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EL ÁRBOL GENEALÓGICO ¿CÓMO SE HACE Y CÓMO SE

INTERPRETA?MÓDULO 1: CONCEPTOS GENERALES DE GENÉTICA HUMANA

TÍTULO DE EXPERTO UNIVERSITARIO EN MEDICINA GENÉTICA Y GENÓMICA 2019

Material didáctico: Módulo 1 – Clase 7

Material didáctico creado por Mar Benito, MSc https://www.linkedin.com/in/marbeni to/

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EL ÁRBOL GENEALÓGICO


MÓDULO 1: CONCEPTOS GENERALES DE GENÉTICA HUMANA

1.7- EL ÁRBOL GENEALÓGICO. ¿CÓMO SE HACE Y CÓMO SE INTERPRETA? Dr. Feliciano Ramos.

1.- UTILIDAD CLÍNICA DEL ÁRBOL GENEALÓGICO..........................................................................1

2.- ELEMENTOS DEL ÁRBOL GENEALÓGICO...................................................................................1

3.- MODELOS DE ÁRBOL GENEALÓGICO........................................................................................2

4.- ESTANDARIZACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO........................................................................2

5.- EJEMPLOS PRÁCTICOS..............................................................................................................9

6.-CONCLUSIONES.........................................................................................................................9

Título de Experto Universitario en Medicina Genética y Genómica 2019 Página 0



1.- UTILIDAD CLÍNICA DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

En el contexto clínico, el árbol genealógico(diapositivas 2 y 3):

Forma parte de la historia clínica (antecedentes familiares).

Identifica el tipo de herencia.

Ayuda en el diagnóstico diferencial. Diferentes enfermedades que siguen patronesde herencia distintos.

Identifica individuos “de riesgo”, no solo los afectados.

Ayuda en la toma decisiones para estudio de portadores/as (herencia AR y LX).

Identifica factores genéticos y ambientales con potencial patogénico. Otraspatologías hereditarias en la familia.

Valioso en la planificación de tratamiento, seguimiento y prevención de laenfermedad.

Permite evaluar diferentes opciones reproductivas.

Sirve para la información y educación del paciente y familiares (tipo herencia,penetrancia, expresividad).

En la siguiente tabla se muestra la proporción de genes compartidos según el grado defamiliaridad (diapositiva 4)

Familiares de primergrado

(50% genes compartidos)

Familiares de segundogrado

(25% genescompartidos)

Familiares de tercer grado(12.5% genescompartidos)

HijosPadres

Hermanos

Tías y tíosAbuelos

Medios hermanosSobrinas y sobrinos

PrimosBisabuelos

2.- ELEMENTOS DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

Los elementos básicos del árbol genealógico son figuras geométricas que representan a laspersonas de la familia y líneas que indican la relación. Ahora hay programas informáticospara hacer los árboles genealógicos, también se pueden hacer a mano con plantillas deplástico.

DIAPOSITIVA 5-9




3.- MODELOS DE ÁRBOL GENEALÓGICO

Para que sea informativo clínicamente y poder inferir la herencia en la familia, tenemosque tener como mínimo 3 generaciones.

Los genogramas son parecidos a los árboles genealógicos pero se usan más en psicología ymedicina de familia, porque tienen connotaciones sociales. La nomenclatura y larepresentación gráfica son distintas de los árboles genealógicos.

En los primeros árboles genealógicos no había indicaciones y simplemente se seguía loque se había pactado, como varón y mujer, y las relaciones como líneas.

La estructura general de los árboles genealógicos en clínica se ha simplificado, con elobjetivo de obtener el mayor entendimiento de lo que ocurre clínicamente en la familia.

El árbol genealógico más grande construido es el de un pedigrí venezolano de más de10.000 personas, gracias al cual se pudo identificar el gen responsable de la enfermedadde Huntington.

DIAPOSITIVAS 11-21

4.- ESTANDARIZACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

En el año 1995, diferentes expertos en enfermedades hereditarias propusieron unanomenclatura internacional para los árboles genealógicos, que es la que se utiliza hoy endía.

