eficacia y seguridad del uso de plantas medicinales en el

Eficacia y seguridad del uso de plantas

medicinales en el tratamiento del insomnio

y la ansiedad en humanos

Trabajo de Fin de Grado

Nutrición Humana y Dietética

Alumna: Laura Ferrández Sanz

Tutora: Victoria Eugenia Maneu Flores

2

Agradezco a la universidad de Alicante y a los profesores que he tenido la formación

que me han procurado durante estos años y, en especial, a mi tutora Victoria Eugenia

Maneu Flores y mi cotutora María Cristina García Cabanes, la ayuda y facilidades que

me han otorgado, así como su tiempo, para la elaboración de este trabajo de fin de grado.

3

Tabla de contenido

Resumen ....................................................................................................................... 4

Abstract ........................................................................................................................ 5

Introducción: ................................................................................................................ 6

Objetivo: ...................................................................................................................... 8

Metodología: ................................................................................................................ 8

Método: .................................................................................................................... 8

Selección de criterios: .............................................................................................. 8

Estrategia de búsqueda: ............................................................................................ 8

Estudios seleccionados: ............................................................................................ 9

Valoración crítica: .................................................................................................... 9

Resultados de la búsqueda: .................................................................................... 10

Resultados: ................................................................................................................. 10

Diseño de los estudios: ........................................................................................... 10

Ansiedad ................................................................................................................. 11

Efectos adversos ..................................................................................................... 12

Insomnio ................................................................................................................. 12

Efectos adversos ..................................................................................................... 29

Calidad metodológica: ........................................................................................... 29

Discusión: .................................................................................................................. 33

Conclusión: ................................................................................................................ 36

Referencias: ............................................................................................................... 36

4

Resumen

Introducción: Los trastornos del sueño y ansiedad se han convertido en un problema

frecuente que afecta a millones de personas en todo el mundo, derivando en la mayoría

de los casos en el deterioro de diversas áreas relacionadas con la vida diaria. Aunque

existen tratamientos farmacológicos eficaces para estas patologías, estos presentan

reacciones adversas, por lo que algunas personas buscan tratamientos de medicina

complementaria o alternativa, como el uso de plantas medicinales.

Objetivo: Analizar la calidad de los estudios que evalúan la eficacia y/o seguridad del

uso de plantas medicinales en el tratamiento del insomnio y/o la ansiedad en humanos.

Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica en las bases

de datos PubMed, Web of Science (Web of Knowledge), The Cochrane Library, Clinical

Trials y MEDLINE (OvidSP), se escogieron 21 ECAs para la revisión y se evaluó la

calidad metodológica de los mismos a través de la escala JADA.

Resultados: Los estudios recogidos en esta revisión demuestran la eficacia de algunos

productos fitoterápicos en el tratamiento del insomnio o ansiedad. En los estudios

incluidos en este trabajo, destaca la gran variedad de drogas vegetales ensayadas y de los

instrumentos de medición. En cuanto a la seguridad, las reacciones adversas que

presentan son en general leves, no obstante, la mayoría de los estudios no utilizaron

fármacos como control de ensayo que permitieran comparar la magnitud de los mismos.

Conclusión: Los ensayos clínicos realizados con drogas vegetales para el tratamiento

del insomnio y la ansiedad demuestran que existen preparados eficaces y que en su

mayoría son seguros para su administración oral. No obstante, se requieren más estudios,

así como la estandarización de estos productos y la aplicación de una herramienta de

valoración universal, para aportar pruebas que garanticen la seguridad y eficacia del uso

de estos productos fitoterápicos en el tratamiento del insomnio y la ansiedad.

Palabras clave: plantas medicinales, insomnio, ansiedad, trastornos del sueño,

medicina complementaria o alternativa, medicina tradicional.

5

Abstract

Introduction: Sleep and anxiety disorders have become a frequent problem affecting

millions of people around the world, resulting in most cases in the deterioration of various

areas related to daily life. Although there are effective pharmacological treatments for

these pathologies, they have adverse reactions, so some people seek complementary or

alternative medicine treatments, such as the use of herbal medicines.

Objective: To analyse the quality of the studies that evaluate the efficacy and/or safety

of the use of medicinal plants in the treatment of insomnia and/or anxiety in humans.

Methodology: A systematic review of the scientific literature was carried out in the

databases PubMed, Web of Science (Web of Knowledge), The Cochrane Library, Clinical

Trials and MEDLINE (OvidSP), 21 RCTs were chosen for the review and their

methodological quality was assessed using the JADA scale.

Results: The studies included in this review demonstrate the efficacy of some

phytotherapeutic products in the treatment of insomnia or anxiety. In the studies included

in this work, the wide variety of plant drugs tested and the measurement instruments are

noteworthy. In terms of safety, adverse reactions are generally mild; however, most of

the studies did not use drugs as test controls to compare the magnitude of these reactions.

Conclusion: Clinical trials of herbal drugs for the treatment of insomnia and anxiety

show that effective preparations are available and mostly safe for oral administration.

However, further studies are needed, as well as standardisation of these products and the

application of a universal assessment tool, to provide evidence to ensure the safety and

efficacy of the use of these herbal products in the treatment of insomnia and anxiety.

Keywords: herbal medicine, insomnia, anxiety, sleep disorders, complementary and

alternative medicine, traditional medicine.

6

Introducción:

Los trastornos de ansiedad y trastornos del sueño se han convertido en un problema de

salud frecuente en atención primaria, afectan a millones de personas en todo el mundo y

en la mayoría de los casos dificultan el funcionamiento de la vida diaria, con el

consecuente deterioro de las áreas social, laboral y académica entre otras. En España el

6,7% de los adultos refieren tener ansiedad crónica (1) y el 46% sufre de insomnio (2)

que es el trastorno del sueño más frecuente. Además, el insomnio se considera un factor

de riesgo relacionado con la ansiedad y la depresión (3).

La ansiedad puede definirse como un estado de anticipación o señal de alerta que

advierte sobre un peligro inminente, que puede entenderse como una sensación o estado

emocional normal ante determinadas situaciones estresantes (4). Sin embargo, cuando es

mantenida en el tiempo o supera la capacidad adaptativa de la persona se convierte en

patológica, provocando síntomas físicos, psicológicos y conductuales que afectan a

diversas áreas de la vida cotidiana. En lo referente a los fármacos actuales para el

tratamiento de la ansiedad, los ansiolíticos más utilizados pertenecen al grupo de las

benzodiacepinas (alprazolam, lorazepam, diazepam, clonazepam, etc.). También se

considera la utilización de antidepresivos como tratamiento farmacológico de elección

para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), aunque se recomienda no utilizarlos

como tratamientos de primera línea si hay otras opciones más apropiadas (4).

Entre los trastornos del sueño, el insomnio es el más frecuente y se define como una

dificultad persistente para iniciar el sueño, mantener una continuidad del mismo,

consolidación o calidad a pesar de estar en condiciones favorables para ello (5), debido a

una mala higiene del sueño o alteraciones en el ritmo circadiano. Los tratamientos

farmacológicos actuales de primera línea para el insomnio son la melatonina de liberación

prolongada y la doxepina (6), las benzodiacepinas y los fármacos Z (agonistas del

receptor GABA, no benzodiacepínicos) también son fármacos utilizados en los trastornos

del sueño, aunque las benzodiacepinas están contraindicadas en algunas ocasiones debido

a las diversas reacciones adversas que presentan, entre ellas, la dependencia (5,7), hay

otros tratamientos como algunos antihistamínicos H1 que no suelen recomendarse en

personas mayores y antipsicóticos, especialmente la quetiapina, prescritos como

medicación “fuera de ficha técnica” que también suelen utilizarse para la inducción y

mantenimiento del sueño (8).

