enfermedades hereditarias y malformaciones congenitas en...

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA

DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS MAESTRÍA EN GENÉTICA: MENCIÓN GENÉTICA MÉDICA

ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGENITAS EN UN SERVICIO DE CIRUGIA PEDIÁTRICA

TRABAJO DE GRADO COMO REQUISITO PARA OPTAR AL

TITULO DE Magister Scientiarum en Genética, Mención Genética Médica

AUTORA: Dra. CARMEN ADELA ZARA CHIRINOS TUTORA: Dra. SANDRA DE LOS ANGELES GONZALEZ FERRER

Maracaibo, Febrero 2005

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Dra. Zara Chirinos Carmen Adela ____________________________ C.I. 5.175.038 Urbanización Coromoto Calle 168 Nº 45-86, entre Av. 45 y 46, Residencias Ana Cecilia. Planta baja. Telf. 0261-7310405. Móvil: 0414-6209979 [email protected] Dra. González Ferrer Sandra

_____________________________

VEREDICTO

Nosotros, los abajo firmantes, miembros principales del jurado designados por el

Consejo de la División de Estudios para graduados de la Facultad de Medicina,

Universidad del Zulia, en su sesión Nº____________ de fecha

___________________, para evaluar el trabajo de grado: “Enfermedades

hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica”, que

la MP. Carmen Adela Zara Chirinos, C.I. Nº 5.175.038 presenta para optar al título

de MAGÍSTER SCIENTIARUM EN GENÉTICA MENCIÓN GENÉTICA MÉDICA, y

reunidos el día _____________________en la Unidad de Genética Médica de la

Facultad de Medicina de LUZ, para su discusión con la autora y visto que cumple

con los requisitos exigidos en el Reglamento para la presentación de trabajos en la

Universidad del Zulia, le impartimos su APROBACIÓN.

Maracaibo,

_____________________ Coordinador C.I. _____________________ Miembro C.I. _____________________ Miembro C.I.

DEDICATORIA

A Dios Todopoderoso por permitir que llegara éste momento.

A mi madre, a mis hermanos, particularmente a Germán, Nilda, Ana Felicia y a mis

sobrinos lindos y bellos que siempre están a mi lado en todo momento dándome

ánimo para seguir adelante.

En especial al hombre que me enseñó a luchar, y se sacrificó por mí y por todos sus

hijos…………. ese hombre, era mi padre: Pedro Pablo Zara Navas.

RECONOCIMIENTO

A la Dra. Sandra González Ferrer por la oportunidad que me dio para que esta meta

trazada llegara a su término, ya que a través de su apoyo incondicional y

colaboración ésta investigación se hizo realidad. Reconozco los acertados consejos

que a lo largo de todo este tiempo me fueron abriendo el camino para alcanzar los

objetivos propuestos de esta investigación.

AGRADECIMIENTO

A todos los pacientes estudiados en esta investigación.

A la Dra. Sandra González Ferrer por su paciencia y su valioso tiempo dedicado.

A mi numerosa y creciente familia por tolerar la poca dedicación que he tenido hacia

ellos desde que inicié mis estudios de la Maestría de Genética Médica.

A mis amigas Ana Benita Bracho Quintero por ser la culpable de que me interesara

por esta magnífica rama de la medicina y a Maria Luisa Hernández por su

colaboración y amistad.

Al equipo médico, a las enfermeras y al personal obrero del Servicio de Cirugía

Pediátrica del Hospital Universitario de Maracaibo por su apreciada colaboración, en

especial al Dr. Jesús Fernández.

A toda mi familia de la Unidad de Genética Médica de LUZ por su ayuda a lo largo

de todo el tiempo que he pertenecido a esta Unidad, en especial a Wilmer, José

Antonio, Doris, Karelis, Chelita y Eduardo.

A Diana Manzanero y José Hernández Juliac por su colaboración desinteresada.

A Juan Carlos Mena por sus atenciones y ayuda en todo momento.

A Rosa Nava, Lilian González y José García por su apoyo y consideración.

A mis compañeros de la Maestría de Genética Medica y Humana por su generosa

colaboración y apoyo.

A todos los que me ayudaron en una u otra forma… Gracias.

INDICE GENERAL

Resumen………………………………………………………………………

Pag.8

Abstract………………………………………………………………………. 9 Introducción…………………………………………………………………. 12 Objetivos……………………………………………………………………… 19 Pacientes, Material y Métodos……………………………………………. 20 Resultados…………………………………………………………………… 23 Discusión…………………………………………………………………….. 27 Conclusiones y Recomendaciones………………………….………… 32

Bibliografía………………..…………………………………………………. 33

INDICE DE ILUSTRACIONES

Tabla Nº 1…………………………………………………………………….

Pag.

37 Tabla Nº 2……………………………………………………………………. 38 Tabla Nº 3……………………………………………………………………. 39 Tabla Nº 4……………………………………………………………………. 40 Tabla Nº 5……………………………………………………………………. 41 Tabla Nº 6……………………………………………………………………. 42 Tabla Nº 7..…………………………………………………………………… 43 Tabla Nº 8 .…………………………………………………………………… 44 Tabla Nº 9 .…………………………………………………………………… 45 Tabla Nº 10... ………………………………………………………………… 46 Tabla Nº 11…………………………………………………………………… 47 Tabla Nº I2 …………………………………………………………………… 48 Tabla Nº 13…………………………………………………………………. 49

Tabla Nº 14 .…………………………………………………………………. 50

Tabla Nº 15... ……………………………………………………………….. 51

Tabla Nº 16…………………………………………………………………… 52 Tabla Nº 17…………………………………………………………………… 53 Grafico Nº I ………………………………………………………………… 54 Grafico Nº II………………………………………………………………… ... 54

Grafico Nº III………………………………………………………………………. 54 Grafico Nº IV…………………………………………………………………….. 54 Grafico Nº V………………………………………………………………………... 54

Zara Chirinos Carmen Adela. Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica. Trabajo de Grado como requisito para optar al título de Magíster Scientiarum en Genética. Mención Genética Médica. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Maestría en Genética: mención Genética Médica. Maracaibo, Republica Bolivariana de Venezuela. 2004. 72p.

RESUMEN Esta investigación tuvo como objetivo determinar las características de las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas (EH/MC) en la población pediátrica hospitalizada en el Servicio de Cirugía Pediátrica del SAHUM, durante el lapso Junio- Noviembre de 2004. Dichos pacientes fueron sometidos a evaluación clínico-genética y complementaria, hasta llegar a un diagnóstico definitivo. Se estimó la prevalencia de las EH/MC, se clasificaron según los sistemas afectados y según el mecanismo de transmisión y se compararon las características genético-clínico-demográficas de los pacientes con y sin EH/MC. Los pacientes sin una EH/MC se consideraron como controles. Fueron hospitalizados 502 pacientes; 145 presentaron una EH/MC, estimándose una prevalencia de 28,9%; 107 (73,8%) fueron del sexo masculino y 36 (24,8%) femenino. La mayoría (37/25,5%) fueron recién nacidos; la edad materna promedio al nacimiento fue de 23,7 ± 7,29 y la paterna de 24,4± 7,5; 69 (47,6%) de ellos fueron referidos con un diagnóstico de EH/MC y a 86 (59,3%) se les practicó diagnóstico prenatal. En el análisis, sólo fueron significativamente diferentes (p <0,05), la distribución por sexo, edad, lugar de nacimiento y de residencia de los padres; tipo de parto, peso, talla y circunferencia cefálica. Las malformaciones mas frecuentes fueron las del aparato digestivo y de ellas el megacolon congénito (16/10,9%) y las malformaciones anorectales (14 /9,6%), De los defectos de pared abdominal, la gastrosquisis (12/8,3%) y las hernias umbilicales e inguinales (10/6,8%). Del aparato genitourinario, la hipospadias (9/6,1%) y la criptorquidia (8/5,4%). El síndrome genético mas frecuente fue el de Down (4/2,8%). En cuanto al mecanismo de transmisión, 2,8% presentaron la única anomalía cromosómica presente, el Síndrome de Down; 10,34% enfermedades monogénicas y 24,13% multifactoriales. Se concluyo que las EH/MC especialmente aquellas de transmisión multifactorial, son responsables de una importante morbilidad hospitalaria pediátrica que justifica el seguimiento, evolución y asesoramiento de las familias identificadas. Este trabajo, primero en el país, sobre el impacto de estas enfermedades en un departamento pediátrico, permitirá planificar la asistencia médico-genética futura y orientará hacia los temas a discutir en la docencia de pre y postgrado. Palabras claves: Enfermedades hereditarias. Malformaciones congénitas Admisiones pediátricas. Cirugía pediátrica [email protected]

Zara Chirinos Carmen Adela. Genetic diseases and congenital malformations in pediatric surgical service. Final report of investigation as a requirement to apply to the grade of Magíster Scientiarum in Genetics. Mention Medical Genetic. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Maestría en Genética: mención Genética Médica. Maracaibo, Republica Bolivariana de Venezuela. 2004. 72 p.

ABSTRACT The objective of this study was to determine the characteristics of the hereditary diseases and congenital malformations in the pediatric impatients at the Pediatric Surgery Service of SAHUM, between June and November of 2004. These patients were put under clinical-genetic and complementary evaluation, until arriving at a definitive diagnosis. The prevalence of the EH/MC was considered, they were classified according to the affected systems and according to the transmission mechanism and the genetic-clinical-demographic characteristics of the patients with and without EH/MC were compared. The patients without a EH/MC considered themselves like controls. 502 patients were hospitalized; 145 presented a EH/MC, being considered a prevalence of 28.9%; 107 (73.8%) were of masculine sex and 36 (24.8%) feminine. The majority (37/25.5%) were newborn; the maternal age average to the birth was of 23.7 ± 7.29 and the paternal, 24.4± 7.5; 69 (47.6%) of them were referred with a EH/MC diagnosis and to 86 (59.3%) prenatal diagnosis practiced to them. In the analysis, they were significantly different (p < 0.05), the distribution by sex, residence and age, birthplace of the parents; type of childbirth, weight, long and cephalic circumference. The frequent malformations were those of the digestive apparatus and them congenital megacolon (16/10.9%) and the anorectal malformations (14/9.6%), Of the defects of abdominal wall, the gastroschisis (12/8.3%) and umbilical and inguinales hernias (10/6.8%). Of the genitourinary apparatus, hypospadias (9/6.1%) and cryptorchism (8/5.4%). The genetic syndrome more frequents was the one of Down (4/2.8%). As far as the transmission mechanism, 2.8% presented the only chromosomic anomaly present, the Down’s syndrome; 10.34 % were monogenic diseases and 24.13% multifactorial. The EH/MC specially those of multifactorial transmission conclude that, are responsible for an important pediátric hospital morbidity that it justifies the pursuit, evolution and genetic counseling of the identified families. This research, first in the country, on the impact of these diseases to pediatrics department, is important for planning effective health care strategies and teaching in pre and post graduate studies. Key words: Genetic diseases. Congenital malformation Pediatric admissions. Pediatric surgery. Latinamerican. [email protected]

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades hereditarias son producto de un cambio o mutación en la

secuencia del acido desoxirribonucleico (ADN) que constituye un gen, o de una

combinación de mutaciones en múltiples genes o de la interacción de genes

mutados y ambiente; ocasionando que ese o esos genes funcionen

inapropiadamente. También pueden ser producto de anomalías numéricas o

estructurales presentes en los cromosomas (Lister Hill National Center for

Biomedical Communications y col., 2004).