Bennett RL, et al. Recommendations for standardized human pedigree nomenclature. Pedigree Standardization Task Force of the National Society of Genetic Counselors. Am J Hum Genet. 1995 Mar;56(3):745-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1801187/

El modelo de árbol genealógico recomendado es el siguiente (diapositiva 23)


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1801187/



El modelo es un árbol sin muchas anotaciones. Todo lo incluido debe estar anotado yespecificado en alguna parte de la imagen. Además, para poder extraer suficienteinformación, debe de contener datos de tres generaciones, que aparecen definidas pornúmeros romanos como I, II, III, etc. Y en cada una de ellas los individuos de la familiareciben un número arábigo según el orden en la generación, también se pone el nombre depila debajo de cada individuo.

El árbol siempre debe incluir sobre quién se realiza el estudio, quién es el sujeto de interésque hace la consulta (se señala con una flecha), quién o quiénes son las personas queaportan la información relativa a la familia, el nombre del clínico/médico que lleva a caboel árbol y la fecha del mismo. Además, toda corrección del árbol debe ser anotada dediferente color e incluir la fecha en la que se realiza. El árbol genealógico es parte de lahistoria clínica. La historia clínica tiene un valor legal y jurídico, es decir que todo lo queestá escrito allí puede ser utilizado por el juez en caso de denuncia. Hay que dejar bienanotado quién ha hecho cambios sobre este documento.

Los individuos afectos de alguna enfermedad se representan como figuras rellenas, con unrelleno diferente según la enfermedad. Hay que especificar que tipo de rellenocorresponde a cada enfermedad. En cada individuo fallecido se pone la edad defallecimiento y la causa. También se anotan con un número y un subíndice los estudiosgenéticos que se le han hecho a cada persona, para no repetirlos.

La etnia de los miembros de la familia es importante debido a la posibilidad deconsanguinidad o a particularidades genéticas.

Individuos y probando (diapositiva 24)

Debajo de la figura debe de haber la mínima información posible. La edad se puedeexpresar como año de nacimiento o en años en momento de llevar a cabo el estudio. Losindividuos del árbol también se pueden acumular en un mismo símbolo siempre que lascaracterísticas sean compartidas y no tengan ninguna enfermedad relevante en relación ala historia clínica del paciente. Si no sabemos cuantos individuos hay podemos poner unan. Se suele poner debajo el nombre de pila de cada individuo, porque así es más fácil seguirel árbol.

Los fallecidos aparecen con una línea cruzada de derecha a izquierda, que sobrepase loslímites de la figura geométrica, para no confundir con un relleno, y debajo la edad a la quefallecieron. También es interesante poner la causa de la muerte. En el caso de losmortinatos (SB en inglés) se muestra también la semana de gestación en la que hanfallecido.




Afectados y portadores (diapositiva 25)

La presencia de una condición o enfermedad se refleja en el árbol mediante el relleno de lafigura geométrica. En investigación se puede representar las distintas afectaciones(renales, digestivas, etc.) rellenando trocitos de la figura de diferente color. En clínica no sehace tanto porque tenemos las pruebas complementarias.

Las personas que incluyen una flecha apuntando hacia ellas en el árbol pueden ser:

- Probando: Persona que consulta y que está afectada por la enfermedad. - Consultante: Persona que consulta por una enfermedad en la familia, pero no está

afectada.

El asterisco junto a una persona indica la presencia de un informe clínico documentadosobre la información que aporta la familia.

Un punto dentro de la figura geométrica indica que la persona es portadora. No estáafectado por la enfermedad pero puede transmitirla. Antiguamente se rellenaba la mitadde la figura.

En el caso de portadores presintomáticos, esto se indica mediante una línea vertical quecruza la figura geométrica sin salir de ella. Son portadores que aún no han manifestado laenfermedad porque no tienen la edad, son futuros afectados.




