COCARBOXILASA O PIROFOSFATO DE TIAMINA ESTABTE EN SOTUCION

a cocarboxilasa o piiofosfato de tiamina (PPT)

es la fo¡ma activa de Ia tiamina o vitamina 81,un¿ coen-/ima esencial p¿ra nuestro organismo.Los seres humanos tenemos una capacidad de sÍntesis

limitad4 en directa dependencia de la ingesta de tiamina.Al ingresar al organismo la tiamina es fosforilada pot mediodet AIP (adenosín trifosfato, molécula donadora de fosfatos)en cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina. Está comprobadaIa impoftancia de esta coeÍrzima en el metabolismo de loscarbohidratos, por su intervención en la descarboxilaciónde los alJa-cetoácidos. Es esencial además en el metabolismode los aminoácidos de cadena ramificada y en la estimulaciónde Ia síntesis, liberación y recambio de los neurotransmisoresen el sistema nervioso central. Por Io anteriot es fundamentalpara el adecuado funcionamiento del sistema nervioso, ya que sudeficiencia o ca¡encia provoca severas encefalopafaso alteraciones como neryiosismo, iÍitabilidad, a¡rsiedad

y depr6ión. La mayoía de las patologíasdel sistema nerviosose deben a unaacumulación dellactato, evento

obseNadoen dive¡sasdisfuncionesmetabólicas y queestá en relacióndirecta con lagravedad

suficiente ene¡gÍa para la slntesis de enzimas necesadas parael funcionamiento celular y para el control de los matedalesde deshecho celular Por Io tanto, el común denominadorde dive¡sas enfermedades es la deficiente actividad metabólic4por lo que la aplicación del X-2 está indicada en situacionesde estrét eiercicio, gestaciórL lactancia, fieb¡e, infecciones,choque, alteraciones tiroideas o en intervenciones quirúrgicasitambién en situaciones de mala absorción de tiamina, como serlaen las diar¡eas, alcoholismo y en 106 casos donde la coenzima nopuede ser sintetiz¿da, como en las disfunciones hepáticas.Se han demostrado tarnbién los beneficios de su administracióne¡la diabefes mellitus, hipoglicemia artritis, cardiopatÍas, hipoe hipe¡tensión a¡terial, neumopatías, hepatopafas, neu¡opalas,deficiencias del sistema inmune, cáncer, traumatismo múltiple,choque y en cualquier urgencia médica. El metabolismo en estoscasos se ve regulado por la aplicación de esta coenzima, ya queIa célula recupera la capacidad de utilizar al oxígeno al generatnuevamente energla y evita a6i mismo Ia producción de losradicales libres de oxígeno. La caractedstica esencial de estacocarboxilasa o pirofosfato de tiamina X-2 es su estabilidaden solucióo coÍobo¡ada farmacoló8icamente, lo que impidesu degradación u oxidación al ingresar al organismo.Asi su acción int¡acelula¡ se hace efectiva en todoslos padecimientos mencionados a¡tedormente, al ¡egula¡y mantener la producción de energfu en todas las célulasdel organismo.

Conclusión: En cualquier urgencia médica se requierede un tratamiento intensivo de X-2, para evitar la morbilidad

y mortalidad de los pacientes.

La segunda ley de la Te¡modinámica establece que en todoslos procesos bioquÍmicos, la entropÍa del sistem4

más la de su entomo, es decir, la entropla del Universo, expe mentasiempre un incremento hasta alcanza¡ un valor máximo de desorden,

El cumpümiento de esta ley conduce siempre del orden al caos.

Si se tratara de seguir el camino inverso, tendría que aplicarseenerÉ. Lo mismo ocúre en los sistemas biológicos.

La información que contiene la céIula va en di¡ección al desordena havés del tiempo, y al perderse energía no puede sustentarse

el orden. Ene¡gla y orden son términos tan relacionados como AIPy ácidos nucleicos. Por 10 tanto, la regulación de la energí,a

es el fundamento de la conservación del orden (homeostasit salud).

