ahí que concluyan admitiendo que podría serun buen biomarcador para EA la frecuencia de conec-tividad basada en la distribución del índice de conec-tividad.

OVILLOS NEUROFIBRILARESPor otra parte, el pasado mes de julio Park y cols,

de Seul, han publicado un trabajo asobre ovillos neu-rofibrilares en la EA en “Sci Signal”. Es conocido quelos ovillos neurofibrilares se aglutinan con una varie-dad insoluble de proteína beta amiloide; pero,recientemente estos investigadores han visto que laforma soluble de la beta amiloide (sAB) también con-tribuye al deterioro al impedir que las células nervio-sas formen sinapsis. Este fenómeno se produce por-que la sAB interfiere en el proceso de sinapsis,actuando sobre un inhibidor de la CaMKkinasa quees la enzima que activa la proteína CaMKIV.

Según el citado trabajo sería una posibilidad tera-péutica poder actuar sobre la activación mencionadapara suprimir efectos patológicos de la beta amiloideen los pacientes.

Finalmente y sobre los aspectos terapéuticos de laEA, destacar que son los siguientes:

Factores pronósticos: la falta de antecedentesfamiliares de la enfermedad y el nivel cultural alto,son datos favorables.

Factores protectores: desde la edad media dela vida: 1) Cuidarse de no introducir factores de ries-go vascular, o si son inevitables (hipertensión arte-rial esencial, diabetes mellitus tipo 2, etc.), tratarloscorrectamente y controlarlos. 2) Hacer deporte pro-porcionado a sus condiciones físicas. 3) Manteneruna actividad intelectual adecuada. 4) Queda pormencionar la posibilidad no probada de retrasar lademencia con el uso de ciertos anti-inflamatorios;pero, hoy por hoy, no es ortodoxo su empleo.

Diagnóstico precoz: detectar las fases preco-ces y el DCL, y ser tratado por un neurólogo. Enestas etapas, los únicos fármacos de discreta eficaciason los siguientes: a) Inhibidores de la enzima ace-til-colinesterasa, y por ello capaces de favorecer losniveles del neurotransmisor acetil-colina, que esmás vinculado con los circuitos de la memoria en elcerebro. b) Algunos otros colinérgicos, como galan-tamina y rivastigmina. c) El fármaco memantina,que es un antagonista de los receptores de N-metil-D-aspartato. Todos ellos suelen ser bien tolerados yprobablemente inducen ligera mejoría en estas eta-pas iniciales; pero, ni la eficacia es intensa ni proba-blemente retrasa la evolución de la enfermedad.

Fase de demencia: los fármacos mencionadosantes no tienen eficacia. Están en estudio la búsque-da de métodos, farmacológicos o no, que actúencorrigiendo los trastornos que están describiendo lasinvestigaciones antes referidas.

En este sentido, los ensayos clínicos, BACE yvacunas contra la proteína amiloide han fracasado;se ha logrado reducir las placas de amiloide en elcerebro, pero no se ha conseguido mejoría cognitiva.Con los ensayos clínicos de vacunas en humanoshubo, ya hace años, complicaciones graves del tipode encefalitis.

Algunas de las investigaciones mencionadas tra-tan de encontrar utilidad terapéutica, especialmentesobre los depósitos de proteína tau, sobre la inflama-ción de la microglía y sobre la potenciación del efec-to pernicioso de los ovillos neurofibrilares sobre laformación de sinapsis neuronales.

TEMA DE PORTADA

20 BIOTECH MAGAZINE SEPTIEMBRE/OCTUBRE 2010

BIBLIOGRAFÍA

Longitudinal influence of microglial activation andamyloid on neuronal function in Alzheimer’s disease:Fan Z. et als. Brain, 2015 Dec. 138 (Pt 12): 3685-98.Early and protective microglial activation inAlzheimer’s disease: a prospective study using 18F-DPA-714 PET imaging: Hamelin L et als. Brain.2016Apr. 139 (Pt 4) 1252-64.Diminished Posterior Precuneus Connectivity with theDefaut Mode Network Differenciates Normal Agingfrom Alzheimer’s Disease: Bernadet L. Klaassens et als.Frontiers in Aging Neuroscience, 2017 April, vol 9, arti-cle 97.Increased White Matter Inflammation in Aging-andAlzheimer’s Disease Brain: Divya Raj et als. Frontiers inMolecular Neuroscience, 2017 June, vol 10, article 206.Can a resting-state functional connectivity index iden-tify patients with Alzheimer’s disease and mild cogniti-ve impairment across multiple sites? Onoda K. et als.Brian Connect. 2017, Jun 30, dol: 10,1089/brain.2017.0507.Recent publications from the Alzheimer’s DiseaseNeuroimaging Initiative: Reviewing progress towardimproved AD clinical trials. Weiner M.W. et als.Alzheimer’s and Dementia, 13, 2017.Untangling How Amyloid Causes Problems forNeurons in Alzheimer’s Disease: Park D. et als. SciSignal 2017 Jul; 10 (487).Agradecimientos: se hace constar la colaboración pres-tada por la Dra. Sánchez Alonso, neuróloga del H.U.Puerta de Hierro de Madrid (Majadahonda) y expertaen demencia.

Matt Mittino, CE� de Biocross

ENTREVISTA

2�

En esta entrevista, el máximo responsable de Biocross,Matt Mittino, explica que uno de sus objetivos es asegurar

que sus pruebas estén disponibles en todo el mundo.“Nuestra vocación es internacional, por lo tanto, queremosoperar a nivel global. Para lograrlo, estamos en conversa-ciones con potenciales socios multinacionales (empresasy/o laboratorios) que tienen el alcance y la escala paramaximizar la disponibilidad de nuestra prueba “ApoE4Blood Marker Assay” y asegurar que llega al máximo

número de personas”, subraya Mittino..En otro momentodestaca que, desde una perspectiva internacional, hay unrenovado reconocimiento por el nivel y la calidad del tra-bajo científico en España que está atrayendo el interés

mundial. “Son buenas señales –matiza- que nos permitenpredecir un crecimiento continuado y al alza del sector de

la biotecnología en España.

TE#T� $ ��T�S: SIL"IA MARTHN DE CGCERES

“Tenemos una prueba paradiagnosticar alzheimer en

10 minutos”

��I �S�N��E���IERR

¿Qué es Biocross y cuál es su actividad prin-cipal?

Biocross es una compañía biotecnológica de inves-tigación, diseño y desarrollo de sistemas de diagnósti-co de enfermedades neurodegenerativas como laenfermedad de Alzheimer, fiables, coste-efectivos y defácil aplicación en la práctica clínica. Nuestro objeti-vo, desde la fundación de Biocross en 2005 comospin-off del CSIC (Consejo Superior deInvestigaciones Científicas), es estudiar nuevos bio-marcadores para el diagnóstico de enfermedades neu-rodegenerativas y desarrollar métodos diagnósticosprecisos, basados en prueba en sangre, que se puedanintroducir en la práctica clínica diaria, en la rutinahospitalaria, ofreciéndoles a los neurólogos herra-mientas contrastadas y no invasivas que pueden serusadas en cualquier etapa de la enfermedad, inclusoantes de la aparición de la misma. Nuestra finalidadúltima es mejorar la esperanza y calidad de vida depersonas con enfermedades neurodegenerativas através de sistemas innovadores.

¿Existen actualmente productos en el mer-cado?

No en estos momentos. Nuestro primer test es untest diagnóstico para la determinación del riesgo dedesarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esperamosque esté disponible en Europa a finales de este añocon Marcado CE.

¿Qué aspectos significativos o curiosidadesdestacaría de su empresa?

Hemos identificado dos oportunidades significati-vas dentro del campo del diagnóstico de las enferme-dades neurodegenerativas donde el conocimiento y laexperiencia de nuestro equipo nos avalan y los recur-sos de los que disponemos pueden tener un impactoimportante como es el simplificar la evaluación tem-prana del riesgo de la enfermedad de Alzheimer ydesarrollar una prueba sencilla de confirmación -prueba en sangre- para esta enfermedad neurodege-nerativa. Recientemente, en la conferencia interna-cional sobre Alzheimer (AAIC), celebrada en Londres,presentamos nuestro producto más avanzado, el“ApoE4 Blood Marker Assay”. Esta prueba, desarro-llada junto con el Instituto Carlos III de Madrid, es unanálisis de sangre sencillo que puede determinar, en10 minutos, si una persona tiene mayor riesgo dedesarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Utiliza como biomarcador la presencia en sangrede la apolipoproteína ApoE4. El riesgo de desarrollarAlzheimer se incrementa entre 3 y 20 veces en losportadores de ApoE4. También progresan más rápi-damente, desde la etapa preclínica de Alzheimer(deterioro cognitivo leve) al desarrollo de la enferme-dad, que los no portadores de ApoE4.

Lo que hace a esta prueba especial, es su simplici-dad. Se trata de un test que el neurólogo puede incluiren su práctica clínica diaria fácilmente y con mínimoimpacto en los costes. La tecnología es tan fácil que se

puede incluir en el mismo panel de bioquímica delpaciente, al mismo tiempo que se realiza un análisisde colesterol, por ejemplo, proporcionando así unainformación valiosísima información al médico rápi-damente. En este sentido, lo que los neurólogos tení-an o usaban antes era un test genético, que es caro,laborioso y requiere de equipamiento concreto y téc-nicos especializados y al que no todos los hospitalestienen acceso. Nuestro test, en cambio, analiza la pre-sencia de la proteína ApoE4 en sangre de tal maneramucho más sencilla, sin necesidad de cambiar la ruti-na hospitalaria.

Nuestro segundo producto, actualmente en desa-rrollo, es nuestra prueba “AD Dementia test”.Hablamos también de una sencilla prueba de marca-dores en sangre de la que destaca su capacidad paraconfirmar el diagnóstico de la enfermedad deAlzheimer. Las pruebas que actualmente se realizanpara la confirmación de la enfermedad de Alzheimerrequieren costosas imágenes cerebrales o pruebasinvasivas con líquido cefalorraquídeo que precisanpunción lumbar. Esperamos tenerla disponible enEuropa hacia finales de 2017 o principios de 2018.

¿Es Biocross una compañía internacionali-zada?

A día de hoy, Biocross es una compañía españolade investigación y desarrollo. Uno de nuestros objeti-vos es asegurar que nuestras pruebas estén disponi-bles en todo el mundo. Nuestra vocación es interna-cional, por lo tanto, queremos operar a nivel global.Para lograrlo, estamos en conversaciones con poten-ciales socios multinacionales (empresas y/o laborato-rios) que tienen el alcance y la escala para maximizarla disponibilidad de nuestra prueba y asegurar quellega al máximo número de personas. A principios delpróximo año, espero poder contar novedades impor-tantes a este respecto.

¿Cómo prevé la evolución de la compañíaen los próximos 5 años?

Nuestras aspiraciones corporativas no son ambi-ciosas, pero si para nuestros productos. Esperamosseguir siendo un referente de sistemas innovadoresen el campo de los análisis de sangre para las enfer-medades neurodegenerativas. A lo largo de los próxi-mos 5 años, desarrollaremos algunas pruebas nuevasbasadas en las mismas características clave que nues-tro “ApoE4 Blood Marker Assay”: prueba en sangre,sencillo de usar y coste-efectivo. Nuestro equipo de I+ D se expandirá más allá de las fronteras españolas.Nuestra política de producto se va a centrar en comer-cializar nuestros test por socios cuidadosamenteseleccionados por su capacidad de distribución yrepresentación en todo el mundo. Puedo concretardos líneas principalmente, por un lado, Biocrossseguirá apostando por la investigación, desarrollo einnovación - I + D + i – y, por otro, en el partnershippara la comercialización de sus productos a nivelmundial.

ENTREVISTA

24

Todos los sistemas de pensiones, colectivos oindividuales, públicos o privados, están basados enel principio fundamental de que de una u otraforma se detraiga del salario -voluntaria u obligato-riamente- una cantidad que se destine a esta finali-dad. En los sistemas públicos el Estado obliga adedicar un porcentaje del sueldo para contribuir ala futura pensión. En los sistemas privados, el par-ticular ingresa voluntariamente una parte de susalario para formar un fondo que con sus interesesconstituya un capital que será entregado en el futu-ro al pensionista directamente o en forma de unarenta periódica. Existen naturalmente fórmulas

mixtas. Queda claro que las pensiones no las rega-lan las administraciones públicas, ni las entidadesfinancieras que las puedan administrar, sino queson dinero ahorrado por el particular con una fina-lidad clara. Es, por tanto, al menos conceptualmen-te, dinero propio, sueldo diferido, administrado porterceras personas.

no se debería insistir en esto, pero la manipula-ción verbal y factual de políticos y medios de comu-nicación en este campo hace que una parte de lapoblación, la menos educada, piense que es elEstado benefactor quien les da su protección gratui-ta y que por eso establece topes máximos o míni-

26

Para los lectores de esta revista la palabra prevención va ligadanormalmente a la sanidad. Pero, así como la prevención es esencial

para el mantenimiento de nuestra salud, el prevenir nuestra situacióneconómica futura es también vital para nuestra existencia. El sistema

de pensiones está directamente relacionado con la prevención, esdecir, la adopción de medidas antes de que se produzca un evento que

pueda originar efectos negativos. Cuando se llega a cierta edad, sedeja de trabajar y por tanto de recibir ingresos por la ocupación que

se realizaba. Se necesita, por tanto, haber realizado ahorros parapoder contribuir a los gastos de los años que quedan de vida tras la

jubilación.