Embarazo y abortos (diapositiva 26)

En español se pone una E de embarazo dentro del símbolo. Debajo se puede poner la fechade la última regla de la madre o la semana de gestación.

Abortos espontáneos, si el feto no estaba afectado, sin relleno. Todos son un triángulo máspequeño que los otros símbolos y con una línea hacia los padres más corta que la de loshijos nacidos. Hay que poner debajo el sexo del feto, si es relevante para el tipo deherencia. ECT significa embarazo ectópico, se pone debajo del triángulo.

Las interrupciones voluntarias o terapéuticas del embarazo se expresan con una líneacruzada que sale de la figura. Debajo se puede poner el sexo y la semana de interrupcióndel embarazo.

Líneas de relación (diapositiva 27)

1) Línea de pareja: horizontal entre varón y mujer. El hombre se suele poner a la izquierday la mujer a la derecha.

2) Línea de descendencia: vertical entre la línea de pareja. Separa las generaciones.

3) Línea de fratria: de la que se despliegan todos los hermanos. En los hijos únicos no sedibuja esta línea, se cuelga directamente de los padres y se pone una pequeña líneahorizontal, así sabemos que hemos preguntado y no había más hermanos.

4) Línea individual: desde la que se muestra a cada individuo. Se ordenan según el ordenen que nacieron, de mayor a menor, de izquierda a derecha. Pero la familia nuclear queconsulta tiene que estar en el centro, aunque no le corresponda por orden del hermano. Lalínea correspondiente a abortos es más corta.

Una línea de pareja interrumpida indica que esa relación ya no existe. No se dibujan loscónyuges anteriores que no tienen relevancia, solo los hijos de estas parejas.




Se pueden simplificar los árboles y poner la línea de descendencia directamente de uno delos padres, si el otro no es relevante.

La consanguinidad aparece mostrada como una doble línea de pareja. Es muy importantepreguntarlo, porque si se da, es más fácil que haya enfermedades autosómicas recesivas.Hay más probabilidades de que se junten dos copias mutadas de un gen en parejas de lamisma familia.

Las líneas individuales de los gemelos se despliegan diagonalmente de una única líneadesde la línea de fratria, y en función de si son monocigóticos o dicigóticos se coloca o nouna línea horizontal entre las diagonales. (diapositiva 27).

Cuando se cruzan dos líneas se hace como una especie de puente para expresar que esaslíneas no tienen nada que ver.

En el caso de personas de las que se desconoce su historia familiar se incluye uninterrogante y una línea individual cortada:

No descendencia

En el caso de que no haya descendencia se puede especificar si es por elección o debido ainfertilidad. Si es por infertilidad se puede poner la causa (diapositiva 29). Dos líneassignifica infertilidad irreversible, por tanto, que se ha acabado la historia de la enfermedaden esa rama de la familia. La ligadura de trompas y la vasectomía pueden ser reversibles,por tanto no se pone doble línea, sino una sola.




Adopción

El fenómeno de adopción se muestra como unos corchetes alrededor del individuoadoptado. La línea discontinua muestra que los genes de la pareja no han pasado al niñoadoptado. También se puede representar la adopción por parte de un pariente (diapositiva30).

Situaciones especiales

Las situaciones de donación de esperma o óvulo, o vientre de alquiler se muestran de lasiguiente forma: D para donante y S para subrogado.

No obstante, hay que tener en cuenta que en España legalmente la madre que da a luz es lamadre legal del niño. No está permitido el embarazo subrogado (diapositiva 31).




Texto complementario

Las informaciones que se incluyen en los árboles genealógicos se refieren a:

- Informes médicos relativos.- Información sobre ser portador.- Personas asintomáticas.- Estudio no informativo.- Individuo afectado con evaluación positiva.

Suelen ser informaciones de estudios genéticos que se le han hecho al individuo(diapositiva 32).




5.- EJEMPLOS PRÁCTICOS

1) Familia con amaurosis congénita de Leber. Árbol dibujado a mano en la diapositiva 34.