Por otro lado, las malformaciones congénitas son anomalías estructurales o

funcionales determinadas por factores que operan antes de la concepción o durante

la gestación y pueden ser aparentes inmediatamente después del nacimiento o

pueden manifestarse tarde en la vida. (Bale y col, 2004).

En el siglo pasado, las enfermedades parcial o totalmente genéticas

adquirieron una mayor prominencia, dado los avances en la medicina y la salud

pública que dieron como resultado la gradual declinación de la contribución de los

factores ambientales a la morbilidad y a la mortalidad en la niñez, constituyéndose

en una causa común de enfermedad, incapacidad y muerte en la infancia.

Aproximadamente 2 a 3% de todos los recién nacidos presentan alguna

malformación congénita, las malformaciones letales explican el 25% de todas las

muertes neonatales en EEUU y son responsables del 50% de la mortalidad neonatal

en niños a término.(Behrman y col, 2000). Además, en cuanto al impacto sobre la

morbilidad pediátrica de las enfermedades genéticas, éste puede juzgarse de la

prevalencia de estas enfermedades en pacientes pediátricos hospitalizados.

Revisando 4115 pacientes de este tipo, Hall y colaboradores hallaron enfermedades

multifactoriales en 22,1% de ellos, monogénicas en 3,1 % y cromosómicas en 0,6%;

quiere decir que 1 de cada 4 pacientes pediátricos hospitalizados debe portar una

enfermedad hereditaria, comparados con la frecuencia de dichas enfermedades en

la población general que se ha estimado es de 1/20 a los 25 años. Esta cifra sería

mucho mayor si se incluyera la morbilidad genética que no requiere de

hospitalización. Lo que todos admiten como cierto es, que dichas enfermedades,

disminuyen la productividad y la calidad de vida de los individuos afectados, sus

familias, la comunidad y la sociedad.

La aplicación de los conocimientos de Genética para disminuir la carga

individual y colectiva causada por las enfermedades genéticas, se realiza a un ritmo

acelerado en los países industrializados y es paralela a los increíbles adelantos

ocurridos en Biología molecular que se reflejan tanto en el laboratorio como desde el

punto de vista diagnóstico. No sucede lo mismo en los países en desarrollo, los

cuales no se han beneficiado de estos adelantos, dado el panorama global de

subdesarrollo sociopolítico, económico y de salud de ese sector. (Penchaszadeh,

1993)

En ese orden de ideas, se debe reconocer que los países latinoamericanos

presentan una serie de características particulares que los hace diferentes y que

podría hacer variar las estadísticas de morbimortalidad. De hecho, su composición

étnica es muy heterogénea, siendo una mezcla variada de amerindios, blancos de

diferentes partes de Europa (sobre todo de España, Portugal e Italia) y negros del

África Occidental, predominando los mestizos y mulatos, lo cual varía mucho en las

diferentes subregiones. Además, a causa de patrones reproductivos profundamente

arraigados y de la falta de servicios adecuados de planificación familiar, la edad

avanzada de la madre es muy frecuente, siendo la proporción de mujeres gestantes

mayores de 35 años de 10 a 20% en varios países y aunque la tasa de natalidad se

ha reducido en el último decenio, la fertilidad total se mantiene bastante alta en

muchos países, con un promedio de 3,3 niños por mujer en la región.

(Penchaszadeh, 1993)

Asimismo, se describe que la población es eminentemente joven, oscilando la

proporción de niños menores de 15 años entre 22 % en el Uruguay a45% en

Guatemala, con un promedio de 37,6 % en comparación con el de 21,7% en

América del Norte. La esperanza de vida al nacer oscila entre 51 años en Haití y 52

en Cuba; oscilando la del resto de los países entre 61 y 66 años. (Penchaszadeh,

1993)

De la misma manera, la tasa general de mortalidad se está reduciendo en

América Latina y varía mucho entre los países y dentro de su territorio, según su

grado de desarrollo y sus condiciones socioeconómicas. La mortalidad infantil ha

descendido en algunos países a menos de 20 por mil (Costa Rica, Cuba y Chile)

pero se mantiene en más de 50 por mil en otros lugares. En casi todos los países las

anomalías congénitas ocupan los lugares de segundo a quinto entre las causas de

defunción de niños menores de un año y representan del 2 al 27% de la mortalidad

infantil. (Penchaszadeh, 1993)

A este respecto, en el estado Zulia, en el año 2001, 34,2% de la población era

menor de 15 años y 61,4% tenían entre 16 y 64 años. La esperanza de vida al nacer

era de 73,85 años, la tasa total de fertilidad de 2,4 niños por mujer, y la tasa de

natalidad de 20,66 por 1.000 habitantes. Asimismo, la tasa de mortalidad general era

de 4,65 por 1.000 habitantes, ocupando las malformaciones congénitas y las

anomalías cromosómicas el decimosegundo lugar. La tasa de mortalidad infantil era

de 23,47 por 1.000 nacidos vivos, variando entre 11,70 y 40,35 según la región

dentro del estado. Las malformaciones congénitas, las deformidades y las

anomalías cromosómicas son la segunda causa reportada de mortalidad infantil y

neonatal. (González y col., 2004)

Las cifras presentadas permiten visualizar parcialmente la repercusión

significativa que tienen las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

(EH/MC) en las estadísticas de salud del Estado, sin embargo es necesario

reconocer que hasta el presente, el conocimiento de la epidemiología de las

enfermedades genéticas en el Estado, en el país y en Latinoamérica es todavía

fragmentario.

La revisión de la literatura ha permitido identificar muy pocos trabajos que

contribuyan con cifras de frecuencia locales sobre la verdadera frecuencia y

repercusión de las EH/MC en el país. De ellos, cuatro aportan datos sobre la

frecuencia de malformaciones congénitas en población de recién nacidos (Sánchez

y col.1989; Arreaza y col, 1992; Pineda y col., 1994; Cedeño y col., 1996); uno

sobre enfermedades hereditarias en un centro de atención en Genética Médica (

González y col., 1995); y el último, sobre frecuencia de EH/MC en población

pediátrica hospitalizada en un centro de atención terciaria. (Penchaszadeh, 1979).

Una reunión de genetistas latinoamericanos promovida por la Organización

Mundial de la Salud (OMS) en el año 2003, en Porto Alegre, Brasil, concluyó que el

desarrollo de la Genética Clínica en los países latinoamericanos se concentra en

centros de salud terciarios en grandes ciudades. (Penchaszadeh., 2004). Por tanto

una de las formas de estimar el compromiso o impacto que las enfermedades

hereditarias tienen en la salud de la comunidad es determinar su prevalencia en

centros de atención médica, especialmente pediátricos. En ese orden de ideas, en

países desarrollados se ha estimado que las enfermedades genéticas contribuyen al

diagnóstico primario en 12 a 19% de los pacientes admitidos en las unidades

pediátricas de hospitales de enseñanza. (Yoon y col., 1997, Pankaj y col, 2001).

Sin embargo, en Latinoamérica, se han reportado pocos estudios sobre

morbilidad genética pediátrica en centros de atención terciaria; sólo algunos en

grandes ciudades como Buenos Aires, Caracas y México (Penchaszadeh,, 1979;

Carnevale y co.,1983) y ellos han demostrado que los defectos genéticos

representan del 10 a 33,5% de las admisiones hospitalarias; mas todos son trabajos

retrospectivos, basados en los diagnósticos de egresos y en la revisión de los

registros médicos, con todas las desventajas que tienen este tipo de estudio.

En cuanto al Estado Zulia, hasta donde se conoce, la revisión de las bases de

datos internacionales y regionales no permitió identificar trabajos realizados sobre la

prevalencia y tipo de enfermedades hereditarias y de malformaciones congénitas en

pacientes que ingresan en hospitales de atención terciaria. Uno de ellos, el Servicio

Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, es un centro público de atención

terciaria, de referencia y cuenta con una División de Pediatría con 187 camas. Para

el año 2000, esa División reportó un promedio de camas ocupadas de 174 por día,

7090 consultas externas y 710 admisiones mensuales (Servicio Autónomo Hospital

Universitario de Maracaibo. Universidad del Zulia. Facultad de Arquitectura y Diseño,

2000). Estas características, lo hacen un centro ideal para el estudio de la morbilidad

genética pediátrica.

Por otro lado, la Unidad de Genética Médica de LUZ; perteneciente a la

Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia, tiene su sede en el SAHUM, desde

su inicio en 1971. Una de sus líneas de investigación: “Caracterización clínica y

epidemiológica de enfermedades hereditarias y/o malformaciones congénitas”,

incluye como uno de sus programas, la caracterización de las enfermedades

hereditarias y malformaciones congénitas en la División pediátrica y para ello ha

dado inicio a esa investigación en tres áreas: neonatología, neurología y cirugía

pediátrica.

Por último, el SAHUM cuenta con un Servicio de Cirugía pediátrica, centro de

referencia del occidente del país en materia de enfermedades quirúrgicas y sede del

postgrado de Cirugía pediátrica. Cuenta con 32 camas de cirugía y 6 de cuidados

neonatales. Por su naturaleza, se estima que debe recibir un gran número de

pacientes con malformaciones aisladas o asociadas, que en algún momento de su

historia natural deben requerir de sus servicios y es por esta razón que se decidió

incluirlo en el primer grupo de investigación.