TEXTO: EDUARDO RODRIGUEZ-ROVIRA. PRESIDEnTE DE lA FUnDACIón EDAD & VIDA

Prevención y pensiones

27

mos, sube o no las pensiones por la inflación enporcentajes caprichosos, modifica la edad de retiroconvencional, el número de años trabajados, la tasade sustitución del último salario etc. Se carece deinformación sobre cuál será la pensión probableque se recibirá, porque efectivamente con tantoscambios que se producen la convierten en poco fia-ble y además puede alumbrar sorpresas en lasexpectativas creadas.

El método de reparto puro parte de un construc-to teórico, por el que se crea un contrato entre gene-raciones, por el cual las generaciones activas, jóve-nes, ingresan unas cotizaciones que paganinmediatamente las pensiones de las generacionesya jubiladas, creándose a su vez un derecho paraque las futuras les abonen las suyas. las contribu-ciones y las pensiones que se reciban se establecende acuerdo con un complicado sistema de reglas,que teóricamente tratan de conseguir la llamadacontributividad: que cada uno reciba en proporcióna lo que haya pagado, lo que no acontece en muchoscasos.

Cuando no existe un equilibrio de ingresos ypagos en el sistema de reparto puro, son necesariasmodificaciones en estas reglas para cuadrar lascuentas. Con el cambio demográfico que se estáproduciendo como consecuencia el envejecimientode la población (incremento de la esperanza de viday disminución de la natalidad) se produce un fuertedesequilibrio ya que aumentan las jubilaciones ydisminuye la población activa. los efectos negativoshan sido asimilados a un esquema piramidal ya quecon los recursos existentes cada vez es más compli-cado cubrir a un número mayor de receptores y losnúmeros rojos aumentan progresivamente. El défi-cit de 2017 es de más de 18.000 millones de euros ysegún AIREF en 2022, después de las reformas delas que hablaremos. será de más de 16.000m€.

Hay que prevenir el riesgo de falta de sostenibi-lidad del sistema, pero sin perjudicar en exceso lasuficiencia, que es el grave peligro de los ajustesdrásticos. Si se dejara que el sistema se deterioraragravemente sin tomar las medidas necesarias, elajuste sería de golpe y con efectos dramáticos comose ha sufrido recientemente en Grecia. la UE nopermitió que los presupuestos generales pagaran eldéficit y las pensiones tuvieron que bajar drástica-mente.

la forma de igualar los dos miembros de la ecua-ción en un sistema de reparto es, por un lado,pagando menos a los pensionistas o reduciendo sunúmero y por el otro, que los que estén trabajandocontribuyan con más o disminuyan sus futurosderechos, modificando en negativo los parámetrosque afectan a las futuras pensiones. la soluciónconceptual es sencilla, si se quiere mantener unnivel pensiones deficitario, hay que ahorrar más,directa o indirectamente, obligatoria o voluntaria-mente, abierta o solapadamente (impuestos o

deuda, que significa impuestos a pagar por las pró-ximas generaciones)

las pensiones constituyen el capítulo de gastomás importante en las cuentas públicas españolas.Sin su déficit, estaríamos ya liberados del controlfiscal europeo. El Premio nobel Modigliani (quefalleció en 2003) había anunciado que el sistema depensiones españolas era una “bomba de relojería”(Juan Velarde). Sin embargo, estuvimos varios añosviendo licuarse el fondo de reserva sin hacer nada.Cuando se creó el sistema inglés, modelo de losmuchos que le siguieron, ya se dijo que el sistemade reparto era una trampa a plazo, porque los paí-ses desarrollados tienen una natalidad decreciente.Solo los modelos de capitalización están exentos deese problema. Capitalización, que no tienen los dereparto, en los que se deducen periódicamente delas nóminas cantidades que no se benefician delinterés compuesto. Según se ha demostrado, lascontribuciones de los trabajadores si se hubieraninvertido en fondos que repliquen la cotización delIBEX, habrían obtenido unos resultados históricosllamativamente mejores que las pensiones que haproporcionado el sistema.

En el sistema de reparto actual español, la tasade sustitución de la pensión por el último salario es82,1%, una de las más altas del mundo frente al52,9% de la OCDE (69,5 en Italia, 55,4 en Francia,37,5 en Alemania). En el régimen general esa tasarepresenta el 93% del salario medio del conjunto dela economía. En Europa se ha señalado al sistemaespañol de pensiones de generoso. la tasa de susti-tución, según la Comisión Europea, caerá enEspaña al 50% a mediados de siglo debido a lasreformas introducidas en nuestro sistema, peroseguirá estando en la media alta. Según BBVA 4 decada 10 jubilados estarán en el grupo de riesgosevero de pobreza en 2050, si no se complementanlas pensiones con sistemas de capitalización comoen los demás países desarrollados. En Europa, tam-bién Holanda tiene una tasa de sustitución de 80%,pero incluye los resultados de cuentas privadas decapitalización.

los españoles antes de las reformas de 2013obtenían de media 1,44 por cada euro aportado.Después de las reformas bajará esta relación a 1,28.Aquí se ve claramente la fortaleza intrínseca de losregímenes de capitalización, que después de 35años de cotización media habrían obtenido cifrasmucho más elevadas.

Sin duda la alta tasa de sustitución es la princi-pal causa de la insuficiencia en el sistema de pen-siones español por lo que todas las medidas toma-das últimamente van dirigidas en la práctica areducir este porcentaje. Ahora bien, hay que anali-zar si la contribución de los trabajadores españoles,muy alta en comparación con la de los países denuestro entorno económico, amerita este porcenta-je tan alto. Porque una de las críticas al sistema

puro de reparto como es el español es el elevadoporcentaje que se detrae a los trabajadores parapagar sus futuras pensiones. la cantidad que sededuce de la nómina es de aproximadamente 28,30,que cubre además de las futuras pensiones, la inca-pacidad y la supervivencia y otras contingenciasmenores. En los países nórdicos la media es 23,4%.no cabe duda de que las altas tasas de cotizacionesy sustitución españolas y están relacionadas.

lo justo y razonable es que la tasa de sustituciónsea más baja que en la actualidad. Coeficientes de80%, sin el complemento de elementos de capitali-zación individual, no existen en el mundo por lo quelas tasas superiores a 70 % deberían ser rebajadasrápidamente.

El Gasto en pensiones en relación con el PIB, eraen 2011, 8,4% y en 2016, 10,7% y se espera que conlas medidas implantadas en 2022 será 10,4%. Estascifras no son en absoluto elevadas en comparacióncon las tasas de otros países, teniendo en cuentaque España está a la cabeza de los países envejeci-dos. Tampoco sería escandaloso que suba el porcen-taje, si se aplica a cada vez mayor número de perso-nas. Además, mantener el porcentaje sobre el PIB,significa un deterioro per cápita. lo que está claroes que, si se quiere subir este porcentaje sobre elPIB, hay pagar más por ello, con cotizaciones o conimpuestos.

Otra de las causas importantes de nuestros pro-blemas es la baja natalidad. España es uno de lospaíses desarrollados que ha prestado menos aten-ción a este gravísimo problema social y económico y

es disparatado no asumir las medidas que otros paí-ses como Suecia o Francia están adoptando. noexiste reemplazo generacional. la tasa de natalidades de las más bajas del mundo (1,33 hijos pormujer), la edad de maternidad se acerca a los 33años y el número de mujeres en edad fértil disminu-ye aceleradamente, lo que significa que el problemaviene de lejos, las mujeres se casan a los 32 años ylas encuestas nos dicen que muchas mujeres querrí-an tener un hijo más, pero que sus circunstanciasvitales se lo impiden. Se convertirá en habitual queel número de fallecimientos supere al de nacimien-tos. Se habla de suicidio demográfico.naturalmente los efectos de la corrección de esteproblema son a largo plazo, porque las causas sonprincipalmente culturales, no solo económicas.

la cultura de ahorro en España es muy diferentea la de la mayoría de países desarrollados. la pro-piedad, frente al alquiler, de la vivienda habitual, esuna obsesión de nuestra nación. El ahorro se con-centra en bienes raíces (parte importante de lapoblación tiene una segunda vivienda). los españo-les tienen más ahorros que lo que se piensa, sonricos en patrimonio, y pobres en rentas. A cortoplazo hay que facilitar la movilización de los bienesraíces, con toda clase de instrumentos financieroscomo hipotecas inversas, rentas vitalicias etc., loque requerirá control de las administracionespúblicas para que se cumplan los fines previstos,teniendo en cuenta la población de edad avanzada ala que se dirigen.

Se ha propuesto una amplia batería de medidaspara recuperar el equilibrio de las cuentas de laSeguridad Social (SS). Un principio general de jus-ticia es que la carga de los ajustes se reparta pru-dentemente en el tiempo y equitativamente entre

28

“El aumento de lalongevidad es el granfactor que desequilibralas cuentas en unsistema de reparto y alque necesariamente hayque adaptarse,usualmenteprolongando la edad dejubilación. (por ejemplo,en España y en casi todaEuropa a los 67 años)”

las generaciones, las de los que se jubilen en el futu-ro próximo o lejano o las de los que ya estén jubila-dos. Existe grave riesgo de ruptura de la solidaridadintergeneracional.

Desde el punto de vista de los recortes, que afec-tan a los futuros pensionistas, la primera medidaque se establece en los países con modelo de repar-to es la modificación de los parámetros que deter-minan las futuras pensiones. Por ejemplo, paracobrar el 100% de la futura pensión se aumenta elnúmero de años necesarios para poder acceder a lamisma. En España, se ha pasado de 8 años a 15 yúltimamente, de forma progresiva hasta 2022, a 25años de trabajo, y seguramente se terminará contoda la vida efectiva de trabajo. Estas modificacio-nes se visten como medidas de contributividad y sufinalidad es cuadrar las cuentas.

El aumento de la longevidad es el gran factor quedesequilibra las cuentas en un sistema de reparto yal que necesariamente hay que adaptarse, usual-mente prolongando la edad de jubilación. (porejemplo, en España y en casi toda Europa a los 67años). Por otra parte, el Factor de Sostenibilidad delas Pensiones (FSP) entrará en vigor en 2019. Esteíndice corrige la pensión en función de la esperanzade vida, por lo que el crecimiento de esta influiránegativamente en las pensiones. Como hemos seña-lado la tasa de sustitución sobre el último salariocaerá en unos años a un porcentaje cercano al 50%.

Desde el punto de vista de los recortes que afec-tan de las pensiones en vigor la reforma más impor-tante es el Índice de Revalorización de lasPensiones (IRP), aprobado en 2013 y que entró envigor en 2014. Se trata de una fórmula que tiene encuenta la variación de los ingresos del sistema, elaumento neto de pensionistas y el efecto sustitu-

ción. Desde el punto de vista del equilibrio del sis-tema la fórmula indica que las pensiones tendríanque haber caído este año 2,96% para reducir el des-fase de los ingresos y gastos. Se trata de un medidorde la sostenibilidad, que proporciona informaciónpara decisiones políticas sobre los ajustes a la reva-lorización de las pensiones por la inflación. ElGobierno mantiene para 2017 una tasa de revalori-zación de 0,25%, que si fue generosa cuando losprecios estaban cayendo, en estos momentos esescandalosamente baja, afecta hoy a los pensionis-tas existentes, pero en el futuro dañará a todos losnuevos jubilados. Hasta el año 2022 la pérdida depoder adquisitivo de los pensionistas será 7%. En20 años de jubilación puede rebajarse la pensión ala mitad. Esta decisión es muy peligrosa socialmen-te. Recordemos que durante la crisis fueron las pen-siones las que sostuvieron en gran parte a las fami-lias con problemas.

Hay que tener en cuenta que la inflación de lacesta de la compra de los mayores puede ser supe-rior a la general. Hay índices específicos que nuncase han tenido en cuenta. Por otra parte, la economíaestá creciendo a tasas reales superiores al 3%. Eldesfase de las pensiones no revalorizadas suficien-temente en relación con el crecimiento nominal dela economía que es más del 4,5% (3% crecimientoreal, más tasa de inflación, 1,5%) será dramático. lamayoría de países establecen la revalorización delas pensiones de acuerdo con los índices de infla-ción y además en gran número de ellos de acuerdocon los índices de subida salarial o de crecimientoreal de la economía.

Mientras exista un déficit tan grave como elactual, es equitativo que los pensionistas actuales ylos futuros deban contribuir a su eliminación. pero

29

no se puede exagerar en ningún sentido.Control de la Cobertura: las pensiones de super-

vivencia están experimentando una revisión impor-tante, de acuerdo con los cambios sociales habidosen el empleo de la mujer, que ahora está casi plena-mente incorporada al trabajo y tiene sus propiaspensiones. Muchos países otorgan una pensión deviudedad por un periodo de tiempo nada más. ElPorcentaje pensiones de supervivencia en España(2,4% de la cotización) es de los más altos delmundo (1,2%% de media). Existe también un con-trol sobre las de dobles pensiones, exigiéndose unaprueba de recursos para poder obtener la segunda.