7

Debido a la preocupación por la seguridad de los fármacos de síntesis crece el interés

de algunas personas por buscar tratamientos en medicina complementaria o alternativa

(9,10). Es conocido que en países orientales no se ha abandonado del todo la práctica de

la medicina tradicional a base de plantas medicinales, aunque la medicina occidental

tenga un papel importante. Pero esta práctica fitoterápica se está extendiendo a países

como Suecia, donde se considera esta opción en la atención psiquiátrica convencional

para el alivio de los síntomas, la satisfacción de los pacientes y la reducción de la demanda

de medicamentos de síntesis (11).

Actualmente la Agencia Europea del Medicamento (EMA por sus siglas en inglés)

recoge varias monografías sobre el uso bien establecido y uso tradicional de algunas

plantas medicinales para el tratamiento de diversas patologías. Ninguna de las

monografías recoge un uso bien establecido para el tratamiento de la ansiedad como tal,

pero sí se acepta como uso bien establecido la raíz de valeriana (Valeriana officinalis L.)

(12) para el alivio de la tensión nerviosa leve, además de su uso tradicional para el alivio

de los síntomas de estrés mental moderado. Otras plantas que también comparten el

mismo uso tradicional que la valeriana (Valeriana officinalis L.) son el espino albar o

espino blanco (Crataegus spp.) (13) y la amapola de california (Eschscholzia californica

Cham.) (14). En cuanto al tratamiento fitoterápico para el insomnio, la EMA publica

varias monografías sobre plantas, aceptando en base a un uso bien establecido algunas

como son la raíz de valeriana (Valeriana officinalis L.) (12) y la combinación de raíz de

valeriana (Valeriana officinalis L.) con lúpulo (Humulus lupulus L.) (15), y aceptando su

utilización, basada en un uso tradicional otras como la lavanda (Lavandula angustifolia

Mill.) (16), la flor de la pasión (Passiflora incarnata L.) (17) y la melisa (Melissa

officinalis L.) (18).

Algunos autores destacan la falta de datos concluyentes que demuestren que las drogas

vegetales tienen una relación beneficio/riesgo superior a los fármacos actuales para el

tratamiento de la ansiedad y el insomnio (19) y, debido a la presencia de múltiples

componentes activos en ellas, resulta necesario realizar futuros ensayos con formas

estandarizadas de estos productos en estudios a gran escala con una metodología más

sólida (20,21). Además, sugieren aumentar los estudios complementarios de

medicamentos a base de plantas medicinales e incorporar el análisis en biomarcadores

para determinar los factores genéticos que regulan la respuesta del organismo a estos

productos (22).

8

Objetivo:

Analizar los estudios que evalúan la eficacia y/o seguridad del uso de plantas medicinales

en el tratamiento del insomnio y la ansiedad en humanos.

Metodología:

Método:

Para la elaboración de esta revisión sistemática se siguieron las directrices PRISMA

para garantizar que los que los artículos incluidos se revisen en su totalidad de forma clara

y transparente.

Selección de criterios:

En esta revisión se han considerado los ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) de texto

completo, de los últimos 10 años, en inglés o español, en los que se evaluaba la eficacia

y/o seguridad del uso de plantas medicinales en el tratamiento del insomnio y/o la

ansiedad como variable principal, en pacientes diagnosticados de insomnio o ansiedad

según diagnóstico médico o criterios diagnóstico (DSM-IV O DSM-V, instrumentos

estandarizados como Índice de calidad del sueño de Pittsburg (PSQI), Escala de ansiedad

de Hamilton (HAM-A), Inventario de Ansiedad de Retrato-Estado de Spielberger (STAI),

Athens Insomnia Scale (AIS), la 10th revisión de clasificación internacional de

enfermedades y criterios de diagnóstico de problemas de salud relacionados (ICD-10)).

Se consideraron únicamente los ensayos clínicos que administraban monopreparados

a base de plantas en cualquier forma oral y dosis. La duración de la intervención, el sexo

de los participantes y la comorbilidad no fue un criterio cerrado. Se excluyeron ensayos

con animales y con ansiedad preoperatoria.

Estrategia de búsqueda:

Para los estudios elegidos se realizó una búsqueda del 3 al 8 de marzo de 2021 en las

siguientes bases de datos bibliográficas: PubMed, Web of Science (Web of Knowledge),

The Cochrane Library, Clinical Trials y MEDLINE (OvidSP), acotando los resultados a

ensayos publicados desde 2011 (inclusive) hasta la actualidad.

Para conocer los descriptores en inglés y los términos correctos de búsqueda se

consultó la página web de descriptores en Ciencias de la Salud, en el siguiente enlace:

https://decs.bvsalud.org/E/homepagee.htm. Los términos utilizados para la búsqueda

fueron:

Descriptores: plants, medicinal; phytotherapy; Sleep initiation and maintenance

disorders; anxiety;

https://decs.bvsalud.org/E/homepagee.htm

9

Palabras clave: insomnia, dyssomnia, sleep, sleep disorder, anti-anxiety agents, herbal

medicine, traditional medicine, plant extracts, herbal extracts

Que se combinaron de la siguiente manera:

1. sleep initiation and maintenance disorder OR Insomnia OR dyssomnia OR sleep OR

sleep disorder

2. Anxiety OR anti-anxiety agents

3. Phytotherapy OR herbal medicine OR medicinal plants OR traditional medicine OR

plant extracts OR herbal extract

4. 1 OR 2 AND 3

5. Filtros: últimos 10 años, Randomized Controlled Trial, Clinical trial, Texto completo.

Obteniendo la siguiente ecuación de búsqueda en la base de datos PubMed:

(("sleep initiation and maintenance disorders"[MeSH Terms] OR "sleep initiation and

maintenance disorders"[Title/Abstract] OR "insomnia"[Title/Abstract] OR

"dyssomnia"[Title/Abstract] OR "sleep"[Title/Abstract] OR "sleep

disorder"[Title/Abstract] OR ("anxiety"[MeSH Terms] OR "anxiety"[Title/Abstract] OR

"anti anxiety agents"[Title/Abstract])) AND ("plants, medicinal"[MeSH Terms] OR

"medicinal plants"[Title/Abstract] OR "phytotherapy"[MeSH Terms] OR

"phytotherapy"[Title/Abstract] OR "herbal medicine"[Title/Abstract] OR "traditional

medicine"[Title/Abstract] OR "plant extract"[Title/Abstract] OR "herbal

extract"[Title/Abstract])) AND ((y_10[Filter]) AND (clinicaltrial[Filter] OR

randomizedcontrolledtrial[Filter]) AND (fft[Filter]))

Estudios seleccionados:

Tras evaluar el título y el resumen de las referencias recuperadas se seleccionaron un

grupo de estudios potencialmente relevantes, recuperados de texto completo que pasaron

a evaluarse en función de los criterios de elegibilidad descritos anteriormente.

Enumerándose en el diagrama (Figura 1) los estudios excluidos y sus motivos.

Valoración crítica:

Los estudios escogidos para la revisión se evaluaron para conocer la calidad y validez

de los mismos. Como herramienta se utilizó la Escala JADA (23). Esta escala consta de

tres ítems relacionados directamente con el control de sesgos, que son la aleatorización,

el enmascaramiento y las pérdidas y abandonos que evalúan la calidad metodológica del

estudio primario (24). También consta de dos ítems adicionales relacionados con los

primeros que aportan una puntuación extra. Cada ítem se puntúa con un 0 en caso de no

10

cumplirlo y con un 1 en caso de que sí. De modo que, si el estudio obtiene una puntuación

≥ 3 se considera que tiene una buena calidad metodológica.

