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El proceso fisiológico de la

hemostasia.

Madrid 26-Octubre-2016

Dr. Jose A. Romero Garrido.Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.Hospital Universitario La Paz.

Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio



INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.

- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de

desecho.

- Función de defensa y de reparación tisular.

- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de

agua, de la temperatura corporal…

FLUIDEZ


INTRODUCCIÓN:Funciones de la sangre.

Lesión vascular

AdhesiónActivación plaquetaria

Secreción mediadorespreformados (ADP)

y síntesis de mediadores (TXA)

Agregación irreversibleplaquetaria

Vía intrínseca(FT y F VIIa)

Vía extrínseca(FXII y XI)

X Xa

Trombina II

Fibrinógeno Fibrina

Exposiciónfosfolípidos

Plasminógeno Plasmina

Activador delplasminógeno

Productos de degradación


HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.


FVWCOLAGENO

Ia/IIa Ib

Ca2+

5-HT

ADP

FBGN

Ca2+

PLA2

TXA2

PAF

COX-1

FB

GN

IIb/IIIaIIb/IIIa

IIb/IIIa

GMPc AMPc

LESION DE LA PLACA

COLAGENO FvW

ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA

INCREMENTO Ca INTRACELULAR

CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA

ACTIVACION GP IIb/IIIa

AGREGACION PLAQUETARIA

TxA2 ADP

AINES:AAS

ClopidogrelPrasugrelTicagrelolTiclopidina

AbciximabEptifibatidaTirofiban

Desmopresina

A. Araquidónico

PGH2

TxA2

COX1

TS

A. Araquidónico

PGI2

COX2

PlaquetaCélula endotelial

proagregante antiagregante

COXIB

-

Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410

AINE

--

HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.


ACIDO ACETILSALICILICO:MECANISMO ANTIAGREGANTE.


COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO


¿? Factor Tisular -

FVIIa

FT

F VIIa

FASE DE INICIO

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN

F XIII F XIII

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

XI XIa

IX IXa

VIIIa

X Xa

Va

F VIIa

IIIIa

FIBRINOGENO FIBRINA

COAGULACION: TEORÍA CELULAR


HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

DESMOPRESINA

FACTORES DE COAGULACIÓN

ANTIFIBRINOLITICOS

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

ANTICOAGULANTES

ESTIMULANTES DE PLAQUETAS

VITAMINA K


DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)

Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza

DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?

rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado

Hemofilia A y B

Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria

Enfermedad devon Willebrand


ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

Ácido tranexámico Aprotinina

Plasminógeno Plasmina

Activador Tisular del

Plasminógenot-PA

Productos de degradación

FIBRINA

Activador delPlasminógeno

u-PA

ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva

ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.

F IX

F VIII

HEMOFILIA BHEMOFILIA A


FACTORES DE LA COAGULACIÓN.


FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII


FACTOR DE COAGULACIÓN.

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.


ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES

EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN


RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS

FACTORES DE LARGA DURACIÓN

- Potenciar la actividad procoagulante- Mejorar el perfil farmacocinético

- Reducir la inmunogenicidad

-Pegilación, conjugación con ácidos polisiálicos- Ingeniería biogenética: moléculas hibridas

NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA


Nuevas FormulacionesNuevas Formulaciones

-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación

-Terapia gTerapia géénicanica::Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.

PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA


MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia

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