En el terreno de los ingresos, el remedio másobvio es el de la creación de empleo. Es un objetivogeneral económico alcanzar la cifra de 22 millonesde cotizantes (en 2007 llegamos a tener 20 millo-nes). las pérdidas de ingresos desde 2007, ahorase recuperan entre otras razones por las reformasmás liberales realizadas en la legislación laboral,que nos acercan a las legislaciones de referencia.Pero está aconteciendo que los nuevos empleos enmuchos casos tienen salarios más bajos, lo queimplica bajas cotizaciones y además muchos estánsubvencionados en sus cuotas de la SS. Tambiénestán llegando más pensionistas que los que se dande baja y con sueldos más elevados y con más añosde empleo, por lo que las perspectivas del mercadolaboral español en este concepto son muy negativas.la población activa (edades entre 20 y 65 años) dis-minuirá en 2.030 en un millón setecientos mil y elnúmero de jubilados (población de más de 65 años)aumentará en dos millones y medio. Estas cifras sepodrán corregir en una pequeña parte, aumentandolas tasas de ocupación, que en España son bajas,especialmente con una mayor participación en el

empleo de las mujeres y de los mayores.Una política de inmigración inteligente, pre-

miando la cualificada, que evite el peligro deaumentar el gasto social sin mejorar la productivi-dad, podría compensar parcialmente este desequili-brio. Se calcula que a medio plazo se necesitaríanvarios millones de inmigrantes con toda la proble-mática social y política que ello implicaría. Por otraparte, lo importante es no aumentar el PIB, sino elPIB per cápita.

En relación con el empleo y la inmigración el fac-tor clave es mejorar la productividad, que implica,como consecuencia, salarios más altos, que aumen-tarían las cotizaciones. Para ello hay que mejorar laformación laboral a corto plazo y los sistemas deeducación a largo plazo.

Destopar las bases máximas de cotización sindestopar las pensiones máximas topadas, que esuna propuesto de grupos radicales, es demagógico,como decir que los ricos paguen el déficit y signifi-ca perder contributividad en el sistema.

España es una excepción en el derecho del jubi-lado a compatibilizar plenamente pensión y trabajo.Si de acuerdo con las reglas del sistema el trabaja-dor recupera el salario diferido cuando se retira,está recibiendo lo que se le debe y la administracióny el jubilado se encuentran en paz. Si el retiradoquiere seguir trabajando, es su decisión, siempreque pague sus impuestos. no debe de haber limita-ciones a la pensión, como pasa en España (pérdidade 50%). la administración fiscal recibirá impues-tos, procedentes de un trabajo, que probablementees opaco, cuando está limitada o no permitida lacompatibilidad.

Constitución de cuentas individuales de capitali-zación en fondos de pensiones -voluntarios u obli-

30

gatorios- que capitalizarían los ahorros realizados ysus intereses. Es el método más limpio, eficiente ytransparente. los países desarrollados están evolu-cionando, al menos parcialmente, hacia este méto-do o al de cuentas nocionales. normalmente existenexenciones fiscales. los sistemas privados de pen-siones constituyen en los países anglosajones 87%del PIB y en los nórdicos 77,3& y en España sola-mente 9,6% sobre PIB. la protección privada com-plementaria es obligatoria en Francia, Dinamarca,Holanda y otros países desarrollados y también enChina. la media de la cobertura pública mundial depensiones es alrededor de 14%, aproximadamenteun 11,7% de cobertura pública y 2,3% privada. Enlos países desarrollados son también frecuentes losplanes complementarios de empresa.

Cuando el déficit es intrínseco, como sucede enEspaña lo más lógico sería subir las cotizacionessociales de los trabajadores que son en España delas más bajas comparadas con las de los paísesdesarrollados. En efecto, la cotización de los traba-jadores españoles es 4,70% del salario, por debajode la media europea (6,9%). Este incrementohabría que dedicarlo a un plan obligatorio indivi-dual de capitalización (lo que está haciendo enmuchos países) para compensar el recorte de laspensiones. Por el contrario, la que es una cotizaciónexageradamente alta es la que paga la empresaespañola, 23,60%, que se compara con una mediade 12,6 en otros países y que es una medida negati-va para la contratación, por lo que la tendencia eneste caso sería rebajarla.

Muy relacionado con la medida anterior está laimplantación de la llamada mochila austriaca. EnAustria los empresarios aportan mensualmente1,53% del salario a un fondo a nombre del trabaja-dor, que seguirá siempre la vida del trabajador, sigao cambie de empresa o sea despedido y cuando sejubila forma parte de su pensión. Se gestiona porentidades financieras privadas, pero los fondosestán garantizados por el Estado. los expertoshablan de sus numerosas ventajas, que las tiene,pero en España habría que resolver previamente lascontradicciones que existen entre el sistema deempelo español y la aplicación de esta medida.

Existe el debate de si el compromiso del Estadode abonar las pensiones debidas por los ahorrosrealizados por los trabajadores debe pagarse con losimpuestos generales cuando exista déficit en el sis-tema. Cuando ha habido un exceso de ingresossobre los gastos del sistema lo natural es la creaciónde un fondo de reserva con los excedentes para pre-venir futuros riesgos de falta de cobertura, como seha hecho últimamente. Pero si se produce ese défi-cit, que llamamos estructural, lo primero es poneren marcha las medidas señaladas anteriormente deuna forma equitativa y prudente y si a corto plazono pueden cubrirse los compromisos con los anti-guos cotizantes que hoy son pensionistas, estamoshablando de derechos adquiridos -aunque formal-

mente no se quieran reconocerlos-, es de estrictajusticia que el Estado garantice esos derechosadquiridos. Se trata de personas que por su edad yano pueden reaccionar ante posibles recortes de suspensiones.

la clarificación que se produce por la separaciónpor las fuentes de financiación es importante con-ceptualmente, porque distingue entre lo que sonverdaderas pensiones procedentes de salarios dife-ridos y lo que son ayudas sociales, subvencionesetc. las pensiones no contributivas, y los comple-mentos a mínimos deberían estar incluidas en losPresupuestos Generales del Estado. Se ha queridometer en este paquete las pensiones de superviven-cia, pero estas son propiamente contributivas.Tampoco se deben llevar a los Presupuestos los gas-tos de administración del sistema (4.000 millonesde euros). Pero esta clarificación es neutra financie-ramente. las cuentas de la SS estarán más saneadasy se disminuirá su déficit, pero el gasto y el déficitaparecerá en los Presupuestos. En realidad, se tratade un maquillaje de las cuentas, como lo es tambiénel emitir deuda pública para cubrir el déficit, man-teniendo el fondo de la SS creado con ese fin.

Un comentario general en este campo es que lasreformas van más despacio que el cambio demográ-fico.

lo natural sería establecer un sistema claro decotizaciones del trabajador, equilibrado en relacióncon todos los parámetros a que hemos aludido, esdecir plenamente contributivo, sin modificacionesque no fueran imprescindibles. los ahorros, detraí-dos de sus nóminas irían a una cuenta individual,que a partir de su jubilación se le entregaría deacuerdo con principios actuariales. la informaciónsobre las cantidades ahorradas por el interesado,más un interés nominal acumulado, prudente,debería estar abierta al interesado a quien se lecomunicaría también cuál sería su probable pen-sión futura, manteniéndose las circunstancias delmomento. Está claro que en estas circunstancias elfuturo pensionista sabe que él es quien ha ahorra-do, cuál es el importe que tiene en esa cuenta vir-tual, sin dinero real, si no solo derechos, pudiendotomar decisiones acerca de sus futuros ingresos siconsidera que aquellos serán insuficientes para subienestar tras la jubilación.

Precisamente es a este sistema al que están redi-rigiéndose los regímenes más progresistas quehasta ahora seguían los países con sistema de repar-to puro, que hoy se considera anticuado y que creaenorme cantidad de problemas, como conocemospor experiencia propia, cambio que ha dirigidoSuecia y más recientemente, entre otros, Italia yPolonia. También están accediendo a él países queestán creando sus sistemas de pensiones ex novocomo China y otros países emergentes.

Esta forma del sistema de pensiones se denomi-na de cuentas nacionales de contribución definida.Aquí no se crea ningún fondo real con los ahorros

31

del pensionista -como sucede en los regímenes pri-vados- sino que simplemente se apunta sus cotiza-ciones en una cuenta nominal teniéndose derecho arecibir su pensión de acuerdo con criterios técnicosactuariales y en relación con la esperanza de vida dela cohorte de sus coetáneos. Se trata de un sistemade aportación definida, intermedio entre los purosde reparto y los puros de capitalización privados

El pago depende en principio de los ingresos delos trabajadores actuales en las cuentas de la segu-ridad social, que si fueran insuficientes podríanreducir la cuantía de las pensiones, pero en estemétodo se ve lógico que será razonable acudir a losingresos generales del Estado. De hecho, hoy laSeguridad Social y los Presupuestos Generales delEstado son vasos comunicantes como hemos vistoal tratar el déficit de la S.S. Su fondo de reserva nose aplica para lo que fue creado, sino que cosméti-camente, para que no se manifieste públicamentesu insuficiencia, desmoralizando al personal, sepaga el déficit con un préstamo de las cuentas gene-rales del Estado.

El sistema de cuentas nocionales es más justo yracional que el sistema de reparto que existe en laactualidad. las administraciones públicas no pue-den intervenir en lo que es un derecho adquirido,que se conoce perfectamente. Sí se pueden realizarcambios en las nuevas pensiones, modificando lascondiciones de los nuevos ahorros, pero sin perju-dicar los ya realizados por el trabajador. Existe unaecuación entre lo que se ahorra y lo que se recibiráde pensión. Tanto aportas, tan cobras, lo que seconsidera equitativo. Si se retrasa la edad de la jubi-lación matemáticamente la pensión será superior.Si voluntariamente se anticipa el retiro, la cantidadserá menor, pero no en porcentajes artificiosos, sino lo que exija el cálculo financiero.

El sistema de reparto con cuentas nocionalesrequiere una transparencia total y por lo tanto unainformación permanente al interesado. Hace unosaños se prometió que los asegurados españoles reci-birían información de la que podría ser su pensiónfutura, de acuerdo con los parámetros existentes.no ha ocurrido, seguramente porque con las últi-mas modificaciones legislativas las sorpresas nega-tivas de los futuros pensionistas podrían ser muygrandes. En el sistema de cuentas nocionales la pro-porcionalidad es una definición del sistema. Si lacontribución es muy alta la tasa de sustitución seráalta y recíprocamente, si es baja el porcentaje desustitución será muy bajo.

Suecia es considerada el paradigma de paíssocialdemócrata, quien lo introdujo en los 90.Muchos países desarrollados empiezan a seguir suejemplo. Se trata de un modelo puro de cuentasnocionales, más cuentas de ahorro individuales decapitalización, impulsadas por el Estado. Tiene ven-tajas fiscales al ahorro y se puede combinar pensio-nes y trabajo, la edad de jubilación es flexible y lainformación transparente.

El cambio de sistema de reparto al de capitaliza-ción en Chile ha sido objeto de debate partidistadesde que se constituyó. Es llamativo la baja cotiza-ción, 10% para pensiones, 1% invalidez, y los gastostan austeros de administración 1,4%. (Recordamosque en España son 28,30% y 4% respectivamente).Para los que por diferentes razones no han podidoconstituir una pensión digna existe una pensiónbásica solidaria. los que han trabajado 40 añosacceden al 70% de su último salario. Por otra parte,el cambio de sistema ha sido un éxito de país. Hacontribuido a sacar al país del subdesarrollo (el PIBper cápita ha pasado desde su creación de 5.000$ a23.000$) y han salido de la pobreza que ha bajadodel 50% al 7%.

Gran parte de los expertos recomiendan enEspaña realizar este cambio, pero será difícil, por-que la mayoría de los políticos, aunque muchos enprivado reconocen que es mejor, no se manifiestanpúblicamente a su favor. Pero de hecho el cambio seva haciendo encubiertamente, modificando losparámetros.

