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FarmacologíaFarmacología
Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de
Ciencias de Salud
Escuela Académico Profesional de Medicina
Tema : Antimicrobianos ICiclo : VDocente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro : Dr. Marco Lara SilvaSemestre : 2012 - II
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CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
Compuestos que inhiben la síntesis de la Pared bacteriana
Penicilinas y Cefalosporinas
Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina
Antimicóticos imidazólicos: Miconazol, Ketoconazol, Clotrimazol
Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular (alteran la permeabilidad)
Detergentes: Polimixina, Colistimetato
Antimicóticos Poliénicos: Nistatina, Anfotericina B
Compuestos que se unen a la Subunidad 30s o 50s de manera reversible
Cloranfenicol, Tetraciclinas, Eritromicina, Clindamicina
Compuestos que se unen a la subunidad 30s
Aminoglucósidos
Compuestos que afectan el metabolismo de ac. Nucleicos
Bloquea RNA pilimerasa: Rifampicinas
Inhiben la Girasa: Quinolonas
Compuestos antimetabolitos (bloquean fases metabólicas)
Trimetroprim
Sulfonamidas
Compuestos análogos de ac. nucleicos
Zidovudina, Ganciclovir
Vidaravina, Aciclovir
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ANTIBACTERIANOS
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Filogenia MolecularUsando tecnología de DNA recombinante
(PCR. Rx en cadena de la polimerasa)Hace dos décadas los organismos celulares
se agrupaban en: Animalia Plantae Fungi Protista Monera
Carl Woese establece un árbol filogenético por secuencia de RNAr
Eucarya Bacteria Archaea
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FormaForma
BioenergéticaBioenergética
TinciónTinción
CocoBaciloEspirilo
AerobioAnaerobioFacultativo
Simples: Azul de metileno
Especiales: estructuras (flagelos)
Diferenciales: GRAM , AAR
Clasificación Bacteriana
ProlongacionesProlongaciones
Flagelos: locomoción
Fimbrias: adherencia
Pelos
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GramPasos:Violeta de gensianaLugol (yodo-ioduro): favorece la retención del
coloranteEtanol:
Incoloras: el OH quita lípidosVioletas: cierra poros de peptodoglicanes
Fucsina:Incoloras se tiñen de rosa o rojo: G negativasVioletas siguen violetas: G positivas
Las AAR tienen mayor cantidad de lípidos (M tuberculosis)
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BACTERIAS GRAM 7 – 18 atm20 – 30 atm
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GRAM POSITIVAS
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Ac Teicoicos
Polímeros de glicerol o ribitol unidos mediante enlaces fosfodiester. Se unen NAM por enlace covalente•Teicoico•Lipoteicoico: tiene un acido graso unido a la membrana
Función: estabilizar la pared bacteriana
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UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTAAc Teicoicos
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GRAM NEGATIVAS
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LipopolisacaridosPartes:
Lípido A: Inmerso en la memb externa. Activa el C´, Estimula citoquinas cascada de coagulación.
Polisacárido central o del Core: sobresale de la superficie celular. Constante según el genero bacteriano
Cadena lateral O (Ag O): unidades tetrasacaridas, Clasificación serológica de las bacterias
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AntibacterianoPor su origen:
ANTIBIOTICO.
Waskman : “sustancias químicas producidas por
microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos),
que inhiben el desarrollo o matan bacterias”
QUIMIOTERAPICO.
Erlich : “sustancias química obtenidas por síntesis,
capaces de lesionar o destruir los agentes patógenos
vivos”
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Antibacteriano
Por su efecto:
BACTERIOSTATICO:
Inhiben el crecimiento y la
multiplicación bacteriana.
BACTERICIDA:
Ocasionan la lisis de las bacterias,
destruyéndola.
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Familias Antibacterianas
Betalactámicos.Aminoglicósidos.Macrólidos.Quinolonas.Sulfonamidas.Miscelaneos.
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NH2 – (CH2)2 – COOH
H2OHN – CH2 – CH2 – CO
N O
Ac B amino propanoico
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BetalactámicosFármacoquímica:
Anillo Tiazolina. Anillo B-lactámico.
Cadenas Laterales.
