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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, 2º AÑO
EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
Sistema Inmunitario
Incluye todos los componentes relacionados: MEDULA ÓSEA, TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS, SISTEMA RETICULOENDOTELIAL y
la participación específica de las diferentes variedades de células:
linfocito T (novato, cooperador, citotóxico y de memoria), linfocito B (novato, célula plasmática y de memoria), mastocitos, interleucinas, factores quimiotácticos, de crecimiento e inflamatorios.
Tabla 1. CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN
CIRCULANTES Localizadas
en tejidos
Leucocitos
Polimorfonucleares
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Mastocito
Fagocitos Mononucleares Monocito Macrófago
Linfocitos
Plaquetas
Células Endoteliales
Sangre periférica que muestra las diferencias de
forma y color de las formas
principales de Leucocitos:
Los neutrófilos
son los primeros en hacer contacto con las bacterias e iniciar el efecto de reconocimiento Y activación del Sistema inmune.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
LAS VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema del Complemento
Término colectivo para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función importante en la defensa del individuo.
Presentes en forma inactiva como “pro-enzimas” o “cimógenos”
Activadas en una serie de reacciones secuenciales en forma de cascada.
Son activadas por 3 VÍAS
1. A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM).
2. Por unión de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana
3. Por hidratación del componente C3
Proteínas del complemento
Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilatoxinas en el control de la respuesta inflamatoria
Amplificación de la respuesta humoral específica, eliminación de los inmunocomplejos
VÍA CLÁSICA
IGM IGG, 1,2 Y 3
C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS
PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO
lo que en términos generales es necesario una
superficie celular para que el C se Active
Esto implica que el C no se active en
La sangre.
la Vía clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos.
VÍA CLÁSICA
Complejo de ataque a la membrana
La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo
Vía Alterna VÍA ALTERNA
Via Alterna
La convertasa de C3 es muy inestable
Es estabilizada por la properdina
Complejo de ataque a la membrana
La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, pertenece al sistema de inmunidad natural.
Vía de la LECTINA
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).
Regular la actividad biológica celular.
Funciones de Complemento
Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).
Regular la actividad biológica celular.
Funciones de Complemento
Opsonización/Fagocitosis de las Bacterias
MACROFAGO Fagocitosis y formación
Del Fagosoma
Fusión del Fagosoma
Con el Lisosoma:
Destrucción de la
Bacteria
Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).
Funciones de Complemento
Inflamación secundaria:
C3a ,C5a y C4a son ANAFILATOXINAS. Provocan:
1. Contracción de músculo liso
2. Desgranulación de basófilos y células cebadas
3. Liberación de Histamina
4. Quimiotaxis
de fagocitos, Cel. T,
5. migración,
adherencia y agregación
Inflamación secundaria:
Eliminación de Inmunocomplejos (IC)
Niveles de actuación de los reguladores del Complemento
Niveles de actuación de los reguladores del Complemento
2. Factor I C4b,C3b, C3(H2O)
3. Factor H C3b
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Correlación Infecciosa
Componente Afectado
Microorganismo Primario
Sitios Primarios de Infección
Ejemplos
Células B S. Pneumoniae H. Influenzae
Senos Paranasales, Hígado, piel, SNC,
sangre
Agammaglobulinemia ligada a X o Brutton, Inmunodef. Común
variable (CVID)
Células T Virus, hongos, micobacteria, protozoarios
Pulmones, SNC, piel, membranas mucosas
Sx. DiGeorge, Sx. Velo-cardio Facial
Fagocitos S. Aureus, E. coli,
Pseudomonas, Klebsiella
Pulmones, piel, nódulos linfáticos,
hueso
Enfermedad
Granulomatosa crónica, Sx. Hiper IgE
Complemento S. Pneumoniae, S.
pyogenes, Klebsiella, N. meningitidis
Pulmones, SNC, piel y
sangre
Defecto C3
Defecto de C5-C9
Defensas Implicadas
MECANISMO BACTERIA
EXTRACELULAR BACTERIA
INTRACELULAR
COMPLEMENTO + -
NEUTROFILOS ++++ ???
NKs - ¿?
CD4 + TH1 ++ ++++
CD8+ CTL - ++
ANTICUERPOS +++ +?
Laboratorio
Inmuno-deficiencia
Exámenes de laboratorio
Pruebas avanzadas
Pruebas Especiales
Células B
Niveles cuantitativos de Igs (IgG, IgM,IgA,IgE)
Acs Específicos (Difteria, tétanos, neumococo, H.
Influenzae.)
