enfermedades tubulo insterticiales ok
TRANSCRIPT
Una vez que se ha formado una gran cantidad de ultrafiltrado de plasma en los glomérulos, este líquido pasa a los túbulos debido a un gradiente de presión hidrostática.
En el túbulo, este fluido es procesado mediante reabsorción y secreción selectiva de diversas sustancias, teniendo como resultado la producción de una cantidad de orina cuyo volumen y cuya composición depende, en condiciones fisiológicas, del volumen y de la composición del líquido extracelular.
MECANISMOS DE TRANSPORTE A LO LARGO DE LA NEFRONA
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
En la primera mitad del túbulo proximal, se reabsorbe el 100% de la glucosa, aminoácidos, lactato y citrato filtrados, y la concentración de HCO3
- cae de 25 a aproximadamente 5 mM.
En el túbulo proximal se reabsorben aproximadamente dos terceras partes del Na+ y del agua filtrados, excepto que haya cambios en el volumen extracelular.
TUBULO PROXIMAL.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
El agua acompaña osmóticamente al NaCl, como en el resto del túbulo proximal.
El túbulo proximal reabsorbe aproximadamente dos tercios de la carga filtrada de potasio, aproximadamente 700 mmol/día
TUBULO PROXIMAL.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TUBULO PROXIMAL.
Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción inicial del túbulo proximal.
TUBULO PROXIMAL.
Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción terminal del túbulo proximal.
En el asa de Henle, la reabsorción de Na+ es aproximadamente 25% de la carga filtrada, a fin de reducir el contenido intratubular de sodio a unas dimensiones manejables por los túbulos distal y colector.
Esta porción de la nefrona es prácticamente impermeable al NaCl y muy permeable al agua debido, entre otras razones, a la presencia en las células de acuaporina-1.
En la rama ascendente delgada persiste la ausencia de transporte activo de sodio, pero el epitelio tubular es más permeable al NaCl y es completamente impermeable al agua.
ASA DE HENLE.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
La parte gruesa de la rama ascendente del asa de Henle es impermeable al agua y existe un transportador en el borde en cepillo de la célula que transporta Na+, K+ y Cl- a su interior.
ASA DE HENLE.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ASA DE HENLE.
Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.
TUBULO DISTAL.
Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción inicial del túbulo distal.
Este segmento de la nefrona reabsorbe una parte muy pequeña de la carga filtrada, inferior al 3%. Sin embargo, es la parte más importante a la hora de ajustar la excreción renal de agua, Na+, K+ y H+ .
TÚBULO CONECTOR Y TÚBULO COLECTOR
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CONDUCTO COLECTOR.
Mecanismos celulares de reabsorción de sodio en la porción terminal deltúbulo distal (segmento conector) y en el túbulo colector.
ENFERMEDAD TUBULOINTERSTICIAL.
Las enfermedades tubulares renales o tubulopatías se definen como
alteraciones clínicas en las que existe una disfunción tubular específica,
con escasa o nula afectación de la función glomerular
Las disfunciones tubulares pueden ser simples o complejas, según se afecte
el transporte tubular de una o varias sustancias, respectivamente.
Las tubulopatías primitivas tienen casi siempre un carácter hereditario,
mientras que las tubulopatías secundarias surgen en el curso de otras
enfermedades o son la consecuencia de la administración de medicamentos
o tóxicos.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ENFERMEDAD TUBULOINTERSTICIAL.
TIPOS PATOGÉNICOS:
1) Trastornos de reabsorción (por defecto de captación en la membrana
luminal, escape retrógrado excesivo o alteración de la utilización
celular).
2) Trastornos de secreción.
3) Trastornos de transporte hormono-dependientes (por unión
inapropiada de la hormona con sus receptores tubulares o transmisión
alterada de la señal hormonal intracelular).
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
Se caracterizan por anomalías histológicas y funcionales que afectan a los túbulos y al intersticio en mayor medida que a los glomérulos y a los vasos renales.
La enfermedad tubulointersticial se subdivide en aguda y crónica.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
CAUSAS:
NEFRITIS INTERTICIAL AGUDA.
ENFERMEDADES TUBULOINTERSTICIALES CRONICAS.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA. Medicamentos.
Antibióticos.(betalactamicos, sulfonamidas, quinolonas, vancomicina, eritromicina)
Antiinflamatorios no esteroideos.
