Viernes 10 de febrero de 2017

Esta es una iniciativa de la Fundación Arturo López Pérez y El Mercurio para profundizar el conocimiento de la enfermedad, su prevención, diagnóstico y tratamiento a través de la publicación de artículos quincenales. Más información sobre el tema en www.educacion.emol.com

Juntos contra el cáncer

ANÁLISIS GENÉTICOS:

Saber qué genes están alterados permite conocer de mejor manera el riesgo de desarrollar determinadas enfermedades, así como también perfeccionar las formas de diagnosticar y tratar la patología oncológica.

La Medicina de Precisión está cambiando la forma de abordar el cáncer

La Medicina de Precisión busca encontrar el mejor cuidado para cada paciente, bajo el fundamento que cada persona es distinta, es decir, aunque dos individuos tengan la misma enfermedad, ésta no necesariamente va a responder de la misma manera al mismo tratamiento. Cada uno posee factores que influyen en su enfermedad de forma propia, por ejemplo, el ambiente en el que vive, la alimentación, su historia familiar, su genética, etc.

Asimismo, la enfermedad en cada individuo puede ser única. Esto es de particular relevancia cuando hablamos de cáncer. Gracias a la caracterización molecular de miles de tumores de miles de pacientes distintos, es ahora evidente que los tumores de distintas personas pueden parecer iguales bajo el microscopio, sin embargo, el análisis molecular de éstos (análisis del ADN, ARN, proteínas) revela que, aún proviniendo del mismo tejido (ej. cáncer pulmonar), existen distintos tipos de tumores y que éstos responden de diferente forma a los tratamientos.

En los últimos años, el advenimiento y la masificación de tecnologías como la “Next Generation Sequencing, NGS” o “Secuenciación Masiva Paralela”, han convertido a la genómica (rama de la genética que estudia el genoma) en un pilar fundamental para la implementación de la medicina de precisión, especialmente en el área de la oncología. La secuenciación de genomas tumorales ha permitido avanzar en el conocimiento del cáncer, identificando mutaciones en genes específicos, responsables de impulsar o promover la progresión de esta enfermedad. Algunos de estos genes mutados se han convertido en objeto de terapias dirigidas específicas.

En la iniciativa de Medicina de Precisión lanzada por el gobierno de Obama en Estados Unidos se secuenciará el genoma de 1 millón de individuos y los tumores de 5.000 pacientes. A esto, se suma la reciente iniciativa de medicina de precisión China, cuyos recursos superan con creces a la iniciativa norteamericana y proyecta secuenciar el genoma de 100 millones de individuos al año 2030.

Estas iniciativas hacen prever que la Medicina de Precisión será una realidad a un corto plazo y nuestro país no puede quedar excluido de este cambio en la manera cómo se aborda el cuidado del paciente.

Es por esto que en la Universidad de Chile, en conjunto con la FALP, hemos desarrollado un proyecto de investigación cuya finalidad fue incorporar la secuenciación de los tumores en el cuidado del paciente oncológico. Por este medio, hemos implementado el análisis de un perfil genómico paciente-específico que podrá identificar los genes tumorales vinculados al desarrollo de la enfermedad, información que le permitirá al médico oncólogo tratante determinar con mayor precisión el tratamiento del paciente de acuerdo a las mutaciones que éste posea, mejorando así la sobrevida, la calidad de vida y el éxito del tratamiento en pacientes oncológicos.

La Medicina de Precisión engloba una serie de herramientas y conocimientos que, en base a la variabilidad genética de cada individuo, al ambiente en que se desenvuelve y su estilo de vida, hacen posible generar estrategias de tratamiento y prevención para varias enfermedades, entre ellas el cáncer.

Así se analizó en el 3er Workshop de Genómica y Bioinformática, organizado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y el Centro de Excelencia en Medicina de Precisión de Pfizer Chile, instancia que contó con la participación de destacados profesionales, tanto de Chile como del extranjero, en la cual se dieron a conocer los últimos avances en medicina Genómica del Cáncer.