-

Idel padecimiento.La importanciade aplicar el PPTradica en lanecesidad de su

Presencia Paradescarboxilar al

ácido pirúüco antes de en ácido lácticoy bloquee la producción de eneigía. El PPT desca¡boxila al ácidopiruvico en la glucólisis, Ia cual se lleva a cabo en el citoplasmade todas las células y descarboxila además al alfa-cetoglutaratoen el ciclo de Krcbs en la mitocondria favoreciendo la producciónde energla en forma de ATP y ma¡teniendo un adecuadometabolismo celular. Por lo ta¡to, la cocarboxilasa inteñrienercgulando los procesos producto¡es del ATP en todas las célulasdel organismo. El X-2 se ha aplicado con fines terapéuücos encasos de deficiencias mentales severas, también como terapiapreventiva para evitar la demencia senil y otras alteraciones quese presentam durante el envejecimiento, derivadas del inqementode la entropía (desorden) o pérdida del orden biológicocaracteÍstico del envejecimiento. Este hecho tiene comoconsecuencia cambios específicos de estructura y función celulardedvados principalmente de la incapacidad de producir

Bakker H.D, H.R. Scholt€,I.E.M. Luyr-Houwe& A.H. van Cemip, N.c. Abeling J. Lam. J. I¡Ier Metab. Dis_ t4t7i-29.1gg7.BettendoÍf L., H.A. Kolb, E. Schoffeniels.I. M€mbrane Biot. 1361281-288_ 1993.Bettendorff L. Biochim. Byophys. Acta 7222,7- t4. 1994.Botez M.L, T. Botez, A. Ross-Chouinard, R. Lalond€. Epilepsy Res. 17:157-163. 1993.Butterworth R.F., JJ. IGil, C-G. Ha¡per Alcohol Clin. Exp. Res. 12:1084-1088. 1993.Chabrol B., l. Man€ini, C. Benelli, C. cire, A. Munnich.I. Child. Neürot. 9:52-53. 1994.Cooper 1.R.,l.H. Pincus. Neurochem. Res. 4:223-239. 1979.Hass R.H. Amu. Rev. Nl¡E 8:483,515. 1988.Iso 4., N. Murakami, H. Yoneyda, S. Ha¡oala/ T. Kurokaw4 L Nonata. Biain Dev. 15:384,386. 1993.Ioyce E. M. Br. Med. Bull.5O:e9-1¿A.l9o4Keeffe S.T., WP Tormey, R. Glasgow, I.N. Lavan. cerontoloSy 40:18-24. 1994Kitamura K, T Taküashi, H Tánal., M. shimorsuma A. Hagiwara T. yamacuchi, s. Hashimoro.l. Exp. Med. 171129"133. 1993.Korctchkina L.G., L.s. Khailova, S.E. Sevein. FEBS LETT 364(2): 185-188. 199s.Kwok T.,I.F. Falconer-Smid! l.F. Pottea D.R. Ives. Aee agerng 2t:67-71.1992.Martin PR., B.A. Mccool, C.K. Singleton. Alcoholism: Cli¡. Exp. R€s. 17:31-36. 1993.Mcconachie I., A. Hask€w. Int. Care Med. 14:628-631. 1990.Motina P.E., K.A. Youset R.M. Smith, P.c. Tepper C.H. Lan& N_N. Abümrad. Am. J. Cli¡. Nutr. 59:104 S-104g. 1994.Munger R.G., E.A. Booton. Lancet 335:1154-1155. 1990.O1eeffe S.T., W.P Tormey, R. Glasgow, I.N. Lavan. cerontotogy 40:18-24. 1994.OriotD.,C. Woo4 R. Gotesma¡, G. Hautt. J. Parenr. Ent. Nurr. 15:105-109. 1991.Ristola M., E. Savilaiti, M. Lehissalo-Repo, H. Repo. Eür. J.

pediah. 150:173-178. 1991.Rosa J.L., R. Barhoñs, A. Tavler. EMJ 287:113-116. 7992.Van Zaanen H.C., J. Van der Lelie. Cancet 69:1710-1713_ 1992.

r. NoñbE .onei.iár y 3en¿;o: x-2 (ó.dbdil¡& o püofoefáro dé ri.niro,

9. Ar¿¡acioóée d. procbá¡ d¿ l,bonb¡io: Ni4úa.

.oñ eI ¿Ióhol¡ !@ lo qüe 5. Honi.nd. qu. duür¿ ra adúifirlf ción d¿ sre pÉdüdo m ss insier.n