Diuréticos.(tiazidas, furosemida)
Anticonvulsivos(fenitoína, fenobarbital, ácido valproico)
Otros(captopril, ranitidina, omeprazol)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
INFECCIONES. Bacterianas(streptococcus, staphylococcus, salmonella) Víricas(VIH, citomegalovirus)
IDIOPATICAS. Enfermedad contra la membrana basal del túbulo. Sarcoidosis.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
ENFERMEDADES TUBULOINTERSTICIALES CRONICAS. Enfermedades renales hereditarias.
Enfermedad renal poliquística.
Enfermedad quística medular.
Riñón esponjoso medular. Toxinas exógenos.
Nefropatía por analgésicos.
Nefropatía por plomo.
Neuropatías por litio. Trastornos autoinmunitarios.
síndrome de Sjogren.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
ENFERMEDADES TUBULOINTERSTICIALES CRONICAS. Trastornos neoplásicos.
Leucemia.
Linfoma.
Mieloma múltiple. Otros trastornos.
Píelonefritis crónicas.
Nefritis por radiación.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
Las formas agudas se caracterizan por edema intersticial, a menudo asociado
a infiltración cortical y medular por células mononucleares y leucocitos
polimorfonucleares, así como zonas segmentarías de necrosis de las
células tubulares.
En las formas mas crónicas predomina la fibrosis intersticial, las células
inflamatorias son mononucleares y las anomalías de los túbulos tienden a
ser mas extensas.como lo demuestran las atrofias, la dilatación de la luz y
el engrosamiento de las membranas básales en el túbulo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA ENFERMEDAD TULULOINTERSTICIAL.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DEFECTO. CAUSAS.
Reducción del filtrado glomerular. Obliteración de la microcirculación.
Síndrome de fanconi. Alteraciones de la reabsorción tubular proximal de glucosa, aminoácidos, fosfato y bicarbonato.
Acidosis hiperclorémica. Producción reducida de amoniaco.
Acidosis tubular renal distal.
Proteinuria tubular. Defecto de la reabsorción tubular proximal de proteínas.
Poliuria. Lesión de los túbulos y los vasos medulares.
Hiperpotasemia. Defecto de la secreción de potasio.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS.
Los procesos de transporte de los túbulos renales contribuyen aun mas a la
acumulación intrarrenal de toxinas.
El diagnostico depende en gran medida de los antecedentes de exposición a
una determinada toxina.
Es posible prevenir e incluso corregir las anomalías funcionales y
morfológicas si se evita la exposición.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS EXOGENAS.
NEFROPATIA POR ANALGESICOS.
Afecta a los consumidores masivos de mezcla de analgésicos que contienen fenacetina
junto con ácido acetilsalicílico, paracetamol o cafeína. Estas personas tienen un
riesgo 20 veces mayor de sufrir enfermedad renal terminal.
Desde el punto de vista morfológico la nefropatía por analgésicos se caracteriza por
necrosis papilar e inflamación tubulointersticial.
En los primeros estadios se produce una inflamación, isquemia, necrosis, fibrosis y
calcificación papilar.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS EXOGENAS.
NEFROPATIA POR ANALGESICOS.
El paracetamol origina concentraciones papilares diez veces mayores que de la corteza
renal.
El ácido acetilsalicílico produce lesión renal al desacoplar la fosforilación oxidativa de
las mitocondrias renales e inhibir la síntesis de prostaglandinas renales.
Estas nefropatías afectan 3-5 veces mas a las mujeres que a a los hombres.
El consumo de 1 gr. de fenacetina al día por 1-3 años o la ingestión total de 2 kg en
combinación con otros analgésicos es el requisito mínimo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS EXOGENAS.
NEFROPATIA POR ANALGESICOS.
Tratamiento: Interrupción del consumo, de lo contrario se producirá una insuficiencia
renal crónica.
NEFROPATIA POR PLOMO.
La ingestión de alcohol destilado de forma ilegal utilizando radiadores de automóviles.
Se produce una degeneración celular, tumefacción mitocondria y cuerpos de inclusión
intranucleares eosinofilos ricos en plomo, además isquemias y fibrosis del
glomérulo. Finalmente los glomérulos se atrofian.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS EXOGENAS.
NEFROPATIA POR PLOMO.
Pueden presentar hiperuricemia, que conlleva a artritis gotosa.