Eva Bustamante (PhD), jefa de Investigación y Desarrollo del Instituto Oncológico, quien participó de la actividad, indica que “en los últimos diez años se han dado pasos importantes en el abordaje del cáncer, tanto por el mejor conocimiento molecular del tumor, por la certeza y rapidez en el diagnóstico, como por los tratamientos innovadores y personalizados. Se ha pasado de un tratamiento generalizado con quimioterapia y radioterapia, a un escenario donde la heterogeneidad tumoral, el micrombiente tumoral y la oncogenómica tienen mucho que decir para definir la terapia adecuada para cada paciente”.

El gran avance en el conocimiento de los datos moleculares ha permitido el desarrollo de las disciplinas llamadas “ómicas”, como la genómica, la proteómica y la metabolómica, que apoyan desde distintas perspectivas la investigación y el diagnóstico del cáncer.

“Hemos podido conocer los últimos avances, tanto en las técnicas de análisis del ADN como en las herramientas que permiten el manejo de la gran cantidad de datos que se generan durante el análisis del genoma humano. La incorporación del concepto de Big Data hace necesaria la participación de múltiples profesionales para tener un entendimiento más acabado de estas tecnologías. Junto a los médicos, hoy deben participar en estos complejos análisis, otros profesionales de la salud como bioquímicos o biotecnólogos y profesionales que dominen las tecnologías de la información tales como los bioinformáticos”, explica.

Un ejemplo de los avances en que se está trabajando, tanto en Chile como a nivel internacional es la biopsia líquida. Hasta el momento, para conocer cómo evoluciona un paciente con cáncer se debe

acudir a técnicas de imagenología, mediciones de biomarcadores o extraer una muestra del tejido tumoral o su metástasis y analizarlo (biopsia). Esto último requiere una punción, una incisión o una cirugía, lo que no es menor para un paciente, pero, además, no permite un seguimiento continuo del progreso patológico.

La Dra. Bustamante, agrega que “la biopsia líquida –que puede incluir técnicas que analizan las células tumorales circulantes, el ADN o ARN tumoral circulante o bien unas pequeñas vesículas llamadas exosomas– es una técnica que aún está en proceso de investigación, pero promete ser una aliada fundamental en el diagnóstico y seguimiento del paciente oncológico. Así, con la Medicina de Precisión no solo se logra conocer mutaciones específicas en un determinado tejido, sino que mediante una muestra de sangre, orina u otros líquidos corporales se puede complementar

el diagnóstico, monitorizar la evolución de la patología y la respuesta a diferentes tratamientos de una manera no invasiva. Esto evitará riesgos innecesarios y representará un ahorro de tiempo, ya que los resultados estarán disponibles en un tiempo menor. Actualmente, existen varios estudios internacionales en proceso, que buscan determinar si la biopsia líquida tiene utilidad clínica para el diagnóstico y seguimiento del cáncer de colon y recto, pulmón y mama, entre otros.

“Conocer mejor la biología y la genética del tumor facilita las decisiones que deban tomarse

respecto al tratamiento, lo que se podrá adaptar a las características específicas de cada paciente en un momento determinado de su enfermedad”.

CONSEJERÍA GENÉTICA

En Instituto Oncológico FALP se realizan asesorías genéticas, en un proceso por el cual un médico especialista solicita información sobre los antecedentes personales y familiares, haciendo hincapié en los diagnósticos oncológicos (número de casos de cáncer, tipo de tumor, edad de diagnóstico y de fallecimiento, causa del mismo, relación de parentesco, etc). En algunos casos, el estudio genético incluye una extracción de sangre o saliva para estudiar el ADN de las células.

El Dr. Badir Chahuán explica que con los datos se asesora sobre la posibilidad de presentar un síndrome hereditario, el riesgo de padecer cáncer y de transmitirlo a la descendencia, los aspectos más importantes de la biología del tumor y las medidas de prevención y diagnóstico precoz apropiadas a la situación familiar y personal.

No obstante, estos análisis están dirigidos a un grupo específico de pacientes, ya que la Dra. Mabel Hurtado advierte que “los tumores desarrollados por predisposición genética son minoritarios, entre 5 y 10%, siendo la mayoría de los cánceres causados por exposición a diversos factores de riesgo”.

