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UNIONES DE ANCLAJE-DESMOSOMAS UAM CUAJIMALPA
FISIOLOGÍA MOLECULAR M EN C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
UNIONES CELULARES 3ª CLASE
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IIb. DESMOSOMAS
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Son estructuras celulares que mantienen juntas a las células vecinas; esta unión está mediada por cadherinas y éstas a su vez están unidas indirectamente a microfilamentos intermedios del citoesqueleto.
Se encuentran principalmente de manera abundante en tejido con estrés mecánico.
¿ Qué son los desmosomas y donde los encontramos?
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En tejidos epiteliales, donde se anclan a filamentos de Queratina.
En células miocárdicas y fibras de Purkinje en el corazón, donde se anclan a filamentos de Desmina.
En células de meninges y células dendríticas foliculares de nódulos linfáticos donde se anclan a filamentos de Vimentina.
Los desmosomas se anclan a diferentes filamentos intermedios, dependiendo del tipo celular
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y además:
“Codifican instrucciones que dirigen a morfogénesis de
tejidos, y que regulan homeostasis y respuestas a
señales de su medio ambiente”
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¿Qué proteínas principales conforman
los desmosomas?
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CADHERINAS: 4 Desmogleinas (DSG1-4)
3 Desmocolina (DSC1-3)
FAMILIA ARMADILLO:
Placoglobina (g-catenina)
Placofilinas 1-4
FAMILIA PLAQUINA: Plectina, desmoplaquina, envoplaquina y
periplaquina.
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Las proteínas desmosómicas se expresan diferencialmente en la epidermis
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El desmosoma y sus componentes
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QU
ER
AT
INA
CADHERINAS
CÉLULA 1 CÉLULA 2
ESPACIO EXTRACELULAR
Modificado de
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Características generales de las proteínas desmosómicas
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Cadherinas desmosómicas
5 dominios extracelulares (EC1 – 4, y un dominio de anclaje
EA) altamente conservados
Glucoproteínas integrales de
membrana (tipo I)
Existe evidencia que las cadherinas desmosómicas
juegan papeles importantes en la formación y organización de
tejidos complejos
Alteraciones en sus patrones de expresión normal provocan
defectos en morfogénesis
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Cadherinas desmosómicas
Se piensa que pueden participar en procesos de señalización intracelular
Podrían transmitir mensajes extracelulares
en señales intracelulares.
Los dominios intracelulares de DSCs y DSGs serían los responsables de la señalización
intracelular. Hay poco publicado que
implique a las cadherinas desmosomales en crecimiento celular o diferenciación, como
es el caso de las cadherinas clásicas.
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DESMOSOMAS ¿Centros de señalización?
Se han reportado moléculas de los
desmosomas asociadas a cinasas y fosfatasas
La mayoría de las proteínas desmosomales estudiadas son
fosfoproteínas, pero no se conocen a fondo las consecuencias de las
fosforilaciones
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DESMOSOMAS ¿Centros de señalización?
En algunos tipos celulares la activación de RTKs por factores
de crecimiento provoca la disolución del desmosoma, aunque no se conocen sus
bases moleculares.
La plakoglobina puede transformar células
activando el oncogene c-myc e inhibir apoptosis
(J Biol Chem, 275: 10905 (2000))
Plakofilina se ha encontrado en núcleo,
pero no se sabe su fucnión. Se presume pueda estar involucrada
en la regulación de la morfología celular o en la organización del
citoesqueleto de actina (J Cell Biol, 149: 209 (2000))