Resultados de la búsqueda:

Se obtuvieron un total de 1063 artículos, hallándose 202 resultados en PubMed, 240

en Web of Science, 28 en Clinical Trials, 530 en The Cochrane Library y 63 en

MEDLINE (OvidSP). Tras la lectura únicamente de los títulos se consideraron adecuados

86 (tras eliminar 62 duplicados entre las distintas bases de datos). Se pasó a leer el

resumen de los 86 artículos y se descartaron 65 por tratar la ansiedad de manera

secundaria (n = 18), tratar de manera secundaria el insomnio (n = 7), no administrar en

forma oral (n = 4), no ser mono preparados (n = 11), participantes no diagnosticados

previamente (n = 12), no ser ensayos clínicos (n = 10), no idioma inglés o español (n =

2), no tener acceso a texto completo (n = 1) (Figura 1), este último se solicitó al autor para

disponer del texto completo, pero no se obtuvo respuesta y no se incluyó en la revisión.

Finalmente, tras revisar el texto completo, 21 estudios cumplieron los criterios de

inclusión y fueron incluidos para la revisión.

Resultados:

Diseño de los estudios:

Las características de los estudios escogidos para la revisión se encuentran en las tablas

1 y 2, se muestran en primer lugar los 10 estudios referentes al tratamiento de la ansiedad

en la tabla 1, seguidos por los 11 estudios que se refieren al tratamiento del insomnio en

la tabla 2. En las tablas se han agrupado los ECAs que utilizaban las mismas plantas en

los distintos tratamientos. Los estudios incluidos se publicaron entre 2011 y 2021. Todos

los estudios son aleatorizados con doble ciego, excepto uno que se hizo con simple ciego

(26) y tres con triple ciego (27–29). También hubo un estudio que se realizó con un diseño

cruzado (30) y dos que se realizaron con un diseño de dos brazos (31,32). 18 de estos

estudios utilizaban un placebo como comparador (detallado en la tabla 1 y 2), excepto

uno que utilizaba una modificación de la dosis de la misma planta como comparador (33)

y dos estudios que utilizaban fármacos, lorazepam (34) y alprazolam (35). Un total de

2384 participantes se incluyeron en los estudios, con una edad de entre 18 y 65 años,

exceptuando un estudio (36) realizado con adolescentes de entre 12 y 16 años, el rango

de las muestras oscila entre 12 y 212 participantes, todos diagnosticados mediante

diagnóstico médico o herramientas estandarizadas para detectar insomnio o ansiedad.

11

Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de cuatro niveles (25). Fuente: modificado de

Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred

Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement.

PLoS Med 6(6): e1000097. doi:10.1371/journal.pmed1000097

Ansiedad

Diez de los veintiún estudios se centraban en el tratamiento de la ansiedad como

primera variable, las plantas utilizadas en estos ensayos fueron el burro (Aloysia

polystachya L.) (37), la árnica de raíz (Galphimia glauca L.) (34,35), el azafrán (Crocus

sativus L.) (36), la manzanilla dulce (Matricaria chamomilla L.) (38), la equinácea

(Echinacea angustifolia L.) (39), el kava (Piper methysticum G. Forst.) (31,33,40), la

naranja amarga (Citrus aurantium L.) (27) y la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.)

(27). Administradas en forma de cápsulas (27,33–35,37,38) y comprimidos

Número de registros identificados mediante búsquedas en bases de datos

(n = 1063) PubMed (n = 202)

Web of Science (n = 240) The Cochrane Library (n = 530)

Clinical Trials (n = 28) MEDLINE (n = 63)

Cri

bad

o

Incl

usi

ón

Id

on

eid

ad

Iden

tifi

caci

ón

Número de registros cribados (n = 86)

Número de artículos de texto completo evaluados para su elegibilidad

(n = 21)

Número de artículos de texto completo excluidos, con sus razones (n = 65) -Tratar la ansiedad de manera secundaria (n = 18) -Tratar el insomnio de manera secundaria (n = 7) -No administrar en forma oral (n = 4) -No ser mono preparados (n = 11) -Participantes no diagnosticados (n = 12) -No ser ensayos clínicos (n = 10) -No idioma inglés o español (n = 2) -No acceso (n = 1)

Número de estudios incluidos en la revisión sistemática

(n = 21)

Eliminados tras leer título (n = 915)

Duplicados eliminados (n = 62)

Registros adicionales identificados a través de otras fuentes

(n = 0)

12

(31,36,39,40). Las dosis de los diferentes tratamientos a base de plantas medicinales

utilizados variaron dependiendo de la planta utilizada. Siete estudios utilizaron placebo

como comparador (27,31,36–40), dos utilizaron fármacos, lorazepam (34) y alprazolam

(35) y uno utilizó una modificación de la dosis de la misma planta utilizada en el grupo

intervención (33). Las herramientas principales utilizadas para medir los resultados

fueron la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) (31,33–35,37,40), el Inventario de

Ansiedad Rasgo-Estado de Spielberger (STAI) (27,39), la Escala Revisada de Ansiedad

y Depresión Infantil (RCADS) (36) y la Escala para el Trastorno de Ansiedad

Generalizada (GAD-7) (38). En cinco de los estudios se observó una reducción

significativa en el grupo intervención en las puntuaciones generales de ansiedad (p < 0.01)

(37,39), (p = 0.0032) (38), (p = 0.046) (40), (p < 0.001) (33) y en las puntuaciones estado

ansiedad (p = 0.010) y rasgo ansiedad (p = 0.041) (27), en dos de los estudios hubo una

disminución positiva sin diferencia entre los tratamientos del grupo control e intervención

(34,35), en otro ensayo se obtuvo un resultado casi significativo para la ansiedad

generalizada (p = 0.067) (36) y solo en uno no se obtuvo ninguna diferencia significativa

en la reducción de ansiedad entre los dos grupos (p = 0.25) (31).

Efectos adversos

Los efectos adversos más notificados en los estudios y con más frecuencia fueron

somnolencia (34,35,37), cefaleas (27,34,36,37,40), mareos (34,38) y náuseas (27,34,36–

38). Otros efectos menos frecuentes que presentaron algunos ensayos fueron irritabilidad

(37), reflujo ácido (37), palpitaciones (27), dolor de estómago (36,37), boca seca (38),

mala memoria (31), temblores (31) y dermatitis (40), entre otros. Solo en dos de los

ensayos no se reportó ninguna reacción adversa (33,39).

Insomnio

Once ensayos evaluaron la eficacia del uso de plantas medicinales para el tratamiento

del insomnio como primera variable, las plantas utilizadas en estos estudios fueron la

naranja amarga (Citrus aurantium L.) (28), la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.)

(28), la valeriana (Valeriana officinalis L.) (29), la verbena de Indias (Aloysia citriodora

L.) (41), el sello de salomón siberiano (Polygonatum sibiricum L.) (42), la pasiflora o flor

de la pasión (Passiflora incarnata L.) (43), las semillas de azufaifa (Ziziphus jujuba Mill

var. Spinosa) (30), las semillas de lechuga romana (Lactuca sativa L.) (44), la manzanilla

dulce (Matricaria recutita L.) (26,45), la bufera o ashwagandha (Withania somnifera L.)