Es de hacer notar, la ausencia de información bibliográfica sobre estudios

similares, nacionales e internacionales. Este hecho ha estado condicionando que no

se puedan esgrimir argumentos sólidos para solicitar ante las autoridades de salud,

el establecimiento de políticas y programas que tiendan a disminuir la frecuencia de

las EH/MC y por ende la carga emocional, económica y de salud que imponen estas

enfermedades a las familias afectadas. De acuerdo a la OMS la recolección de datos

estadísticos sobre EH/MC, como los que suministra este trabajo, son necesarios

para comprender la extensión del problema e identificar prioridades de atención.

(Kofman-Alfaro y Penchaszadeh, 2004).

Seguidamente, se revisarán la etiología de las EH/MC susceptibles de

encontrarse en un Servicio de cirugía pediátrica. En general, hay tres causas

mayores de malformaciones congénitas, genéticas, ambientales y genéticas

complejas o desconocidas. Las genéticas (cromosómicas o mendelianas) se estima

que son responsables del 20 a 30% del total de malformaciones congénitas; las

anomalías cromosómicas se encuentran en 0,5 - 0,7 % de los recién nacidos. Este

número posiblemente continuará en aumento en la medida que nuevas técnicas

citogenéticas puedan identificar cambios cromosómicos previamente no

reconocidos; un ejemplo de ello son las sondas teloméricas que han permitido

reconocer que del 5 a 7% de los niños con retardo mental tienen una traslocación

críptica, no visible con las técnicas tradicionales. (Bale y col, 2004).

El mas frecuente de los síndromes cromosómicos, el Síndrome de Down

cursa con una o mas malformaciones en el 58% de los casos, siendo las mas

frecuentes: las cardiopatías congénitas (46%) y las malformaciones intestinales

(11%), de las cuales 47% son atresias duodenales, 24% megacolon congénito y

13% fístula traqueo-esofágica; todas ellas son susceptibles a tratamiento quirúrgico.

(Noble, J; 1998).

Por otro lado, aproximadamente 1% de todos los nacimientos tienen una

mutación en uno o ambos alelos de un gen. Desde 1970, el número de EH/MC ha

aumentado de 2500 a más de 14000, para noviembre de 2004. De ellas, 93,7% son

autosómicas, 5,6 % ligadas al X y 0,7% multifactoriales (Ensenauer R, 2003; Online

OMIM, 2004). Muchas enfermedades mendelianas también son susceptibles de

tratamiento quirúrgico, entre las enfermedades autosómicas dominantes se citan el

síndrome de Marfán que puede cursar con malrotación intestinal y hernias

inguinales; y el Síndrome de Apert que puede presentar: estenosis del píloro y ano

ectópico entre otras.

En el mismo orden de ideas, muchas enfermedades recesivas se acompañan

de complicaciones o malformaciones potencialmente quirúrgicas como el íleo

meconial, la causa mas común de obstrucción intestinal en el recién nacido,

responsable del 9 a 33% de ellas; y primera manifestación de Fibrosis Quística en el

16% de los pacientes (Irish M, 2003). Asimismo es causa prácticamente obligada de

tratamiento quirúrgico la ambigüedad genital cuya etiología mas frecuente es la

hiperplasia suprarrenal congénita, desorden autosómico recesivo. Igualmente otra

causa de genitales ambiguos es el síndrome de insensibilidad androgénica parcial,

enfermedad recesiva ligada al X, que pudiera necesitar la reparación quirúrgica de

los genitales subvirilizados.

Otra causa de MC son las ambientales que incluyen deficiencias nutricionales,

enfermedades maternas como el lupus y la diabetes y agentes teratogénicos físicos,

químicos y biológicos. La exposición a estos agentes causará malformaciones

congénitas dependiendo de la edad gestacional, la dosis y la susceptibilidad

genética individual; son frecuentes la asociación de malformaciones con el resto del

complejo sindromático de los agentes teratógenos, por ejemplo la estenosis pilórica,

las atresias intestinales, las malformaciones urogenitales que acompañan al

síndrome de la difenilhidantoina y la hipospadias y criptorquidia o hipospadias y

hernia inguinal o umbilical presentes en las exposición a rubéola y a acido valproico

respectivamente.

Las últimas causas son las genéticas complejas que explican del 65 al 70%

de todas las causas e involucran MC producto de la interacción de pocos genes

(herencia oligogénica), muchos genes (poligénica), y la interacción entre genes y

ambiente. La gran mayoría de las malformaciones de órgano único se encuentran en

este grupo y son causa importante de morbilidad quirúrgica. (Bale y col, 2004). Son

ejemplo de ellas, la estenosis hipertrófica de píloro; el pie bot, los defectos de cierre

del tubo neural, y el labio y paladar hendido.

Finalmente, considerando que la mayoría de los niños nacidos con una

malformación congénita requerirán cuidados quirúrgicos en algún momento de su

vidas, se hace particularmente interesante y necesario conocer cual es la realidad en

cuanto a EH/MC en ese servicio, se justifica emprender investigaciones relacionadas

con esta área, con el propósito de determinar su real importancia y prevalencia. Los

resultados de esta investigación podrán ser presentados a las autoridades de salud

del estado y del país para justificar programas preventivos para la atención de este

tipo de pacientes y a la vez permitirán planificar sobre bases sólidas, los servicios de

asistencia a la comunidad y la docencia de pre y postgrado, haciendo énfasis en

esos programas sobre EH/MC mas frecuentes identificadas en este investigación,

incluyéndolas en las líneas de investigación de los programas de docencia de pre y

postgrado en Genética, Cirugía Pediátrica y Pediatría.

OBJETIVOS

Objetivo general:

Determinar las características de las enfermedades hereditarias y malformaciones

congénitas en la población pediátrica hospitalizada en el Servicio de Cirugía

Pediátrica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SCPSAHUM).

Objetivos Específicos:

1. Establecer la prevalencia de las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en la población pediátrica

hospitalizada.

2. Determinar la frecuencia de cada tipo de enfermedad hereditaria o malformación congénita en dicha población.

3. Describir las características genético-demográficas-clínicas de la población

pediátrica hospitalizada con enfermedades hereditarias o malformaciones

congénitas

4. Comparar las características genético-demográficas-clínicas en la población pediátrica hospitalizada con y sin enfermedades

hereditarias o malformaciones congénitas.

PACIENTES Y METODOS

Se realizó un estudio tipo descriptivo, prospectivo, de diseño no experimental,

transversal en el SCP-SAHUM del Estado Zulia, los meses de junio, julio,

septiembre, octubre y noviembre del 2004. En dicho lapso ingresaron a ese servicio,

502 pacientes, de los cuales, fueron evaluados clínicamente 424; 145 afectados con

EH/MC y 279 controles; en los 78 pacientes quirúrgicos restantes, se descartó una

enfermedad hereditaria pero no forman parte del grupo control. De los 424

pacientes evaluados, 272 (64,2%) fueron del sexo masculino y 152 (35,8%) del sexo

femenino; la edad de los pacientes osciló entre recién nacidos y 20 años, (73,8%)

de la población estuvo comprendida entre 2 y 17 años. En todos los pacientes, se

obtuvo el consentimiento de los padres para participar en el estudio y el protocolo

del trabajo fue aprobado por el Comité Académico de la Maestría en Genética, de la

Universidad del Zulia.

Método: Los pacientes fueron evaluados siguiendo el siguiente protocolo:

• Elaboración de la historia clínica genética, diseñada por la Unidad de

Genética Médica de LUZ (UGM-LUZ) (Anexo 1), que incluyó los antecedentes

familiares y personales; genealogía, con al menos tres generaciones y el examen físico, con atención especial a las características dismorficas y a los

hallazgos malformativos. La evaluación dismorfológica incluyó la inspección

craneofacial, toracoabdominal y de los miembros, así como también, la

comparación de las medidas antropométricas con los patrones normales

establecidos por, Méndez H, López M, 1989 (FUNDACREDESA) y Hall,

Froster-Iskenius y Allanson, 1995.

• Solicitud de exámenes complementarios a los pacientes que lo requirieron,

entre ellos:

A.- Exámenes de laboratorio de rutina: hematológicos, bioquímicos,

bacteriológicos, virológicos, hormonales etc.

B.- Exámenes especiales: Despistaje metabólico, cromatografía de

aminoácidos, ácidos láctico y pirúvico, amonio, pH y gases, cariotipo,

estudios de ADN, electromiografía, electroencefalografía, Imágenes y

otros según la impresión diagnóstica.

Para fines de este trabajo, se analizaron las siguientes características:

Genéticas: Prevalencia (sólo en la población afectada).

• EH/MC en la población de Cirugía pediátrica hospitalizada

Antecedentes familiares

• La misma malformación

• Otra malformación,

• Ambas

• Ninguna

Consanguinidad entre los padres

• Ausencia

• Presencia

Demográficas: En el niño hospitalizado:

Edad

• Recién nacido y lactantes menores (0 a 12 meses)

• Lactante mayor (>1 a 2 años)

• Pre-escolar (>2 a 6 años)

• Escolar (>6 a 12 años)

• Mayor a 12 años.

Sexo

• Masculino

• Femenino

En los padres:

Edad de los progenitores al nacimiento del afectado

• Menores de 19 años

• 20 a 24 años

• 25 a 29 años

• 30 a 34años

• 35 a 39 años

• 40 años y mas

Lugar de nacimiento de los progenitores

• Maracaibo y municipios adyacentes (Páez, Mara, Almirante Padilla, Jesús

Enrique Losada, San francisco y La Cañada).

• Costa Oriental del Lago (Miranda, Santa Rita, Cabimas, Ciudad Ojeda,

Simón Bolívar, Lagunillas, Baralt y Valmores Rodríguez)

• Sur del Lago (Rosario de Perija, Machiques, Catatumbo, Jesús Maria

Semprun, Colon, Francisco Javier Pulgar y Sucre)

• Estados vecinos (Falcón, Lara, Trujillo y Mérida)

• Otros Estados de Venezuela

• Colombia y otros países (San Salvador y Portugal)

• Se desconocen datos

Lugar de residencia.