2. Foma f@áéuti.t y foñdr.ión: c¡da n de elución iryedábl¿ ..n§enc co.nbodla& Glo¡hidr¡b d¿ pnoroÉfaro de ümi¡, ¡(, ns, vehicüro ..b.p- 1 r¡,L¡ ocdboxn¡6i o pirelol¡ro d. ri¡nim (PYn, ¿E L fotu ¡.tie¡ de L üúnu o litmin¡ 81. rÉ una nor¿cüra oryárüo que ontia¿ ¡n gropo pirinidinió y ú,nilto ti¿ot uid@ poi u pu¿nkn.til.no §r Áómúrá .ondem¿da ¿s C14q?0o6Nrrp2s y e .ó.€rya .omo hr ¿n ñedio aoo$ ¡ m pH ¡ddo.

3 F¡rmódn.de v f¿jfuótllleir Lt riúina Pdüdpa m elñ¿hborhño de to6 cr¡ohi.lr¡tB ¡l 6e¡ pr@oa det piotolf¡ro d¿ rianie cosúim qú. p.ricipa m ra &eolboxn¡ción d.r pi{valo,d. ¡G ¡lf¡ .¿roáddor y en Ia roma.ió¡ o utiliz¿.ión d¿ lc ,rf¡ cebl.s por n.dio de I. rd.eror,$, .ii --o ""

¡ -craror¡-o ¿. ro" urnoácidós d. od:¿,. ;ift..da E¡rá .o-p6b.da6úP¿rd.tp.ddnenl¡óndu.cióndelinPdúnmioso,Einnodifi.arlorpúcsesnomile6,,1qu¿I¡eñenb¡m nsu¡r6 * repol¡izú en rie(poá.016.om o.Ú..or ¡os n.;bú.ñüoE3n¡ruaree ¡n vik , se h¡ de¡ofaao que Padtcipa ñ l¡ 5ínkis y üb.r.dón de neumhan6ñi6oE6 y d¿ homon.r, ¡ri cono en lá a.riv..ión de d'ne det Éütgm imuikio L: rimin¡ y sú éereE3

m cralqutua de áue foma Akrili..d3 o en foma stñp¡. en ¡m dd¿minida .on.enra.ió¡. p@¡dor .i¿tu§ llniL!, & ¿tiniD po¡ odn.

¿ l¿r int¿aendones quirtugi.a., ¡si .ono l᧠rádia.iones on r¿yos & qúl¡iot¿npi. 3indron. ae alzhein.4 énef.Iopadl ds wmi.ke, m d.fciemia .*rá m lG p.in¿or a6s d.;¡,.n.l sindmn. D¡DMOAD (diábáer ne¡Iitu6, úofla ópte, diab.&3 ins&idr,.o¡¡teÉ n¿@úro¡i¡u drú.ión d¿l t ¡.ro üiin io v orr¡, don¡ti n.nore1í c.nbrtrdic¡.ion.c: Nt4un¡,6 PE.áu.ioné v E3hi.cioñer dé wo du r¿¿leñb¡r.zoyl¡ld cia: sé EoDie.da drrá¡t todoer.rbá@orlil¡cr¿trci¿allmnbr.l¿pofdiriodéét.omin¡,d¿biiro¡lindsnsnb

en el nsr¡boüsno y de los Eqúé¡iñidrG en l¿s rújer.5 €n eshs condi.ione,

y de oko s¿ncrc: No * .oorr¡porc on ninal:¡ medi.ú¿nb a.rro .oñ er ¿róhol, ,@ to qüe 5. Honi.nd. ou. duür¿ r, adñini.r.áó