(32) y el hongo Xylaria nigripes Sacc. (46). Las formas farmacéuticas utilizadas para su

13

administración fueron cápsulas (26,28–30,32,43,44,46), jarabe (41) y comprimidos

(42,45). Las dosis de las drogas vegetales utilizadas variaron en función de la planta

utilizada. Los once estudios utilizaron un placebo como comparador. Las herramientas de

medición principales para los resultados fueron el índice de calidad del sueño de

Pittsburgh (PSQI) (26,28–30,32,41,43,44,46), Índice de severidad del insomnio (ISI)

(30,41,43), Escala de Insomnio de Atenas (AIS) (42), polisomnografía (43), parámetros

del sueño (32) y diario del sueño (45). En 10 de los once estudios se observó una

diferencia significativa entre el grupo intervención y el grupo control para la mejora de la

puntuación del insomnio (p < 0.001) (28,29,41), (p < 0.0001) (32), (p = 0.035) (42), (p =

0.03) (44), (p < 0.05) (26) o el tiempo total de sueño (p = 0.049) (43), en uno se observó

una mejora significativa en la puntuación (p < 0.01), pero sin diferencia significativa entre

los grupos (p > 0.05) (46), otro ensayo mostró una mejora significativa en la puntuación

del PSQI (p = 0.046), pero no en el ISI (p = 0.317) (30). Solo en uno de los estudios no

se encontró ninguna diferencia significativa entre los grupos en la puntuación ISI (p =

0.44) y la puntuación del PSQI (p = 0.79) (45).

14

Tabla 1. Características de los estudios de ansiedad incluidos.

Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados

Carmona et

al [2019]

Ensayo

clínico,

aleatorizado,

doble ciego,

fase II,

controlado

por placebo.

54 adultos entre

18-60 años, con

una puntuación

de al menos 18

puntos en la

Escala de

ansiedad de

Hamilton

(HAM-A).

Una cápsula de polvo

de burro (A.

polystachya L.) (300

mg por cápsula), dos

veces al día (por la

mañana y después del

almuerzo) con agua,

durante 8 semanas.

Cápsulas idénticas

que contienen

maltodextrina

utilizadas como

placebo, dos veces al

día (por la mañana y

después del

almuerzo) con agua,

durante 8 semanas.

Todos los participantes tuvieron una

disminución en sus puntuaciones HAM-A

hasta la semana 4. Sin embargo, la

reducción fue significativa solo en el grupo

intervención (visita 4 vs. visita 2, diferencia

significativa [DS] de −18.36, 95% intervalo

de confianza [IC] de −29.16 a −7.55, p <

0.01). Y solo el grupo intervención mostró

una mejora adicional después de la semana

4 (visita 8 vs. visita 2, DS de −26.73,

95%IC de −38.13 a −15.33, p < 0.01). La

puntuación en la escala HAM-A fue

significativamente menor en el grupo

intervención frente al grupo placebo en la

semana 8 (DM de −29.97, 95%IC de

−48.28 a −11.66, p < 0.01). Hubo efectos

secundarios leves y similares en ambos

grupos.

15


Herrera-

Arellano et

al [2012]

Ensayo

clínico

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

con

lorazepam

191 adultos de

ambos sexos

diagnosticados

(según criterios

DSM-IV) con

Trastorno

generalizado de

ansiedad con 20

puntos o más en

la Escala de

ansiedad de

Hamilton.

Cápsulas de extracto

seco estandarizado de

árnica de raíz

(Galphimia glauca

L.) (0.350 - 0.700 mg

de galphimina-B),

administradas en una

dosis flexible de 2-4

cápsulas, dos veces al

día durante 12

semanas más 3

semanas de

abstinencia, con una

duración total del

ensayo de 15

semanas.

Cápsulas de

lorazepam (0.5 mg)

en mismo formato de

presentación y

posología.

La droga vegetal disminuyó la puntuación

HAM-A a 11.51 ± 8.27 puntos y el

lorazepam a 12.40 ± 8.07 puntos (medidas

repetidas ANOVA; p = 0.05). El análisis de

tolerancia no mostró diferencias entre los

tratamientos (p = 0.35). La seguridad

terapéutica obtenida con ambos tratamientos

no mostró diferencia estadística entre los

grupos (p = 0.21). No hubo casos de

tolerancia, intoxicación, dependencia o

síndrome de supresión, pero si se detectaron

algunos efectos adversos leves.

Romero-

Cerecero et

al [2019]

Estudio

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

con

alprazolam.

167 pacientes de

ambos sexos

con una edad

media de 35

años, con

ansiedad

Extracto

estandarizado de

árnica de raíz

Galphimia glauca L.

(Galphimine-B 0.374

mg G-B/dosis) en

Cápsulas de

alprazolam (1

mg/dosis) idénticas a

la cápsula

intervención,

administrando una

Al inicio del estudio la condición de

ansiedad severa promedio en HAM-A era

de 35.1 ± 8.8 y 35.8 ± 8.1 puntos en el

grupo control y grupo experimental

respectivamente.

16


moderada-

severa según la

Escala Hamilton

de ansiedad

(HAM-A),

dando una

puntuación

mínima de 19

puntos en la

escala.

cápsulas,

administrando una

dosis diaria por la

mañana durante 10

semanas.

dosis diaria por la

mañana durante 10

semanas.

Después de 10 semanas se redujo 4.6 ± 6.5

punto en el grupo control y 3.5 ± 5.5 puntos

en el grupo experimental. El éxito

terapéutico en el grupo control fue de

85,7% frente al 92,0% en el grupo

experimental. Un 22,2% de los pacientes

tratados con alprazolam manifestaron

somnolencia diurna frente al 4,7% de los

tratados con la droga vegetal. No hubo una

diferencia estadísticamente significativa en

la evaluación de recaída entre los dos

grupos (p=0,39).

Lopresti et

al [2018]

Estudio

paralelo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

por placebo.

80 adolescentes

entre 12-16

años, con

ansiedad leve-

moderada con

una puntuación

superior al

percentil 60 en

la escala

RCADS.

Extracto de azafrán

(Crocus sativus L.)

estandarizado

(affron®) en

comprimido de 14

mg, un comprimido, 2

veces al día durante 8

semanas.

Comprimido de

placebo idéntico en

apariencia, tamaño,

forma y color. Un

comprimido, 2 veces

al día durante 8

semanas.

El producto affron® se asoció con mejoras

en los síntomas generales de internalización

(p=.049), ansiedad por separación (p=.003),

fobia social (p=.023) y depresión (p=.016) y

casi significativa para la ansiedad

generalizada (p=.067). Se informaron

efectos adversos leves, sin diferencias

significativas entre los grupos.

17


Mao et al

[2016]

Ensayo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado,

fase II.

179 pacientes de

18 años o más,

diagnosticados

con trastorno de

ansiedad

generalizada

(según criterios

DSM-IV).

Tres cápsulas al día

de extracto seco de

manzanilla dulce

(Matricaria

chamomilla L.) (500

mg/cápsula) durante

12 semanas, con

posterior asignación

aleatoria según

respuesta a continuar

con la droga vegetal o

el placebo durante 26

semanas adicionales.

Tres cápsulas diarias

de monohidrato de

lactosa NF de grado

farmacéutico

(Spectrum® Quality

Products, New

Brunswick, NJ) se

utilizó como relleno

de placebo y se

empaquetó en una

cápsula idéntica a la

de intervención,

administrada bajo las

mismas condiciones.

En el seguimiento los participantes del

grupo intervención mantuvieron síntomas

de ansiedad generalizada significativamente

más bajos que el grupo placebo (p=0.0032),

con reducciones significativas en el peso

corporal (p=0.046) y la presión arterial

media (p=0.0063). Se observaron efectos

adversos moderados en ambos grupos que

no necesitaron tratamiento médico.

Haller et al

[2020]

Ensayo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

con placebo.

62 participantes

con una

puntuación

sobre 45 puntos

en la subescala

de estado-rasgo

de ansiedad

(STAI).

Un comprimido de

extracto estandarizado

de raíz de equinácea

(Echinacea

angustifolia L.) (40

mg/comprimido), 2


días.

Un comprimido

placebo idéntica en

forma, tamaño, color,

peso, olor y sabor, 2


días.

En el grupo intervención las puntuaciones de

ansiedad estatal disminuyó 11 puntos al final

del periodo de tratamiento, mientras que la

disminución en el grupo placebo fue de 3

puntos (p <0.01). La proporción de pacientes

que mostró una alta capacidad de respuesta

al tratamiento fue significativamente mayor

en el grupo intervención (p <0.001).