2) Familia con síndrome del Xfrágil, enfermedad dominanteligada al X con fenómeno deanticipación. Había portadores,pero la expansión patológicadel triplete no se dio hasta lac u a r t a g e n e r a c i ó n . L aconsultante quería saber elriesgo de tener un hijo o unahija afectada habiendo tenidoya una (diapositiva 35- 38).

3) Atrofia muscular de tipo I. Consulta un varón que había tenido 3 hermanos afectadospor la enfermedad, ante la posibilidad de tener hijos afectados (diapositiva 39-42). Se lehizo el estudio al consultante, porque se conoce el gen que causa la enfermedad, y se vioque era portador. Como es una enfermedad recesiva, y la madre no era portadora, tuvieronuna niña sana.

6.- CONCLUSIONES (diapositiva 43)

La historia familiar es una parte fundamental de la historia clínica. Se refleja en unárbol genealógico o pedigrí bien obtenido.




El árbol genealógico es la herramienta más adecuada para obtener, relacionar ycomprender los datos familiares que pueden ser importantes en el abordajediagnóstico del paciente y de sus familiares.

Existen unas recomendaciones internacionales para su realización e interpretaciónque deben ser utilizadas.

Sería recomendable incorporar las nuevas TI que facilitan notablemente el uso deesta herramienta clínica. Hay algunas empresas que se dedican a esto, pero a veceslos hospitales no ven bien que la información esté en servidores externos, aunquehaya mucha seguridad.

Se recomienda hacer el árbol genealógico para afianzar conceptos. Hay que empezar por lafamilia nuclear del consultante e identificarlo.


TIPOS DE HERENCIA


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TIPOS DE HERENCIA



1.8.- TIPOS DE HERENCIADr. Feliciano Ramos.

1.- TIPOS DE HERENCIA................................................................................................................. 1

2.- HERENCIA MENDELIANA......................................................................................................... 1

2.1- Herencia autosómica dominante..................................................................................... 1

2.2.- Herencia autosómica recesiva......................................................................................... 3

2.3.- Herencia ligada al sexo.................................................................................................... 5

3.- HERENCIA NO MENDELIANA................................................................................................... 7

3.1.- Herencia mitocondrial..................................................................................................... 7

3.2 Disomía Uniparental.......................................................................................................... 8

3.3 Anticipación genética........................................................................................................ 9

4.- EJEMPLOS PRÁCTICOS........................................................................................................... 10

ANEXO I. Información adicional y preguntas.............................................................................. 12


TIPOS DE HERENCIA


1.- TIPOS DE HERENCIA

Los principales tipos de herencia son los siguientes:

- Mendeliana

o Autosómica dominanteo Autosómica recesivao Ligada al sexo

- No Mendelianao Multifactorial: depende del ambiente y de la genéticao Mitocondrialo Disomía uniparental (impronta genómica)o Anticipación Genética

2.- HERENCIA MENDELIANA

2.1- Herencia autosómica dominante

Las características principales de la herencia autosómica dominante son:

Mutación (variante patogénica) de un solo alelo de un gen es suficiente para lamanifestación de la enfermedad. No hay portadores, solo afectados o no afectados.

Afecta a ambos sexos Transmisión “vertical”

Un progenitor afectado Dato distintivo: se puede dar la transmisión varón-varón Casos “de novo”, la mutación aparece por primera vez en el afectado, no ha

sido transmitida por los padres. Mosaicismo germinal. Uno de los progenitores tiene la mutación en una

proporción de sus gametos. Se ha hecho un cálculo matemático de laprobabilidad de tener un hijo afectado, y suele ser del 5-10%.

Riesgo de recurrencia: 50% Particularidades:

Penetrancia Expresividad

Un árbol genealógico típico sería:


TIPOS DE HERENCIA


El modo de transmisión en una enfermedad autosómica dominante es el siguiente:

Así, en general, el riesgo de recurrencia de la enfermedad es del 50% para lasenfermedades de tipo dominante.