Familias:Penicilinas.Cefalosporinas.Carbapenemos.Monobactamicos
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Penicilinas
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NO
S
NO
NO
S
NO
Penicilina
MonobactanicoCarbapenemo
Cefalosporina
Betalactàmicos
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MONOMERO DE PEPTIDOGLICANO
Ac. Láctico
Glic
osid
ico
β
Fosfomicina
diaminopimélico Coco G +Bacilos G -
L-alaninaCicloserina
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Síntesis de la pared bacterianaLas bacterias sintetizan los peptidoglicanos en 3 etapas:
I Etapa: Síntesis de UDP-acetil-muramil-pentapéptido. Se realiza en el citoplasma bacteriano. (fosfomicina)
II Etapa: Síntesis de cadenas lineales peptidoglicano. Rx de Transglucosidación (enlace β 1–4)Se realiza en la superficie interna de la membrana celular.(bacitracina, vancomicina)
III Etapa: Síntesis de la pared celular por transpeptidación de peptiglucanos. Se realiza en la superficie externa, por enzimas conocidas como proteínas ligadoras de penicilinas.
Uridin difosfato
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Peptidoglucano
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Mecanismo de Acción Betalactámico
Los Betalactámicos actúan uniéndose a las ´´Proteinas ligadoras de penicilinas´´
De este modo inhiben la transpeptidación, evitando la formación de enlaces cruzados entre peptidoglicanos.
La estructura de la pared celular bacteriana pierde fuerza, tornándose susceptible a lisis por presión osmótica.
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REACCION DE TRANSPEPTIDACION
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Clasificación Penicilinas 1-Primera generación (penicilina natural) a)Ácido sensible: -Acción Rápida: Penicilina G sódica , G
potásica. -Acción Lenta: Penicilina Clemizol , Benzatínica.
b)Ácido resistente: Fenoximetilpenicilina, Fenoxietilpenicilina.
2- Segunda generación (penicilinasa resistente)
Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,
Fluocloxacilina
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Clasificación Penicilinas3- Tercera generación (Aminopenicilinas)
Ampicilina, Amoxicilina.
4- Cuarta generación (Carboxipenicilinas)Carbenicilina, Ticarcilina.
5- Quinta generación (Ureidopenicilinas)Azlocilina, Mezlocilina.
6- Sexta generación (Amidinopenicilinas)Amdinocilina , Pivamdinocilina.
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PENICILINASESPECTRO ANTIBACTERIANO
Cocos gram (+): Estreptococos: E. pyogenes, E. agalactiae, E. faecalis,
E pneumoniae, E. grupo viridans Estafilococos: E. aureus
Cocos gram (-): N. gonorrhoeae y N. meningitidis
Bacilos gram (+): B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C. diftheriae,
Listeria monocitogenes
Bacilos gram (-)
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PENICILINASESPECTRO ANTIBACTERIANO
Actinomicetos: A. israelii
Espiroquetas T.pallidum, B. burgdorferi, B. recurrentis, L.
interrogans
Anaerobios Peptoestreptococos, fusobacterium, Prevotella
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PENICILINASESPECTRO ANTIBACTERIANO
No son útiles Micobacterias Ricketsias Clamidias Micoplasma Actinomicetos
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Cefalosporinas- Betalactámicos semi-sintético derivado del
hongo Cephalosporium acremonium.
Cefamicinas- Similares a las cefalosporinas, derivan de
especies Cephalosporium Streptomyces
..
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Clasificación CefalosporinasVía Oral IM o EV Espectro antibacteriano
Primera Generación
CefalexinaCefradina
CafalotinaCefradina
Buena actividad contra Gram (+) Discreta contra Gram (-)
Segunda Generación
CefaclorCefuroximaLoracarbef
CefoxitinaCefuroximaCefotetánCeforanida
Menos activas contra Gram (+) Más activa contra Gram (-) Actividad contra anaerobios
Tercera Generación
CefpodoximaCeftibuténCefdinirCefditoren
CefotaximaCeftriaxonaCeftizoximaCefoperazonaCeftazidima
- Mayor acción contra Gram (-)Actividad contra Pseudomona AureusEscasa actividad contra anaerobios
Cuarta Generación
CefpiromaCefepima
•Mayor potencia contra Gram (-)
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CEFALOSPORINAS
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Otros Betalactàmicos y Aminoglicòsidos
Bactericida
Union irreversible
a ribosoma 30S
Bactericida
Bactericida
Acción Efecto
Gram (-) aerobias
Gram (+) < actividad IM, EV
Aminoglicósidos
•Gentamicina
•Amikacina
•Estreptomicina
•Neomicina*
Gram (-) aerobias EV, IM
Monobactámicos
•Aztreonam
Gram (+), Gram (-)
aerobias – anaerobias EV, IM
Carbapenems
•Imipenem
•Meropenem
•Ertapenem
Espectro Antibac.Vía Adm.Droga
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Macròlidos y Quinolonas
Klebsilla,
E.Coli,
Salmonella,
Neiseria Gonorrea
S. Pneumoniae,
H. Inflenza
Aerobios
Gram (-)
Espectro Antibac.