18


Los efectos adversos fueron raros y leves, y

todos fueron observados en el grupo

placebo.

Sarris et al

[2020]

Estudio

aleatorizado,

doble ciego,

multisitio, de

dos brazos,

controlado

con placebo,

fase III.

171

participantes,

entre 18-70

años,

diagnosticados

(según criterios

DSM-V) con

trastorno de

ansiedad

generalizado y

presentan

niveles

moderados de

ansiedad con

puntuación ⩾18

en HAM-A.

Extracto acuoso

estandarizado de raíz

seca de kava (Piper

methysticum G.

Forst.), administrado

en forma de

comprimido (60 mg

de kavalactonas

/comprimido) dos

veces al día durante

16 semanas.

Comprimido placebo

idéntica en color,

forma, tamaño y olor

al comprimido de la

intervención.

Administrada en las

mismas condiciones.

Se reveló una diferencia no significativa en

la reducción de la ansiedad entre kava (Piper

methysticum G. Forst.) y el grupo placebo

(reducción relativa a favor del placebo

p=0.25). Al finalizar la fase control, el

17,4% del grupo intervención se clasificó

como remitido (puntuación <7 en HAM-A)

en comparación con el 23,8% del grupo

placebo (p=0.46).

La droga vegetal fue bien tolerada, excepto

mala memoria (kava = 36 frente placebo

=23; p=0,044), y temblores (kava = 36 frente

placebo =23; p=0,024) con más frecuencia

en el grupo intervención. También hubo más

frecuencia de anomalías en pruebas de

función hepática en el grupo intervención.

Sarris et al

[2013]

Estudio

aleatorizado,

doble ciego,

75 participantes

adultos entre 18-

65 años, de

Un comprimido de

Extracto

estandarizado de kava

Comprimido de

placebo: mezcla de

excipientes

Se observó una reducción significativa de la

ansiedad para el grupo intervención en

comparación con el placebo con un tamaño

19


controlado

por placebo.

ambos sexos,

diagnosticados

(según criterios

DSM-IV) con

trastorno de

ansiedad

generalizada.

(Piper methysticum

G. Forst.) con 60 mg

de kavalactonas por

comprimido, 2 veces

al día (por la mañana

y por la noche)

durante la primera

fase controlada de 3

semanas, pasando a 2

comprimidos 2 veces

al día si no hay

respuesta durante las

otras 3 semanas

siguientes.

(hidrógeno fosfato de

calcio, celulosa

microcristalina,

almidón glicolato de

sodio y magnesio

estearato), idénticas

en apariencia a las de

intervención,

administrada en las

mismas condiciones

y dosis.

de efecto moderado (p=0.046). Entre los

pacientes con diagnóstico moderado-grave

el efecto fue mayor (p=0.02). Al finalizar la

fase de control, el 26% fueron clasificados

como remitidos (HAM-A <7) en

comparación con el 6% del grupo placebo

(p=0.04).

La droga vegetal kava (Piper methysticum

G. Forst.) fue bien tolerada, a excepción de

los dolores de cabeza reportados en el grupo

intervención (p=0.05), no hubo más

diferencias significativas entre grupos en

cualquier otro efecto adverso.

Kuchta et al

[2018]

Ensayo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

por dosis.

70 pacientes con

una edad

mínima de 40

años, con

síntomas de

ansiedad

correspondiente

s al ICD-10 con

Grupo de dosis alta:

2 cápsulas de extracto

de kava (Piper

methysticum G.

Forst.) (50 mg

kavalactonas/cápsula)

, 2 veces al día en la

mañana y en la noche

Grupo de dosis baja:

2 cápsulas de

extracto de kava

(Piper methysticum

G. Forst.) (5 mg

kavalactonas/cápsula)

en idéntica cápsula a

la intervención

El grupo de dosis alta fue

significativamente mejor en la puntuación

HAM-A al grupo de dosis baja y a las

puntuaciones en manifestaciones

psicológicas y físicas de ansiedad (p <

0.001). No hubo diferencias en la tolerancia

de los grupos y no se reportaron efectos

adversos en ninguno de los grupos.

20


una puntuación

en HAM-A

mayor o igual a

15 puntos.

junto con las comidas,

durante 28 días.

Dosis total diaria 200

mg kavalactonas.

cubriendo la

diferencia de peso

con matriz de la

cápsula, 2 veces al

día en la mañana y en

la noche junto con las

comidas, durante 28

días. Dosis total

diaria 20 mg

kavalactonas.

Farshbaf-

Khalili et al

[2018]

Ensayo

controlado,

aleatorizado,

triple ciego

156 mujeres

postmenopáusic

as entre 45-60

años, con una

puntuación entre

20-53 en la

puntuación de

ansiedad de

Spielberger’s.

Naranja amarga

(Citrus aurantium L.):

Cápsulas de 500 mg

de polvo de naranja

amarga (Citrus

aurantium L.),

similares en

apariencia y sin

aceites volátiles (sin

olor).

Cápsulas placebo de

500 mg de almidón,

similares en

apariencia y sin


olor), 1 cápsula, dos

veces al día (después

del desayuno y la

cena), durante 8

semanas.

Los resultados muestran diferencias

significativas en la reducción de

puntuaciones medias del estado de ansiedad

entre el grupo que recibió naranja amarga

(Citrus aurantium L.) y el grupo de control

(diferencia significativa ajustada -1.99

(95% Intervalo de Confianza, -3.64 a -

0.34)) y entre el grupo que recibió la

lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) y el

grupo control (diferencia significativa

ajustada -2.45 (95% CI -4.13 a -0.77)).

21


Lavanda (Lavandula

angustifolia Mill.):

Cápsulas de 500 mg

de polvo de lavanda

(Lavandula

angustifolia Mill.),

similares en

apariencia y sin


olor).

Una cápsula, dos

veces al día (después

del desayuno y la

cena), durante 8

semanas.

También hay reducciones significativas en

las puntuaciones medias de rasgo-ansiedad

entre el grupo que recibió naranja amarga

(Citrus aurantium L.) y el grupo de control

(diferencia significativa ajustada -1.76

(95% CI -3.45 a -0.06)) y entre el grupo que

recibió la lavanda (Lavandula angustifolia

Mill.) y el grupo control (diferencia

significativa ajustada -2.05 (95% CI -3.76 a

-0.33)). No hubo diferencia significativa

entre el grupo lavanda (Lavandula

angustifolia Mill.) y naranja amarga (Citrus

aurantium L.) después de la intervención en

la puntuación de rasgo-ansiedad (p=0.731)

o estado-ansiedad (p=0.578).

Fuente: elaboración propia.

22

Tabla 2. Características de los estudios de insomnio incluidos.


Kamalifard

et al [2018]

Ensayo

aleatorizado,

triple ciego,

controlado

156 mujeres

postmenopáusicas

entre 45-60 años

con una

puntuación mayor

de 5 en PSQI.

Naranja amarga (Citrus

aurantium L.):

Cápsulas de 500 mg de

polvo de naranja

amarga (Citrus

aurantium L.),

similares en apariencia

y sin aceites volátiles

(sin olor).

Lavanda (Lavandula

angustifolia Mill.):


polvo de lavanda

(Lavandula

angustifolia Mill.),



(sin olor).

Una cápsula, dos veces

al día (después del

Cápsulas placebo de

500 mg de almidón,



(sin olor), Una

cápsula, dos veces al

día (después del

desayuno y la cena),

durante 8 semanas.

El modelo lineal ajustado para la

puntuación inicial del sueño y los

factores de confusión, mostraron

diferencias significativas entre los

grupos en la puntuación media del

sueño después de 8 semanas de

tratamiento (p < 0.001).

