Dr. Víctor Hugo Pérez Herra M.ScDr. Víctor Hugo Pérez Herra M.ScUnidad de Cuidados Intensivos Unidad de Cuidados Intensivos Cátedra de PediatríaCátedra de PediatríaUniversidad de Costa RicaUniversidad de Costa RicaHospital Nacional de NiñoHospital Nacional de Niñoss..

Principios FarmacológicosPrincipios FarmacológicosUso de medicamentos en Pediatría Uso de medicamentos en Pediatría

Dosificación basadaDosificación basada

Principios fisiológicosPrincipios fisiológicos

Principios farmacocinéticosPrincipios farmacocinéticos

Entender relaciónEntender relación

Ontogenia/PK Ontogenia/PK

ObjetivosObjetivos

El pedíatra no se enfrenta con mujeres u hombres en miniatura, con la misma clase El pedíatra no se enfrenta con mujeres u hombres en miniatura, con la misma clase de enfermedades en pequeños cuerpos que se tratan con dosis reducidas, pero ……de enfermedades en pequeños cuerpos que se tratan con dosis reducidas, pero ……que tiene su propias características y es independiente.que tiene su propias características y es independiente.

Dr. Abraham JacobiDr. Abraham Jacobi

EdadEdad

PesoPeso

Superficie corporalSuperficie corporal

Escalas aloméricasEscalas aloméricas

Dosis basadas enDosis basadas enFisiología-FarmacocinéticaFisiología-Farmacocinética

AbsorciónAbsorciónDistribuciónDistribuciónMetabolismoMetabolismoEliminación renalEliminación renal

AbsorciónAbsorción

pH gástricopH gástrico

VaciamientoVaciamiento

Tránsito intestinalTránsito intestinal

PielPiel

RectoRecto

AbsorciónAbsorción

Penicilina - EritromicinaPenicilina - Eritromicina

Fenobarbital- FenitoinaFenobarbital- Fenitoina

Acetaminofén-CisaprideAcetaminofén-Cisapride

MidazolánMidazolán

Acetaminofén rectalAcetaminofén rectal

Lidocaina-EsteroidesLidocaina-Esteroides

Tramadol rectalTramadol rectal

DistribuciónDistribución

HH22O - grasa corporalO - grasa corporal

Albúmina Albúmina

α glicoproteina ácida α glicoproteina ácida

DistribuciónDistribución

DistribuciónDistribución

Drogas hidrofílicas Drogas hidrofílicas

Albúmina – α glicoproteina ácidaAlbúmina – α glicoproteina ácida

Volumen del SNCVolumen del SNC

Barrera hematoencefálica Barrera hematoencefálica

Proteinas ligadorasProteinas ligadoras

Albúmina.(drogas a.débiles)Albúmina.(drogas a.débiles)

I. Warfarina (fenitoina)I. Warfarina (fenitoina)

II. Diazepán (probenecid, ibuprofén)II. Diazepán (probenecid, ibuprofén)

α glicoproteina ácida.α glicoproteina ácida.

400−4000mg/L400−4000mg/L

Droga libre (fu) niño vs adulto Droga libre (fu) niño vs adulto

Edad/Droga fu en niños fu en adultos

RNT: 1 d

Propranolol (GA) 0.418 0.130

Diazepan (Alb) 0.035 0.018

3−12 meses

Lidocaina (GA) 0.320 0.290

Fenitoina (Alb) 0.147 0.122

MetabolismoMetabolismo

Fase enzimática (I-II)Fase enzimática (I-II)

Flujo sanguíneo Flujo sanguíneo

Volumen hepáticoVolumen hepático

Fase I y IIFase I y II

Edad CL (mL/min/kg) t½ (horas)

RNP

3-15 días 0.29 (0.09-0.49) 30 (17-43)

25-57 días 0.64 (0.04-1.2) 20 (9.4-30.6)

RNT

1-2 días NR 25.7(25-26.5)

3-30 semana NR 11(6-29)

Niños

1-4 años 1.7 (0.5-2.9) 3.4 (1.2-5.6)

4-12 años 1.6 (0.8-2.4) NR

13-15 años 0.9 (0.48-1.3) NR

6-17 años 1.4 (0.2-2.6) 3.7(1.5-5.9)

Fase I (Teofilina) Fase I (Teofilina)

Droga/Edad Peso (kg) CL (mL/min) CL(mL/min/kg)

Morfina 3.5 22.75 6.50

< 1 sem 3.9 35.11 9.00

1 sem-2 m 6.2 132.29 21.34

2-6 meses 70 1026.87 14.67

Adulto

Fase IIFase II

Eliminación RenalEliminación Renal

FunciónFunción RenalRenal

TFG 2-4 mLTFG 2-4 mL/1.73m/1.73m22/min neonatos/min neonatos

TFG adulto 8-12 meses TFG adulto 8-12 meses

Secreción tubular semejanteSecreción tubular semejante

Reabsorción tubular 3 añosReabsorción tubular 3 años

Aclaramiento Renal Aclaramiento Renal MorfinaMorfina

Neonato: 33 mL/min/1.73mNeonato: 33 mL/min/1.73m22

3 meses: 98 mL/min/1.73m3 meses: 98 mL/min/1.73m22

1.5 años: 144 mL/min/1.73m1.5 años: 144 mL/min/1.73m22

Droga 1m-1año 1-5años 6-11años 12-15años

Aciclovir Nl Nl Nl

Amikacina Nl Nl Nl

Enalapril ? Nl Nl Nl

Famotidina Nl Nl Nl

Ganciclovir Nl Nl Nl

Amikacina Nl Nl Nl

Sotalol Nl Nl Nl

Vanco Nl Nl Nl

Eliminación renal de Eliminación renal de drogas según edaddrogas según edad

Método de SchwardsMétodo de Schwards

Integración de procesos Integración de procesos farmacocinéticosfarmacocinéticos

11eraera dosis basada en Vd dosis basada en Vd

Vd pierde valor luego de SSVd pierde valor luego de SS

En SS importante CLEn SS importante CL

RecuerdeRecuerde

Modelos en niños sanosModelos en niños sanos

Considere PK en niño enfermoConsidere PK en niño enfermo

ConclusionesConclusiones

Dosificación basada en farmacocinéticaDosificación basada en farmacocinética

Considerar procesos de maduraciónConsiderar procesos de maduración

Monitorice drogas con estrecho ITMonitorice drogas con estrecho IT

Modelo cambia en enfermedadModelo cambia en enfermedad

GraciasGracias