Bactericida,
Inhibe la ADN
girasa
y la topoisomerasa
Bactericida
Union reversible
a ribosoma 50S
Acción Efecto
Renal-Biliar VO, EV
Quinolonas
•Norfloxacina
•Enoxacina
•Ciprofloxacino
•Ofloxacino
•Esparfloxacino
•Lomefloxacino
Biliar-RenalVO
Macrólidos
•Eritromicina •Claritromicina
•Roxitromicina
•Azitromicina
Excrec.Vía Adm.Droga
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SULFONAMIDAS
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MX DE ACCION SULFONAMIDAS
Dihidropteroato sintetasa
Dihidrofolatoreductasa
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INTERACCIONESACOSulfunulureasAnticonvulsivantes (hidantoina)
RAMEn 5 % de pacientesCristaluriaAnemia hemolitica agudaAgranulocitosisHipersensibilidadKernicterus
Al interactuarCon sulfas, se
incrementa la funciónDe los otrofármacos
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Antimicrobianos Misceláneos
Klebsilla,E.Coli, Salmonella
S.Aureus,B.Fragilis, P.Cari
Chlamydia, Brucella
Giardia,Trichomona, Garde
Bk,Brucella, HI, Meningococo
E.Coli, Shigella,
P.Carini
Clostridium, S.Aureus
•Espectro Antibac.
Se une a 50S
Se une a 50S
Se une a 30S
Distorsiona ADN
Inh.ADN polimerasa
In.S.Tetrahidrofolato
Inh.Sint. Pared cel.
•Acción Efecto
Renal
Renal –Fecal
Biliar-Renal
Renal-Fecal
Fecal-Renal
Renal-Fecal
Renal
VO, EV
VO, EV
VO
VO , EV
VO
VO
IM, EV
•Cloranfenicol
•Clindamicina
•Doxiciclina
•Metronidazol
•Rifampicina
•Cotrimoxazol
•Vancomicina
•Excrec.•Vía Adm.•Droga
Ribosoma bacteriano: 70S (50S y 30S)Ribosoma humano: 80S (60S y 40S)
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Alimentos y absorción de los Antibacterianos
ABSORCION NO AFECTADA AFECTA LA ABSORCION
Cefalosporinas Penicilina V
Acido clavulánico Amoxicilina
Ampicilina Macrólidos
Doxiciclina Tetraciclina
Clindamicina Rifampicina
Cloramfenicol
Sulfonamidas
Trimetoprim
Nitrofurantoína
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Nuevos AntibacterianosCeftobiprole: Cefalosporina de amplio espectro
con actividad frente a MRSA, VISA, VRSA. Afinidad por la PBP2a
Ertapenem: carbapenem de elección en Enterobacterias multiresistentes
Doripenem: Más activiva contra Enterobacterias , P. aeruginosa, Acinetobacter spp, Estreptococos resistentes a penicilina
Lenapenem: mas activo contra MRSAGlicolipopeptidos: Dalbavancina, Oritavancina,
TelavancinaLipopéptidos cíclicos: daptomicina
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Quinolonas: Trovafloxacina, sparfloxacina, grepafloxacina
Macrolidos: Roxitromicina, Fluritromicina, Rokitamicina, Tilosina, Diritromicina.