La naranja amarga (Citrus aurantium

L.) y la lavanda (Lavandula

angustifolia Mill.) mejoró

significativamente la puntuación

media del sueño en comparación con

el grupo control (p < 0.001 y p =

0.003, respectivamente). Después de

la intervención no se encontraron

diferencias significativas entre el

grupo que recibió naranja amarga

(Citrus aurantium L.) y el de lavanda

(Lavandula angustifolia Mill.),

ninguna tuvo riesgo grave para la

23


desayuno y la cena),

durante 8 semanas.

salud, aunque con algún efecto

secundario leve y transitorio.

Taavoni et

al [2011]

Ensayo

clínico

aleatorizado,

triple ciego,

controlado

con placebo.

100 mujeres

postmenopáusicas

entre 50-60 años,

con una

puntuación de 5 en

el índice de

calidad del sueño

de Pittsburgh.

Cápsula de extracto de

raíz de valeriana

(Valeriana officinalis

L.) concentrado (530

mg) 2 veces al día

durante 4 semanas.

Cápsula de placebo

idéntica al suplemento

de valeriana, 2 veces

al día durante 4

semanas.

Hubo un cambio significativo en la

calidad del sueño en el grupo

intervención en comparación con el

grupo placebo (P <0.001). El 30% de

los participantes en el grupo

intervención y el 4% en el grupo

placebo mostró una mejora en la

calidad del sueño (P <0.001).

Lin et al

[2013]

Ensayo

aleatorizado,

multicéntrico,

doble ciego,

controlado

con placebo

212 adultos entre

18-60 años,

diagnosticados de

insomnio (según

criterios ICD-10)

o una puntuación

total entre 8-15 en

el índice de

Pittsburgh.

3 cápsulas de Xylaria

nigripes Sacc. (0.33

g/cápsula) 3 veces al

día durante 4 semanas.

3 cápsulas placebo del

mismo tamaño, forma,

color y sabor que la

cápsula intervención,

3 veces al día durante

4 semanas.

Las puntuaciones del índice (PSQI)

tanto del grupo intervención como del

grupo control mejoraron

significativamente (p < 0.01). Sin

embargo, no hubo diferencias

significativas entre los dos grupos (p >

0.05). La puntuación en la escala de

impresiones clínicas globales (CGI-I)

en cada semana en el grupo

intervención fue similar a la del grupo

control (p > 0.05).

24


La tasa de eventos adversos fue del

10,10% en el grupo intervención y

6,73% en el grupo placebo (p > 0.05).

Afrasiabian

et al [2019]

Ensayo

paralelo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

por placebo

100 pacientes

mayores de 18

años tanto

hombres como

mujeres con

insomnio

diagnosticado

(según criterios

DSM-5) y una

puntuación en el

PSQI >5.

10 cc de jarabe de

verbena de Indias (A.

citriodora L.)

(contenido total de

aceite esencial 1,66

mg/10 ml, cantidad

total de flavonoide en

términos de quercetina

3,22 mg/10 ml), 1 hora

antes de acostarse

durante 4 semanas.

Jarabe placebo (120

ml), 1 hora antes de

acostarse durante 4

semanas, idéntico en

frasco opaco al de

intervención.

Después de 4 semanas de tratamiento

hubo una mejora significativa en

grupo intervención en comparación

con el grupo placebo (p <0,001).

También hubo una mejora en la

puntuación global de PSQI e Insomnia

Severity Index (ISI) en el grupo

intervención en comparación con el

placebo después de dos semanas de

tratamiento desde el inicio (p <0,001).

Se observaron efectos secundarios

leves y transitorios en 8 casos (6 en el

grupo intervención y 2 en el grupo

control).

Ha et al

[2019]

Ensayo

clínico,

aleatorizado,

doble ciego,

80 pacientes de

entre 20-65 años

con insomnio leve

evaluado mediante

la Escala de

Extracto de rizoma de

sello de salomón

siberiano

(Polygonatum

sibiricum L.) (500

Placebo, mezcla de

excipientes inocuos en

comprimido idéntico

al extracto en

apariencia, sabor y

El grupo intervención mostró una

mejora significativa en la puntuación

total de AIS durante las 4 semanas (p

= 0.035), con un aumento significativo

en el tiempo total de sueño, en

25


controlado

con placebo

Insomnio de

Atenas (AIS) y

actigrafía.

mg/día), durante 4

semanas.

peso, (500 mg/día),

durante 4 semanas.

comparación con el grupo placebo.

Además, se observaron interacciones

significativas con un aumento en el

grupo intervención en el nivel de

perfusión de la corteza prefrontal

media dentro de la DMN.

Ninguno de los participantes informó

de efectos adversos y no hubo ningún

evento clínicamente relevante.

Lee et al

[2020]

Estudio

prospectivo

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

con placebo

110 adultos entre

18-59 años,

diagnosticados

con trastorno del

insomnio (según

criterios DSM-V)

Una cápsula de

extracto de pasiflora

(Passiflora incarnata

L.) (60 mg) cada noche

durante 2 semanas.

Una cápsula placebo

que contenía aceite de

soja, idéntica en

forma, color, tamaño y

olor de la cápsula de

intervención, cada

noche durante 2

semanas.

El tiempo total de sueño (TST)

aumentó significativamente en el


con el placebo (Pasiflora vs placebo,

23.05±54.26 vs −0.16±53.12;

P=0.049).

La eficiencia del sueño y vigilia

después del sueño (WASO) mejoró

significativamente después de 2

semanas en el grupo pasiflora

(p=0.008; p=0.025), pero no hubo

diferencia significativa en

comparación con el grupo placebo.

26


Shergis et al

[2021]

Ensayo

clínico de

viabilidad,

cruzado

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

por placebo.

12 adultos entre

18-75 años,

diagnosticados

con insomnio

(según criterios

DSM-V) y al

menos 10 puntos

en la escala de

Insomnia Severity

Index (ISI).


azufaifa (Ziziphus

jujuba Mill var.

Spinosa).

4 cápsulas/día (total 2

gramos) 1 hora antes

de dormir, durante 4

semanas, 4 semanas de

lavado y 4 semanas

con tratamiento

alternativo.

Placebo idéntico en

color, sabor y olor.

La mejora en la calidad del sueño

medida en el PSQI fue

estadísticamente significativo durante

el periodo de tratamiento con azufaifa

(Ziziphus jujuba Mill var. Spinosa.) en

comparación con placebo (p=0.046),

pero no hubo mejora en el ISI

(p=0.317). No hubo efectos de arrastre

significativos en las medidas de PSQI

e ISI (P=0.104 y P=0.086,

respectivamente). Sin embargo, el

efecto de periodo fue significativo

(p=0.031 y p=0.009, respectivamente).

Los otros resultados no mostraron

diferencia estadísticamente

significativa entre los tratamientos.

Fue bien tolerado con algunos efectos

adversos leves.

27


Pour et al

[2018]

Ensayo

clínico

prospectivo,

aleatorizado,

doble ciego,

controlado

con placebo.

100 mujeres

embarazadas con

insomnio de entre

20-45 años con

una edad

gestacional de 12

a 36 semanas, con

una puntuación >

5 en PSQI.

1 cápsula de semillas

de lechuga romana

(Lactuca sativa L.)

(1000 mg) cada noche

durante 2 semanas.

1 cápsula de placebo

(almidón) cada noche

durante 2 semanas.

La puntuación media de sueño del

grupo experimental fue 1.83 más baja

que en el grupo placebo,

estadísticamente significativo (p =

0.03).

Adib-

Hajbaghery

et al [2017]

Ensayo

aleatorizado,

simple ciego,

controlado.