• Maracaibo y municipios adyacentes

• Costa Oriental del Lago

• Sur del Lago

• Estados vecinos

• Otros Estados de Venezuela

Clínicas: Motivo de consulta

• EH/MC

• Otras

Tipo de parto

• Eutócico

• Cesárea

Edad gestacional

• Pre-Termino

• A Termino

Paridad

• Primípara

• Multípara

Antecedentes de mortinatos

• Mortinatos

• Ninguno

Antecedentes de abortos

• Abortos

• Ninguno

Peso, talla y circunferencia cefálica (Percentil = P)

• < P3

• Entre el P3 y P97

• > P97

.

Para el procesamiento y análisis de los datos se utilizó el programa SPSS

para Windows, versión 10.0. (SPSS Inc., Chicago, USA). Los datos obtenidos se

expresaron como valores absolutos, en porcentajes o como Media ± Desviación

Estándar (M ± DE) cuando fue aplicable.

Para realizar las comparaciones entre los diferentes promedios y

proporciones, se utilizó la prueba estadística de chi cuadrado. Se consideró

significativo un valor de P < 0,05.

RESULTADOS

Prevalencia: En el lapso estudiado ingresaron al SCP- SAHUM, 502 pacientes, entre

los cuales se identificaron 145 que presentaban una EH/MC, lo que permitió calcular

una prevalencia de 28,9 % EH/MC en un Servicio de Cirugía Pediátrica. (Tabla I).

Frecuencia por tipo de EH/MC: En los 145 pacientes, se identificó una EH/MC

aislada o asociada a otras malformaciones, dismorfias o retardo mental. Se

clasificaron las EH/MC según el sistema afectado en: malformaciones del aparato

digestivo, genitourinario, de pared abdominal, craneofaciales, displasias, síndromes

genéticos reconocidos y otros. El SCP-HUM no hospitaliza pacientes con

malformaciones cardiovasculares, neurológicas, ni pacientes atendidos por Cirugía

Plástica.

Las malformaciones mas frecuentes fueron: De las gastrointestinales, el

megacolon congénito (16/10,9%), las malformaciones anorectales (14/9,6%), la

estenosis hipertrófica del Píloro (11/7,5%), las atresias intestinales (7/4,8%) y las

esofágicas (5/3,4%). (Tabla II). De las malformaciones de pared, las gastrosquisis

(12/8,3%) y las hernias umbilicales e inguinales con idéntica frecuencia (10/6,8%) y

el onfalocele (5/3,4%). (Tabla III). De las malformaciones genitourinarias las mas

frecuentes fueron las hipospadias (9/6,1%) y la criptorquidia (8/5,4%). (Tabla IV). De

las malformaciones craneofaciales identificadas la mas frecuente fue la fistula

auricular (2/1,3) (Tabla V). Entre las displasias reportadas la mas frecuente fue el

linfangioma (3/2,1%). (Tabla VI).

De los síndromes genéticos reconocidos, el Síndrome de Down fue el mas

frecuente (4/2,8%), todos los demás se presentaron en sólo un afectado (Tabla VII) y

finalmente entre otros síndromes se reportaron 4 (2,8%) niños con retardo mental en

los cuales no se llegó a ningún diagnóstico. También se reportó un paciente con la

asociación Vacterl y uno con SIDA congénito. (Tabla VIII).

La Tabla IX resume los resultados de la clasificación de las EH/MC según el

mecanismo de transmisión: cromosómicas (4/2,8%), mendelianas reconocidas

(15/10,3%); multifactoriales (35/24,1%), de herencia heterogénea o compleja

(60/41,4); Probablemente genéticas (5/3,4%); sin herencia reconocida (22/15,2%) y

las no genéticas (2/1,4%).

Características demográficas

Sexo: De los 145 pacientes, 108 (74,5%) fueron de sexo masculino y 37 (25,5%) del

sexo femenino y de los 279 controles, 164(58,8%) fueron del sexo masculino y 115

(41,2%) del femenino. (Tabla X). Se encontraron diferencias significativas, con una p

<0,001.

Edad: la edad promedio de los pacientes con EH/MC fue de 3,5 años y varió entre

recién nacidos y 20 años. En esta población el 42,8% (62) de ellos fueron recién

nacidos y lactantes menores y 19,3%(28) escolares. En la población no afectada, la

edad promedio fue de 7,7 años, con edades que oscilaron entre 1 mes y 15 años

En esta categoría predominaron los pacientes escolares (114/40,9%) y pre-

escolares (72/25,8%). (Tabla XI). Se encontraron diferencias altamente

significativas, con una p <0,0001.

Edad materna: El promedio de edad materna al nacimiento, en el grupo de afectados

con EH/MC fue de 23,7 ± 7,29 años y en el grupo control de 24,4 ± 7,5 años,

coincidiendo en ambas poblaciones un valor máximo de 45 y mínimo de 14años.

También, en ambas poblaciones predominaron las madres de 20 a 24 años,

observándose un mayor número de madres menores de 19 años en las madres de

afectados; sin embargo, para un nivel de probabilidad de 0,05, no se observaron

diferencias significativas entre los dos grupos (Gráfico Nº 1).

Edad paterna. El promedio de edad paterna al nacimiento, en el grupo de afectados

con EH/MC fue de 27,2 ± 10,7 años, con un valor mínimo de 15 años y máximo de

66. Los padres del grupo control tuvieron una edad promedio de 26,8 ± 10,4 años,

con un valor máximo de 55 años y un mínimo de 16. El Gráfico Nº 2 permite

visualizar que 69 (45,6 %) de los padres de los afectados tuvieron edades

comprendidas entre 20 y 29 años y 135 (48,4%) de los padres de los controles

tuvieron edades entre 20 a 29 años. Para un nivel de probabilidad de 0,05, no se

observaron diferencias significativas entre los dos grupos. (p = 0,205).

Lugar de nacimiento de las madres. Los lugares de nacimiento mas comunes de las

madres de afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (68/46,9%); Costa

Oriental del lago (25/17,2%), Estados vecinos (18/12,4%) y Colombia (10/6,9%) y en

los controles los lugares de nacimiento mas frecuentes fueron: Maracaibo y

municipios adyacentes (176/63,1), Colombia (29/10,4%); Costa oriental del Lago

(24/8,6).(Tabla Nº XII). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas

entre ambos grupos, a un nivel de probabilidad de 0,0001.

Lugar de nacimiento de los padres: Los lugares de nacimiento mas comunes de los

padres de afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (81/55,9%); Costa

Oriental del Lago (23/15,9%), Estados vecinos (14/9,7%) y Colombia (7/4,8%) y en

los controles los lugares de nacimiento mas frecuentes fueron: Maracaibo

(156/55,9%), Colombia (24/8,6%) y Estados vecinos (17/6,1%). (Tabla XIII). Se

encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, a un

nivel de probabilidad de 0,0001.

Lugar de residencia de la familia: Los lugares de residencia mas comunes de la

familia de los afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (83/57,2%) y

Costa oriental del Lago (12/18,6%) y de los controles: Maracaibo y municipio

adyacentes (237/84,9%) y Costa oriental del Lago (27/9,7%) (Tabla XIV)

Características genéticas:

Antecedentes familiares: En relación a los antecedentes familiares, en el grupo de

afectados, en 14 (9,6%) pacientes se refirieron antecedentes familiares de la misma

EH/MC, en 25 (16,7%) antecedentes familiares de otras EH/MC y en 3 (2%) ambos

En 25(9%) pacientes del grupo control no se reportaron antecedentes de alguna

malformación. (Tabla XV). No se demostraron diferencias estadísticamente

significativas. (p = 0,008).

Consanguinidad: El análisis de las genealogías demostró que 10 (6,9%) de los

progenitores de afectados fueron consanguíneos y 14 (5%) de los controles. (Tabla

XV). No hubo diferencias significativas. (p = 0,591)

Características Clínicas:

Motivo de consulta. En relación al motivo de consulta, en el grupo de afectados, 69

(47,6%) fueron referidos como una EH/MC y 52,2% (76) por otra causa. (Tabla Nº

XVI)

Edad gestacional: Con respecto a la edad gestacional, en ambas poblaciones la

mayoría de los pacientes: 121 (83,4%) afectados y 228 (81,7%) controles fueron a

termino. (Tabla Nº 16). No hubo diferencias significativas. (p= 0.540). (Tabla XVI).

Orden de nacimiento. En cuanto al orden nacimiento, en ambas poblaciones la

mayoría de los pacientes: 55 (37,9%) afectados y 133 (47,7%) de los controles,

ocuparon un lugar en su hermandad de 3 o mayor de 3. (Tabla XVI). No hubo

diferencias significativas. p = 0,107

Tipo de parto. En relación a este indicador, 93 (64,1%) de los afectados presentaron

un parto eutócico y 52 (35,9%) nacieron por cesárea. En la muestra control, 198

(71%) tuvieron un parto eutócico y 72 (25,8%) nacieron por césarea. Las diferencias

fueron estadísticamente significativas. (Tabla XVI). p = 0,013

Antecedente de abortos: Hubo antecedentes de abortos, en 22 (15,2%) familias de

los afectados, y en 64 (22,9%) familias controles. Se encontraron diferencias

significativas límites. P = 0,019 (Tabla XVI)

Antecedente de mortinatos: Solo se reportó un (0,7%) mortinato como antecedente

en la familia de los afectados y dos (0,7%) en la de los controles. (Tabla XVI).

Tampoco se demostró que existieran diferencias estadísticamente significativas.

Antecedente de Diagnóstico prenatal (DPN). En 16 (11%) familias de afectados se

practicó y fue positivo el diagnóstico prenatal, en 70 (48,3%) se realizó el DPN y no

fue positivo y en 18(12,4%) afectados no se practicó DPN. (Tabla XVI). Paridad: En cuanto a la paridad, en ambas poblaciones la mayoría de los pacientes:

107 (73,8%) afectados y 241 (86,47%) de los controles, fueron hijos de madres

multíparas; sin embargo las diferencias entre las dos poblaciones resultaron

significativas. (Tabla Nº 16). p = 0,0001

Variables antropométricas: Con respecto al peso al momento del estudio, en los

afectados, 28 (19,3%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 115

(79,3%) entre los percentiles 3 y 97 y 2 (1,4%) por encima del percentil 97. En

cuanto a la talla, 27 (18,6%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 117

(80,7%) entre los percentiles 3 y 97, y solo 1 (0,7%) por encima del percentil 97. En

lo referente a la circunferencia cefálica, 14 (9,7%) pacientes se encontraron por

debajo del percentil 3, 126 (86,9%) entre los percentiles 3 y 97, y 5 (3,4%) por

encima del percentil 97. (Gráficos III; IV y V).

