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GLICALIZACION DE PROTEÍNAS-VÍA DE POLIOLES
-VÍA DE PKC-VÍA DE HEXOSAS
Alteraciones en diabetes
HIPERGLUCEMIA
Cuando esta aparece por ausencia de insulina o resistencia a la misma el metabolismo de la glucosa se desvía de las insulino dependientes a la no insulinodependientes…
COMPLICACIONES CRONICAS EN DIABETES
Lesiones articulares/ musculares de tamaño: Grande o medio enfermedades macrovasculares…
*ateroesclerosis --> infarto al miocardio
Pequeño enfermedades microvasculares… En retina (retinopatias) Riñones (nefropatias) Nervios perifericos (neuropatia)
compuestos generalmente coloreados
y/o fluorescentes
.
producto de Amadori
//Reversible
base de Schiff //
Reversible
Glicalizacion de proteinas
azúcares (glucosa en
general, pero no exclusivamente)
reaccionan no-enzimáticament
e con las proteínas (y en menor grado lípidos y DNA
compuestos generalmente coloreados y/o fluorescentes.
AGE
Recetores en y acciones en: -Cel mensengiales-Celulas endoteliales-Macrofagos-SNC
Su union estimulará:IL-1
TNF- alfaFactor de crecimiento
F. Estimulante de colonia de granulocitos
Sintesis glomerular de colageno IV, proliferacion de musculo liso y macrofagos.
Mecanismos procoagulantes-Menor Proteina C
-Trombos-Oclusion de vasos
-Hipoxia-Necrosis tisular
Irreversibles
El cambio en la permeabilidad de las membranas basalesretinopatía y la nefropatía diabéticas
capilares
La glicosilación del colágeno hace que ligamentos, cápsulas y aponeurosis pierdan elasticidad.
Vía de los polioles
ALDOSA REDUCTASA…ojo (epitelio corneal, cristalino y pericitos
retinales)el riñón (podocitos, células mesangiales y
epitelio tubular)los nervios periféricos (axones y células de
Schwann)
Ambas la glucosa entra por difusión… Se eleva el sorbitol intracelular
• la membrana es impermeable al sorbitol más osmótico entrada de líquido al tejido
• opacidad del lente• la retinopatía diabética
las células del lente
cristalino • Toma incontrolada de glucosa
menor entrada de miositol (inhibición competitiva)
• *inhibe la síntesis de mioinositol• decremento de la velocidad de
conducción neuropatía diabetica
Las células
nerviosas
En hígado
Fosforilación de la fructosa depende de la fructoquinasa, la cual la convierte en fructosa-1-fosfato, que cuando es fragmentada por la aldolasa B, da origen a la DHAP y al glicerol.
La presencia de la aldolasa B hepática productos de degradación, DHAP y glicerol, se transforman en glicerol-3-fosfato, a partir del cual se sintetizan los triacilgliceroles (síntesis de novo), y que constituye el precursor del DAG, que activa a la PKC
Via PKC
Aumento de triosas fosfatoDHAP glicerol-3-fosftoDAG
familia de las serinas/ treoninas fosfocinasas
(enzimas con capacidad de fosforilar proteínas)
por lo menos 11 isoformas
b y la d se activan esencialmente por la
hiperglucemia
codificadas por 10 genes diferentes
PKC
EFECTOS
Anormalidad del flujo sanguineo
•disminución de la óxido nítrico sintetasa (NOS) endotelial (disminuye la producción de NO)
•Incremento de endotelina 1
incremento de la permeabilidad vascular
y laangiogénesis
•factor promotor de la permeabilidad (VEGF) en células del músculo liso
oclusión vascular
•Sobreexpresión del factor inhibidor de la fibrinolisis
•(PAI-1)•activación de NF-κB
OCLUSION Vascular
•expresión de Factor de Crecimiento- transformación β1 (TGF-β1)
•acumulación de proteínas en la matriz microvascular
Via de hexosaminas
Parte de fructosa 6 P sigue la vía en la cual la enzima glutamina-fructosa 6 fosfato aminotransferasa convierte la fructosa 6 P en glucosamina 6 P y finalmente a (UDP) uridin difosfato N acetil glucosamina.
Ésta toma residuos de factores de transcripción de la serina y treonina, los fosforila ocasionando cambios en genes de expresión dañinos para los vasos sanguíneos.
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