195 ancianos con

insomnio de

ambos sexos de 60

años o más, con 5

puntos o más en

PSQI.

2 cápsulas extracto de

manzanilla dulce

(Matricaria recutita

L.) (200 mg) cada 24

horas durante 28 días

consecutivos.

2 cápsulas harina de

trigo (200 mg) cada 24

horas durante 28 días

consecutivos.

La cápsula era

idéntica en color,

forma y tamaño a la

cápsula de

intervención.

Al final de la intervención, la calidad

el sueño era significativamente mejor

en el grupo intervención que en el

grupo control (p < 0.05).

No se reportó ningún efecto adverso.

Zick et al

[2011]

Ensayo piloto

aleatorizado,

doble ciego,

34 pacientes entre

18-65 años, de

ambos sexos, con

insomnio

Comprimido de

extracto de manzanilla

dulce (Matricaria

recutita L.) (270

Comprimido de

placebo 2 veces al día

(entre el almuerzo y la

cena y 1 hora antes de

No hubo diferencias significativas

entre los grupos en cambios en ISI (P

= 0.44) o la puntuación total PSQI (p

= 0.79). La droga vegetal mostró una

28


controlado

con placebo.

diagnosticado

(según criterios

DSM IV) durante

6 meses o más.

mg/dosis) 2 veces al

día (entre el almuerzo

y la cena y 1 hora antes

de dormir) durante 28

días.

dormir) durante 28

días.

ventaja modesta, pero sin

significancia. No hubo diferencias en

los efectos adversos informados por el


con el grupo control.

Langade et

al [2021]

Estudio

clínico

aleatorizado,

doble ciego,

paralelo,

controlado

con placebo.

80 participantes de

ambos sexos, entre

18-50 años.

Brazo A:

voluntarios sanos.

Brazo B:

voluntarios con

insomnio

diagnosticado

(según criterios

DSM IV)

1 cápsula de extracto

de raíz de bufera o

ashwagandha

(Withania somnifera

L.) (300 mg/cápsula)

(KSM-66)

manufacturado por

Ixoreal Biomed Inc.,

California, USA. Dos

veces al día con leche

o agua durante 8

semanas.

1 cápsula de almidón

(300 mg/cápsula) del

mismo tamaño, forma,

olor, color y sabor que

la cápsula de

intervención, dos

veces al día con leche

o agua durante 8

semanas.

En ambos grupos, sanos y con

insomnio, hubo una mejora

significativa en los parámetros del

sueño en el grupo intervención. La

mejora fue más significativa en

pacientes con insomnio. Los

resultados al final del estudio sugieren

cambios significativos (p < 0.0001),

excepto por HAM-A y las

puntuaciones de alerta mental en el

grupo de sujetos sanos.


29

Efectos adversos

Las reacciones adversas más frecuentes en los estudios fueron somnolencia (41,46),

diarrea (41,46), dolor de cabeza (28,30,45,46), boca seca (30,46), mareo (45,46), quejas

músculo esqueléticas (45,46), síntomas gastrointestinales (30,45), temblor (41), infección

(45), inquietud (41) y prurito (41), entre otros. Cuatro ensayos no notificaron ningún

efecto adverso entre sus participantes (26,32,42,44) y solamente uno no aportó ninguna

información sobre efectos adversos en su estudio (29).

Calidad metodológica:

Los ensayos incluidos en la revisión se evaluaron a través de la Escala JADA para

conocer la calidad metodológica de cada uno de ellos, los aspectos medidos y su

puntuación para cada estudio pueden observarse en la tabla 3. Diecisiete de estos estudios

tienen una buena calidad metodológica con una puntuación de 5, dos estudios presentaban

una puntuación de 4 por no presentar datos sobre la correcta aleatorización (29) o el

correcto enmascaramiento (44), uno de ellos tenía una calidad metodológica aceptable

con una puntuación de 3 al no presentar datos sobre la correcta aleatorización y el

enmascaramiento (34), y solamente un estudio presenta una baja calidad metodológica

con 2 puntos, puesto que se hizo con un diseño de simple ciego y no aporta datos sobre

las pérdidas o abandonos (26).

30

Tabla 3. Calidad metodológica

Autor [año] Se describe

como aleatorio

Se describe como

doble-ciego

Se incluye referencia a

pérdidas y abandonos

La aleatorización

es correcta

El enmascaramiento

es correcto

Puntuación

Carmona et al

[2019]

1 1 1 1 1 5

Herrera-

Arellano et al

[2012]

1 1 1 0 0 3

Romero-

Cerecero et al

[2019]

1 1 1 1 1 5

Lopresti et al

[2018]

1 1 1 1 1 5

Mao et al [2016] 1 1 1 1 1 5

Haller et al

[2020]

1 1 1 1 1 5

Sarris et al

[2020]

1 1 1 1 1 5

31


como aleatorio

Se describe como

doble-ciego



La aleatorización

es correcta

El enmascaramiento

es correcto

Puntuación

Sarris et al

[2013]

1 1 1 1 1 5

Kuchta et al

[2018]

1 1 1 1 1 5

Farshbaf-Khalili

et al [2018]

1 1 1 1 1 5

Kamalifard et al

[2018]

1 1 1 1 1 5

Taavoni et al

[2011]

1 1 1 0 1 4

Lin et al [2013] 1 1 1 1 1 5

Afrasiabian et al

[2019]

1 1 1 1 1 5

Ha et al [2019] 1 1 1 1 1 5

Lee et al [2020] 1 1 1 1 1 5

Shergis et al

[2021]

1 1 1 1 1 5

32


como aleatorio

Se describe como

doble-ciego



La aleatorización

es correcta

El enmascaramiento

es correcto

Puntuación

Pour et al

[2018]

1 1 1 1 0 4

Adib-

Hajbaghery et al

[2017]

1 0 0 1 0 2

Zick et al [2011] 1 1 1 1 1 5

Langade et al

[2021] 1 1 1 1 1 5


33

Discusión:

En esta revisión se quiso analizar la evidencia científica, obtenida mediante ensayos

clínicos, de la eficacia y seguridad de los preparados elaborados a partir de plantas

medicinales para el tratamiento del insomnio y la ansiedad. Los ECA incluidos, se

centraron en participantes adultos de ambos sexos a excepción de un ensayo realizado en

adolescentes, generalmente sin comorbilidades. Algunos de los ensayos incluyeron

mujeres postmenopáusicas y embarazadas. En todos ellos se midió el grado de ansiedad

o insomnio, pero se comprobó que carecían, sobre todo en los tratamientos de ansiedad,

de un estándar en las herramientas de medición o las variables estudiadas para determinar

la efectividad y la seguridad.

Las drogas vegetales se administraron en forma de monopreparados orales lo que

permitía controlar la dosis, la frecuencia de administración y el periodo de tratamiento.

Los estudios utilizaron un placebo como comparador, exceptuando algunos ensayos que

utilizaron fármacos para comparar la eficacia de ambos o la misma planta de la

intervención a una dosis diferente para determinar qué dosis conseguía mejores

resultados.

Para este estudio se descartaron los ensayos clínicos que utilizaban preparados con

más de una droga vegetal ya que en estos casos es difícil determinar la eficacia de un solo

compuesto y al mismo tiempo, su seguridad; también se descartaron los ensayos que

trataban la ansiedad preoperatoria, puesto que este tipo de ansiedad se da en un momento

puntual en el que el paciente va a ser sometido a una cirugía programada y no se prolonga

en el tiempo como ocurre con la ansiedad generalizada, que llega incluso a interferir en

el funcionamiento diario de las personas que la padecen.