.I úbar¿o, sbr. todo en el prine¡ rin6h¿ y ¡túrh la la.t n.ü. T¡n6iín eri¡ indio¡t¡ L edoiñiÉtr¡áón de sk podú.to .n d .ner

e inhveno6a. Pú ü¡ inkav.@!. 6e adminish ¿n 200 nt de .u¡rqúiel dpo d. mtu.ión lobr¿ rodo ¿n l¡ fidotó;e, pm psn d¿ 2 ¡ 3 to

rdápérde3 v lB dGis ró;ee No * h¡ pr.renta¡lo nins!tr r¡.dón,e.u.r¡r¡, ni.dwBa tri ¡.¿rro ri ¡ r¡¡BoPL,. alr,.l n¡6.8e ¡pri.ad; rk dmis de;té púdido, "13. PreEnk.ión: se pEerá ¿n feo ánpul¡ d.55 n deqp¡.id.4msluciótinyd,breqú..ónri6¿40as,¡;ll.*b"dl4,(.rofr,id,no.r.prrfo,f¡bderiñin¡)e.bleensorúción,14. R¿.@.nd¡.ion8 pra el ¡ln¡.e,1útáta potéi*¿ d¿ la luz y e¡ .¡toi cmléft& sn Errige¡.dón.15, L¿y.r.t4 d. pmre.ci6n: sf kfh Eqúi@ reet¡ médi.¿. MrrtuSas¿ fü.¡¿ .r¿l atc.nc. .t los nino&

17. R.3i6ho No 137M39 S.S,A.

RIBONUCLEASA / DESOXIRRIBONUCLEASA

as nucleasas: la dbonudeasa (CRO-50)y la desoxirribonucleasa (DNSM) son enzimasque se encuenhan ñormdlmenle en el org¿nismo,inha y ext¡acelularmente. Estas enzimas iealizan

importantes funciones como microbicidas o germicidas,antiinlamatorias y antitumorales.Se les conoce como enzimas ¡estrictivas debido a que hidrolizalen zonas especlficas a los ácidos nudeicos de los ürus y bactedato a los procedentes de células envejecidat lesionadas o muertas.También se ha observado que inte¡vienen regulandoIa proliferación celular al reconocer y actuar sob¡e el DNA(ácido desoxiribonucleico) de las células que p¡esentan unamultiplicación desordenada, como en el caso de los tumores.Desde hace mucho tiempo se sabe que conholan los ptocesosinflamatorios, ya que elirninan los exudado& secrecionespurulentas, abscesos y también disminuyen Ia viscosidad de lassecreciones mucosa6. Es por este mecanismo de acción y po¡ suacción microbicida que Ia aplicación terapéutica de ambasnucleasas es muy amplia. Se ha comprcbado su actividaden la cllnica y experimentalñente en el cont¡ol de las siguientesbacteias. el Staphylococcus aute s, Proteu| 7]ulgaris, Klebsiellapfleufionie, Pseudomotla aer ginosa, Selmonella AphL Eschetihia coliy Proteus oulgarís, pilcipalmente. Asimismo se ha demost¡ado811 efecto lftTco ín z1ítro en lÍneas celularcs de o gen cance¡oso:HEp-2, H.eL4 L-929 e ir r;lzo en los ptocesos tumo¡ales benignoso malignos. Este efecto se relaciona con la capacidad de estasenzimas para actuar en la degradación del DNA en la célutaca¡cerosa, cuya tasa de síntesis es seis veces mayot que de Iacélula normal. Por los antecedentes mencionados, la aplicaciónde las nucleasas está indicada en la prevención de los procesosdegenerativos, de envejecimiento y también en los procesostumorales, ya que su función hid¡olizante sobrc los ácidosnucleicos: RNA o DNA les proporciona la oportunidad a lasDNA-polimerasas de releer el mensaie o la info¡mación de lahebra del DNA intacta y coregir o reparar los probables erroresen los ácidos nucleicos. La finalidad de las nucleasas es romperIa infomación equivocada. Es indispensabte que simultáneamentecon el uso de estas enzimas se aplique la coenzimacocarboxilasa o pirofosfato de tiamina (X-2), paraasegurar Ia producción de moléculas de ATP(adenosín trifosfato) y mantener así un metabolismoenerSético adecuado. Esta coenzima impide, entIeotras fu¡ciones, que el tra¡sporte de los elechonesde los hidrógenos obtenidos de las moléculas de laglucólisis y del ciclo de Krebs -por medio de la cadenade transporte elect¡ónica para reducir al oxlgenomolecular y forma¡ agua-, se interumpa evitándosela forrrtación de radicales lib¡es de oxígeno, los queademás de ser üna de las principales causas deenvejecimiento favorecen el desaircllo de fumores.El bloqueo del metabolismo enetgético tiene comoconsec'uencia el aumento en la permeabilidad de lasmembran¿s f¿cililando el paso de l¿s enzimas