En la población control, con respecto al peso al momento del estudio se

encontraron 8 (2,9%) pacientes por debajo del percentil 3, 254 (91,0%) entre los

percentiles 3 y 97 y 12 (4,3%) por encima del percentil 97. En cuanto a la talla, 9

(3,2%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 251(90%) entre los

percentiles 3 y 97, y 12 (4,3%) por encima del percentil 97. En lo referente a la

circunferencia cefálica, 257 (92,1%) entre los percentiles 3 y 97, y 4(1,4%) por

encima del percentil 97. Como puede visualizarse en los Gráficos 3, 4 y 5; se demostró que las

diferencias entre los dos grupos, fueron altamente significativas para las tres

mediciones antropométricas; observándose que en los controles mas del 90% de los

valores observados en las tres mediciones se encuentran en el grupo de normalidad

(P3 – P97); con muy pocos pacientes con peso y talla por debajo del percentil 3; en

contraste con el grupo de afectados en el cual a pesar de que predominan en el

grupo entre P3 y P97; existen mas pacientes por debajo del percentil 3 y menos por

encima del P97.

DISCUSION

Las EH/MC son una causa común de enfermedad, incapacidad y muerte en la

infancia y tienen un gran impacto en el individuo afectado, su familia y la sociedad.

En este estudio se realizó la evaluación de 424 pacientes hospitalizados en el SCP-

SAHUM, con el objetivo de determinar la prevalencia y demás características de las

EH/MC presentes. Los resultados de este trabajo confirman lo ya reportado por otros

autores, en los pasados 30 años, en diferentes ambientes acerca de que las EH/MC

son responsables de una proporción significativa (28,9%) de las admisiones en

pacientes hospitalizados; en todas las edades (Day y Holmes, 1973); en pacientes

pediátricos (Scriver,1973, Penchaszadeh, 1979; Carnevale, 1985; Yoon, 1997; Mc

Candless, 2004); en unidades de cuidado intensivos pediátricos (Fitzpatrick, 1991),

en unidades de cuidados intensivos neonatales (Synnes, 2004), en departamentos

de emergencia (Kumar, 2001) y en cohortes de niños recién nacidos (Chung y

Myrianthopoulos, 1987; Sánchez, 1989; Arreaza, 1982; Pineda,1994; Cedeño,

1996).

Este trabajo viene a llenar un vacío en cuanto a su significación en un

servicio de Cirugía pediátrica, ya que fue imposible localizar estudios similares en la

literatura nacional o internacional y el alto porcentaje reportado probablemente se

sustente en que la mayoría de los niños nacidos con una malformación congénita

requerirán cuidados quirúrgicos en algún momento de su vida, según ello, se

confirma la hipótesis, de que el ambiente quirúrgico pediátrico era un contexto

propicio para la identificación, estudio y asesoramiento de EH/MC. Otro aspecto

novedoso de este trabajo es que se llevó a cabo prospectivamente y no a partir de la

revisión retrospectiva de cartas de egreso o registros médicos, metodología utilizada

en todos los trabajos citados; con las limitaciones que ese tipo de investigación

puede conllevar.

Sin embargo, la evaluación prospectiva tiene sus propias limitaciones

especialmente en servicios como el quirúrgico, con una alta tasa de admisiones y de

rápidos egresos que dificulta la evaluación exhaustiva del paciente hospitalizado

hasta llegar al diagnóstico definitivo y en el que se compite con desventaja, con el

interés casi exclusivo de los médicos tratantes y de la familia afectada por el

desenlace quirúrgico de las enfermedades presentes.

Dada la ausencia de información similar, se asumirá que la prevalencia de

EH/MC en servicios de Cirugía podría de alguna manera reflejar la frecuencia en un

departamento pediátrico, por lo que se tratará de establecer comparaciones con las

cifras de prevalencia citadas por los diferentes autores. En ese orden de ideas, se

debe reconocer que es difícil, hacer comparaciones entre los diferentes trabajos

realizados debido a varias eventualidades como los tipos de investigación

(prospectiva o retrospectiva); población referida al centro hospitalario; muestra

evaluada (probabilística o no probabilística); tipo de muestra (historias médicas,

diagnósticos de egreso u otras); número de pacientes y especialmente las

categorías diagnosticas utilizadas.

Respecto a esta última aseveración, ellas son muy variables en cada uno de

los trabajos reportados e incluso muchas de esas asignaciones tienen cierto grado

de subjetividad. Este criterio es compartido por varios autores (Hall y col, 1978;

Penchaszadeh, 1979; Carnevale y col, 1985;). Por un lado, siendo la mayoría de los

trabajos retrospectivos, o se admiten los diagnósticos de egreso emitidos por los

diferentes especialistas, la mayoría no genetistas; o se trata de realizar diagnósticos

retrospectivos basándose generalmente en la muy escasa información recolectada

en los expedientes médicos. ( Day y Holmes, 1973; Penchaszadeh, 1979)

De igual manera, aún la asignación prospectiva de diagnóstico no deja de ser

subjetiva, en este trabajo la mayoría de las EH/MC identificadas tienen asignado un

número en el OMIM; es decir que alguna vez se les ha reportado algún tipo o

diferentes mecanismos de transmisión; sin embargo, en las familias reportadas las

EH/MC diagnosticadas en la mayoría de los casos, son esporádicas; únicas en su

grupo familiar y en sólo 14 de ellas se obtuvieron antecedentes de otros afectados

similares en la misma familia; por lo que resulta muy difícil aseverar cuales de estas

enfermedades o malformaciones se están heredando en la familia, exceptuando los

síndromes genéticos reconocidos. (Anexo 2)

La Tabla XVII permite contrastar la prevalencia citada por diversos autores.

Se trató de homologar en lo posible, las cifras suministradas en cada caso. La

tercera columna permite evidenciar el porcentaje de enfermedades genéticas,

incluyendo bajo esa asignación las EH/MC cromosómicas, mendelianas y

multifactoriales. Desde ese punto de vista, en este trabajo se encontró que 37,2%

pudieran considerarse parcial o totalmente genéticas. Esta prevalencia resulta

intermedia a la reportada por Hall y col, de 26,6 % en un departamento de Pediatría

de Seattle y la citada por Fitzpatrick y col, de 54% en Glasgow, Inglaterra en una

unidad de cuidados intensivos pediátricos.

Estas diferencias, probablemente sean debidas a que el tipo de paciente

referido a Cirugía es diferente a la población pediátrica general o a la referida a

unidades de cuidados intensivos pediátricas, además naturalmente de las

diferencias debidas en cuanto a la asignación de enfermedades a categorías

diagnósticas. Los trabajos que reportan el nombre de las enfermedades que

diagnostican, se observa que no coinciden las enfermedades mas prevalentes según

los diferentes tipos de herencia; exceptuando por supuesto al Síndrome de Down

que siempre fue la anomalía cromosómica mas frecuente e incluso en muchos es la

única como en este trabajo.

Las diferentes cifras de prevalencia citadas en este trabajo no concuerdan

con las suministrada por las dos referencias latinoamericanas citadas; una en

México (Carnevale, 1985) y otra en Caracas, Venezuela (Penchaszadeh, 1979).

Tampoco concuerdan las enfermedades o síndromes mas frecuentemente

diagnosticados; esto pareciera explicarse por los diferentes intereses que se

desarrollan en los diferentes hospitales y sus fortalezas y capacidades diagnosticas;

asimismo por el tipo de paciente que es referido; además éstos trabajos manejaron

mayor número de pacientes y fueron retrospectivos.

Finalmente la comparación de las características que se recolectaron en la

población estudiada y la población control sólo resultaron significativamente

diferentes: de las demográficas, el sexo, la edad del paciente, los lugares de

nacimiento de los progenitores y los de residencia. De las clínicas, el tipo de parto y

la paridad y de las genéticas, los antecedentes familiares y las medidas

antropométricas.

En cuanto al sexo, si bien en ambas predomina el sexo masculino, en la

población de afectados la relación es 3:1 y en la control de 1,4:1. Esto no puede

explicarse por las enfermedades mendelianas ya que no se detectaron

enfermedades ligadas al X; pero podría deberse a las enfermedades de herencia

multifactorial en las que predomina la afectación en alguno de los sexos. Las

malformaciones multifactoriales reportadas fueron hipospadias, naturalmente en el

sexo masculino; la estenosis hipertrófica de Píloro (9:2) y el megacolon congénito

(13:3).

Otra diferencia significativa fue la distribución según la edad del paciente, ya

que las EH/MC fueron mas frecuentes en la población quirúrgica neonatal mientras

que en la población control fue la escolar y pre-escolar. Probablemente esta

diferencia no exista en otras poblaciones pediátricas y esta sea la natural

consecuencia de que a Cirugía deben ser referidos todos los recién nacidos con una

malformación severa.

En cuanto al lugar de residencia, llama la atención la predominancia

significativa de residencia fuera de Maracaibo y municipios adyacentes de las

familias de los afectados. Esto puede ser explicado por la trascendencia del SAHUM

en general y del Servicio de Cirugía Pediátrica en particular, que son considerados

como centros de referencia. Igualmente, predominan significativamente los lugares

de nacimiento de las madres fuera de Maracaibo y municipios adyacentes,

aparentemente las madres nacen y viven en el mismo lugar (fuera del municipio

capital) y asisten por referencia al SAHUM, para resolver una eventualidad

quirúrgica. Respecto al lugar de nacimiento de los padres, fue sorpresiva la

predominancia significativa de la Costa Oriental del Lago. Este hecho inexplicable

deberá ser retomado en futuras investigaciones.

En relación con las características clínicas, las madres de afectados fueron

predominantemente primíparas y un grupo importante de afectados nacieron por

cesárea. Estas características han sido reportadas como asociadas a algunas

malformaciones multifactoriales; en cuanto al parto por cesárea, es lógico asumir

que malformaciones como extrofias vesicales, onfaloceles, gastrosquisis con mayor

frecuencia son llevadas a parto por cesárea para ocasionar menos daño al afectado,

igualmente se ha descrito que la presencia de alguna EH/MC puede condicionar

como efecto de la propia malformación complicaciones que hagan necesario el parto

por vía quirúrgica.