Se sospechara el diagnostico ante niveles séricos elevados de plomo.
La eliminación urinaria mayor de 0.6 mg/día se considera indicativo de intoxicación.
Para el tratamiento se usa el quelante edetato disódico cálcico y evitar la fuente de
exposición.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS METABOLICAS.
NEFROPATIA AGUDA POR ACIDO URICO.
La hiperuricemia extrema produce I. Renal rápidamente progresiva.
Las lesiones anatomopatológicas son el resultado del deposito de cristales de ácido úrico en los
riñones y en sus sistemas colector.
El hallazgo de una relación ácido úrico-creatinina en la orina mayor de 1 mg/mg distingue la
nefropatía aguda por ácido úrico de las demás causas de insuficiencia renal.
La prevención de la hiperuricemia con alopurinol en dosis de 200-800 mg/día reduce el riesgo de
nefropatía aguda.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TOXINAS METABOLICAS.
NEFROPATIA HIPOPOTASEMICA.
Los pacientes con disminución del potasio moderado o grave de varias semanas sufren trastornos
de la estructura y la función renal.
Histológicamente se observan las células epiteliales con vacuolas, mas pronunciadas en los túbulos
contorneado proximal.
Los glomérulos disminuyen de tamaño y muestran esclerosis.
Síntomas mas frecuentes: nicturia, poliuria y la polidipsia.
La creatinina y el nitrógeno ureico suelen ser normales.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TRASTORNOS INMUNITARIOS.
NEFRITIS INTERTICIAL ELERGICA.
Puede obedecer a la hipersensibilidad con medicamentos como la sulfamidas,
penicilinas y cefalosporinas.
Se produce edema, infiltrados de células plasmáticas, linfocitos y grandes cantidades de
eosinofilos en el intersticio renal.
Casi siempre se observa hiperazoemia.
La tríada diagnostica: Fiebre, exantema cutáneo y eosinofilia en sangre periférica.
Tratamiento: Esteroides, no se ha demostrado su eficacia.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
TRASTORNOS INMUNITARIOS.
SINDROME DE SJOGREN.
Los infiltrados intersticiales es sobre todo de linfocitos.
Los defectos de la función renal comprenden: Disminución de la capacidad de concentrar
la orina y la acidosis tubular distal. Se encuentra piuria(linfocituria) y Proteinuria
leve.
NEFRITIS POR RADIACIÓN.
Se produce disfunción renal si se administra 2300 rad o mas de rayos X a ambos riñones
durante un periodo de 5 semanas.
Histológicamente: glomérulos hialinizados, túbulos atrófico y fibrosis intersticial extensa.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRASTORNOS TUBULO INTERSTICIALES DEL RIÑON.
NEFRITIS POR RADIACIÓN.
La nefritis se caracteriza por: hiperazoemia rápidamente progresiva,
hipertensión moderada, anemia y proteinuria.
Mas del 50 % progresa a I.R.C.
Es rara debido a que los radioterapeutas conocen mejor la patógena.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES TUBULARES.
TRASTORNOS DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA -Glucosuria renal hereditaria
TRASTORNOS DEL TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS
-Cistinuria
-Hipercistinuria aislada
-Hiperaminoaciduria dibásica (tipo 1, tipo 2, intolerancia lisinúrica
a las proteínas)
-Enfermedad de Hartnup
-Malabsorción de metionina ("oasthouse syndrome")
-Histidinuria
-Iminoglicinuria familiar y otras glicinurias
-Aminoaciduria dicarboxílica
-Aminoacidurias renales no específicas
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES TUBULARES.
Trastornos del transporte de fosfato
Hipofosfatemia familiar ligada al sexo
Pseudohipoparatiroidismo
Trastornos del transporte de ácido úrico
Hipouricemia de origen renal
Trastornos múltiples del túbulo proximal
Síndrome de Fanconi idiopático o secundario
Trastornos de la función reguladora del equilibrio ácido-básico
Acidosis tubular renal
Trastornos del transporte de calcio
Hipercalciuria de origen renal
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES TUBULARES.