celulares al plasma sanguíneo, las cuales digieren a la célulalesionada o a los diferentes componentes p¡oteicos del organismo,conduciéndolo al caos y mue*e. Por lo tanto, es impo¡tante evitarla hipoxemia o anoxemia prolongada. Nuesba amplia experienciacllnica y el éxito obtenido con la administ¡ación de estas dosnucleasas estables en solucióq nos demuesha¡ las ventaiasdínicas de la ribonucleasa y la desoxirdbonucleasa pa¡ael tratamiento de las faringoamigdalitis, la¡ingotraqueobronquitisagud4 bronquiolitis, bronquitit neumonía, fibrosis quístic4mononucleosis infeccios4 hepatitis, lupus edtematoso,esclerodermi4 esclerosis múltiple, leucemias, linfomas,melanoma maligno y en los procesos tumorales malignos engeneral para evitar las metástasis y los procesos degenerativosrespetando siempre y manteniendo la homeostasis del organismo.Es recomendable por lo anterio¡, la preparación previa delpaciente con url hatamiento a base de Ia coenzima coca¡boxilasa(X-2) junto con las enzimas: dbonucleasa (CRO-50)y/o desoxi¡ribonucleasa (DNSM) antes, durante y despuésde la extirpación de al$in turno¡, a la aplicación de quimioterapiay/o radioterapi4 con el fin de facilitar la tolerancia a esos agresivost¡atamientos, previa y postedormente a cualquier tipode intervención qui¡irgic4 para lograi una rápida cicatrizacióny ¡ecuperación física adecuada. Este t¡atamiento coenzimáticoy enzimático a largo plazo está indicado para evitar las metástasisy los procesos degenerativos respetando y ma¡teniendo siemprela homeostasis del organismo.

Conclusión: En cualquier urgencia médica se requierede un l¡atamienlo intensivo de ambas nucleása§

y de la cocarboxilasa, pará evitar la úrotbilidad y mortalidadde los pacientes.

Desde 1960 se debe aI Profa, Hebefto Alcázar-Montenegro haber logradola estabilidad en solución de la cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina,

la ribonucleasa y la desoxirribonucleasa, entre ot¡as moléculas.

A¡eods MJ, MccrEgor AH, Toft NJ, Brown. EIH, Wylie AH. Brit J Car, 68,6:1 127-1 113. 1993.

Beckmm RP, Agostino MJ. Meltugh MM. Signund RD, Beema¡ TA. Biochemist¡y,26-11:54o9 5415- 1987.

Chen JY, Liu MY, Cho SM. J Med Vnol, 23:11-21. 1987.

Dake E, Hotrmm TJ, Mclnti,r S, Hudson A, Zasse¡¡aus HP, J Biol Chem, 263,16:7691-'7'702. 1988.

Economidou KA. Lans M, Taper HS. Michaux JL, Robertlroid M. J Am Can Soc Canc€r 61:1838'1843. 1988.

Eder PS. w¿lder RY. Walder JA. Biochemie. 75 | l -2. 1993-

hdakováCA,NovgorodetzevaTP. LabDel, 8:16-91. 1991.

Fiel SB. Lancet,341: 1070-1074. 1993.

Huúg JC, Svobodá DL. Reardon TC. SancerAs. Proc Nad Acad Sci USA, 89,8:36G-3668. 1992.

Hubba¡d RC et al. N Engl J Med.326t 812-815. 1992.

Lu M, Zhtus N, Raimondi S, Ho AD. Nucleic Acid Res, 20,21263-266. 1992-

Miyauchi K, okawa M, Shib¿t¿ T, Maisuda K. Mori T,Ito K, MinmiuÉ N, Y@moto T. Clin Chim Acta,l54,2:115-123. 1986.

Shevelev IY Kravelskaya TP, t egina OR. Mol Biol,27:2 part l. 1993.