32

“El Factor deSostenibilidad de lasPensiones (FSP) entraráen vigor en 2019. Esteíndice corrige la pensiónen función de laesperanza de vida, porlo que el crecimiento deesta influiránegativamente en laspensiones. la tasa desustitución sobre elúltimo salario caerá enunos años a unporcentaje cercano al50%”

Jesús Acebillo,Presidente de Farmaindustria

Opinión

En los últimos 100 años, la esperanza de vida se haduplicado (pasando de los 37 años de laInglaterra de finales del siglo XIX a los actuales80 años) y el principal motor de ese aumento

han sido los medicamentos. Solo en los primeros 10 añosdel siglo XXI, la esperanza de vida media en los paísesdesarrollados aumentó en 1,74 años, y aproximadamentedos tercios de ese incremento se debieron al uso de losnuevos fármacos.Las últimas predicciones indican que la población mun-dial en los próximos 15 años crecerá en 1.000 millones depersonas (llegando a los 7.000 millones), incrementán-dose asimismo en 500 millones el segmento de edadsuperior a los 60 años, y que, en consecuencia, las patolo-gías crónicas aumentarán hasta representar el 70% de laactividad sanitaria global.En pocos años viviremos en un mundo más poblado, másenvejecido y más enfermo, lo que generará una sobrecar-ga económica significativa para los sistemas de salud detodo el mundo, tanto en los países desarrollados como enlos emergentes, y tanto en términos de actividad asisten-cial como de coste.Farmaindustria es consciente de esta situación, y de losretos de futuro que plantea, y por ello ha iniciado unareflexión estratégica profunda sobre cuál debería ser lamejor forma de que la industria farmacéutica contribuyaa la sostenibilidad y modernización de los sistemas sani-tarios, en el actual entorno de transformación global y enmedio de la cuarta revolución industrial en la que esta-mos inmersos.Nuestro plan estratégico contempla diversas iniciativasencaminadas, por un lado, a mejorar la sostenibilidad y laeficiencia del sistema (mediante acuerdos con lasAdministraciones Públicas) y, por otro, a incrementar elvalor añadido generado por nuestro sector a nivel socio-económico (con iniciativas específicas en Transparencia,Productividad, Aportación económico-social,Internacionalización, Responsabilidad Social o Empleo).Trabajamos, en especial, sobre dos dimensiones transfor-madoras que serán claves en la sostenibilidad y la moder-nización del sistema sanitario: una, la innovación biomé-dica disruptiva, como motor de transformación deenfermedades, y, dos, la digitalización del sistema sanita-

Innovación y digitalización,oportunidad para la salud

34

rio, como motor para mejorar la eficiencia y la simplifica-ción del sistema sanitario.Los avances terapéuticos logrados en los últimos años,fruto del nuevo y profundo conocimiento de la biologíacelular a partir de los recientes avances en genómica fun-cional y proteogenómica, han cristalizado en nuevos fár-macos y productos biológicos altamente específicos, asícomo en procedimientos de terapia celular, terapia géni-ca y medicina regenerativa, capaces de transformar radi-calmente el tratamiento de las enfermedades y, por tanto,la vida de muchos pacientes.Soy consciente de que muchos grupos de interés solo vendetrás de los nuevos productos biológicos un incrementoexponencial de costes, en vez de soluciones para mejorarla vida de los pacientes y para reducir e incluso eliminarmuchas enfermedades y, por tanto, sus costes asociados.Posiblemente esta percepción sea debida a la falta de con-senso sobre las políticas de precio a aplicar a estas inno-vaciones disruptivas que, en opinión de la industria,deberían estar basadas en el valor añadido que dichosproductos generan tanto para el paciente y el sistemasanitario como a nivel socio-económico. Sin duda, el valorde la innovación disruptiva será una de las principalesáreas de discusión, reflexión y debate a lo largo de los pró-ximos años.La segunda dimensión se refiere a la digitalización otransformación digital del sistema sanitario, en línea consimilares procesos que están transformando sectores tandispares como el manufacturero, el financiero, el de lacomunicación o el del consumo.Queramos o no, la actual transformación digital, elemen-to central de la cuarta revolución industrial en la que esta-mos inmersos, ha venido para quedarse y lo va a cambiartodo en el entorno productivo y económico, y también enlos sistemas sanitarios. Cuanto antes seamos conscientesde esta nueva realidad, mayor será nuestra capacidad dereacción y de adaptación, y también de aprovechamientode las oportunidades que ofrece este nuevo escenario.La transformación digital nos ofrece nuevos instrumen-tos capaces de procesar ingentes volúmenes de datos (bigdata), que pueden ser ya analizados para obtener patro-nes de comportamiento y modelos predictivos de altasensibilidad.Dicha transformación digital afectará y redefinirá los sis-temas de salud en el futuro inmediato, convirtiéndose contoda probabilidad en el motor más potente de evoluciónde los mismos, ya que actuará de forma transversal entodas las fases de la cadena sanitaria.Los actuales sistemas públicos en nuestro entorno(incluido España) suelen ser poco flexibles y estar enfoca-dos principalmente al análisis presupuestario (contabili-dad presupuestaria) y poco o nada al análisis cualitativodel coste en todas sus dimensiones: por paciente, porenfermedades o por intervenciones terapéuticas (contabi-lidad analítica). Esta situación limita los estudios de efi-ciencia en la utilización de los recursos públicos y, portanto, una toma de decisiones eficiente.La contabilidad analítica es básica si queremos conocer elnivel de eficiencia del sistema en la gestión de las distin-tas patologías y los costes por intervención terapéutica o

por enfermedad, y será clave también para identificar laspalancas para mejorar los resultados de los pacientes.Esta transformación será crucial a lo largo de los próxi-mos años para la sostenibilidad del sistema sanitario, enel que prevemos escenarios con incrementos significati-vos en la demanda sanitaria. Aplicar las herramientasdigitales para obtener sistemas de medición y de gestiónde datos más precisos y eficientes será básico en el futuroinmediato.Por todo ello, desde Farmaindustria nos gustaría colabo-rar con las distintas Administraciones Sanitarias en larealización de estudios piloto para medir los resultados ensalud en distintas patologías, con estándares de excelen-cia internacional, poniendo así en valor capacidades queserán claves en los próximos años y contribuyendo adesarrollar y consolidar la cultura de la medición de resul-tados en salud.España dispone de un excelente sistema sanitario, con unalto nivel de cualificación médica y con un alto nivel deintegración (primaria y especializada), lo que lo haceúnico y especialmente atractivo en el contexto europeo,como lo demuestra la alta participación de nuestro paísen proyectos internacionales de investigación en áreasterapéuticas diversas como el cáncer, las patologías car-diovasculares o la inmunología.Avanzar en la transformación digital será avanzar en laeficacia y en la modernización del sistema e, igualmente,en un liderazgo europeo en áreas tan emergentes como lainvestigación sobre resultados en salud (o patient outco-mes research).La industria farmacéutica está convencida de que éste esel camino para encauzar la transformación y fortaleci-miento del sistema sanitario, y no sólo desde la perspecti-va económica sino desde la calidad asistencial y el valorañadido para pacientes con perfiles y necesidades dife-rentes. Es un reto para todos: políticos, gestores, profesionalessanitarios, pacientes e industria farmacéutica; y solo jun-tos se puede afrontar con éxito este desafío. Nosotrosestamos dispuestos a colaborar para avanzar hacia un sis-tema sanitario aún mejor, más avanzado y con el mayorvalor añadido posible para nuestra sociedad.

35

“Avanzar en latransformación digitalserá avanzar en laeficacia y en lamodernización delsistema”

Siete mil moléculas enfases de I+D

La medición de los resultados en salud de todas las actuaciones sanitarias

resulta esencial para integrar y sacar el mayor fruto de dos revoluciones que

están ya transformando los sistemas sanitarios de los países desarrollados: los

nuevos avances biomédicos derivados del desarrollo de la genómica funcional y

la proteómica -que están cambiando la forma de afrontar el tratamiento de la

enfermedad- y el proceso imparable de digitalización de nuestra sociedad y del

sistema sanitario, ha señalado el presidente de Farmaindustria, Jesús Acebillo,

en el XVII Encuentro de la Industria Farmacéutica Española, celebrado en la

Universidad Internacional Menéndez Pelayo, en Santander.

XVII ENCUENTRO DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA, EN LA UIMP

TEXTO Y FOTOS: BM

37

En el caso de la innovación disruptiva, que englobalos avances terapéuticos de los últimos años, fruto delnuevo y profundo conocimiento de la biología celular,está permitiendo desarrollar nuevos fármacos y pro-ductos biológicos altamente específicos, así como pro-cedimientos de terapia celular, terapia génica y medici-na regenerativa, capaces todos ellos de cambiarradicalmente el abordaje de enfermedades y, por tanto,la vida de muchos pacientes. “Estos nuevos avancesterapéuticos significan un renacimiento de la medicinay están llamados a modificar radicalmente la prácticamédica actual, a transformar los sistemas sanitariosdonde dichas enfermedades son gestionadas y, por últi-mo, a mejorar la vida de muchos pacientes”, ha subra-yado Acebillo. No obstante, en ocasiones estos nuevosproductos biológicos sólo se contemplan como elemen-tos de incremento de costes, en vez de como “solucio-

nes para mejorar la vida de los pacientes y reducir eincluso eliminar muchas enfermedades y, por tanto,sus costes asociados”. Para Acebillo, esta percepciónpuede deberse a la falta de criterios internacionalescomunes sobre las políticas de precio a aplicar a estasinnovaciones disruptivas, políticas que, en su opinión,“deberían estar basadas en el valor añadido que dichosproductos generan en el paciente y el sistema sanitarioy a nivel socio-económico”.En lo que se refiere a la transformación digital del

sistema sanitario, que ya está proveyendo de nuevosinstrumentos capaces de procesar ingentes volúmenesde datos (las herramientas de big data), afectará y rede-finirá los sistemas de salud en el futuro inmediato,“convirtiéndose con toda probabilidad en el motor máspotente de transformación de dichos sistemas, ya queactuará de forma transversal en todas las fases de lacadena sanitaria, desde el paciente, a través de las nue-vas tecnologías de conectividad-integral, hasta la ges-tión de la sanidad o la interconectividad entre los siste-mas salud”.Ante este nuevo panorama, Jesús Acebillo conside-

ra que para mejorar la eficiencia de los sistemas sanita-rios y capturar así todo el valor que las innovacionesdisruptivas generan hace falta una transición desdeuna visión meramente presupuestaria a una contabili-dad analítica; sólo así se podrá conocer el nivel de efi-ciencia del sistema en la gestión de las distintas patolo-gías. “Esta evolución –ha agregado– será clave siqueremos conocer con precisión los costes por inter-

vención terapéutica o por enfermedad, y también paraidentificar las palancas para mejorar los resultados desalud en los pacientes. En definitiva, será clave para lasostenibilidad del sistema sanitario en los próximosaños, donde prevemos escenarios con incrementos sig-nificativos en la demanda sanitaria”.Este análisis de los resultados en salud de cada

intervención sanitaria debe hacerse no sólo a corto,sino también a medio y largo plazo, ya que es en perio-dos largos cuando se manifiestan la gran mayoría debeneficios clínicos en el tratamiento de un gran núme-ro de patologías. Y el análisis -sostiene Acebillo- debetrascender la perspectiva estrictamente sanitaria: juntoa los beneficios clínicos de un nuevo medicamento otecnología han de contemplarse también sus efectospositivos en términos socioeconómicos, de empleo y demejora de la calidad de vida.

En este punto, reiteró el compromiso de la industriafarmacéutica con estas transformaciones y ha ofrecidola colaboración de ésta a las AdministracionesSanitarias para realizar estudios piloto sobre resulta-dos en salud en diferentes patologías, con el fin demedir el valor añadido que cada innovación genera enlos pacientes, el sistema sanitario y la economía delpaís.Estos estudios, que seguirían estándares de excelen-

cia internacional, deberían basarse en técnicas digitalesde big data, capaces de procesar ingentes volúmenes dedatos, y permitirían obtener con gran precisión losresultados que en términos de salud aportan las inno-vaciones, frente a sus costes asociados. De esta formase podría distinguir qué tratamientos, tecnologías,actos sanitarios o medidas de gestión son los más efi-cientes, además de “poner en valor capacidades queserán claves en los próximos años y contribuir a desa-rrollar y consolidar la cultura de la medición de resul-tados”.El uso de fármacos innovadores genera impor-

tantes ahorros en otras áreas de los servicios sani-tarios (fundamentalmente en atención especializa-da y hospitalaria), a lo que hay que añadir que lamejora de la salud de la población genera un creci-miento económico para los países, ya que se estimaque un año más de esperanza de vida se traduce enun 4% de crecimiento del PIB. En este punto caberecordar que los medicamentos han sido responsa-bles de dos tercios del aumento de 1,74 años en la

“El uso de fármacos innovadores generaimportantes ahorros en otras áreas de losservicios sanitarios(fundamentalmente enatención especializada y hospitalaria)”

3838

esperanza de vida registrado en los países desarro-llados en la primera década del siglo.En este contexto, España constituye un caso

único en el ámbito europeo para comenzar a aplicarla medición de resultados en salud y desempeñar elliderazgo europeo en esta materia, opina Acebillo,

ya que dispone de un excelente sistema sanitario,con altos niveles de cualificación médica y de inte-gración entre atención primaria y especializada, sinolvidar su participación en proyectos internaciona-les de investigación.La aplicación de este nuevo esquema facilitará,

además, la evolución desde el tradicional esquemacentrado en el paciente agudo a un nuevo escenariocuyo protagonista es el paciente crónico, que puedellegar a vivir muchos años tras el diagnóstico y queserá el protagonista del 70% de toda la actividadsanitaria en los próximos 15 años.Este cambio de paradigma seguirá intensificán-

dose en el futuro de la mano de la investigación ydesarrollo de nuevos medicamentos, que conllevaráinnovaciones con mayor especificidad que supon-drán importantes mejoras para la salud y la calidadde vida de los pacientes. En la actualidad existenmás de 7.000 moléculas en distintas fases de I+D,de las que surgirán nuevos tratamientos que permi-tirán abordar los desafíos que siguen planteandohoy numerosas enfermedades.