TRASTORNOS DEL TRANSPORTE DE SODIO, POTASIO Y MAGNESIO
• Pseudohipoaldosteronismo tipo 1
• Pseudohipoaldosteronismo tipo 2 (síndrome de Gordon)
• Síndrome de Bartter
• Hipocaliemia-hipomagnesemia familiar (síndrome de Gitelman)
• Síndrome de Liddle
• Deficiencia de hidroxiesteroide-11β-deshidrogenasa
• Hipomagnesemia aislada de origen renal
• Hipomagnesemia-hipercalciuria familiar
TRASTORNOS DEL TRANSPORTE DE AGUA• Diabetes insípida nefrogénica hereditaria
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ENFERMEDAD TUBULARES.
GLUCOSURIA RENAL
Es la consecuencia de un defecto hereditario de reabsorción de glucosa
en el túbulo renal, y viene definida por los siguientes criterios:
1) Glucosuria constante.
2) Glucemia normal.
3) Utilización normal de hidratos de carbono.
4) Ausencia de otras anomalías tubulares.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
GLUCOSURIA RENAL
La consecuencia es la disminución del "umbral" de excreción
renal de glucosa, que viene normalmente definido como el nivel de
glucemia a partir de la cual la glucosuria excede 1 mg/min/1,73 m2.
Ocurre normalmente cuando la glucemia alcanza 180-200 mg/100
ml (10-11 mmol/l), pero en casos de glucosuria renal sucede aun
con niveles normales de glucemia.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
GLUCOSURIA RENAL
LA GLUCOSURIA RENAL:
TIPO A: El umbral como el transporte tubular máximo de glucosa (TmG)
están disminuidos.
TIPO B: El umbral está disminuido pero el TmG es normal.
TIPO 0: En la que no existe ningún transporte tubular de glucosa, dado
que la eliminación urinaria es igual a la cantidad filtrada por el
glomérulo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
GLUCOSURIA RENAL
Manifestaciones clínicas Se trata de un proceso benigno, permanecen asintomáticos, con la
rara excepción de intolerancia al ayuno o poliuria-polidipsia.
La diferenciación entre la glucosuria renal y la diabetes mellitus es
esencial para evitar peligrosos errores terapéuticos.
Hay que descartar también otras melliturias (pentosuria,
galactosuria, etc.) o la glucosuria presente durante el embarazo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
GLUCOSURIA RENAL
TRATAMIENTO
No existe indicación terapéutica. La cantidad de glucosa presente
en la orina es independiente de la cantidad de carbohidratos
ingerida, por lo que no debe prescribirse ninguna restricción
dietética.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
AMINOACIDURIAS
Los aminoácidos se reabsorben, normalmente, casi por completo a lo largo del túbulo
proximal. Los únicos aminoácidos normalmente excretados en cantidad apreciable son:
histidina, glicina y serina.
1. Un primer sistema afecta a los aminoácidos dibásicos (lisina, arginina y ornitina)
2. Un segundo mecanismo de transporte es utilizado por los aminoácidos dicarboxílicos
(ácido glutámico y ácido aspártico).
3. Un tercer sistema de transporte afecta a los iminoácidos (prolina e hidroxiprolina) y a la
glicina.
4. Afecta al conjunto de aminoácidos neutros (excluyendo la glicina y los iminoácidos) y
aparece específicamente deficiente en la enfermedad de Hartnup.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CISTINURIA
Representa un trastorno hereditario del transporte tubular renal e intestinal de
cistina y los aminoácidos dibásicos lisina, arginina y ornitina.
Es una enfermedad relativamente común, con una incidencia de 1/20.000
nacimientos.
ETIOPATOGENIA
Se hereda con carácter autosómico recesivo, y a nivel de genética molecular se
distinguen al menos tres subtipos (I, II y III).
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los cálculos se forman cuando la concentración urinaria de cistina es
superior a 250 mg de cistina por gramo de creatinina. Estos cálculos son
muy poco visibles radiológicamente.
El diagnóstico puede efectuarse por la demostración en la orina de
abundantes cristales de cistina.
El tratamiento debe estar dirigido a la prevención de la litiasis renal. Para
ello, es útil el incremento de la ingesta acuosa, la alcalinización constante
de la orina a un pH superior a 7,5 y la disminución de la cistinuria
mediante un régimen bajo en sodio.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
HIPOFOSFATEMIA FAMILIAR LIGADA AL SEXO.