Taper HS. J. Hjstochem Cltochem, 29,9:1053- 1060. 1981

Taper HS, Deckers CO, Deckers LO- C cd,47:523-529. 1981.

Taper HS, Lans M. F.o¡omidou KA, de Gerlrche J, Robertftoid M. Anticm Res. 6:949-956. 1986.

Van Za¿nen HC. Van der t€lie t. Cñe\ 69,7:r'7 to r713. 1992-

Wei¡berger SE. N E¡gl J Med -,328: 13a9 1397 - 1993.

Yanicheu Y Brow MAD, DaNbers JE. scietrce, 260:5109-5110. 1993.

Youle JR, Wu YN, Mikulski MSK, Shosen K, Hmilton RS, Proc Nad Acad Sci USA, 91,1316012-6016. 1994.

Zolner EJ. Beck JD, Lemel EM, sa¡¡ RK. Can If,tt, 1: I 19-123. 19'75.

L Nomh commial y scnénco GG50 (ribtrud.sr.: c¡d¡ ñ1. d¿ súltr.iótr i¡yEbble on¡i.né: RibotruclÉv 0.c,0070 mgml. v.hiculo . b,p. 1 ml.

3. I¡dicfiord @p¿urr.$: Eirá iidr.¡d¡ su splicación eo ps* innaú,rdios, vnabr, beuioos y dñonl*e eocD.ñdú .r ed6 1ú rjidc y ü ros .dpednenb erurffi. de

'ods 16 üR¡i§m6

se et.mfn et proporciona 6Deiñ.{ d¿p.ddieódo d¿l tjido o d¿l rquid ñrddmq la m¿! Gi¡t¡ * la eui¡ráricay ls nbo¡rcl¿opi.r¿rrs qr k ¿im dig..rivo. §iú.r bdo ¿l orgúism ¡mo Bulúdo de I¡ mue elulÜ. Re.i.r¡.

.n td fu¡cid.s Egtr¡adm d¿ 1, pól d crndoqu.hnbonEl4¡i¡nib.l¡.aprid¡dd.Epliceióndel\¡IHyqúúnqeúlodesdy¿,fihhi¡f.Eiór

5,conEüdiceiores:Niryum6. fte.¡u.ioÉsyr¿.ai4ior$d¿us & ádmin*fr dw¡.dpdr6timse d.l ¿oüdüo.7. R.e.imd s@ú(llia y ¡dv.]s, Hip.is.,ibilid¡d a ln cmrordB do la fómule

s. arMdoms d¿ p,aeba de rabonbrio: Ningln¡.10. Pr.sluciones y Elación on deros d. .Nimséisis, úuEsáBis, tübsáB¡ y $bE la tdilid:d: No pÉdue ¡irgüo d. los ef.d GtrcionadG, pem ¿1 p¡nnú ünmsE del eoba]uI I . Dosi6 y vía d. adñin¡@iói: s¿ ,p 2a hors, d. ,ctrcrdo a l¡ ¿¿¡d. a sD pade ür!. s. ¡dñiiisft pü vla intuus dü e itrhrebosl

14. Reoturdkior.. pm.l álijmnmiedo: koréj¿s de la luz y c¡h €on§ér$e enig.mirJd

r Hyp¡i, Iitsd$cidesFilosóñc 610.tuov{ir.,sühi.PoiÑ M¿nco.

17 R.gúh No 606M95 SS.A,

sM (d¿$xiriboiud.as).

3'l,di.eideshpéud.6:Eráinda: tn desriábdrle¿s (DN*a) es un 6 tódd lG éjids del ry¿nj§oi Esu

¡re66rcsiody,la¡rhfc.ú¿¡.ir quiniú nuvdiv¿Ms

5,cmhibdic¡cioH:Nn'gu.

9. AleEion* d. pruá6 d. hbúabno: Nirsr¡.s d. cmnDcámsis, muúséresn, Eúgénsn y sobE li adilnhdi Nó pbdE

múeiro: Pmréje d. h ruz y d dá1d co15Leyad:sd.pMión:suvÉr4uiftI@bnénic¡'¡hléngAefumd.16. NombE,rer rrboÉroio y diÉió¡r7. tusisro Nó ór3M95 S.S.a.