COMPROMISO DE LA INDUSTRIA La apuesta por la medición de los resultados en

salud forma parte del firme compromiso de la

industria farmacéutica innovadora con la sostenibi-lidad del sistema sanitario, compromiso del que sonbuenos ejemplos el Convenio por la Sostenibilidad yla Innovación firmado con el Gobierno y la puestaen marcha de nuevas fórmulas de financiación de lainnovación, como los techos de gasto o los acuerdos

de riesgo compartido. Todo ello permite mantenerel adecuado equilibrio entre el acceso a la innova-ción y el rigor presupuestario.Prueba de ello es que, mientras que entre 2009 y

2016 se pusieron a disposición de los pacientesespañoles 164 nuevos principios activos (que se tra-ducen en 1.344 nuevos medicamentos de prescrip-ción), el gasto farmacéutico en ese mismo periodose redujo en un 4,3%, pasando de 19.066 millonesde euros en 2009 a 18.249 millones en 2016. Estopermite a España preparar la evolución hacia unnuevo modelo de medición de resultados en saluddesde la serenidad que permite su equilibrio actualentre sostenibilidad y acceso a la innovación.En cualquier caso, Acebillo insistió en la calidad

de vida de los pacientes como eje del modelo demedición de resultados en salud. En este sentido, escrucial, para que sea realmente efectivo, incorporarlos intereses y valoraciones de los propios pacien-tes, cuyo papel debe reforzarse.Este encuentro, como ya es tradicional, fue diri-

gido por el profesor Félix Lobo, catedrático deEconomía Aplicada de la Universidad de Santander.La clausura estuvo a cargo de Humberto Arnés,director general de la patronal de la industria far-macéutica innovadora.

XVII ENCUENTRO DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA, EN LA UIMP

“La transformación digital debe permitir elacceso sostenible a la innovación biomédica

disruptiva. Este profundo cambioposibilitará la medición de los resultados ensalud, lo que facilitará la modernización delsistema sanitario y una mejora de sueficiencia, defiende en Santander elpresidente de Farmaindustria”

Informe ASEBIO 2015

En esta ocasión, Asebio que preside Jordi Martí también haelaborado un estudio del impacto del sector en la economía,con el objetivo de obtener unos ratios que no sólo detallan lasmagnitudes recogidas por el INE en su Encuesta sobre laInnovación de las Empresas, sino que también permiten com-pararlos con otras ramas de actividad. Así, entre las conclusio-nes destaca que la aportación del sector biotecnológico alempleo nacional, durante ese periodo de tiempo, superó los930.000 puestos de trabajo; esto es, un 5,4 por ciento del total.Por otra parte, las Administraciones Públicas recaudaron26.000 millones de euros de su actividad (2,5 por ciento delPIB). En términos de empresas con dedicación principal a labiotecnología, contribuyeron con 130.453 empleados alempleo nacional, aportando casi 3.000 millones de ingresos alas Administraciones Públicas.En opinión de Jordi Martí, que también es el máximo respon-sable en España de la empresa de biotecnología Celgene,“Nuestras iniciativas empresariales, en cualquiera de sus cam-pos, requieren una altísima dotación de conocimiento, altasinversiones y plazos de maduración largos. Por eso seguimosnecesitando una atención especial. Necesitamos regulacionesde calidad y que proporcionen seguridad y hagan nuestroentorno atractivo”.Un año más, el Instituto Nacional de Estadística (INE) ha des-glosado en este informe los datos recogidos en el Módulo deBiotecnología perteneciente a la Encuesta sobre Innovación delas Empresas 2016. En este sentido se concluye que en 2015existían 2.981 empresas que realizaban actividades relaciona-das con la biotecnología, de las que 654 son estrictamente bio-tech. El 58,8 por ciento de las compañías biotech dedican su

negocio a la salud humana, mientras que el 33 por ciento lodesarrollan en el ámbito de la alimentación. En cuanto a lascompañías que utilizan la biotecnología como herramienta deproducción se concentran en el sector de la alimentación conun 83,3 por ciento, y un 9,6 por ciento en la salud humana.Como hechos destacables, dos de cada 1.000 empresas reali-zan actividades relacionadas con la biotecnología, lo que supo-ne unos niveles de productividad más altos que el conjunto dela economía y con ratios de crecimiento medios anuales enempleo superiores a los registrados en el conjunto de la econo-mía española.La Comunidad autónoma de Madrid sigue por debajo deCataluña y Andalucía en cuanto a la mauor concentración deempresas de biotecnología. Cataluña tiene el 17,3 por cientodel total y Andalucía el 14,7 por ciento. Madrid apenas superael 10 por ciento. En cuando a empresas con dedicación princi-pal a la biotecnología, también la mayor parte se registra enCataluña (27,6 por ciento), Madrid (16,1 por ciento) yAndalucía (12,3 por ciento). En 2016 se crearon 43 nuevasempresas biotecnológicas, siendo Andalucía, la que mayornúmero ha creado, con 10, seguida de Cataluña, con nueve,País Vasco con cinco y la Comunidad de Madrid, con cuatro.MARTÍ ABANDONA CELGENEPor otra parte, Jordi Martí opina que la compañía que diri-ge, Celgene, es una empresa “con DNI de la innovación, y un30 por ciento de nuestros ingresos se van a ella”. Parte deesta labor es para la Cátedra 'El medicamento innovador: suauténtica dimensión', de la Universidad de Alcalá deHenares. Precisamente, Jordi Martí ha sido sustituido enoctubre en la presidencia de Celgene, donde ha permaneci-

La biotech se acerca al 9 % del PIBEl último informe de la Asociación Española de Bioempresas (Asebio) en el que se recogen los

últimos datos del sector biotecnológico español, correspondientes a 2015, pone en valor el impactoen la economía de las empresas biotecnológicas. Han contribuido de forma directa, indirecta e

inducida a la generación de 90.000 millones de euros de renta, lo que supone en torno al 8,6 porciento del Producto Industrial Bruto (PIB) total. De esta cantidad, las entidades con dedicación

principal a la biotecnología contribuyeron en un 0,8 por ciento, lo que supone un 10 por ciento deltotal. El ministro de Economía, Industria y Competitividad, Luis de Guindos, opina que “se trata de

un sector imprescindible”, por lo que “el Gobierno está fomentando la inversión en I+D”.Precisamente el gasto interno en I+D en biotecnología fue de 578 millones de euros, con lo que se ha

vuelto al volviendo a recuperar el crecimiento de los años anteriores a la crisis económica.

TEXTO Y FOTOS: JMF-R

40

do cinco años realizando una exce-lente labor, por Katherine Stultz,hasta entonces vicepresidenta cor-porativa de Liderazgo de Proyectosy Gestión del Portfolio paraHematología y Oncología a nivelglobal en esa compañía.Según elcomunicado que ha remitido lacompañía, “Martí ha culminado unproyecto que ha consolidado laposición de Celgene en el mercadoespañol, ha desarrollado el equipohumano de la afiliada, ha construi-

do una buena interlocución de lacompañía con los distintos agentesprotagonistas del sistema sanitarioespañol y ha garantizado unapotente presencia de la compañíaen los órganos representativos delas asociaciones industriales. Hansido cinco fructíferos años para lavocación de servicio al pacienteque caracteriza a Celgene".Ademásde eso, la empresa biofarmacéuticaha querido reconocer expresamen-te la labor realizada por el ya ahora

exdirector general durante esteperiodo, así como “los esfuerzosque ello ha implicado, incluidos losderivados del desarrollo de sulabor profesional lejos de su entor-no familiar”. Igualmente, Celgeneplanea contar con la colaboraciónde Jordi Martí durante el periodode transición de las responsabili-dades a la nueva directora general,por lo que seguirá vinculado a lacompañía hasta finales de este año2017.

“El impacto de las empresasbiotecnológicas en la economía

española durante 2015 ha contribuidode forma directa, indirecta e inducidaa la generación de 90.000 millones de

euros de renta”

41

Jordi Martí es el presidente de Asebio.

El concepto científico decomparabilidad está claramen-te establecido por la EMA6,7 y consiste en probar que noexisten diferencias significativas entre el medicamento bio-similar y su biológico de referencia mediante pruebas fisico-químicas y de actividad biológica altamente sensibles. Es unejercicio que se realiza tanto para modificaciones en los pro-cesos de producción en medicamentos biológicos de refe-rencia como en el desarrollo de medicamentos biosimilares.El ejercicio de comparabilidad se lleva a cabo en varias eta-pas:1. Etapa de comparabilidad físico-química: se realizan

ensayos físicoquímicos mediante técnicas analíticas parademostrar la comparabilidad estructural entre ambosmedicamentos (medicamento original y medicamento bio-similar).2. Etapa de comparabilidad de la actividad biológica: se

realizan ensayos preclínicos, que incluyen estudios in vitro,ex vivo y, cuando se estimen necesarios, in vivo, para com-parar la actividad biológica del medicamento de referenciay el biosimilar en una batería de bioensayos que permiten

caracterizar las funciones biológicas más relevantes parasu acción terapéutica y su toxicidad (p. ej. unión a recepto-res o a sus dianas biológicas, transducción de señales bioló-gicas, viabilidad celular).3. Etapa de comparabilidad clínica: se valora la compa-

rabilidad en el comportamiento farmacocinético y farmaco-dinámico del medicamento de referencia y el medicamentobiosimilar en seres humanos. Por lo general, se ha de reali-zar algún estudio comparativo de eficacia y seguridad enpacientes que confirme que el comportamiento clínico deambos medicamentos es comparable. Para ello se elige eldiseño de ensayo clínico que tenga la máxima capacidad deencontrar diferencias si las hubiera, que no es necesaria-mente el mismo diseño que utilizó el original para demos-trar la eficacia clínica.La idea que subyace a este desarrollo en etapas es que las

pequeñas diferencias que puedan encontrarse entre elmedicamento de referencia y el biosimilar no tienen unimpacto relevante en el resultado terapéutico final en cadauna de las indicaciones para las que ha sido aprobado.

42

Biosim. que preside Joaquín Rodrigo, también director general deSandoz en España, ha elaborado una Guía de Biosimilares para

Médicos, cuyo objetivo es aportar un documento que sirva como refe-rente a los médicos y otros profesionales sanitarios y les aporte conoci-mientos esenciales de los principios farmacológicos y de regulación delos medicamentos biosimilares. Entre otras cosas, esta Guía explica quentes de conseguir la autorización de comercialización, los medicamentosbiosimilares han debido pasar una exhaustiva evaluación científica. Estase basa en un ejercicio de comparabilidad que permite demostrar la bio-

similitud entre el biosimilar y su medicamento de referencia. TEXTO Y FOTOS: SILVIA MARTÍN

Guía de biosimilarespara médicos

43

El objetivo del desarrollo de un medicamento biosi-milar no es que este demuestre una relaciónbeneficio/riesgo positiva en cada una de las indicacionesclínicas que están aprobadas para el medicamento dereferencia, sino garantizar que ambos medicamentos(original y biosimilar) son lo suficientemente semejan-tes para garantizar que no habrá diferencias importan-tes en su eficacia y seguridad. Para ello los reguladoresrevisan una por una cada una de las indicaciones y lasaceptan a la vista de los resultados del ejercicio de com-parabilidad y del conocimiento de los mecanismosimplicados en el efecto terapéutico en cada una de ellas.Este proceso es lo que se conoce como extrapolación deindicaciones. Cabe resaltar que el reconocimiento deindicaciones implica que las agencias han evaluadotanto las pequeñas diferencias que pueda haber entre elbiosimilar y el producto de referencia como los mecanis-mos implicados en la eficacia en cada indicación, y hanestimado que no se esperan diferencias de eficacia oseguridad entre el biosimilar y el original.La EMA demanda que durante el desarrollo de los

medicamentos biológicos originales se evalúe su inmu-nogenicidad, cuestión que analiza en detalle en guíasespecíficas9,10. Con ello se determina la tendencia deun fármaco a inducir anticuerpos anti-medicamento, ylas posibles consecuencias clínicas. Puesto que peque-ñas variaciones estructurales pueden modificar el perfilinmunogénico de cualquier biológico, diversos estudiosde inmunogenicidad se exigen también a los candidatosa biosimilar.En la mayoría de casos, la aparición de anticuerpos

frente a un medicamento biológico, ya sea original o bio-

similar, no tiene repercusiones clínicas relevantes. Dehecho, la determinación de anticuerpos frente a unmedicamento biológico no se realiza en la práctica clíni-ca habitual. Sin embargo, algunas veces la inmunogeni-cidad puede tener consecuencias en la eficacia del medi-camento (especialmente si se trata de anticuerposneutralizantes) o en su seguridad. Ante este posible efec-to, que afecta por igual a medicamentos originales y bio-similares, se debe estar especialmente vigilante tras ellanzamiento. Por eso, la EMA solicita un Plan de Gestiónde Riesgos (EU-RMP) una vez comercializados (sea ori-ginal o biosimilar). Dicho plan suele incluir una especialvigilancia de la inmunogenicidad y debe formar partedel expediente del producto presentado a la EMA.Los medicamentos biosimilares tienen las mismas

garantías de calidad, eficacia y seguridad que los medi-camentos de referencia, tras haber sido avalados por laEMA. Además, hay una evaluación post-comerciali-

zación idéntica a la de cualquier otro medicamento bio-lógico, que incluye un sistema de farmacovigilancia, conel fin de poder detectar cambios en el balanceriesgo/beneficio y controlar la seguridad y la inmunoge-nicidad de los medicamentos.Cuando el laboratorio presenta el dosier con todos

los ensayos de calidad, no clínicos y clínicos, ha de pre-sentar un Plan de Gestión de Riesgos (EU-RMP) juntocon la solicitud de autorización, que ha de ser apro-

bado por la Agencia. En este plan se describe el perfil deseguridad del medicamento, así como los riesgos poten-ciales que pudiesen asociarse a su utilización, y si se pro-dujera un problema en la seguridad y la eficacia, cómocontrolarlo.