Esta entidad, también llamada raquitismo hipofosfatémico
resistente a vitamina D, se caracteriza por retraso de crecimiento y
lesiones óseas de raquitismo y osteomalacia causadas por una
anomalía tubular hereditaria que da origen a hiperfosfaturia e
hipofosfatemia.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
HIPOFOSFATEMIA FAMILIAR LIGADA AL SEXO.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En el adulto es característico el dolor óseo y la
debilidad muscular, así como las fracturas ocasionales
de los huesos largos. La estatura de los pacientes
adultos no tratados es de 130-165 cm.
En el adulto se observa osteopenia generalizada y
pseudofracturas.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
HIPOFOSFATEMIA FAMILIAR LIGADA AL SEXO.
La anomalía bioquímica fundamental es la hipofosfatemia (con
valores entre 0,7 y 2,4 mg/dl).
Los valores séricos de PTH son normales.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRATAMIENTO
La administración de suplementos orales de fosfato, junto con un
análogo de la vitamina D.
La administración de fosfato debe ser continua, idealmente, cada
cuatro horas, y al menos cinco veces al día, incluso al acostarse. La
dosis es empírica y oscila entre 1-4 g/día.
La administración simultánea de calcitriol (15-60 ng/kg/24 h) es
mandatoria para lograr una curación ósea completa y prevenir el
hiperparatiroidismo secundario.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DISFUNCIÓN TUBULAR RENAL MÚLTIPLE O SÍNDROME DE FANCONI
El síndrome de De Toni-Debré-Fanconi, o simplemente síndrome
de Fanconi, designa a un grupo de enfermos que presentan en
común una disfunción múltiple del túbulo proximal,
caracterizada: trastorno de la reabsorción de glucosa,
aminoácidos, fosfato, bicarbonato; esto se expresa clínicamente
por glucosuria, aminoaciduria, hiperfosfaturia y acidosis tubular
renal proximal.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ETIOPATOGENIA
El síndrome de Fanconi se debe probablemente a un
daño enzimático no específico de la célula tubular
proximal, que afectaría a algún componente metabólico
de importancia crítica en la función de transporte.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL SÍNDROME DE FANCONI
1. SÍNDROME DE FANCONI DE ORIGEN GENÉTICO
Idiopático
Esporádico
Herencia autosómica dominante
Herencia autosómica recesiva
Herencia recesiva ligada al sexo (Síndrome de Dent-
Friedman)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL SÍNDROME DE FANCONI
ASOCIADO A ENFERMEDADES GENÉTICAS
Cistinosis
Tirosinemia tipo I
Intolerancia hereditaria a la fructosa
Galactosemia
Enfermedad de Wilson.
Raquitismo dependiente de vitamina D tipo I.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL SÍNDROME DE FANCONI
SÍNDROME DE FANCONI DE ORIGEN ADQUIRIDO
Asociado a enfermedades adquiridas
Mieloma múltiple y otras disproteinemias
Síndrome nefrótico idiopático
Nefritis intersticial aguda con anticuerpos antimembrana basal tubular
Trasplante renal
Enfermedades malignas
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL SÍNDROME DE FANCONI
ASOCIADO A MEDICAMENTOS Y TÓXICOS
Tetraciclina degradada
Gentamicina y otros aminoglucósidos
Metales pesados (mercurio, uranio, plomo, cadmio, platino)
Ácido maleico, lisol, tolueno, paraquat.
Ácido valproico
Ranitidina
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL SÍNDROME DE FANCONI
MODELOS EXPERIMENTALES
Ácido maleico
Cadmio
Dimetiléster de cistina
Succinil-acetona
En perros de raza Basenji (modelo genético espontáneo)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
MANIFESTACIONES CLINICAS.
En el niño, retraso del crecimiento y por lesiones de raquitismo,
osteoporosis, o ambas, resistentes al tratamiento con dosis habituales de
vitamina D.
El estudio bioquímico revela hipofosfatemia, normocalcemia, elevación de
la fosfatasa alcalina.
La acidosis hiperclorémica y la hipocaliemia completan perfil bioquímico.
El estudio urinario demuestra glucosuria, proteinuria de tipo tubular,
hiperaminoaciduria generalizada, hiperfosfaturia e hiperuricosuria.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRATAMIENTO.
Requieren para su curación dosis elevadas, entre 10.000 y 25.000 UI
diarias.
La cantidad de bicarbonato (o citrato) sódico y potásico necesaria para
esta corrección es elevada, pudiendo alcanzar hasta 10-20 mEq/kg/día de
bicarbonato (o citrato), repartidos cada 2-4 horas, durante día y noche.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL
La acidosis tubular renal (ATR) representa un síndrome clínico de
acidosis metabólica causada por un defecto de reabsorción tubular renal
de bicarbonato y/o de excreción urinaria de ion hidrógeno.