LA SECuENCIACIóNdE TumORES COmO EJE fuNdAmENTAL pARA LA mEdICINA dE pRECISIóN

Katherine Marcelain (PhD), Profesora asistente DePartamento De

oncología Básico-clínica facultaD De meDicina

uniVersiDaD De chile.

Una úlcera en el área de la boca que no sana o un dolor de garganta que persiste sin presencia de otros síntomas debe motivar a consultar para descartar un cáncer en la cavidad oral o en la orofaringe.

La cavidad oral está formada por las dos terceras partes de la lengua, encías, revestimiento interior de mejillas y labios, piso de la boca debajo de la lengua, paladar duro y el área pequeña detrás de las muelas del juicio. En esta zona el cáncer más común es el de lengua. A su vez, la orofaringe está compuesta por las amígdalas -donde se presentan tumores con mayor frecuencia-, paladar blando y base de la lengua.

El doctor Matías Lavín, cirujano de Cabeza y Cuello del Instituto Oncológico FALP, explica que los

factores de riesgo principales son el consumo de tabaco y alcohol. No obstante a ellos se suma en la actualidad otro agente de peligro: el virus papiloma humano (VPH). El VPH corresponde a un conjunto de más de 100 tipos de virus, algunos de ellos de alto riesgo que, en la zona genital, producto de contagio por transmisión sexual, pueden causar cáncer en el cuello del útero, vulva, vagina, ano y pene.

Su presencia, principalmente en la orofaringe, ha variado el segmento de edad en que se presenta este tipo de cáncer, pasando de los 50 a los 30 años e incluso menos.

CONSuLTA OpORTuNA

Los tumores de cabeza y cuello (que además de la cavidad oral y

orofaringe incluyen nasofaringe, senos paranasales, hipofaringe, laringe y glándulas salivales) representan el 5% de todos los cánceres. “Si bien no son extremadamente frecuentes, son tumores muy agresivos. En una etapa tardía muchas veces se realiza el tratamiento, pero el paciente puede evolucionar con una recaída local o incluso metástasis, habitualmente en los pulmones y en el hígado”, afirma el Dr. Lavín, quien enfatiza la importancia de prevenir con un autoexamen, una consulta precoz al médico o con la revisión que realiza el dentista, puesto que se podría detectar el tumor cuando aún se encuentra en una etapa premaligna con mejores resultados en los tratamientos.

El tratamiento principal es la cirugía, la cual en muchas ocasiones se continúa con radioterapia, o radioterapia y quimioterapia en conjunto. Existe una alta probabilidad de que sea necesario también remover ganglios en el cuello. Los efectos del procedimiento quirúrgico dependerán del tamaño del tumor a remover. En el cáncer de lengua, si se extirpa sólo una parte de ella, la persona podrá hablar, aunque probablemente note que no lo hace tan claramente como antes y presente alguna dificultad para tragar. Si se extrae toda la lengua, se pierde la capacidad de hablar y deglutir, por lo que es necesaria una cirugía reconstructiva y rehabilitación.

Aumentan tumores de boca y garganta en jóvenes

En la última década se han dado pasos importantes en el abordaje del cáncer, tanto por el mejor conocimiento molecular del tumor, por la certeza y rapidez en el diagnóstico, como por los tratamientos innovadores y personalizados.

VIruS PAPILOMA huMANO:

Al consumo de alcohol y tabaco, se suma la exposición al Virus Papiloma humano. Ante lesiones o síntomas que persisten más de lo común es importante consultar al médico o al dentista.

claves Para solicitar una asesoría genética

• Antecedentes familiares, en generaciones sucesivas, de un tipo de cáncer. Ejemplo: abuela y madre han padecido cáncer de mama.

• Tumores que se presentan antes de los 40-45 años, en familias con varios casos de cáncer, en distintas generaciones y con parentesco muy próximo.

• Cánceres no habituales en determinado género. Ejemplo: cáncer de mama en hombres.• presencia de cáncer bilateral. Ejemplo: cáncer en ambas mamas.• distintos tipos de cáncer en un mismo paciente.

Para prevenir es muy importante la realización de un autoexamen, una consulta precoz al médico o la revisión de un dentista.