Joaquín Rodrigo, presidente de Biosim

Para una práctica clínica de excelencia

44

Formación imprescindible enOncología Molecular

Hoy en día, existe un profundo conocimientode la estratificación molecular de tumores yde las posibles mutaciones que ocurren en los

distintos tipos de cánceres. Este conocimiento permite ala medicina actual poder realizar un mejor diagnósticode la enfermedad y ofrecer terapias dirigidas personali-zadas para encarar las enfermedades oncológicas. Porello, en la actualidad no se concibe una práctica clínica deexcelencia sin el conocimiento de las bases molecularesde la enfermedad, apoyándose en los resultados de lasúltimas investigaciones y mediante el dominio científicodel conocimiento molecular de los tumores.

Un aprendizaje en Oncología Molecular y los últimosavances en diagnósticos y terapias, permite complemen-tar la formación actual de nuestros médicos y especialis-tas vinculados a la enfermedad neoplásica para podergarantizar un abordaje integral de esta patología. ElMáster en Oncología Molecular (MOM) ofrece una for-mación basada en una visión multidisciplinar de la pato-logía tumoral, que repercute positivamente en el aspectoasistencial.

La excelencia del programa MOM está avalada porlos más de 600 profesionales que han cursado en los últi-mos 12 años esta formación de vanguardia realizada porel CEB (Centro de Estudios Biosanitarios). Entre los más

de 600 alumnos del MOM se encuentran representadas,además de España, prácticamente todas las naciones deLatinoamérica y otras nacionalidades de habla no hispa-na, pues el MOM se imparte en español y en inglés. Estecurso académico que acaba de comenzar, la XIII edicióndel Máster tiene la novedad de realizarse conjuntamentecon la URJC (Universidad Rey Juan Carlos) como unprograma oficial de post-grado con acceso a doctorado,gracias a la verificación obtenida por la entidad compe-tente al efecto el pasado mes de junio.

La sinergia que supone el haber unido el esfuerzo pri-vado del CEB al de la Universidad pública Rey JuanCarlos permitirá que los alumnos que cursen el MOMpuedan obtener un título oficial reconocido en Europaconforme al acuerdo de Bolonia, de forma que quien lodesee pueda cursar un doctorado en cualquierUniversidad Europea.Se trata sin duda de un acuerdo entre la formación

pública y privada que repercutirá muy positivamente enla formación de los alumnos y en las puertas ulterioresque esta formación puede abrirles.Por otra parte. la edición que acaba de comenzar

cuenta además con el compromiso de instituciones pri-vadas y públicas en la formación de vanguardia enOncología Molecular que se ha materializado con 35becas de Excelencia para cursar el MOM. Una sinergia,en esta ocasión económica, que sumada a la académicaanteriormente mencionada, permite que nuestros médi-cos y especialistas en oncología tengan las bases paratrasladar a la cabecera del enfermo una práctica oncoló-gica actualizada, rigurosa y vanguardista.

Fondos privados de industrias farmacéuticas conpotentes áreas terapéuticas en Oncología, específica-mente de Roche Farma y Lilly España que, conforme a sucódigo de buenas prácticas, han apostado por becar par-cialmente a 20 médicos españoles para el XIII Curso deMOM. Además, la Fundación Científica de la AsociaciónEspañola Contra el Cáncer (FCAECC) ha otorgado 15becas de excelencia completas a médicos especialistas en

Dra. Mónica López Barahona Directora General Académica.Centro de Estudios Biosanitarios (CEB)

45

ámbito oncológico de toda España.Los fondos de esta entidad provienen ensu mayor parte del esfuerzo de las cues-taciones y eventos benéficos que las dele-gaciones provinciales de la Fundaciónorganiza. Hay que destacar que esta ini-ciativa de comprometer fondos con laformación en Oncología por parte de laFCAECC ha sido pionera y el hecho deque el programa elegido para ello hayasido el MOM es, sin duda, un signo másde excelencia de este post-grado.Los beneficiarios de las becas han

sido seleccionados por un tribunal eva-luador independiente de las institucionesfinanciadoras en base a los méritos aca-démicos y profesionales reflejados en suscurricula.La entrega de becas contó con la pre-

sencia del Ministerio de Sanidad, con lo que en unamisma mesa, autoridades sanitarias nacionales, indus-tria farmacéutica, Fundación Científica de la AsociaciónEspañola contra el cáncer y URJC y CEB reconocían lanecesidad y valía del Máster en Oncología Molecular.

El Máster se realiza en colaboración con BethIsrael Cancer Center de Harvard y con el CentroNacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).Posee también la recomendación de la EuropeanSchool of Oncology (ESO) y está avalado por laSociedad Española de Oncología Médica (SEOM) ypor la Sociedad Española de Hematología yHemoterapia (SEHH). El programa es dictado por unprofesorado internacional de excelencia, compuestopor profesionales e investigadores provenientes deinstituciones tales como Harvard-Beth IsraelDeaconess Medical Center, Centro Nacional deInvestigaciones Oncológicas (CNIO) MD AndersonCancer Center, Consejo Superior de InvestigacionesCientíficas (CSIC), Vall d’Hebron Institut de Recerca,URJC, entre otros. En suma un claustro excepcionalque garantiza el alto nivel de los conocimientosimpartidos.Las 11 materias que integran su programa académico

suman 60 créditos ECTS. A lo largo de las mencionadasasignaturas, se revisan las bases moleculares del cáncer,la patología molecular y la oncología molecular propia-mente dicha. El MOM se encuadra dentro de los progra-mas Máster de investigación. El alumno debe realizarcomo parte del MOM un trabajo inédito de investigaciónen Oncología. El Máster tiene una duración de un año yse imparte a distancia. Está dirigido a médicos especia-listas o residentes de Oncología, Anatomía Patológica,Hematología o Radioterapia y está abierto también alicenciados no médicos del ámbito biosanitario que ten-gan un interés o un vínculo profesional con la Oncología.Es decir, pueden también acceder al Máster licenciadosen CC Biológicas, Biotecnología, Farmacia oBiomedicina. El alumno de este postgrado tiene acceso a los cono-

cimientos básicos sobre el origen y desarrollo de los cán-

ceres, a la metodología de la investigación oncológicabásica y clínica, conocerá los patrones de expresión feno-típica de los tumores, así como otros abordajes terapéu-ticos basados en vías moleculares implicadas en carcino-génesis. Con este programa se brinda la formación devanguardia que el especialista del área oncológicarequiere en el siglo XXI. Hoy no se concibe una prácticaclínica de excelencia sin el conocimiento de las basesmoleculares de la enfermedad, y sin un diagnóstico, pro-nóstico y tratamiento basado cada vez más en los marca-dores moleculares de cada paciente.

Junto a todo lo anterior, el MOM ofrece un programade prácticas que, de forma optativa, los estudiantes quelo deseen pueden realizar en el CNIO. Las prácticas per-miten al alumno entrar en contacto con la tecnologíamás avanzada empleada en el diagnóstico, estratificacióny pronóstico de tumores. En grupos reducidos, y de lamano de investigadores del CNIO, los alumnos del MOMpueden acceder a conocer las bases conceptuales y prác-ticas de la técnicas como por ejemplo: la biopsia líquida,el análisis trasncriptómico, la citometría de flujo, etc.

La formación que reciben los especialistas vinculadoscon la enfermedad oncológica, durante la licenciatura deMedicina y la posterior especialización MIR, no abordacon el tiempo y el detalle suficiente el conocimiento delas bases moleculares del cáncer.

El diagnóstico, pronóstico y tratamiento basado en elpatrón molecular del paciente permite una práctica clíni-ca de excelencia. Las nuevas estrategias terapéuticasestán basadas en inhibidores específicos de dianas mole-culares, o en el bloqueo o activación de ciertas rutas. Esimprescindible apostar por una formación que permitaal profesional conocer las bases moleculares del cáncer yal enfermo beneficiarse de este conocimiento.

La Oncología del siglo XXI se sustenta en los avancesde la investigación. Sólo un esfuerzo común de investiga-ción traslacional puede llevar estos avances a la cabeceradel paciente. La investigación y la formación son lasherramientas esenciales para abordar el cáncer en lapráctica clínica diaria. Si alguna de ellas falta, la aproxi-mación al enfermo no será la correcta.

46

El fondo de capital riesgo Columbus Venture Partners,especializado en inversiones médicas y biotecnológicas, hahecho posible la llegada desde Estadeos Unidos a España,

concreteamente al País Vasco, del primer Centro de desarrollode terapia génica y producción de vectores virales de España,único también en Europa. El artífice de este logro ha sidoJavier García Cogorro, socio director de Columbus VenturePartners. “Viralgen –explica- surge con un factor diferencial,que viene dado por el uso de la tecnología de Asklepios, para la

Diez millones para el prim terapia

47

mer centro de producción dea génica

producción de virus adenoasociados (AAV), ya que será laúnica fábrica de Europa que tenga acceso a esta técnica”. La

inversión de Columbus, cercana a los diez millones de euros, seapoya en otros tres factores fundamentales: potencial del

mercado, Calidad de la ubicación y compromiso del GobiernoVasco con este proyecto.

TEXTO y FOTOS: BIOTECH MAGAZINE

Viralgen Vector Core es una empresa fundada porAsklepios Biopharmaceutical Inc (AskBio), una compañía deCarolina del Norte (EE.UU.) especializada en el desarrollo detecnología para los tratamientos de terapia génica; yColumbus Venture Partners, una sociedad de capital riesgoespañola. Así, a través del fondo Columbus INNVIERTE LifeScience, Viralgen desarrollará su actividad de fabricación devirus adenoasociados (AAV) en el Parque Científico yTecnológico de Gipuzkoa, en San Sebastián.

La consejera de Desarrollo Económico e Infraestructurasdel Gobierno Vasco, Arantxa Tapia, ha señalado que “dispon-er de esta infraestructura en Euskadi supondrá que lasgrandes empresas farmacéuticas europeas, interesadas enterapias génicas, nos visualicen como un territorio de interés”.

La decisión que Columbus Venture Partners y Asklepioshan tomado sobre la ubicación de la fábrica de vectoresvirales en Euskadi, frente a otros posibles destinos, se debe ala factibilidad de atracción de talento internacional, a la exis-tencia de un sector biotecnológico de interés en nuestro país,y a la colaboración de la administración para hacer posibleque esta infraestructura pueda ubicarse en un entorno privi-legiado como es el Parque Científico y Tecnológico deGipuzcoa. El País Vasco cuenta cuenta con ochenta entidadesen el sector biotecnológico. Concentran cualidades que hanpermitido sortear la crisis y profundizar en un modeloeconómico de futuro: altos índices de inversión en I+D, untipo de empleo altamente cualificado, cuentan con unademanda muy especializada y están enfocadas a los mercadosglobales.“Nos encontramos ante una enorme oportunidadpara la diversificación y la consolidación de un nuevo sectorempresarial en Euskadi”, ha señalado Tapia.

Por su parte, el diputado general de Gipuzcoa, MarkelOlano, ha mostrado su satisfacción por la inversión y apuestade Columbus Venture Partners y Asklepios en territorioguipuzcoano. Para Olano, “haber elegido Donostia como sedepara su expansión a Europa, refrenda la apuesta sostenida enel tiempo de nuestro territorio por las biociencias como sectorestratégico de futuro para Gipuzcoa”. Asimismo, ha destaca-do que “nuestro territorio dispone ya de una importante redde empresas y agentes en este ámbito. Un ecosistema rela-cionado con las biociencias, con Miramon como máximoexponente, que ha resultado atractivo para una empresa deEEUU y que se va consolidando poco a poco. Con esta nuevallegada queda patente que Gipuzcoa es un territorio científico,que genera conocimiento avanzado y que resulta atractivopara empresas punteras en este sector. Trabajaremos paraque así lo siga siendo”.

El proyecto surgió del análisis del mercado de vectoresvirales, en el que la oferta de producción está muy por debajode la demanda existente. Este panorama abre la puerta a lacreación de una fábrica que, gracias a la tecnología deAsklepios, suministrará vectores virales en calidad GMP(Good Manufacturing Practices) al mercado global.

Cuando la planta de producción esté a pleno rendimientose crearán alrededor de medio centenar de puestos de traba-jo de alta cualificación. Y es que la capacidad para atraer ydesarrollar talento ha sido uno de los criterios clave paraseleccionar la ubicación definitiva de Viralgen.

Como se sabe, la terapia génica es un tratamiento médi-co que consiste en manipular la información genética de

células enfermas para corregir un defecto o para dotarlas deuna nueva función, que les permita subsanar su alteración.Los vectores (generalmente virus) transportan el gen cor-recto, que se integra en la célula enferma y modifica su errorde funcionamiento. Uno de los aspectos clave para que estatecnología llegue a los pacientes es la fabricación del vectorviral en lotes grandes con calidad GMP. AsklepiosBiopharmaceutical lleva trabajando en el sector de la terapiagénica más de 10 años y ha desarrollado su propia líneacelular y su sistema de fabricación. Esto permite el escaladode vectores AAV a gran volumen y unos rendimientos deproducción en calidad GMP superiores a otros en el merca-do.