En cuanto a los antecedentes familiares de otras malformaciones, mas

frecuentemente citados en los afectados, es compatible con probables expresiones

variables del mismo defecto o efectos pleiotrópicos de un mismo gen, que en este

caso sólo podrá aclararse con el estudio exhaustivo de la familia de los afectados.

Las últimas características significativamente diferentes fueron las mediciones

antropométricas: peso, talla y circunferencia cefálica; en las cuales por razones

obvias propias de la patología que se estudia; en la población de afectados se

observa mayor número de pacientes en los percentiles más bajos y en la población

control son mas frecuentes los percentiles mas altos.

La mayoría de los trabajos publicados mencionados también se refieren a la

carga e impacto que este tipo de enfermedades impone al afectado y su familia; lo

cual será objetivo de futuras investigaciones; pero que ya se ha identificado otra

limitación importante, dada por las características propias del contexto

latinoamericano cual es su poco apego por las estadísticas y las cuestiones

administrativas por un lado y su apoyo demagógico (todo gratis) por el otro.;

situación que limita la realización exitosa de investigaciones de esta naturaleza.

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Este trabajo ha ratificado lo expresado por trabajos similares acerca del

importante compromiso que tienen las EH/MC en los diferentes departamentos o

servios de atención pediátrica y suministra hasta donde se conoce las primeras

cifras de prevalencia en un Servicio de Cirugía Pediátrica; 28,9 % EH/MC y 37,2%

enfermedades o malformaciones cromosómicas, mendelianas y multifactoriales.

Los afectados fueron predominantemente recién nacidos y lactantes menores;

las madres de los afectados nacieron y viven preferentemente en municipios y

estados fuera del municipio Maracaibo y municipios adyacentes; fueron mas

frecuentemente primíparas, tuvieron mayor número de antecedentes de otras

malformaciones y los niños afectados en su mayor número nacieron por cesárea.

Las malformaciones mas frecuentes fueron el megacolon congénito, malformación

anorectal y gastrosquisis.

Los resultados presentados permiten proponer su discusión con los médicos

pediatras en general y los cirujanos pediatras en particular, con la finalidad de

sensibilizarlos a familiarizarse con las EH/MC más comunes en su servicio y

reconocer su importancia y trascendencia para el afectado y su núcleo familiar. Se

debe asegurar la referencia de esa familia al genetista para su asesoramiento

genético adecuado, medida que repercutirá seguramente en la mejoría en el manejo

de la salud del afectado y también incidirá en la futura descendencia de esa pareja.

Es importante que se continúen haciendo esfuerzos sostenidos para conocer

la realidad en esta materia en Venezuela y cada uno de los países latinoamericanos

y así poder desarrollar estrategias para reducir la frecuencia y la carga de las

enfermedades genéticas a través de programas de atención en salud a los

individuos afectados y a sus familias; de hecho, es una de las recomendaciones que

hace una reunión de genetistas latinoamericanos promovida por la Organización

Mundial de la Salud (OMS) en el 2003 en Porto Alegre, Brasil, que concluye en que

se debe estimular la investigación epidemiológica sobre la prevalencia y tipos de

defectos congénitos, enfermedades hereditarias y predisposición genética a

enfermedades comunes. (Kofman y col., 2004).

Asimismo un comité creado por la Academia Nacional de Ciencias en EEUU,

en su informe final , sugiere que dependiendo de la tasa de mortalidad infantil, la

capacidad del sistema nacional de salud y de los recursos disponibles, los países en

desarrollo deben recolectar datos demográficos nacionales sobre mortalidad y

morbilidad infantil, causas de muerte, documentación de los defectos al nacimiento

utilizando protocolos estándar para el diagnóstico y desarrollar el monitoreo de los

defectos al nacimiento mas comunes en la región y el país. (Bale JR y col. 2004).

BIBLIOGRAFIA

Arreaza E., Molina N.; Peñuela H & Arcia O. (1992). Estudio transversal de las malformaciones congénitas en recién nacidos de la Maternidad Concepción Palacios. Caracas. Abril-Julio de 1989. Arch Venez Puer Ped 55: 173-178. Bale JR, Stoll BJ & Lucas AO. (2004) Reducing Birth defects .Meeting the challenge in the developing world [Documento en línea]. Washington: The National Academies Press. Disponible en: http://books.nap.edu/catalog/10841.html [Consulta: 2004, noviembre 19] Bale J, Stoll B. & Lucas A.(2004) Improving birth outcomes Meeting the challenge in the developing world [Documento en línea]. Washington: The National Academies Press. Disponible en: http://books.nap.edu/catalog/10839.html. [Consulta: 2004, noviembre 19] Behrman R, Kliegman R & Jenson H. Nelson (2000). Textbook of Pediatrics. 16th edition. Philadelphia. USA W.B. Saunders Carnevale A, Hernández M, Reyes R, Paz F. & Sosa C (1985): The frequency and economic burden of genetic disease in a pediatric hospital in Mexico City. Am J Med Genet 28:665-675 Cedeño-Rincón R, León A. y Romero R. (1996): Epidemiología de las malformaciones congénitas externas en una maternidad de Venezuela Bol Med Hosp Infant Mex 53: 117-122 Chung Ch. & Miyrianthopoulos N. (1987): Congenital anomalies: Mortality and morbidity, burden and classification. Am J Med Genet 27:505-523 Cordero J. (1992): Registries of birth defects and genetic diseases. Pediatr Clin North Am 39:65-77 Cunniff Ch, Carmack J., Kirby R.& Fiser D. (1995) Contribution of heritable disorders to mortality in the pediatric intensive care unit. Pediatrics 95:678-681

Day N. & Holmes L. (1973): The incidence of genetic disease in a University Hospital Population Am J Hum Genet. 25:237-246 Ensenauer R, Reinke S, Ackerman M, Tester D, Whiteman D & Tefferi A.(2003). Primer on medical genomics. Part VIII: Essentials of medical genetics for the practicing physician. Mayo Clin Proc. 78:846-857 Fitzpatrick DR, Skeoch CH &Tolmie JL (1991): Genetic aspects of admissions to a paediatric intensive care unit Arch Dis Child. 66:639-641 Gonzalez-Ferrer S, Pineda-Del Villar L, Brito-Brito J, Prieto-Carrasquero M, Rojas-Atencio A, Angarita-Avila L, Mena-Gonzalez JC, Mena-Gonzalez R, Bermudez J, Martinez-Basalo M (1995). Hereditary diseases and congenital malformations at the Unit of Medical Genetics of the University of Zulia. Years: 1983-1992] Invest Clin. 36(2):47-60

González-Ferrer S., Pineda-Bernal L., Delgado-Luengo W & Villalobos-Cabrera H. (2004) Medical Genetics in Zulia, a state of Venezuela. Community Genet 7 :153–156. Hall J, Powers E, McIlvaine R & Ean V. (1978). The frequency and financial burden of genetic disease in a pediatric hospital Am J Med Genet 1: 417-436. Hall J, Froster-Iskenius U & Allanson J. (1995).Handbook of normal physical measurements. Toronto. Oxford University Press Hall J. (1997) The impact of birth defects and genetic diseases. Arch Pediatr Adolesc Med. 151:1082-1083 Hernández, R., Fernández, C., y Baptista, P. (2003) Metodología de la investigación (3ª. ed.). México: Mc Graw-Hill. Irish M. (2003). Surgical Aspects of Cystic Fibrosis and Meconium Ileus. [Documento en línea]. http://www.emedicine.com/ped/topic2995.htm. . [Consulta 2004, noviembre 20].

Kofman-Alfaro S. & Penchaszadeh VB (2004). Community genetic services in Latin america and regional network of Medical Genetics. Recommendations of a World Health Organization Consultation. Community Genet; 7(2-3):157-9. Kumar P.; Radhakrishnan J.,. Chowdhary M., & Giampietro P. (2001) Prevalence and Patterns of Presentation of Genetic Disorders in a Pediatric Emergency Department. Mayo Clin Proc.; 76:777-783. Lister Hill National Center for Biomedical Communications, U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health, Department of Health & Human Services. (2004). Help Me Understand Genetics. Handbok [Documento en línea]. Disponible en http://ghr.nlm.nih.gov/info=understandGenetics . [Consulta 2004, noviembre 1]. Mc Candless S, Brunger J & Cassidy S. (2004): The burden of genetic disease on impatient care in a children´s hospital Am J Hum Genet. 74:121-127 Méndez H, López M, Landaeta M, González A, Pereira I. (1986). Estudio transversal de Caracas. Arch Venez Puer Ped 49:11-15. Noble J. (1998). Natural History of Down’s syndrome: a brief review for those involved in antenatal screening. J Med Screen 5 (4): 172 – 177 Penchaszadeh VB. (1979): Frequency and characteristics of birth defects admissions to a pediatric hospital in Venezuela. Am J Med Genet. 3:359-369 Penchaszadeh VB. (1993) Establecimiento de servicios integrales de Genética en los países en desarrollo en América Latina. Bol Oficina Sanit Panam 115 (1): 39-45.) Penchaszadeh VB, (2004) Genetic services in Latin America. Community Genet. 7(2-

3):65-69.

