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Tratamientos Biológicos en
Asma Bronquial
Dr. Felipe Cepeda CeaResidente Medicina Interna
Marzo 2017
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Contenido
I. Conceptos Básicos de ASMA.
II. Fisiopatología y respuesta inflamatoria.
III. Dianas terapéuticas.
IV. Fármacos.
V. Conclusiones.
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ASMA• Es una enfermedad heterogénea, usualmente caracterizada por
inflamación crónica de la vía aérea.
• Síntomas respiratorios sibilancias, dificultad para respirar, opresión torácica y tos que varían con el tiempo y la intensidad, junto con limitación variable del flujo aéreo espiratorio..
.
TIEMPO INTENSIDAD
Ejercicio
Alérgenos o irritantes
Cambios climáticos
Infecciones respiratorias
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Epidemiología
• 300 M personas afectadas.
• 1-18% de la población en diferentes países.
• 7,7 % Chile (ISAAC III , 13-14 años).
• 250.000 muertes anuales.
• Mortalidad en descenso en países desarrollados en últimos 10 años (GEMA. 2015).
• 2010 alrededor de 30,000 días/cama (DEIS/ MINSAL).
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Predisposición a la enfermedad
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Exposición Exposición ambiental
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GEMA4.0. Guía española para el manejo del asma, 2015
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Patologia y remodelado
NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS, 2015 ASTHMA
Hiperplasia epitelial de las clscaliciformes.
Acumulación de colágeno sub epitelial
Hipertrofia de M. Liso
Remodelado de Vía respiratoria
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Fenotipos
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Tratamiento Escalonado GINA 2016
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Primero se debe corregir
1. Adherencia a tratamiento.
2. Control ambiental
3. Suspensión de tabaquismo y fármacos potenciales (AINES, BB, IECA)
4. Corrección de comorbilidades tratables.1. Reflujo Gastroesofágico.
2. SAHOS
3. Obesidad
4. Rinosinusitis / poliposis nasal
5. Fibromialgia
6. Tr. Anímicos ( ansiedad, depresión)
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Marcadores de ASMA alérgica/ Eosinofílica
• Eosinofilia en Esputo
• Eosinofilia en Sangre
• ON exhalado (FENO)
• Periostina
• IgE periferica
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RESPUESTA INFLAMATORIA
EN
ASMA
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Paciente Asmático
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Respuesta
Anti-
inflamatoria
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LINFOCITOS B
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Mastocitos
Receptor IgE
Anticuerpo IgE
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Eosinófilos
Mucosa pulmonar
Activación
TGF-B
Leucotrienos (LTC4)
Prot. Básica mayor (MBP)
Perox. de eosinófilos (EPO)
PAF
Remodelación de la vía
aérea
Bronco constricción
Hipersecreción de moco
Hiperreactividad bronquial
Destrucción tisular
IL-5
LTh-2
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Vías de señalización en ASMA TH2
Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
IgE
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Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
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Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
Anticuerpos IgE específicos
OmalizumabLegilizumabQuilizumabLumiliximab
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Omalizumab
• Anticuerpo monoclonal IgG1 murino humanizado
• Se une la IgE circulante libre formando inmunocomplejos IgE- omalizumab.
• Disminuye los niveles de IgE libre disponibles para fijarse a los receptores de alta afinidad, presentes fundamentalmente en los mastocitos y Basofilos.
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•Test cutaneo + a
aerealergenos
•IgE > 30-700
U/ml
•Tto escalon 4
GINA
•Vef 1 40-80% del
teorico
•Reversibilidad >
12%
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Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walter s EH, Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014,
• 25 estudios , 6,382 pacientes.
• Disminuye riesgo de exacerbaciones 26 % a 16% (odds ratio (O. R.) 0.55, 95% (CI) 0.42 to 0.60)
• Reduce hospitalizaciones de 3 a 0,5% OR 0.16, 95% CI 0.06 a 0.42; disminuye de.
• Interrupción de de CI 21 a 40%
• Mejora de síntomas respiratorios y calidad de vida.
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En Chile
Rev Chil Enferm Respir 2016; 32: 160-168
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Ligelizumab
October 2016 Volume 138, Issue 4, Pages 1051–1059
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Terapias IL-5
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
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Mepolizumab
• Se une a la IL-5 libre con alta afinidad y especificidad para prevenir que esta se una al receptor de la IL-5 en la superficie de los eosinófilos.
• Pac. con asma leve y asma persistente moderada no controlada
Reducción del N° de eosinófilos, en esputo, sangre periférica, en biopsias bronquiales y en médula ósea.
NO se observó ningún efecto sobre la hiperrespuesta bronquial , función pulmonar, los síntomas ni el uso de la medicación de rescate.
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Reslizumab
• Reslizumab es una IgG2 humanizada, actúa
como inhibidor de la IL-5.
• Administración es I.V
• Dosis 3.0 mg/kg cada 4 semanas.
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Jinfeng Li, Cunzhi Lin, Jianxin Du, Baohong Xiao, Chunhua Du, Jiaxing Sun & Fangfang Wang (2016): The efficacy and safety of Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: a systematic review and meta-analysis,Journal of Asthma, DOI: 10.1080/02770903.2016.1212371
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Benralizumab
• Es un Ac Mo IgG1 humanizado, dirigido contra IL-5Rα y que atenúa la eosinofilia a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
• Su administración i.v., disminución en los recuentos de eosinófilos circulantes alcanzando un máximo a las 24 h y una duración de hasta entre 8 y 12 semanas.
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Terapias IL-4Pascolizumab
Pitrakinra
Altrakincep
AMG-317
Dupilumab
Terapias IL-13Lebrikizumab
Tralokinumab
Anrukinzumab
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En resumen…..
• Cuando Utilizar?
• Como saber si el ASMA de mi paciente es mediada por TH2?
• IgE?? v/s Eosinofilia??
• Que Fármacos se encuentra aprobados?
• Con cuales contamos en Chile?
• Como Utilizar?
• Experiencia en su uso….
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Omalizumab
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Quilizumab
• AcMo anti-IgE que se une a la membrana de la superficie celular y se dirige a los linfocitos B antes de que produzcan IgE, pero no en la IgE soluble (Cls B de memoria y Plasmoblastos) la apoptosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, lo que lleva a menor cantidad de células plasmáticas IgE y menor producción de IgE soluble.
• No ha mostrado beneficios Clínicos.
• , función pulmonar ni calidad de vida.
Respir Research 2016;17:29
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Sujeto Sano
Resp. inflamatoria
Linf Th1
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