En este síndrome, a diferencia de lo que ocurre en la llamada acidosis
urémica, que se observa en individuos con insuficiencia renal crónica
avanzada, la función glomerular es normal o está comparativamente
menos afectada que la función tubular.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACION DE ATR.
la ATR puede clasificarse en tres grandes categorías:
a) ATR proximal o tipo 2.
b) ATR distal o tipo 1.
c) ATR hipercaliémicao tipo 4.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LA ACIDOSIS TUBULAR RENAL
1. ACIDOSIS TUBULAR RENAL PROXIMAL (TIPO 2)
Primaria (idiopática)
Esporádica (transitoria)
Con transmisión hereditaria (persistente: autosómica dominante aislada,
autosómica recesiva con retraso mental y anomalías oculares)
Secundaria (sintomática)
Asociada al síndrome de Fanconi
Otras enfermedades (deficiencia de vitamina D, síndrome nefrótico, tetralogía de
Fallot, trasplante renal)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LA ACIDOSIS TUBULAR RENAL
2- ACIDOSIS TUBULAR RENAL DISTAL (TIPO 1)
Primaria (idiopática)
Esporádica (persistente)
Con transmisión hereditaria (autosómica dominante, autosómica recesiva con o sin sordera
nerviosa)
Secundaria (sintomática)
Enfermedades genéticas (osteopetrosis, eliptocitosis hereditaria, síndrome de Ehlers-
Danlós, hiperoxaluria primaria tipo I)
Enfermedades adquiridas (enfermedades autoinmunes, trasplante renal, riñón en esponja,
hipertiroidismo, malnutrición)
Medicamentos y tóxicos (anfotericina B, sales de litio, amilorida, tolueno)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LA ACIDOSIS TUBULAR RENAL
3- ACIDOSIS TUBULAR RENAL HIPERCALIÉMICA (TIPO 4)
Estados de hipoaldosteronismo primario o secundario
Estados de pseudohipoaldosteronismo
Medicamentos y tóxicos (sales de potasio, heparina, espironolactona,
triamtereno, trimetoprim, indometacina y similares, captopril, ciclosporina A)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL PROXIMAL
En este tipo, descrito por Rodríguez Soriano y Edelmann, en 1967, la acidosis
hiperclorémica es el resultado de un defecto tubular de reabsorción del bicarbonato
filtrado, mientras que son normales los mecanismos distales de acidificación de la
orina.
ETIOPATOGENIA:
La naturaleza íntima del defecto tubular de resorción de bicarbonato no está bien
definida, aunque, teóricamente, podría depender de cualquiera de los mecanismos
intrínsecos que regulan dicha reabsorción.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL PROXIMAL
La reabsorción del 80-90% del bicarbonato filtrado tiene lugar a través de unos
mecanismos de transporte que incluyen la función de un contratransportador
Na+ /H+ en la membrana luminal (NHE-3) y de un cotransportador Na+ /HCO3-
(NBC-1) en la membrana basolateral.
La anhidrasa carbónica de acción luminal (AC tipo IV) es fundamental para el
funcionamiento paralelo de estos dos transportadores. Esta anhidrasa carbónica es
genética y estructuralmente diferente de la anhidrasa carbónica intracelular (AC
tipo II).
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL PROXIMAL
MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
El hipocrecimiento va asociado con retraso mental y anomalías
oculares diversas (nistagmo, catarata, opacidad corneal,
glaucoma).
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
TRATAMIENTO
El tratamiento de la ATR proximal: Bicarbonato: administración
de dosis elevadas de bicarbonato (o citrato), hasta 10-20
mEq/kg/24 horas repartidas cada 2-4 horas, durante día y noche.
La hidroclorotiacida puede facilitar la corrección de la acidosis
con dosis menores de alcalinos.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL DISTAL
En este tipo de acidosis tubular renal, descrito por Butler y Albright, el
pH urinario es inapropiadamente elevado, es decir, superior a 5,5, a pesar
de existir un estado simultáneo de acidosis.
La acidificación urinaria tiene lugar preferentemente en las células
intercaladas tipo A del túbulo colector cortical.
