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TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. PERSPECTIVAS FUTURASDr. Gonzalo H. Giornelli.
20 de abri 2018. Córdoba, Argentina.
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La estrategia en el manejo de la recidiva en cáncer de ovario….
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MANEJO DEL CÁNCER DE OVARIO RECAÍDO
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RECAÍDA EN CÁNCER DE OVARIO
CITORREDUCCIÓN 2º ? RÉGIMEN DE QUIMIOTERAPIA A ELEGIR
AGREGAR O NO ANTIANGIOGÉNICOS MANTENIMIENTO CON PARPI
TRATAMIENTO PRECOZ VS TARDÍO
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TRATAMIENTO PRECOZ DE LA RECAÍDA VS TRATAMIENTO TARDÍO
CUÁNDO CONSIDERAMOS RECAÍDA?
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CA 125 EN SEGUIMIENTO
N=1442 pts
N= 529
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CA 125 EN SEGUIMIENTO
21 pts cirugía citorreducción 2º
14 pts cirugía de citorreducción 2º
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CA 125 EN SEGUIMIENTO
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CA 125 EN SEGUIMIENTO
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CA 125 EN SEGUIMIENTO
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CA 125 EN SEGUIMIENTOOV05/EORTC 55959
CONCLUSIONES
• En la rama de tratamiento precoz:
– La quimioterapia 2º línea se inició 4.8 meses antes.
– La quimioterapia 3º línea se inició 4.6 meses antes.
• El tratamiento precoz no mejoró la sobrevida global.
– HR 0.98 ( IC 95%0.80-1.2) p 0.85.
– Diferencia absoluta en OS a 2 años 0.7%.
• La quimioterapia iniciada por aumento del CA 125 no mejora QoL.
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CITORREDUCCIÓN 2RIA?MANEJO DEL CÁNCER DE OVARIO RECAÍDO
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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CITORREDUCCIÓN 2ria?
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A QUIÉNES SÍ?CITORREDUCCIÓN SECUNDARIA
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Mejores candidatas a citorreducciónsecundaria…
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IMPLANTE POCO APARENTE EN TC
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IMPLANTE POCO APARENTE EN TCPET/TC POSITIVO
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Mtts Diafragma
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RECAIDA PELVIANA
![Page 25: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/25.jpg)
RECAIDA PELVIANA
![Page 26: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/26.jpg)
RectoUréter
Tumor en Douglas
Vasos ilíacos
![Page 27: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/27.jpg)
RECAÍDA GANGLIONAR
![Page 28: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/28.jpg)
RECAÍDA GANGLIONAR
![Page 29: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/29.jpg)
Metástasis diafragmática.Confusión frecuente con hepáticas.
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Metástasis peritonealsobre el hígado.
![Page 31: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/31.jpg)
CITORREDUCCIÓN 2º
A quiénes no….
![Page 32: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/32.jpg)
CARCINOMATOSIS
![Page 33: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/33.jpg)
CARCINOMATOSIS E IMPLANTE EN HILIO HEPATICO
![Page 34: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/34.jpg)
RÉGIMEN DE QUIMIOTERAPIA A ELEGIR
MANEJO ACTUAL DEL CO RECURRENT
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La importancia del intervalo libre de platino…
![Page 36: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/36.jpg)
Definición del GCIG de CO recurrente…
![Page 37: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/37.jpg)
> 70% de racaídas son platino-sensibles
70% recaen
@ 2 años .
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![Page 39: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/39.jpg)
MANEJO DEL CÁNCER DE OVARIO RECAÍDO platino-resistente
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MANEJO DEL CÁNCER DE OVARIO RECAÍDO platino-resistente.Cómo mejorar esos resultados?
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AURELIA: incremento en SLP con BVZ
Median duration of follow-up: 13.9 months (CT arm) vs 13.0 months (Bev + CT arm)
CT (n=182)
Av + CT (n=179)
Events, n (%) 166 (91%) 135 (75%)
Median PFS, months (95% CI)
3.4(2.2‒3.7)
6.7(5.7‒7.9)
HR (unadjusted)(95% CI)Log-rank p-value (2-sided, unadjusted)
0.48 (0.38‒0.60)
<0.001
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Estim
ate
d p
robabili
ty
0 6 12 18 24 30
Time (months)
182 37 8 1 0
179 88 18 1 0
CT
Av + CT
No. at risk:
93
140
20
49
1
4
0
1
3.4 6.7
Pujade-Lauraine, et al. ASCO 2012
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AURELIA. QT+/- BVZ en recaída platino resistente. tasa de respuesta
12,6 11,8 11,6
30,9
27,3
31,8
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Responders (RECISTand/or CA-125) (n=350)
RECIST responders (n=287) CA-125 responders (n=297)
CT Av + CT
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AURELIA. QT+/- BVZ en recaída platino resistente. tasa de respuesta
Weekly paclitaxel (n=155)
PLD(n=126)
Topotecan(n=120)
CT (n=55)
Av + CT (n=60)
CT(n=64)
BEV + CT(n=62)
CT (n=63)
BEV + CT(n=57)
∆ PFS (median/mon
ths)
6.5(3.9–10.4)
1.9(3.5–5.4)
3.7(2.1–5.8)
HR(95% CI)a
0.46(0.30–0.71)
0.57(0.39–0.83)
0.32(0.21–0.49)
∆ ORR, %23.5
(28.2–51.7)10.4
(7.9–18.3)19.5
(3.3–22.8)
![Page 44: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/44.jpg)
AURELIA. QT+/- BVZ en recaída platino resistente. QoL
![Page 45: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/45.jpg)
QUIMIOTERAPIA EN LA RECAÍDA PLATINO-SENSIBLE
Manejo del cáncer de ovario recaído
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La importancia del intervalo libre de platino
![Page 47: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/47.jpg)
Régimen a elegir en recaída platino sensible….