Penetrancia

La penetrancia refleja el porcentaje de individuos con la mutación que manifiestan laenfermedad. En una enfermedad autosómica dominante con baja penetrancia un menornúmero de los esperados manifiesta la enfermedad (diapositiva 56).

Expresividad

La expresividad refleja el grado de afectación de cada individuo. Se puede dar el caso deuna enfermedad en que se vean afectados diferentes sistemas o aparatos, y que no todoslos individuos tengan todos los sistemas afectados. Así, presentarán diferenteexpresividad.

DIAPOSITIVAS 56 Y 57

Riesgo de recurrencia cuando ambos progenitores están afectados

Existen casos (muy poco frecuentes en general, aunque presentes especialmente enalgunas enfermedades específicas como la acondroplasia) en los que para una enfermedadautosómica dominante ambos progenitores están afectados. En estos casos además, sueleocurrir que los hijos que heredan las dos copias mutantes del gen responsable no sedesarrollan y son letales.


TIPOS DE HERENCIA


En este caso concreto, las proporciones cambian y se obtienen 2/3 de hijos afectados y 1/3de hijos normales.

Otro ejemplo de árbol genealógico para la herencia autosómica dominante:

2.2.- Herencia autosómica recesiva

Las características principales de la herencia autosómica recesiva son:

Es necesario tener mutaciones en ambos alelos de un gen. Afecta a ambos sexos. Transmisión “horizontal”.

Ningún progenitor afectado. Portadores/as sanos/as.

Consanguinidad. En familias consanguíneas la frecuencia de este tipo de herenciaes mucho mayor.

Riesgo de recurrencia: 25%.


TIPOS DE HERENCIA


Los errores congénitos del metabolismo suelen ser recesivos.

A veces hay marcadores biológicos para poder diferenciar a los portadores sanos de los noportadores.

El modo de transmisión en una enfermedad autosómica recesiva cuando los dos padresson portadores es el siguiente:

Hay ¼ de posibilidades de hijo afectado, ¼ de posibilidades de hijo sano y 1/2 deposibilidades de hijos portadores.

En el caso de que los afectados puedan tener hijos, y hay uno de los padres afectado y elotro sano, todos los hijos serán portadores. La transmisión es la siguiente:

Todos los hijos serán portadores.

En el caso de que uno de los padres sea afectado y el otro portador, las proporcionesesperadas son de 50% hijos afectados y 50% de hijos portadores:


TIPOS DE HERENCIA


Esto sucede, por ejemplo, en el caso de la fibrosis quística, en la que las mujeres afectadaspueden tener hijos pero los varones son estériles. Es importante en estos casos, hacer unestudio al padre, para detectar si es portador, con un margen de error, ya que no todas lasmutaciones están identificadas. Se tendría que secuenciar todo el gen. En esta enfermedad1/20 individuos de la población son portadores.

La ley de Hardy-Weinberg se utiliza en genética de poblaciones para saber el úmero deafectados, portadores y sanos. Nos dice que la frecuencia total es p2+2pq+p2

Otro ejemplo de árbol genealógico de herencia autosómica recesiva es el siguiente, en elque se ven hermanos afectados y padres sanos.

2.3.- Herencia ligada al sexo

Las principales características de la herencia ligada al X son: Mutación en cromosoma X. Varones afectados. Mujeres portadoras, generalmente no afectadas. Excepciones:

Síndrome de Turner (un solo cromosoma X)


TIPOS DE HERENCIA


Inactivación sesgada (no al azar) del X. Cuando hay más cromosomasinactivos normales que afectados, se pueden dar manifestaciones en lasmujeres.

Riesgo de recurrencia: Hijos: 50%. Hijas: 0% (50% portadoras).

El modo de transmisión en una enfermedad ligada al X es el siguiente:

Un ejemplo de árbol genealógico de enfermedad ligada al X, concretamente de distrofiamuscular de Duchenne. En esta enfermedad hay 1/3 de casos de novo, además el gen esmuy grande, 72 exones. Con las nuevas técnicas se pueden detectar la mayoría demutaciones.