Natichu Alvarado, directora de inversiones de ColumbusVenture Partners y CEO interino de Viralgen, asegura quetienen el convencimiento de que la terapia génica es la granesperanza para muchas patologías. En especial, para un grannúmero de enfermedades raras que hoy en día carecen detratamiento efectivo y sobre las que ya se investiga en fasestempranas para su curación definitiva. Al conocer esta necesi-dad urgente de producción, mantiene que desde Columbushan apostado fuertemente por implantar ViralGen en la ciu-dad de San Sebastián. Además, desde sus organismos institu-cionales, lo han acogido con los brazos abiertos y han enten-dido la importancia y el apremio del plan. Por su parte, lossocios de Asklepios, conocedores del talento científico queexiste en España, no han dudado en validar y apoyar confirmeza este proyecto.

VALOR CIENTÍFICOA Través del desarrollo de este plan, “Columbus Venture

Partners apuesta por la transferencia del conocimiento cientí-fico a la sociedad, que sería imposible sin que científicos einversores se decidieran a colaborar para avanzar en el desar-rollo de terapias. Por esta razón, Columbus trabajamos paraque las soluciones creadas en los laboratorios tengan apli-cación en los pacientes y un impacto social y económico real”,según afirma Damià Tormo, socio director de ColumbusVenture Partners; y premio Princesa de Girona 2017 alemprendimiento.

Desde 1970 y hasta la fecha se han aprobado un númerolimitado de tratamientos de terapia génica. Sin embargo, exis-ten más de 500 ensayos clínicos en marcha que refuerzan elpotencial de mercado de esta tecnología. Los cálculos estimanque en 2026 se habrá duplicado el número de ensayos clíni-cos, pero la falta de producción de vectores virales supone uncuello de botella que restringe la aplicación práctica de estasterapias.

Por último, Columbus Venture Partners es un fondo decapital riesgo español, que aporta un enfoque único parainvertir en oportunidades que se encuentran en fase inicial yque poseen un alto potencial de crecimiento en el sector deciencias de la vida en España. Su equipo de profesionalescombina una sólida formación científica, médica y de negociocon una probada y dilatada experiencia en la constitución einversión en empresas para acelerar su comercialización. Elequipo de inversión cuenta con más de 75 años de experien-cia profesional en el sector sanitario, con inversión de capitalriesgo y con empresas farmacéuticas y de biotecnología, einvierte a través del citado Fondo.

48

��

P�O�ESO� ��A�C�SCO ALO�SO �E��9�E�Catedrático emérito de Psiquiatría y Psicología Médica de la

�niversidad Complutense. Académico de la �eal de Medicina

La violencia de géneroentendida como elsíndrome de Otelo

50

Hasta hace unos 45 años la mujer era un ser some-tido con arreglo a una educación severa patriarcal,cuyo objetivo primordial era incapacitarla para llevaruna vida independiente.

A partir de entonces, momento en el que se instau-ra el control de la natalidad gracias al advenimientode la píldora contraceptiva, la mujer experimenta unatransformación en el sentido de la emancipación, alincorporarse masivamente al trabajo extra domésticoy a los estudios universitarios. Se produce entoncesuna serie de cambios en cascada: la revolución sexual,la crisis de pareja y de familia y la disposición de ungran sector de la población masculina a recibir a lanueva mujer como una camarada. El sector masculinorecalcitrante en el machismo toma las armas paraoponerse a la liberación de su pareja al considerarlacomo una propiedad suya.

Así acontece la pandemia de violencia machistaemergente en los años setenta del último siglo: unaviolencia perpetrada por el hombre contra su pareja oexpareja femenina. Se hace popular esta violencia conla designación de violencia de género, un título que esuna provocación al sentido común porque no recogecon suficiente nitidez ninguna de las tres característi-cas sustantivas de la violencia machista emergente:maltratador masculino, víctima femenina y relaciónde pareja o expareja entre ambos.

La designación de síndrome de Otelo, en alusión alpersonaje Otelo de la tragedia de Shakespeare, queme honro aquí en proponer, tiene la virtud semánticade englobar las tres características mencionadas.

La precisión semántica o nominal del término“síndrome de Otelo” se acompaña de un conceptoclaro del fenómeno, lo que permite realizar con rigorencuestas o investigaciones epidemiológicas, tareaque hasta aquí no alcanzaba una fiabilidad suficienteal manejar algunas veces el término violencia degénero como sinónimo de violencia doméstica o vio-lencia conyugal.

El enfoque de la violencia machista emergentecontemporánea como el síndrome de Otelo da unvuelco al modo de enfocar el problema, convirtiendola salud mental del maltratador en el tema central ysu recuperación como el objetivo práctico primordial.

El término “síndrome de Otelo” pone además derelieve la intervención de la pasión de celos eróticoscomo mecanismo mental que dispara la violenciamasculina contra la mujer. La pasión de celos cubreun amplio espectro de fenómenos extendidos desde lasospecha de infidelidad fundada en acontecimientosde la vida hasta el delirio de infidelidad como una cre-encia incontrovertible que no se deja influir por elrazonamiento ni por la refutación lógica. La mayorparte de los celos patológicos son una sustitución dela realidad, lo que significa que pocas veces coincidecon ella.

Los celos operan como un detonante de violencia

al presentir el maltratador que un objeto de su pro-piedad trata de escabullirse. En función de la perso-nalidad se potencia la violencia como violencia defen-siva, utilizada por el hombre inseguro para protegersecontra la soledad o el abandono o como violenciaexpresiva, manejada por el odio hacia la mujer porparte de los hombres machistas arrogantes o despóti-cos.

La pasión de los celos eróticos suele desarrollarsea la sombra de ciertos factores que llamamos factoresde riesgo, tales como el antecedente de maltratoinfantojuvenil, el consumo de drogas o de alcohol o eltrastorno mental patológico.

Es evidente pues, que el maltratador, adolece degraves problemas de salud mental y, sin embargo, sele viene considerando como un delincuente purocuando requiere para su recuperación la aplicación dealguna de las medidas siguientes: un procedimientojudicial alternativo como la prestación de servicios ala comunidad o un cuidado asistencial en forma deprograma individual o colectivo de remodelación dela personalidad o de rehabilitación psicosocial, o unaterapia psiquiátrica ambulatoria o un régimen de hos-pitalización.

Muy pocas de estas actividades se viene haciendoentre nosotros. Es menester intervenir en todo casode síndrome de Otelo con urgencia, en una dobledirección: asistencia y protección a la mujer maltrata-da, actividad que se viene realizando, y atención alOtelo de turno con alguna de las intervenciones aquíreferidas; tarea hoy casi completamente omitida.

Se puede tener la seguridad de que con la presta-ción de cuidados asistenciales al maltratador, con unmandamiento judicial en caso necesario, hubiéramospodido evitar la muerte de muchas mujeres. Peronunca es tarde para comenzar.

“Con la prestación decuidados asistenciales al

maltratador, con unmandamiento judicial

en caso necesario,hubiéramos podidoevitar la muerte de

muchas mujeres”

51

Más de treinta mil especialistas de ciento cincuenta países asistieron al

Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, en el que se presentaron una

serie de innovaciones, entre ellas los últimos resultados del anticuerpo mono-

clonal que se sintetiza de la molécula evolocumab, para la reducción del “colec-

terol malo” (LDL) en pacientes que ya han sufrido infarto, accidente cerebrovas-

cular o enfermedad arterial periférica. Otras novedades que se analizaron

fueron la aplicación de la e-Salud a la prevención de infartos o a la atención de

emergencias, así como el uso de la telemedicina y la monitorización remota en

pacientes, entre otros.

TEXTO Y FOTOS: ALVARO SANZ

Innovación enCardiología

CONGRESOS

52

El Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología(SEC), este año bajo el lema Innovación en Cardiología,se presenta cada año como el encuentro europeo y cien-tífico de mayor relevancia en el área cardiovascular, yaque reúne a cualificados expertos que analizan losresultados de los últimos estudios y ensayos clínicos.Además, este año se ha conmemorado el cuarenta ani-versario de la primera intervención coronaria percutá-nea (ICP), un hito histórico para el desarrollo de laatención cardiovascular."Las enfermedades cardiovasculares son la princi-

pal causa de muerte en todo el mundo. En concreto, un31% de todos los fallecimientos se deben a esta causa,lo que significa unos 17,5 millones de personas cada alaño", según el profesor Jeroen Bax, presidente de laSEC. "El Congreso ESC es el evento cardiovascular másgrande e influyente del mundo y contribuye a la con-cienciación sobre estas patologías. No olvidemos queen muchos casos las patologías cardiovasculares sonprevenibles, por lo que hay que hacer especial hincapiéen la prevención", añadió.Esta reunión científica incluyó este año la presenta-

ción de 20 ensayos clínicos, 12 resultados de registro deúltima hora y 12 actualizaciones de ensayos clínicos, 4nuevas guías clínicas de práctica clínica y 4.515 resú-menes de investigaciones originales.Así, han sido múltiples los hallazgos sobre salud

cardiovascular que han sido presentados por primeravez y debatidos entre los asistentes. No obstante, toda-vía queda mucho camino por recorrer para la cardiolo-gía en Europa, ya que cada año las enfermedades car-diovasculares causan 3,9 millones de muertes. De estacifra, aproximadamente 1,8 millones de fallecimientoscorresponden a los países de la Unión Europea.

COLESTEROL EN MÍNIMOSEntre las novedades presentadas en el Congreso

ESC, la compañía biofarmacéutica Amgen presentónuevos datos del estudio Fourier. Robert Giugliano,profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de laUniversidad de Harvard indicó que “el colesterol-LDLpuede reducirse ahora a niveles sin precedentes, pordebajo de 1 mM, con la combinación de una estatina yun inhibidor PCSK9". Los resultados se presentaron enuna sesión sobre los ensayos clínicos más novedosos(late breaking clinical trials) y se han publicado en “TheLancet”.Este estudio, que probó la eficacia de evolocumab,

un anticuerpo monoclonal totalmente humano queinhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexinatipo 9 (PCSK9), en 27.564 pacientes en España, demos-tró una evidente relación lineal de niveles de colesterolc-LDL alcanzados y eventos cardiovasculares registra-dos. En este sentido, “sigue creciendo la evidencia cien-tífica que demuestra la fuerte relación progresiva entrela reducción del c-LDL y la disminución del riesgo deeventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad

cardiovascular aterosclerótica establecida”, señaló eldoctor Sean E. Harper, vicepresidente ejecutivo deInvestigación y Desarrollo de Amgen. “En aquellospacientes que ya han sufrido un infarto de miocardio oun infarto cerebral, este análisis reafirma que la reduc-ción intensiva del c-LDL que ofrece esta moléculaayuda a los pacientes a disminuir el riesgo de presentarotro evento cardiovascular”, concluyó.En este sentido, Peter Sever, investigador en el

Imperial College de Londres, destacó que “uno de cadacinco pacientes que han sufrido un evento cardiovascu-lar puede tener el segundo en menos de un año, siendofulminante”. Por su parte, Gaetano Maria De Ferrari,jefe del Servicio de Cardiología del HospitalUniversitario de Pavía, señaló que “con el uso de evolo-cumab el índice de infartos cardiacos se redujo en un27%, el de accidentes cerebrovasculares un 21% y el derevascularización coronaria un 22%”.Con más de tres décadas de experiencia en el desa-

rrollo de medicamentos biotecnológicos para pacien-tes con enfermedades graves, Amgen se dedica a solu-cionar problemas científicos importantes paraavanzar en el tratamiento y mejorar la vida de lospacientes con enfermedades cardiovasculares, la pri-mera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo.La actividad investigadora de esta compañía biotec-nológica en el campo de las enfermedades cardiovas-culares y el desarrollo de posibles opciones de trata-miento forman parte de la capacidad cada vez mayorde Amgen, que utiliza la genética humana para iden-tificar y validar determinados objetivos farmacológi-cos. A través de sus propias iniciativas de investiga-ción y desarrollo, así como de asociaciones decolaboración, está elaborando una sólida cartera deproductos cardiovasculares consistente en variasmoléculas, tanto aprobadas como en investigación,dirigidas a cubrir algunas de las necesidades actual-mente insatisfechas de los pacientes, como el coleste-rol elevado y la insuficiencia cardíaca.

CONGRESOS

Más de treinta milespecialistas

participaron en elCongreso Europeo deCardiología, donde sepresentaron unos once

mil estudios

53

Misterios de la vacunade la viruela humana

TEXTO: PEDRO ALSINA MIER. FARMACÓLOGO

FOTOS: BM

54

De nuevo se ha despertado el interés por la vacuna de la viruela con lapublicación del trabajo de Clarissa R. Damaso en “Lancet Infect Disease”,

del 18 de agosto pasado (http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30445-0), con el título “Revisiting Jenner’s mysteries, the role of

the Beaugency lymph in the evolutionary path of ancient smallpoxvaccines”. La autora hace un profundo análisis de la relación entre las

diferentes cepas utilizadas históricamente para la vacunación y que fuerondesarrolladas en diferentes puntos de Europa, América y Asia, lo que hace

muy difícil el seguimiento y rastreo de sus orígenes. Señala que hayevidencia suficiente para pensar que dado que el virus de la viruelavacuna (cowpox) no aparece en ninguno de los preparados usados

históricamente, es probable que sea el de la viruela equina (horsepox) eldesconocido protagonista de la vacunación anti-variólica. El propio

Edward Jenner (el descubridor del procedimiento para inmunizar frente ala viruela) se percató de que la enfermedad se transmitía desde el caballo

a la ubre de la vaca y desde aquí al humano. Asimismo creía que paratener una buena cepa de cowpox generadora de vacuna, debía provenir de

una infección previa en caballo.