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ANTIVIRALES
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Ciclo Viral Vital1. Adherencia2. Penetración3. Perdida de Envoltura4. Duplicación de Genoma5. Duplicación de Proteína Viral6. Ensamblaje7. Liberación
VIRUS Parásitos Intracelulares Obligados
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CICLO VITAL DE VIRUS ADN
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CICLO VITAL DE VIRUS ARN
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Problemas del Tratamiento Antiviral
Ciclo de replicación poco conocidoReplicación ligada a mecanismo
celularReplicación: Período de incubación Agente infeccioso intracelularDifícil obtener toxicidad selectivaLatencia intracelularMutación viral
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ANTIVIRALES : MECANISMOS DE ACCION
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Amantadina/RimantadinaAmantadina/Rimantadina
Proteína M2 V. InfluenzaProteína M2 V. Influenza
Evita la del ph del endosoma
Inhibición de la destrucción de la envoltura de los endosomas celulares
Inhibición de la destrucción de la envoltura de los endosomas celulares
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ACICLOVIRACICLOVIR
Timidina cinasa viral
Monofosfato de aciclovir
Monofosfato de aciclovir
Trifosfato de aciclovir
Trifosfato de aciclovir
Cinasas celulares
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
(Análogo aciclico de la guanosina)
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ACICLOVIRACICLOVIR
Timidina cinasa viral
Monofosfato de aciclovir
Monofosfato de aciclovir
Trifosfato de aciclovir
Trifosfato de aciclovir
Cinasas celulares
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
(Análogo aciclico de la guanosina)
VALACICLOVIRVALACICLOVIR
Metabolismo Hepático
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GANCICLOVIRGANCICLOVIR
Timidina cinasa viral
Monofosfato de Ganciclovir
Monofosfato de Ganciclovir
Trifosfato de Ganciclovir
Trifosfato de Ganciclovir
Cinasas celulares
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
(Análogo aciclico de la guanosina)
Difosfato
de Ganciclovir
Difosfato
de Ganciclovir
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ZIDOVUDINA ZIDOVUDINA
Timidina cinasa viral
Monofosfato de zidovudina
Monofosfato de zidovudina
Trifosfato de zidovudina
Trifosfato de zidovudina
Cinasas celulares
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
ADN polimerasa
viral (Inhibida)
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Análogo de la Timidina
(Transcriptasa reversa)
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FOSCARNETFOSCARNET
ADN polimerasa viral
ADN polimerasa viral
Transcriptasa
reversa
Transcriptasa
reversa
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Pirodosfato inorgánico
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RIBAVIRINARIBAVIRINA
Adenosina cinasa viral
Ribavirina 5 monofosfato Ribavirina 5
monofosfato Adenosina
monofosfato deshidrogenasa
Adenosina monofosfato
deshidrogenasa
RNA polimerasa
viral (Inhibida)
RNA polimerasa
viral (Inhibida)
Terminación prematura
de la cadena de ARN
Terminación prematura
de la cadena de ARN
Análogo de la Guanosina
(Inhibe)
Terminación prematura
de la cadena de ADN
Terminación prematura
de la cadena de ADN
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INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS
NRTIs
ZIDOVUDINADIDANOSINAESTAVUDINAZALCITABINALAMIVUDINAABACAVIRTENOFIR*EMTRICITABINA
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS
NNRTI
NEVIPARINADELAVIRDINAEFAVIRENZ
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
SAQUINAVIRRITONAVIRINDINAVIRNELFINAVIRAMPRENAVIRFOSAMPRENAVIRLIPONAVIORATAZANABIR
INHIBIDORES DE FUSIONENFURTIVIDA
TRATAMIENTO
ANTIRETROVIRAL
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TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
REGIMEN INICIAL RECOMENDADO – IAS-USA
PREFERIDO: 2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI 2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI
BAJO EVALUACION: 3 NUCLEOSIDOS CONSIDERAR EN PACIENTES CON RECUENTO DE CD4 <50 / mm3 ó VL >100,000 c/Ml
2 NRTs + 2 PIs 2 NRTs + PI + NNRTI
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HERPES LABIAL
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HERPES ZOSTER
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MOLUSCO CONTAGIOSO
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SARAMPION
![Page 71: UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA Farmacología Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de Salud Escuela Acad é mico Profesional de](https://reader038.vdocumento.com/reader038/viewer/2022102804/54af1e2e497959bc0a8b631a/html5/thumbnails/71.jpg)
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PAROTIDITIS
![Page 72: UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA Farmacología Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de Salud Escuela Acad é mico Profesional de](https://reader038.vdocumento.com/reader038/viewer/2022102804/54af1e2e497959bc0a8b631a/html5/thumbnails/72.jpg)
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Vamos!!!..Vamos!!!...Nos falta .Nos falta poco para poco para llegar a la llegar a la
meta!!!meta!!!