La secreción de ion hidrógeno está mediada por H+ - ATPasa vacuolar,
que transfiere este protón activamente a través de la membrana luminal.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL DISTAL
Las formas primarias dependen fundamentalmente de un defecto
de secreción de H+.
La ausencia de electronegatividad intratubular no solamente
dificulta la salida de H+ sino también de K+, por lo que se asocia
frecuentemente con hipercalemia.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Vómitos, poliuria, deshidratación y falta de ganancia de peso.
La litiasis renal, la poliuria es constante y permanece inmodificada aun tras el
tratamiento alcalino. La pérdida urinaria de potasio da origen a hipocaliemia, que
puede ser suficientemente grave como para desencadenar un cuadro de parálisis
periódica.
Bioquimica: Acidosis metabólica hiperclorémica, hipocaliemia y moderada
hiponatremia.
El pH urinario es elevado (superior a 5,5)
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL DISTAL
El llamado síndrome de Lightwood, o ATR distal transitoria,
observado durante los años 40 y 50, por tóxicos, como
sulfonamida, mercurio y, fundamentalmente, vitamina D.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
Tratamiento
El tratamiento de la ATR distal debe consistir en la
administración de bicarbonato (o citrato).
Los niños mayores o adultos suelen requerir alrededor de 1-3
mEq/kg/24 horas de bicarbonato o citrato, a la vez sódico y
potásico.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL HIPERCALIÉMICA
La ATR hipercaliémica o ATR tipo 4 ha sido identificada en pacientes con
hipercaliemia de diverso origen.
La deficiencia de aldosterona es la causa más frecuente de dicho defecto distal.
Manifestaciones clínicas
El espectro clínico de la ATR hipercaliémica engloba a pacientes con
hipoaldosteronismo.
En la forma idiopática del lactante se requiere la administración de bicarbonato (o
citrato) de sodio a dosis elevadas, pero, en otras circunstancias, la administración
de fludrocortisona será la terapéutica de elección para compensar el estado de
hipoaldosteronismo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL HIPERCALIÉMICA
En el adulto o en niños mayores de un año, los valores de calciuria
superiores a 4 mg/ kg/24 horas [o un cociente calcio (Ca)/creatinina (Cr)
urinario en ayunas superior a 0,21 mg/mg] pueden considerarse
patológicos.
El tratamiento está justificado únicamente en los casos sintomáticos, ya
sea por la presencia de litiasis o de episodios repetidos de hematuria.
La respuesta terapéutica a la administración de hidroclorotiacida (1 a 2
mg/kg/día) es excelente.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico deberá sospecharse cuando la acidosis metabólica
hiperclorémica se asocia a un hiato aniónico urinario positivo y a
una elevación, aunque sea ligera, de la concentración plasmática
de potasio.
Bicarbonato (o citrato) de sodio a dosis elevadas, pero, en otras
circunstancias, la administración de fludrocortisona será la
terapéutica de elección para compensar el estado de
hipoaldosteronismo.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DIABETES INSÍPIDA NEFROGÉNICA HEREDITARIA.
Este tipo de diabetes insípida se debe a la incapacidad del túbulo renal
para responder a la hormona antidiurética.
Etiopatogenia
La patogenia se centra en una falta de respuesta del túbulo distal y
colector a la acción de la hormona antidiurética.
Manifestaciones clínicas
La enfermedad se inicia precozmente después del nacimiento, por lo
general, en un varón, en forma de polidipsia y poliuria marcadas.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DIABETES INSÍPIDA NEFROGÉNICA HEREDITARIA.
Bioquímicamente, es característica, especialmente, en lactantes, la
hiperelectrolitemia, con elevación de las concentraciones plasmáticas de
sodio, cloro y urea.
La orina está siempre muy diluida, con densidades entre 1.001-1.005, y
osmolalidades entre 40-200 mOsm/kg.
Pronóstico
El pronóstico es favorable si el diagnóstico es precoz y la terapéutica
adecuada.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.
DIABETES INSÍPIDA NEFROGÉNICA HEREDITARIA.
El tratamiento consiste fundamentalmente en la administración de
agua en cantidad y frecuencia necesarias para compensar
completamente la poliuria.
La hidroclorotiacida puede administrarse aisladamente o asociada
a amilorida, para evitar la pérdida potásica.
L. Hernando Avendaño, NEFROLOGIA CLINICA, 2º Edición, 2004.