¿Cuál sería el riesgo de que III-7 fuera afectado?La madre tiene un ½ de posibilidades de ser portadora, ½ de posibilidades de que el hijo sea varón, y si es varón ½ de posibilidades de ser afectado: ½ x ½ x ½ = 1/8


TIPOS DE HERENCIA


¿Qué riesgo tendría III-3 de ser afectado? El teorema de Bayes permite estimar el riesgo final, en dependencia del número de hijos sanos o afectados. Tiene en cuenta el riesgo inicial, el riesgo condicional y el riesgo conjunto. Ejemplo:

- Probabilidad inicial de que sea portadora es ½ y de que no sea portadora ½- Probabilidad condicional de tener dos hijos sanos si es portadora es ½ x ½- Probabilidad condicional de tener dos hijos sanos no siendo portadora es 1- Probabilidad conjunta es multiplicar la inicial por la condicional- Probabilidad final es P conjunta de portadora/ P conjunta de portadora + P conjunta deno portadora

3.- HERENCIA NO MENDELIANA

3.1.- Herencia mitocondrial

Características:- Mutación en ADN mitocondrial (37 genes). ADN circular sin intrones.- Sólo se transmiten a través de las mujeres (algunos casos excepcionales por

varones). Las mitocondrias del embrión son esencialmente maternas, pero elesperma también tiene mitocondrias.

- Suelen dar lugar a enfermedades neuromusculares graves.- Hay enfermedades mitocondriales que afectan a la cadena respiratoria, cuyos

genes están en el ADN nuclear y siguen por tanto una herencia mendeliana.

En la diapositiva 86 se muestra un artículo de 2018 en el que se habla de una herenciamitocondrial mixta (materna y paterna) en un estudio con 17 individuos.

El patrón típico de la herencia mitocondrial materna es que si la madre está afectada,todos los hijos también estén afectados. Si el padre está afectado, todos los hijos son sanos.Las manifestaciones clínicas pueden ser diferentes en los afectados.


TIPOS DE HERENCIA


Ejemplo de árbol genealógico de herencia mitocondrial:

Concepto de heteroplasmia

Dependiendo del número de mitocondrias con la mutación la afectación será mayor omenor. Mujeres poco afectadas pueden tener hijos que tengan la mayoría de mitocondriasafectadas, y que por tanto presenten un alto grado de la enfermedad.

En la diapositiva 89 se muestra un ejemplo de una niña con una enfermedad mitocondrial grave. Tenía una hipertonía y con 3 años no se podía tener en pie, también presentaba unaimportante microcefalia y discapacidad intelectual, no hablaba y casi no veía.

3.2.- Disomía Uniparental

Hay genes que no toleran que no haya una copia del padre y una de la madre. Si no hay unacopia de los dos, y los dos alelos vienen de un único progenitor, o si uno de los alelos tieneuna mutación, hay un problema y se manifiesta un síndrome. Estos genes se llamanimprontados.

Características:

Transmisión anormal de genes de progenitores. Genes sensibles a “impronta” en cada progenitor (imprinting). Enfermedades por pérdida de gene(s) (alelo) de un progenitor (padre o madre). Correlación genotipo-fenotipo.


TIPOS DE HERENCIA


Ejemplos: Síndrome de Prader-Willi (disomía uniparental 15q11 materna) y síndrome deAngelman (disomía uniparental 15q11 paterna). En el 70% de los casos de Prader-Willi se da una deleción de parte del cromosoma 15paterno, en el resto se da una disomía uniparental materna. En el síndrome de Angelmanse da una deleción de parte del cromosoma 15 materno o una disomía uniparentalpaterna.El síndrome de Prader-Willi se llama síndrome HHHO, porque su fenotipo implicahipomencia (discapacidad intelectual), hipoestatura (baja talla), hipogenitalismo yobesidad.El síndrome de Angelman provoca ataxia y epilepsia, además de la discapacidadintelectual, son niños que se ríen sin motivo (happy puppets) y también presentanmicrocefalia (diapositiva 91).