Células B (CD19 yCD20), subclases de IgG,
respuesta a la vacunación vs. Difteria, tétanos, neumococo, H.
influenzae.
Biopsia de nódulos
linfáticos, Tirocinasa de Brutton
(BTK)
Células T
Cuantificación de linfocitos, BHC, SIDA,
tamaño del timo, prubas de hipersensibilidad
tardía.
Células T (CD3, CD4, CD(, Rel: CD4:CD8,
CD16:CD56) CD:cluster differentiation
Mitógenos & respuesta a Ags, citocinas, CML
Fagocitos Cuenta leucocitaria,
NitroAzul de tetrazolio, Niveles de IgE
Quimiotáxis, actividad microbicida
Ensayos enzimáticos, quimioluminiscencia
Complemento Niveles de CH50, C3,C4 Ensayos de opsoninas,
exámenes de complemento
Vía Clásica de complemento,
alternativa y de las lectinas
Subclases de Linfocitos
Células de sistema inmune de acuerdo a diferenciación celular o CD
CD3 Linfocitos T, receptor antigénico de linfocito T, expresión de superficie celular y transducción de la señalización
CD4 Subset de linfocitos T cooperadores
CD8 Subset de linfocitos T citotóxicos/supresores
CD16/56 Células NK
CD19/20 Células B
CD40 Células B IgM IgG de cambio o switch
CD40L Células T IgM IgG de cambio o Switch
Inmunodeficiencia Celular
Inmunodeficiencia Combinada
• Falla de desarrollo, Diarrea crónica, Infecciones Oportunistas, Rash
ID Combinada Severa
• Agenesia de precursores de granulocitos en MO, Inicio temprano, Grave, Trasplante de MO, transfusión de granulocitos, productos radiados
Disgenesia Reticular
• IL-2r, Linfopenia, LT no responden a mitógenos
ID Combinada-Severa Ligada
X
•Autosómica Recesiva
•4 fenotipos: 1. Inicio temprano (80-90%)/ 2. Inicio 12 meses-LB conservados-/ 3. 4ª. Decada con autoinmunidad/ 4. Def. parcial
Deficiencia de ADA
Inmunodeficiencia Combinada
• Afectación en piel.
• Alopecia en 1ª. Semana de vida
• Eosinofilia
•HiperIgE, hepatoesplenomegalia.
Sx. De Omenn
• Autosómico Recesivo
• Timo pequeño/ depleción de linfocitos
• Ig normal o aumentadas. Función de anticuerpos disminuída
•Neutropenia/eosinofilia
Sx. De Nezeloff
• Frec. en adultos
•Mutación en gen zap 70
• Evitar vacunas de vivos muertos y productos radiados
Linfocitopenia CD4 Idiopática
Inmunodeficiencias de Fagocitosis
• Infecciones profundas
• Abscesos con formación de granulomas
Enfermedad Granulomatosa
Crónica
• Serias infecciones bacterianas recurrentes
• Retraso en el desprendimiento del cordón umbilical
• Pobre cicatrización
• Ausencia de pus
Deficiencia de Adhesión
leucocitaria
• Dermatitis Atópica
• Serias infecciones pulmonares con neumatoceles
• Infecciones cutáneas
• Fragilidad ósea
• Falla de crecimiento de dientes primarios
Sx. Hiper-IgE
Inmunodeficiencias de Complemento
• Enfermedades Autoinmunes
• Infecciones Bacterianas
Componentes Tempranos de la Vía Clásica
• Infecciones por Neisseria Componentes
Tardíos
• Infecciones recurrentes por bacterias encapsuladas
C3 y Componentes Reguladores
Deficiencias en el Complemento
• LES-Like/ Autoinmune
• Múltiples Especies bacterianas C1, C2, C4
• No LES-Like
• Múltiples infecciones severas por bacterias
C3 y
Factor D
• LES-Like/Autoinmune
• Neisseria
C5, C6, C7 Properdina
• No LES-Like
• Neisseria C8, C9
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Es el resultado de una variedad de factores que pueden afectar a una persona con un sistema inmune normal.
Agentes infecciosos
Medicamentos
Enfermedades metabólicas
Condiciones ambientales
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
Factores Extrínsecos asociados a función inmune defectuosa
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
INFECCIÓN POR HIV
Linfopenia
Anergia y disminución en respuesta celular
Respuestas antígeno-anticuerpo defectuosas.
Worldwide prevalence of HIV
infection
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
Aviso Ya está abierta la INSCRIPCIÓN para el
CONGRESO DE CIENCIAS BÁSICAS de
Septiembre – 2012
Pueden hacer su pago con los encargados del Labortorio de Bioquímica, Of. 213
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