Jenner se encontró con que la viruela vacuna noera muy frecuente, pero en cambio la equina se difun-dió por toda Europa, por lo que podría haber usadocomo fuente para la vacuna la linfa de lesiones decaballos infectados que luego transferiría a la vaca odirectamente a los humanos. A pesar de haber usadomuchas cepas vacunales distintas desde el inicio,todas las vacunas empleadas en el siglo XX conteníanexclusivamente vaccinia virus. Éste es uno de los mis-terios: cuándo y dónde aparece vaccinia.

Damaso se pregunta si Jenner usó realmente hor-sepox en lugar de cowpox y la respuesta no está claraya que sabemos que vaccinia virus puede infectar tam-bién a los caballos. ¿Entonces qué es lo que usóJenner? ¿Horsepox, cowpox o vaccinia virus? Sigueapuntando Damaso que actualmente sabemos poranálisis genómico que vaccinia virus está más cercano

a horsepox que a cowpox, siendo el anterior el másantiguo y pudiendo compartir los tres un ancestrocomún.

Este trabajo pone en jaque lo que hasta la fechacreíamos, que la vacuna original contra la viruela es elcowpox virus, supuestamente utilizado por EdwardJenner en 1796. El término científico usado paradenominar al cowpox era variolae vaccinae (viruelabovina). Con el paso del tiempo el virus que se estabautilizando en la vacuna antivariólica dejó de ser cow-pox (todavía no sabemos por qué) y al nuevo virusvacunal se le llamó vaccinia. Damaso concluye su artí-culo sugiriendo que vaccinia virus fue un virus circu-lante en animales en la Europa del siglo XIX y que des-pués desapareció, no teniendo en la actualidad unhuésped natural salvo en Brasil, India y tal vez enEgipto, Pakistán, Bangladesh y Nepal.

55

La realidad es que éste sigue siendo un misterio de lavirología. Desconocemos todavía si es fruto de la recom-binación genética, o una especie resultante de los dife-rentes pases en medio de cultivo o tal vez el vivo repre-sentante una especie extinta en la actualidad.

En un informe de la OMS “ Examen científico de lasinvestigaciones sobre el virus variólico, 1999-2010” deDiciembre de 2010 ya se apuntaba esta posibilidad:

“La hipótesis preferida sobre el origen del virusvariolovacunal es que se trata de una especie de orto-poxvirus que había infectado anteriormente a animalesen los cuales ya no es endémica. Se había señalado laposibilidad de que el virus de la viruela equina consti-tuyera el origen del virus variolovacunal, ya que los pri-meros vacunadores también obtenían vacuna de poxvi-rosis equinas y al menos una cepa de virusvariolovacunal (Ankara) se aisló de un caballo (Mayr,Hochstein-Mintzel y Stickl, 1975; Baxby, 1981).Además, en caballos de Przewalski enfermos se aisló unortopoxvirus cuyo pariente más cercano es el virusvariolovacunal (Tulman, 2006). No se tiene constanciade las razones por las cuales el virus variolovacunal, envez del virus de la viruela vacuna, se convirtió en lavacuna antivariólica en el siglo XX. Es posible que elvirus variolovacunal tuviera una mayor prevalenciacuando se adoptaron las vacunas o que los vacunadoreshayan seleccionado el virus variolovacunal porque elvirus de la viruela vacuna producía una reacción másgrave, en tanto que el virus variolovacunal es menosvirulento. Aunque el origen y el huésped natural delvirus variolovacunal siguen siendo un misterio, estevirus es el más estudiado entre los poxvirus”

Es curioso que la vacuna que ha conseguido el mayorhito de la Salud Pública, erradicar la viruela y que ha sidoobjeto de tanto estudio, todavía esconda estos misterios.

Como también es sorprendente que no podríamosusarla en la actualidad. El motivo sería la seguridad, enausencia de la enfermedad la relación beneficio riesgosería desfavorable. No era así cuando la viruela campabaa sus anchas por la faz de la Tierra.

Producir la vacuna en animales generaba un ries-go por la potencial transmisión de otras enfermeda-des. Por otro lado los efectos adversos eran numero-

sos: desde leves hasta infecciones oculares y genera-lizadas, encefalitis, etc. Incluso la muerte podía pro-ducirse como consecuencia de la vacunación y eravariable en función de la cepa utilizada. En un estu-dio realizado se concluyó que se producía una muer-te por cada millón de vacunaciones (Halloran et al.,2002; Kaplan et al., 2002; Porco et al., 2004). Perode nuevo, cuando los efectos devastadores de laviruela todavía estaban presentes el balance benefi-cio/riesgo, era muy favorable a la vacunación.

Por todo esto se continúa trabajando en obtenervacunas más seguras que puedan ser utilizadas en casode necesidad porque aunque la viruela está erradicada, lapotencial amenaza bioterrorista pende sobre nuestrascabezas cual espada de Damocles. Aunque es cierto quesería un virus de muy difícil manejo para cualquier orga-nización criminal y tendrían a su alcance opcionesmucho más fáciles.

Hace unos años se suscitó el debate de qué hacercon las reservas del virus variólico que existían y seencomendó a un Comité de expertos de la OMS quevalorase si debía mantenerse vivo para poder investi-gar o si por el contrario habría que destruirlo. A pesarde que había argumentos en los dos sentidos la opi-nión de la mayoría fue que no era necesario mante-nerlo con vida para investigar nuevas vacunas ométodos diagnósticos, en cambio sí sería necesariopara investigar nuevos antivirales.

Como consecuencia se solicitó a los dos centros cola-boradores de la OMS que conservaban los virus a queprocedieran a una destrucción parcial, conservando unnúmero reducido de cepas del mismo. Por ejemplo losCDC han destruido 70 de sus 420 cepas. En cualquiercaso sería factible reconstruir el virus a partir de su geno-ma por lo que la destrucción total de los virus parece unasunto más geoestratégico que científico.

En el pasado ya se habían registrado nuevas vacunaspara su uso en personas sanas, es el caso de ACAM2000en los Estados Unidos en 2007 y LC16m8 en Japon en1975.

La OMS estima que existe un stock de seguridad deunos 700 millones de dosis en todo el mundo y una capa-cidad de producción de unos 250 millones de dosis anua-les. Estas vacunas se han preparado en cultivos celularespara cumplir con las normas de seguridad vigentes (evi-tando los riesgos de usar modelos animales)

En la actualidad existen nuevas vacunas como es elcaso de las vacunas recombinantes que podrían usarseincluso en personas inmunodeprimidas. La recombina-ción genética hace posible insertar, suprimir o interrum-pir genes en concretas ubicaciones del genomaobteniendo vacunas mas seguras.

Para finalizar quisiera concluir con una cita deMariano Esteban, una de las mayores autoridades mun-diales en poxvirus, relativa a un potencial ataque biote-rrorista con virus variólico: “La investigación tiene quecontinuar hasta que tengamos todas las herramientas:antivirales, vacunas, procedimientos de diagnóstico,anticuerpos, etc. para actuar con rapidez y parar la infec-ción en cualquier lugar del mundo”.

56

Probablemente, las hemorroides, o mejor la enfermedad hemorroidal,son una de las patologías con mayor prevalencia, pues se calcula que

entre un 10% y un 50% de la población las padecen en algúnmomento de su vida. Clásicamente, incluso en textos de reconocidoprestigio de medicina interna como el Harrison´s, su etiología se

postulaba como secundaria a una hipertensión en el sistema portal.Posteriormente, en los últimos años las teorías sobre su etiología sehan basado en alteraciones, de origen desconocido, en el tejido

conectivo de sostén de las venas hemorroidales, que secundariamentecausaban su inflamación y dilatación, por probables mecanismos

locales.

TEXTO Y FOTOS: DOCTOR JUAN GUILLEUMA.

CIRUJANO VASCULAR ( WWW.IVISMED.ES)

Nuevo enfoque parala enfermedadhemorroidal

Basados en ambas teorías, los diversos tratamien-tos de la enfermedad hemorroidal, se han centrado enlas hemorroides propiamente dichas. Así, tanto lasmedidas higiénicas locales, la dieta rica en fibras, lasdistintas emulsiones locales o los tratamientos farma-cológicos con venotónicos se pueden considerar comotratamientos sintomáticos de la enfermedad hemo-rroidal. Dado que en un número importante depacientes, no se consigue detener la evolución de laenfermedad y continúan sintomáticos, en muchoscasos se necesita tratamiento quirúrgico o interven-cionista sobre el propio plexo hemorroidal.

Las distintas técnicas quirúrgicas, más o menosagresivas de extirpación de las hemorroides, e inter-vencionistas mediante la esclerosis química o conláser del plexo hemorroidal venoso o arterial, siguensiendo actuaciones terapéuticas sobre las mismashemorroides, no sobre su causa. Estos tratamientos,como por todos es conocido, son molestos y más o

MEDICINA PERSONALIZADA

57

“Decidimos realizar un

estudio con el objetivo de

ver si existían lesiones u

obstrucciones al flujo en la

vena iliaca común en

pacientes con hemorroides”

menos dolorosos para el paciente. Aunque no sepuede considerar novedosa, pues lleva en el mercadodesde los años 90, la ecografía intravascular (IVUS),ha demostrado en los últimos años su capacidad paradiagnosticar obstrucciones al flujo en la vena iliacacomún, muy superiores a las de otras técnicas de ima-gen como la flebografía, el AngioTAC, la AngioRMN ola ecografía convencional.

Curiosos por las comunicaciones sobre las capaci-dades del IVUS, viajamos en el 2013 a la universidadde Nueva York para aprender y comprobar in situ suuso. Fascinados con la técnica, decidimos inmediata-mente comenzar a trabajar con ella, y poco tiempodespués nos pusimos a pensar en su posible utilidadpara el tratamiento de la enfermedad hemorroidal.

Repasando la anatomía de las venas hemorroida-les, observamos varios detalles importantes. Existentres grupos de venas hemorroidales, el superior, elmedio y el inferior. De ellos el superior drena al siste-ma portal y el inferior a la vena iliaca interna y portanto a la vena iliaca común. El grupo de las venashemorroidales medias, simplemente comunica aambos grupos previos, pero con una particularidadfisiológica muy importante, el flujo es exclusivamenteen sentido desde el grupo superior al inferior. Estojustifica porque las hemorroides nunca han sido aso-ciadas al cuadro clínico de la hipertensión portal y sucausa más frecuente, la cirrosis hepática. En este cua-dro son las varices esofágicas y ocasionalmente lasrectales, pero no las hemorroides, las que provocanepisodios de sangrado que pueden requerir trata-miento urgente.

Basados pues en los dos conceptos previos, el ana-tómico y la capacidad diagnóstica del IVUS en ladetección de obstrucciones al flujo en la vena iliacacomún, decidimos realizar un estudio con dos objeti-vos. El primero consistía en ver si existían lesiones uobstrucciones al flujo en la vena iliaca común enpacientes con hemorroides, y una vez evidenciado loanterior y corregida la lesión en la vena iliaca común,si esto condicionaba una repercusión en la historianatural de las hemorroides, concretamente en su evo-lución clínica.

El estudio se realizó en 24 pacientes aleatorios conenfermedad hemorroidal sintomática o asintomática,con unos resultados totalmente satisfactorios. El 96%de los pacientes estudiados presentaban lesiones en la

vena iliaca común uni o bilateralmente que fueroncorregidas. Todos los pacientes tratados, tanto sinto-máticos como asintomáticos, permanecieron asinto-máticos durante un tiempo de seguimiento superior alos dos años.

Actualmente sólo un corte del estudio ha sidomomentáneamente publicado, pero los resultadosdemuestran, que muy probablemente este nuevoenfoque de la enfermedad hemorroidal, considerarlacomo un simple problema secundario a una insufi-ciencia venosa de la vena iliaca común, posibilitecurar a un porcentaje muy importante de pacientescon hemorroides mediante una simple angioplastiacon “stent” de la vena iliaca común, sin tocar paranada el plexo hemorroidal, y es que a veces lo mássencillo, resuelve los problemas complejos aplicandosimplemente la lógica, es mejor corregir la causa quela consecuencia.

Asímismo, esto implica un cambio importante enel “approach” a la enfermedad hemorroidal. Si esta-mos tratando la causa, está justificado realizar el tra-tamiento desde fases iniciales de la enfermedad, sinnecesidad de esperar a que las hemorroides sean sin-tomáticas para corregirlas.

Muchas otras expectativas paralelas se abren coneste pequeño descubrimiento de lesiones obstructivasal flujo de la vena iliaca común, que sobrepasan eneste momento el objetivo de este artículo y que espe-ro poder explicar más adelante en sucesivas colabora-ciones. Y todo por un simple reflujo venoso.