� Disminuyen la actividad del nodo sinoauricular, prolongan conducción AV y del sistema de His-Purkinje( duración del potencial de acción y del período refractario).

� Por efecto Central aumenta la frecuencia cardíaca isofluorano, desfluorano, sevofluorane estable y halotano igual o disminuye.

� Halotano, isofluorano prolongan el QT. � Todos disminuyen la presión, en forma dosis

dependiente. Por su acción sobre GC y RVP.� Reflejo Baroreceptor.

� Halotano y Enfluorano a 0,7 CAM descenso 20 % de CM.

� Isofluorano y Desfluorano, menor.

� Sevofluorano, menor que los anteriores.

� N2O, menor que los halogenados, compensado por la actividad Simpática.

� Disminución de la relajación Isovolumétrica.

� Aumento de las presiones Aurícula Derecha.

� Efecto cardio protector a la isquemia y a la reperfusión. (inhiben RL, ↓(Ca++), activan canales de K+

ATP.� Vasodilatación coronaria: Isofluorano(1-

1,5 CAM)≈ Desfluorane > halotano –Enfluorano > Sevofluorane.

� Arritmias inducidas por adrenalina.

� Halotano disminuye el flujo esplánico, hepático y renal.

� Dosis dependiente: ↑FR, ↓VC, ↓VMR. Con un patrón rítmico y regular.

� Isofluorano efecto techo en la FR , 1CAM.

� A 1,24 CAM, Enfluorano>Isofluorano-Desfluorano>>Sevofluorano-Halotano.

� A concentraciones mas altas se iguala el efecto depresor.

� Por efecto en el centro respiratorio, hay una disminución de la respuesta a la hipercapnia.

� Esto se altera por: N20.Estímulo Quirúrgico.Tiempo anestésico.

� Disminuyen la respuesta a la hipoxemia, tantos los halogenados(efecto máximo 1,1 CAM) como el N2O.

� Depresión función y contractilidad muscular(halotano, músculos intercostales, los demás

diafragma)

� Resistencia de la vía aérea:

-Todos disminuyen la resistencia de la vía aérea.

-Modulan y atenúan la respuesta al estímulo Vagal.

-↑ la [AMPc] intracelular que se traduce en una disminución de [Ca++].

-↓ sensibilidad del músculo liso al Ca++.

-Óxido Nítrico y prostaglandinas.

Ca++

� Vasoconstricción Pulmonar Hipóxica :

- En estudios in vitro producen reducción dependiente de la dosis.

- In vivo, parece ser mínima y carecer de relevancia cínica.

- Probable mecanismo es ↓ GC y aumento de RVP.

� Los anestésicos Inhalatorios producen una alteración del flujo sanguíneo-metabolismo; y es dosis dependiente.

� Al ↓el metabolismo, ↓[ O2], ↓ Actividad cerebral.

� El Efecto Neto es un balance, entre el efecto vasodilatador directo y el efecto vasoconstrictor indirecto por ↓consumo de O2.

� Hasta 1 CAM, predomina el efecto indirecto.

� El N2O, es un potente vasodilatador .� La respuesta a la hipocapnia se mantiene

preservada con halogenados y N2O.

� La autorregulación del FSC, se mantiene con N2O, a 1 CAM , Sevofluorano > Isofluorane = Desfluorane. Halotano la anula, por dos horas mas de suspendido.

� Actividad Eléctrica Cerebral :

-↓ 0,4 CAM ↑ AEC.

-1 CAM ↓ Frecuencia y ↑ Voltaje, EEG.

-2 CAM provoca EEG isoeléctrico (Isofluorane , Sevofluorane , Desfluorane) Halotano a 3,5 CAM.

-Enfluorano es epileptogénico a 2 CAM o con ↓ Pco2 por debajo 30 mmHg

� Con sevofluorane puede aparecer mioclonías y rigidez muscular en > ∞ que con Halotano.

� Potenciales evocados:

-Sensitivos: ↑L , ↓A (A[]>0,5-1 CAM, se deprimen.

-Visuales: ↑L , ↓A (halotano =A)

-Auditivos:_ ↑L , =A , se pueden seguir monitorizando con [ superiores a 1 CAM]

� Efectos sobre la Función Renal.

-Los anestésicos del éter, se metabolizan por la citocromo P450, en el hígado, dando lugar a la aparición de Ion flúor.

-Metoxifluorane >>>Sevofluorane >Isofluorane.

-Relación directa de nefrotoxicidad, con relación [plasmática Flúor]/tiempo.

-Metabolismo renal (M>>S)

_Nefropatía tubular: poliuria ,↓ concentración de la orina, ↑ CRS.

� Sevofluorane in interacción con los absorbedores de Co2,produce 5 compuestos: A, B, C, D, E. El compuesto A( fluorometilo 2,2-difluoro-1-trifluorometil)

� Depende: FGF, [sevofluorane], tipo de Absorbedor, Humedad, Temperatura.

� Halotano genera BCDFE.

� Efectos sobre la Perfusión:

-↓ el flujo hepático en la vena Porta dosis dependiente. Halotano ↓FAR. Los demás inhalatorios la ↑.

� Hepatotoxicidad:

-20% pacientes anestesiados con Halotano presentan disfunción hepática leve y transitoria.

� Hepatitis Aguda: Ictericia, rash, fiebre y eosinofilia. incidencia 1/35 000. Mediado Inmunológicamente. Halotano, Enfluorano, Isofluorane Desfluorane, se metabolizan a Ac tricloroacético, se establecen enlaces covalentes con proteínas Retículo endoplamatico. Se translocan a la membrana.

� El grado de hepatotoxicidad es directamente proporcional al grado de metabolización. (hasta 12 días se encuentran vestigios con halotano)

� Puede haber sensibilización cruzada.

� El sevofluorane produce hexafluoroisopropanol, que es rápidamente glucuronizado y excretado por riñón, en 12 hs no hay vestigios.

� Función Hepática: ↓Aclaramiento Plasmático de algunos fármacos, por disminuir de manera específica algunos sistemas enzimáticos y por disminuir el flujo sanguíneo renal.

� Función Neuromuscular:

-Cierto grado de relajación muscular, para los derivados tipo éter.

-Potenciación de los relajantes musculares, por acción en los receptores postsináptica de la placa motora, se bloquean los canales iónicos y se desensibiliza el receptor .

-Desencadenar Hipertermia Maligna

� Miometrio, ↓contracción uterina y del tono uterino basal. Es dosis dependiente y se pone de manifiesto concentraciones > 1 CAM.

� Los Anestésicos inhalatorios, ↓ FSU y ↓ Perfusión placentaria.

� Pasan la barrera placentaria y pueden deprimir el feto. Se elimina rápidamente por pulmón

� El N2O no modifica la contracción uterina, ni el tono basal.

� N2O, produce una oxidación irreversible del átomo de cobalto de la vitamina B12, que interviene en la acción de las enzimas que dependen de la Vit B12

para su activación, entre ellas la timidilato sintetaza, implicada en síntesis de ADN.

� El uso prolongado se ha relacionado con aparición de Megaloblastos(24 hs) y agranulositosis(4 días). A