Cabe añadir que, tanto para el tratamiento del insomnio como para el tratamiento de la

ansiedad, las plantas medicinales utilizadas son muy variadas y se han encontrado pocos

ensayos clínicos que utilizaran las mismas drogas vegetales, lo que no nos permite realizar

un análisis comparativo, por ejemplo, entre el uso de una misma droga vegetal en distintas

poblaciones.

En lo referente al tratamiento de la ansiedad, la mayoría de las plantas medicinales

mostraron una eficacia significativa según la puntuación obtenida, obteniendo buenos

resultados en la reducción de la ansiedad y el bienestar de los participantes. Algunos de

los ensayos no mostraron diferencias significativas con el efecto producido por los

fármacos utilizados convencionalmente, por lo que podemos concluir que algunos de

34

estos tratamientos tendrían una eficacia similar a la de los fármacos convencionales. En

cuanto a la seguridad, los efectos adversos fueron diversos entre los estudios, pero se

presentó una constante en muchos de los ensayos como eran las cefaleas y las náuseas.

Las plantas que presentaron un mayor número de efectos adversos dentro del grupo

intervención fueron manzanilla dulce (Matricaria chamomilla L.) (38), lavanda

(Lavandula angustifolia Mill.) (27), naranja amarga (Citrus aurantium L.) (27), burro

(Aloysia polystachya L.) (37) y árnica de raíz (Galphimia glauca L.) (34,35). Esta última

se comparó con fármacos y produjo menos efectos adversos en comparación con el grupo

control. En general, presentan una mejor tolerabilidad y seguridad que los fármacos de

síntesis.

Por otro lado, en el tratamiento del insomnio, exceptuando uno de los estudios

incluidos en la revisión, los diez restantes presentaron una mejora significativa en la

puntuación, lo que demuestra que estos tratamientos tienen una eficacia en la mejora de

los síntomas del insomnio y la calidad el sueño. Además, se utilizó la misma herramienta

de medición en nueve de los once artículos, lo que permitió comparar los resultados. En

cuanto a la seguridad, se presentaron diversos efectos adversos, siendo los más frecuentes

entre los diferentes ensayos son los dolores de cabeza, la somnolencia y la diarrea.

Actualmente, los fármacos más utilizados aprobados por la Agencia Española de

medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) para el tratamiento del insomnio son las

benzodiacepinas y análogos (47), que presentan en comparación con las plantas

medicinales numerosos efectos secundarios, entre ellos deterioro cognitivo, tolerancia,

efecto rebote al suspender el tratamiento, abuso y dependencia, entre otros (7). Los

preparados que más reacciones adversas presentaron dentro del grupo intervención fueron

las cápsulas del hongo Xylaria nigripes L. (46) y los de la planta manzanilla dulce

(Matricaria recutita L.) (45). En general, podemos concluir que las drogas vegetales

utilizadas para el tratamiento del insomnio presentan una buena eficacia y podrían ser

más seguras en su utilización y presentar menor riesgo de dependencia que los fármacos

de síntesis.

Aunque los ensayos tanto para el tratamiento de la ansiedad como para el tratamiento

del insomnio informan de la seguridad de estos suplementos de plantas medicinales, hay

que tener en cuenta que en estos ensayos, como es preceptivo, los participantes no tenían

otras comorbilidades, por ello los monopreparados a base de plantas medicinales no se

administraron junto con otros fármacos y los pacientes tampoco estaban sometidos a

35

tratamiento farmacológico en el momento de la intervención o habían transcurrido

algunos meses tras el último y, como consecuencia, tampoco se evaluaba la seguridad de

administrar estas drogas vegetales junto con otros tratamientos, por lo que es necesario

discutir su interacción con otros fármacos o la toxicidad intrínseca. Por ejemplo, el uso

de kava (Piper methysticum G. Forst.), a pesar de haber dado resultados positivos

modestos en los ensayos clínicos incluidos en esta revisión, está prohibido actualmente

en la Unión Europea (48) por su hepatotoxicidad como sugiere algún informe de caso

(49). La administración de fármacos con una ventana terapéutica estrecha como la

warfarina (50), utilizado para prevenir la formación de trombos en pacientes encamados,

junto a productos a base de plantas medicinales también puede ser peligrosa, aunque no

hay suficientes casos que demuestren una relación directa, en plantas como la manzanilla

dulce (Matricaria recutita L.) (51) y la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) (52),

debido a su contenido en cumarina, se advierte de la posible interacción y potenciación

del efecto en este tipo de fármacos. Algo parecido ocurre con las enfermedades

autoinmunes, en las que hay que tener cuidado con la administración de drogas vegetales

que tengan efectos sobre el sistema inmunológico como por ejemplo, la equinácea

(Echinacea angustifolia L.) (53,54). Y esto es importante tenerlo en cuenta, sobre todo

porque son cada vez más las personas tienden a consumir estos productos (55,56) sin

conocer los riesgos y en la mayoría de los casos no informan a sus médicos sobre su

consumo. (57,58).

Algunas limitaciones de esta revisión han sido la variabilidad de plantas medicinales

que se han encontrado en los estudios analizados, puesto que en los estudios incluidos se

encuentran multitud de preparados a base de plantas medicinales para un mismo

tratamiento. La segunda limitación ha sido el sesgo de publicación, ya que algunos de los

ensayos utilizaron productos patentados y financiados por el fabricante. Esta última

limitación hace que los resultados puedan verse, consciente o inconscientemente, de una

manera económica e interesada, perdiendo objetividad o incluso introduciendo algún

sesgo en el trabajo del investigador.

Por otra parte, es importante comentar futuras líneas de investigación que, tras realizar

esta revisión, considero importantes para mejorar la calidad de los resultados.

Investigaciones futuras deberían centrarse en arrojar más pruebas acerca de la eficacia y

seguridad de estas plantas, utilizando un estándar en herramientas de medición para que

los estudios puedan comparar los resultados entre si y puedan proporcionar una validez

36

más fiable; estandarizar el extracto de una misma droga vegetal, proporcionar más

evidencia acerca de la composición y comprender completamente cómo funcionan los

mecanismos de acción de algunas plantas, para posteriormente comparar estas drogas

vegetales con los fármacos hipnóticos y ansiolíticos convencionales y afirmar si pueden

ser una alternativa más segura y eficaz.

Conclusión:

Los ensayos clínicos realizados con drogas vegetales para el tratamiento del insomnio

y la ansiedad demuestran que pueden ser eficaces y que en su mayoría son seguros tras

su administración oral. No obstante, se necesitan más estudios clínicos de fase III con una

buena calidad metodológica, reproducibles, con un periodo de tratamiento más largo y

con un mayor número de participantes con diferentes características demográficas, para

afirmar que estas sustancias puedan suponer una alternativa terapéutica. Los fármacos

convencionales presentan en general más reacciones adversas que algunas de estas

plantas medicinales, por ello, se necesitan más datos que apoyen una relación

riesgo/beneficio más alta en comparación con el uso de fármacos convencionales para

avalar su uso. Algunas de las drogas vegetales utilizadas en los ensayos de esta revisión

podrían utilizarse por usuarios que prefieren el uso de productos fitoterápicos al fármaco

convencional, pero siempre bajo una supervisión médica y una correcta educación sobre

su uso. No hay que olvidar, que también es necesario conocer qué interacciones puede

haber al combinar el uso de plantas medicinales con los fármacos convencionales.

También se necesitaría conocer la viabilidad del uso de ambos en patologías más

complejas como el cáncer o condiciones especiales como el embarazo, por lo que son

necesarios más ensayos al respecto. Por último, quiero señalar que la heterogeneidad de

los ensayos incluidos en esta revisión dificulta la posible estandarización de estos

productos, hasta que se determinen con mayor precisión sus mecanismos de acción y se

establecezcan pautas más en las dosis que garanticen su eficacia y seguridad, y así contar

con una alternativa más segura a otros fármacos que se utilizan actualmente.

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