3.3.- Anticipación genética

Características:

Afectación clínica más grave y más precoz en sucesivas generaciones. Mutación: Expansión anormal de trinucleótido repetitivo. Umbral de afectación (mutación completa). Al pasar de un número determinado de

repeticiones del triplete se da la enfermedad. Umbral de transmisión (premutación). Número de repeticiones en que no se da la

enfermedad, pero que augura que se dará en la siguiente generación.

Ejemplo: Síndrome del X FrágilEl gen del X frágil se expande hasta que el número de tripletes sobrepasa un umbral y dejade funcionar. Siempre tiene que pasar por una premutación.

Las mujeres suelen ser portadoras. Se trata de herencia dominante ligada al X en la que losvarones pueden ser portadores (tienen premutación) y las mujeres también pueden estarafectadas. Los varones portadores sufren temblor ataxia con 50-60 años, se puede detectarla mutación en la familia gracias a estos afectados. Suelen ser los abuelos maternos de losniños afectados.


TIPOS DE HERENCIA


La distrofia miotónica de Steinert y la enfermedad de Huntington también presentan estetipo de herencia (diapositivas 95-97). Cuando encontramos una distrofia miotónica deSteiner en recién nacidos (congénita) es porque la madre está afectada.

Saber el tipo de herencia de una enfermedad es de gran importancia para poder actuar,bien para poder planificar y llevar a cabo un diagnóstico prenatal, bien para que lasfamilias afectadas sepan el riesgo de recurrencia de tener hijos afectados y tomen lasdecisiones informadas pertinentes. Nos permite incluso hacer un diagnósticopreimplantacional y seleccionar los embriones sanos. Todo esto nos ayuda a la hora de darun asesoramiento genético a una familia. España es el único país de Europa que no tienereconocida la especialidad de genética en medicina. El profesional en asesoramientogenético tiene que seguir la ética y la legalidad, y luego la familia es la que tiene que elegir.Tenemos que asegurarnos de que entiendan bien la situación para que puedan tomar ladecisión informada.

4.- EJEMPLOS PRÁCTICOS

Caso 1

A partir del árbol genealógico se puede estimar que se trata de una enfermedad conherencia dominante o ligada al X. Con el estudio genético se vio que era autosómicadominante. Los dos varones afectados presentaban un fenotipo leve. El gen NIPBL, mutadoen este caso, tiene 47 exones, estos niños tenían una mutación en el exón 42 que no afectamucho a la proteína.

Caso 2


TIPOS DE HERENCIA


Enfermedad ligada al cromosoma X. La hermana portadora tiene el 50% de posibilidadesde tener un hijo afectado si es varón, se le recomendó diagnostico prenatal. Tuvo una niñano afectada ni portadora.

Caso 3

En este caso existen dos hermanas con translocación balanceada que tienen hijas contrisomía parcial provocada por la segregación alterada de los cromosomas, debido a latranslocación. Dos hijos de una de las portadoras de la translocación han heredadotambién la translocación, por lo que pueden tener hijos afectados.

Caso 4

Parece mitcondrial, pero es una herencia autosómica dominante. La mayoría de displasiasóseas presentan este tipo de herencia.


TIPOS DE HERENCIA


Caso 5

Enfermedad ligada al X, es una distrofia muscular de Duchenne.

ANEXO I. INFORMACIÓN ADICIONAL Y PREGUNTAS

P. En la herencia ligada al X, la inactivación del cromosoma X se da al azar ¿se podríadar la misma situación que en la herencia mitocondrial, de homoplasmia yheteroplasmia?

R. Es la misma situación, cuantas más células con la mutación, más grave es la enfermedad.No es exactamente los mismo, es una similitud biológica, en concepto sí que es igual.


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