Pineda-Del Villar L, Martínez Basalo M C., Delgado W, Prieto-Carrasquero M. y Villasmil Y. (1994): Epidemiología de malformaciones congénitas en el hospital Pedro García Clara. Ciudad Ojeda, Venezuela. Invest Clin 35:19-34

Rimoin D, Connor J, Pyeritz R. (1996).Nature and frecuency of genetic disease in Emery and Rimoin´s Principles and practice of Medical Genetics. Third edition Vol I.. New York; USA. Churchill Livingstone. p. 31-34 Sánchez O, Salazar A, Brito A, Ramírez N y Arratia M. (1989) Epidemiología de las malformaciones congénitas en el Hospital Ruiz y Páez de Ciudad Bolivar. Una experiencia de 10 años. Invest Clin 30(3):159-172. Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo. Universidad del Zulia. Facultad de Arquitectura y Diseño. (2000). Hospital Universitario de Maracaibo, 40 años de historia. Maracaibo. Venezuela. Scriver CR, Neal JI, Saginur R. & Clow A (1973). The frequency of genetic disease and congenital malformation among patients in a pediatric hospital. Can Med Assoc J 108: 1111-1115 Synnes A, Berry M, Jones H., Pendray M., Stewart S., Lee S. (2004). Infants with Congenital Anomalies Admitted to Neonatal Intensive Care Units. Am J Perinatol; 21: 199-207 Yoon P., Olney Richard S, Khoury Muin J, Sappenfield W., Chavez G. & Taylor D. (1997): Contribution of birth defects and genetic diseases to pediatric hospitalizations. Arch Pediatr Adolesc Med. 151:1096-1103

ILUSTRACIONES

Tabla I

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Prevalencia de EH/MC en un Servicio de Cirugía Pediátrica

• PREVALENCIA: 28,9% Fuente: Zara C, 2005

Condición/ meses

Junio Julio Septiembre Octubre Noviembre Total

Pacientes ingresados en

SCP

115

104

90

98

95

502

Pacientes con EH/MC

36

26

32

23

28

145 *

Tabla I I

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato digestivo

Nombre

Frecuencia

Nº %

Aisladas

Nº %

Asociadas

Nº %

Esporádicas

Nº %

Fliar o her. *

Nº %

SD**

Nº %

Mecanismo de transmisión

OMIM

Megacolon

16

10,9

11

68,7

05

31,2

15

93,7

01

6,3

00

00

Multifact, AD

142623

Malformaciones Ano. anorectales

14

9,6

09

64,3

05

35,7

13

93,0

01

7,0

00

00

Esporádicas AD, AR, LX

107100 207500 301800

Est Hip Piloro

11

7,5

10

91,0

01

9,0

09

82

02

8,0

00

00

Multifactorial

179010

Atresias intestinales

07

4,8

04

57,0

03

43,0

04

57,0

01

14,2

02

29

AR

223400

Atr Esofágica /fístula

05

3,4

04

80,0

01

20,0

05

100,0

00

0,0

00

00

Multfactorial

189960

* Antecedentes hereditarios **SD se desconoce Fuente: Zara C, 2005

Tabla I I (Continuación)

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato digestivo

Nombre Frecuencia

Nº %

Aisladas

Nº %

Asociadas

Nº %

Esporádicas

Nº %


OMIM

Hern Diafragmática

02

1,4

02

100,0

00

00

02

100,0

Multifactorial

AR?

142340

Bridas intestinales

02

1,4

02

100,0

00

00

02

100,0

-----

-------

Malrotación Intestinal

02

1,4

01

50,0

01

50,0

02

100,0

AD

193250

Atresia. Vías Biliares

02

1,4

02

100,0

00

00

02

100,0

AR/Multif

210500

Quiste de colédoco

01

0,7

01

100,0

00

00

01

100,0

¿?

603003

Páncreas anular

01

0,7

01

100,0

00

00

01

100,0

AD

167750

No hay antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005

Tabla I I I

Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica

Junio a Noviembre 2004. Malformaciones de pared abdominal .

Nombre Frecuencia

Nº %

Aisladas

Nº %

Asociadas

Nº %

Esporádica

Nº %s

Fliar o her *

Nº %


OMIM

Gastrosquisis

12

8,3

11

92,0 01

8,0

12

100,0

00

00,0

Esporádica, multif, AR

230750

Onfalocele

05

3,4

03

60,0 02

40,0

04

80,0

01

20,0

Mult, crom, AD

164750

Hernia umbilical

10

6,8

02

20,0 08

80,0

10

100,0

00

00

------------

----------

Hernia inguinal

10

6,8

08

80,0 02

20,0

10

100,0

00

00,0

AD

142350

Extrofia vesical

03

2,1

03

100,0 00

00,0

03

100,0

00

00,0

AD

600057

* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005

Tabla IV

Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica

Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato geni to-ur inar io

Nombre Frecuencia

Nº % Aisladas

Nº % Asociadas Nº %

Esporádicas Nº %

Fliars o her * Nº %


OMIM

Hipospadias

09

6,1

07

78,0 02

22,0

08

89,0

01

11,0

Multifactorial

146450

Criptorquidia

09

6,2

06

67,0 03

33,0

08

89,0

10

11,0

AD/ Multif

219050

Valvas de uretra post 06

4,0

04

67,0 02

33,0

06

100,0

00

00,0

----------------

----------

Uretero hidronefrosis

03

2,1

02

67,0 01

33,0

03

100,0

00

00,0

----------------

----------

Refluo vesico-ureteral 03

2,1

02

67,0 01

33,0

03

100,0

00

00,0

AD/Multif, LX

193000


Tabla IV (Continuación)

Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato geni to-ur inar io

Nombre Frecuencia

Nº % Aisladas

Nº % Asociadas Nº %

Esporádicas Nº %

Fliars o her * Nº %


OMIM

Divertículos vesicales 02

1,4

01

50,0 01

50,0

02

100,0

00

00,0

AD

109820

Disp renal multiqtica 01

0,7

01

100,0 00

00,0

01

100,0

00

00,0

AD

143400

Atrofia testicular

01

0,7

01

100,0 00

00,0

01

100,0

00

00,0

----------------

--------------

Pseudoh masculino

01

0,7

01

100,0 00

00,0

00

00,0 01

100,0

AR vs LXR

264600 300068

Hiperplasia adr cong

01

0,7

01

100,0 00

00,0

01

100,0 00

00,0

AR

201910


Tabla V

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004.Malformaciones craneofaciales

Nombre Frecuencia

Nº %

Aisladas

Nº %

Asociadas

Nº %

Esporádicas

Nº %

Fliares/her*

Nº %


OMIM

Fístula preauricular

02

1,3

02

100,0 00

00,0

01

50,0 01

50,0

AD

128700

Dacriocistitis Cong.

01

0,7

01

100,0 00

00,0

01

100,0 00

00,0

AD

166705

Microcefalia

01

0,7

01

100,0 00

00,0

00

00,0 1,0

50,0

Todos

---------

Glaucoma Cong.

01

0,7

00

00,0

01

100,0 01

100,0 00

00,0

AR

231300/ 600975


Tabla VI

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica

Junio a Noviembre 2004. Displasias

Nombre Frecuencia Nº %

Aisladas Nº %

Asociadas Nº %

Esporádicas Nº %

Fliar o her* Nº %


OMIM

Linfangioma

03

2,1

03

100,0

00

00,0

03

100,0

00

00,0

------------

---------

Neuroblastoma

01

0,7

01

100,0

00

00,0

01

100,0

00

00,0

AD

256700

Retinoblastoma

01

0,7

01

100,0

00

00,0

00

00,0

01

100,0

AD

180200

Tum de Wilms

01

0,7

01

1000

00

00,0

01

100,0

00

00,0

AD

194070 607102

Hemangioma

01

0,7

01

100,0

00

00.0

01

100,0

00

00

----------

--------

* Antecedentes hereditarios

Fuente: Zara C, 2005

Tabla VII

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Síndromes genéticos reconocidos


Esporádicas Nº %

Fliares o her * Nº %


OMIM

S. Down

04

2,8

04

100,0

00

00,0

Cromosómica

190685

Enf de Wilson

01

0,7

00

00,0

01

100,0

AR

277900

S. desorganización

01

0,7

01

100,0

00

00,0

¿?

223200

Homocistinuria

01

0,7

01

100,0

00

00,0

AR

236200

S. Waardemburg Klein

01

0,7

00

00,0

01

100,0

AD

148820


Tabla VII

(Continuación) Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica

Junio a Noviembre 2004. Síndromes genéticos reconocidos


Esporádicas Nº %



OMIM

Pseudoherm masc

01

0,7

00

00,0

01

100,0

AR/lXR

264600/ 300068

Hiperp adrenal cong

01

0,7

01

100,0

00

00,0

AR

201910

S. Peutz Jeghers

01

0,7

01

100,0

00

00,0

AD

175200

S. Atresia int mult

01

0,7

00

00,0

01

100,0

AR

243150

S. Rokitanski

01

0,7

00

00,0

00

00,0

AR

277000


Tabla VII I


Junio a Noviembre 2004. Otros síndromes


Aisladas Nº %

Asociadas Nº %

Esporádicas Nº %


Mecanismo de

transmisión

OMIM

Vacterl

01

0,7

00

00,0

01

100,0

01

100,0

00

00,0

Asociación

192350 276950

Retardo mental

04

2,8

03

75,0

01

25,0

01

25,0

03

75,0

Todos

------

SIDA congénito

01

0,7

00

00,0

01

100,0

01

100,0

00

100,0

Teratógeno

-------

Hipotiroidismo

02

1,4

01

50,0

01

50,0

02

100,0

00

00,0

AR

218700


Tabla IX

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004

EH/MC según mecanismo de t ransmis ión


Nº

%

Cromosómicas

04

2,8

Mendelianas

15

10,3

Multifactorial

35

24,1

Probablemente genéticos

05

3,4

Heterogéneos o genética compleja

60

41,4

Sin herencia reconocida

22

15,2

No genéticos

02

1,4

Datos desconocidos

02

1,4

Fuente: Zara C, 2005

Tabla X


Distr ibución por sexo

Sexo

EH/MC

Controles

Nº

%

Nº

%

Masculino

108

74,5

164

58,8

Femenino

37

25,5

115

41,2

Total

145

100,0

279

100,00

(Х 2: 10,228; P = 0,001. S)

Tabla XI Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por edad del paciente

Edad del paciente

EH/MC

Controles

Nº % Nº % Recién nacidos y lactantes menores

62

42,8

14

5,0

Lactante mayor

19

13,1

13

4,7

Pre-escolar

24

16,6

72

25,8

Escolar

28

19,3

114

40,9

Adolescencia

12

8,3

66

23,7

Totales

145

100,00

279

100,00

(Х 2 : 113,94; P = 0,0001. AS)

Tabla XII Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Dist r ibución por lugar de nacimiento de la madre

Lugar de nacimiento de la madre

EH/MC

Controles

Nº % Nº % Maracaibo y munic ipios adyacentes

68

46,9

176

63,1

Costa Oriental del Lago

25

17,2

24

8,6

Sur del lago

12

8,3

09

3,2

Estados vecinos

18

12,4

09

3,2

Otros Estados

08

5,5

07

2,5

Colombia y otros países

10

6,9

29

10,4

Se desconocen datos

04

2,8

25

9,0

Totales

145

100,00

279

100,00

(Х 2: 37,143 ; P = 0,0001. AS)

Tabla XII I Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por lugar de nacimiento del padre

Lugar de nacimiento de la madre

EH/MC

Controles

Nº % Nº % Maracaibo y munic ipios adyacentes

81

55,9

156

55,9


23

15,9

14

5,0

Sur del lago

07

4,8

13

4,7

Estados vecinos

14

9,7

17

6,1

Otros Estados

04

2,8

07

2,5

Colombia y otros países

07

4,8

24

8,6

Se desconocen datos

09

6,1

48

17,2

Totales

145

100,00

279

100,00

(Х 2: 24,985 ; P = 0,0001. S)

Tabla XIV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por lugar de residenc ia

Lugar de residencia

EH/MC

Controles Nº % Nº %

Maracaibo y munic ipios adyacentes

83 57,2 237 84,9


27 18,6 27 9,7

Sur del Lago

12 8,3 06 2,2

Estados vecinos

13 9,0 05 1,8

Otros Estados

05 3,4 00 0,0

Se desconocen datos

05 3,4 04 1,4

Totales

145 100,0 279 100,00

( Х 2 = 47,138; P= 0,001. S)

Tabla XV


Característ icas genét icas N=411

Características genéticas EH/MC Controles Nº % Nº %

Antecedentes familiares:

• Otra Malformación • Ningún antecedente • Se desconoce

Total (Х 2 = 9,761; P = 0,008. S)

25 103 04

132

19,0 78,0 3,0

100,0

25 236 18

279

9,0 84,5 6,5

100,0

Consanguinidad • Si • No • Se desconoce

Total (Х 2 = 1,051; P = 0,591. NS)

10

132 03

145

6,9

91,0 2,1

100,0

14,0 256 09

279

5,0

91,8 3,2

100,0

Tabla XV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Característ icas c l ín icas

Característ icas c l ín icas

EH/MC

Controles

Nº % Nº % Motivo de consulta

• EH/MC • Otras

Totales

69 76

145

47,6 52,2

100,0

- - - -- ---- ---

-- - -- - --- -

Edad gestacional • Pre termino • A termino

Totales n = 411 (Х 2: 0,376; P = 0,540. NS)

24

121 145

16,6 83,4

100,0

38

228 266

14,3 85,7

100,0

Orden de nacimiento • Pr imero • Segundo • Tercero o mas • Se desconoce

Totales (Х 2 : 6,103; P = 0,107. NS)

52 37 55 01

145

35,9 25,5 37,9 0,7

100,0

80 59

133 07

279

28,7 21,1 47,7 2,5

100,0

Tipo de parto • Eutócico • Cesárea • ND

Totales (Х 2 : 8,625 ; P = 0,013: S)

93 52 00

145

64,1 35,9 0,0

100,0

198 72 09

279

71,0 25,8 3,2

100,0

Tabla XV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Característ icas c l ín icas

Continuación

Característ icas cl ínicas

EH/MC

Controles Nº % Nº %

Antecedente de aborto • Abortos • Ninguno • Se desconoce

Totales (Х 2 : 27,912; P = 0,019. S)

22

122 01

145

15,2 84,1 0,7

100,0

64

204 11

279

22,93 73,1 3,9

100,0

Antecedente de mortinato • Mort inatos • Ninguno

Totales N= 413 t : 0,948; P = 1. NS)

01

144 145

0,7

99,3 100,0

02

266 268

0,7

99,3 100,0

Antecedente de diagnóstico prenatal

• DPN posit ivo • DPN negativo • No se pract icó • Se desconoce

Totales

16 70 18 41

145

11,0 48,3 12,4 28,3

100,0

- --------

---------

Paridad • Pr imípara • Mult ípara • Se desconoce

Totales (Х 2 = 2,208; P= 0,0001 AS)

38

107 00

145

26,2 73,8 0,0

100,0

30 241 08 279

10,8 86,4 2,9

100,0

Tabla XVII Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica

Junio a Noviembre 2004. Prevalencia de EH/MC

Año

Autor

Frecuencia

Cromosómica

Mendeliana

Genética

Multifactorial

MalformacionesCongénitas

Desconocidas

No

genéticas

Poco

Probable

1973 Scriver y col.

11,1

0,4

6,9

7,3

3,8

18,5

6,7

63,7

--------

1973 Day y col.

22,0

0,0

5,0

5,0

16,5

36,5

5,0

-------

11,5

1978

Hall y col.

26,6

0,6

3,9

4,5

22,1

13,6

-------

46,6

13,2

1979

Penchaszadeh

7,2

0,7

3,2

3,9

3,3

---------

2,9

0,1

------

1985

Carnevale y col

4,3

0,9

3,4

4.3

-----

--------

13,8

48,4

33,5

1991

Fitzpatrick y col

54

1,2

4,8

6

48

4,0

--------

30,0

10,0

2001

Kumar y col

2,8

0,1

2,4

2.5

0.21

--------

---------

------

-------

2005

Zara

37,2

2,8

10,34

13,14

24,13

41,4

15,2

1,4

97,2

Gráfico 1 Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas

Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distribución de la edad materna al nacimiento

EH/MC (Х 2 : 2,660 ; P = 0,850. NS) Controles

Edad Materna

N/D40 y más

35 a 3930 a 34

25 a 2920 a 24

< 19 años

Porc

enta

je

40

30

20

10

0

Edad Materna

N/D40 y más

35 a 3930 a 34

25 a 2920 a 24

< 19 años

Porc

enta

je

40

30

20

10

0

Gráfico 2

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004

Distribución por edad paterna al nacimiento

EH/MC (Х 2 : 8,475; P = 0,205. NS) Controles

Edad Paterna

N/D40 y más35 a 3930 a 3425 a 2920 a 2415 a 19

Porc

enta

je

40

30

20

10

0

Edad Paterna

N/D40 y más35 a 3930 a 3425 a 2920 a 2415 a 19Po

rcen

taje

40

30

20

10

0

Gráfico 3

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004

Peso

EH/MC (Х 2 : 32,097; P = 0,0001. AS) Controles

Peso

>P97P3 al P97>P3

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0

Peso

>P97P3 al P97>P3

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0


Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Talla

EH/MC (Х 2: 31,328; P= 0,0001. AS) Controles

Talla

>P97P3 al P97>P3

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0

Talla

>P97P3 al P97>P3

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0


Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Circunferencia cefál ica

EH/MC (Х 2 : 28,066; P = 0,0001. AS) Controles

Circ Cefálica

>P97P3 al P97<P3

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0

Circ Cefálica

>P97P3 al P97

Porc

enta

je

100

80

60

40

20

0

GENEALOGIAS

1

21

ESTENOSIS HIPERTROFICA DEL PÍLORO

12

4

2 3 4

4 7 13

321

5 31-4 18 2111

I

II

III

IV

ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM

321

MICROCEFALIA

4

3

I

II

III

3


1 2 3

1-3 4 5 8 311

321

DACRIOCOSTITIS

7

SINDROME DE DOWN

4

4

I

II

III

3

5

1 2 103

1 2 3 4


1

SINDROME WAARDENBURG

HETEROCROMIC DEL IRIS

I

II

III

IV

2

1

1-3

1

2

6

3


4 5 6

3 3 7 8 9 413 17 4

1 2 3 4

FISTULA PREAURICULAR BILATERAL

6

5I

II

III

18

2

11 171-2 2 5 3 7 4 6

441 3


1 2 3

MULTIPLES ARTERIAS INTESTINALES

8

3

I

II

III

IV

1 2

10

1

1-4 4 7 3

4

3

2

9


1

ENF WILSON

I

II

III

IV


2

1 2 3 4

1-4 4 5 6 410 212

42 31

1 2 3 4

1

PSEUDOHERMAFRODITA MASCULINO

5 7 8 4139 17

I

II

III

IV

?44 2

2253


1 2 3 4 5 6 78

910

11 12 13 141-3 8

911

13

DIAGNOSTICO Nº CASOS PORCENTAJE(%)

CROMOSOMICAS Síndrome de Down Total

04

04

2,8

HEREDITARIASAUTOSOMICA DOMINANTE Síndrome de Peutz Jergher Síndrome de Waardemburg Klein Retinoblastoma Neuroblastoma Fístula Preauricular Dacriocistitis Microcefalia Tumor de Wilms Total AUTOSOMICA RECESIVA Psudohermafrodita Masculino Hiperplasia Suprarrenal Congénita Enfermedad de Wilson Homocistinuria Síndrome de Rokitanski Síndrome de Atresia Intestinal Múltiple Glaucoma Congénito Total

01 01 01 01 01 01 01 01

08

01 01 01 01 01 01 01

07

10,3

MULTIFACTORIALES Megacolon Congénito Estenosis Hipertrofica del Piloro Atresia Esofágica Hipospadias Total

13 11 04 07

35

24,1

HETEROGENEAS O COMPLEJAS 41,4 Fístula Preauricular 01 Divertículo Vesical 01 Displacia Renal 01 Reflujo Vesical 02 Criptorquidia 07 Hernia Inguinal 09 Onfalocele 04 Gastrosquisis 11 Páncreas Anular 01 Atresia de Vías Biliares 02 Malrotación Intestinal 01 Hernia Diafragmática Atresia Intestinal

02 03

Malformación Ano Rectal 12 Extrofia Vesical 03 Total 60

ANEXO II


Diagnósticos

DIAGNOSTICO Nº CASOS

PORCENTAJE(%)

PROBABLEMENTE HEREDITARIAS Retardo Mental Onfalocele Gatrosquisis Total

03 01 01

05

3,4

SIN HERENCIA RECONOCIDA Hemangioma Linfangioma Bridas intestinales congénitas Atrofia testicular Valvas de uretra posterior Ureterohidronefrosis Hernia Umbilical Hipotiroidismo congénito VACTERL Quiste del colédoco Síndrome de Desorganización Total

01 03 02 01 06 03 02 01 01 01 01

22

15,2

NO GENETICAS SIDA Retardo Mental Total

01 01

02

1,4

DESCONOCIDAS Atresias Intestinales Total

02

02

1,4

TOTAL 145

100

ANEXO II


Diagnósticos (Continuación)

enfermedades hereditarias y malformaciones congenitas en...

Documents