![Page 48: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/48.jpg)
Quimioterapia en la recaída platino-sensible
![Page 49: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/49.jpg)
Régimen a usar en pacientes no-candidatas a platino…
![Page 50: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/51.jpg)
Régimen a usar en pacientes no-candidatas a platino…
![Page 52: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/52.jpg)
PROLONGACIÓN ARTIFICIAL DEL INTERVALO LIBRE DE PLATINO
RECAÍDA POTENCIALMENTE SENSIBLE A PLATINO (6-12 MESES)
![Page 53: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/53.jpg)
MITO 8
![Page 54: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/55.jpg)
PFS globalPFS platino sensible
PFS en plat resist.
OS
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PFS
Poveda et al, Ann. Onc; 22:39-48.2011
![Page 57: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/57.jpg)
Sobrevida global (población global vs parcialmente sensibles)
Todas las pacientes
RECAÍDA 6-12 m
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TIEMPO AL PRIMER TRATAMIENTO SUBSECUENTE
BASADO EN PLATINO
SOBREVIDA GLOBAL POST3 ra LÍNEA EN BASE A
PLATINO
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Trabectidina / Doxorrubicina liposomal: TTFST y sobrevida post. 3ra línea
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INOVATYON
N=588 pts ROC
6-12 MESES
Arm A: PLD 30 mg/m2 and
carboplatin AUC 5
Arm B: PLD 30 mg/m2 and
trabectedin 1.1 mg/m2
![Page 61: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/61.jpg)
LA FASE DE MANTENIMIENTO COMO TARGET
Intentos por prolongar SLP
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LA FASE DE MANTENIMIENTO COMO TARGET
MANTENIMIENTO
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Quimioterapia en la recaída platino-sensibleOpciones de tratamiento
Trial Regimen Med PFS
ICON 4 Carboplatin/Paclitaxel 12.0
CALYPSO Carboplatin /Paclitaxel 9.4
CALYPSO Carboplatin/ PLD 11.3
OVAR 2.5 Carboplatin/Gemcitabine 8.6
OCEANS (control) Carboplatin/Gemcitabine 8.4
OCEANS (bevacizumab)
Carboplatin/Gemcitabine/bevacizumab
12.4
8 a
12 m
4.5 - 6 meses
quimioterapia
3-6 meses
Observación
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PODEMOS DEJAR A LA PACIENTE SIN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO?
Importancia de la fase de mantenimiento
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![Page 66: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/66.jpg)
TASA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO DECRECE EN LÍNEAS AVANZADAS DE TRATAMIENTO
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![Page 68: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/72.jpg)
Entonces…
• Cuando la curación no es posible, prolongar la fase de mantenimiento es el objetivo, tratando de proveer a las pacientes el mayor tiempo posible sin síntomas asociados a la enfermedad , ni las toxicidades asociadas al tratamiento.
Cómo podemos conseguirlo?
![Page 73: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/73.jpg)
• Cuando consideramos “demora en el siguiente recurrencia” y en “tratamiento subsecuente”, éstos son objetivos importantes tanto para el médico como para el paciente….
![Page 74: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/74.jpg)
TERAPIA DE MANTENIMIENTO: POR QUÉ, CUÁL, A QUIÉNES?
![Page 75: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/75.jpg)
Mantenimiento con antiangiogénicos…
![Page 76: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/76.jpg)
Mantenimiento con antiangiogénicoS (SLP)
AURELIA
![Page 77: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/77.jpg)
Mantenimiento con antiangiogénicos(Sobrevida global)
AURELIA
![Page 78: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/78.jpg)
MANEJO DEL CO RECAÍDO.Intentos por mejorar los resultados
INTERVENCIÓN TRIAL N ∧ (m) HR SLE HR SG
CITORREDUCCIÓN SECUNDARIA
AGO-DESKTOP II
N408
∧ (m)7,2 (R0)
HR SLE0,56 (R0)
HR SGNR
BEVACiZUMAB EN 1er RECAIDA PLATINO SENSIBLE
OCEANS N484
∧ (m)4,0
HR SLE0,48
HR SGpNS
BEVACIZUMAB EN PLATINO RESISTENTE
AURELIA N731
∧ (m)3,3
HR SLE0,48
HR SGpNS
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BEVACIZUMAB DESPUÉS DE BEVACIZUMAB…
EVIDENCIA EN CONTRA…
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Bevacizumab-containing first line chemotherapy might reduce PFS after recurrence in advanced EOC.
Perri et al.Abst # 170 ESGO 2017
• Estudio de cohorte de pts consecutivas tratadas con cx debulking(PDS, IDS), HGSOC, EIIIC-IV.
CARBOPLATINO/PACLITAXEL X 6 = 67 PTS
CARBOPLATINO/PACLITAXEL + BEVACIZUMAB = 41 PTS.
VS
10,5
14,5
8,8
5,9
0 2 4 6 8 10 12 14 16
C/P
C/P+BVZ
PFS
SLE
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![Page 82: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/82.jpg)
GOG 213 COMBINAR QT +/- BVZ CON CITORREDUCCIÓN 2RIA
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Women withplatinum-sensitive
recurrent OC
YES
SURGERY
Regimen 1:
CARBO AUC 6 + PACLITAXEL 175 MG/M2
q 21 d
NO SURGERY
cRegimen 1:
CARBO AUC 6 + PACLITAXEL 175 MG/M2 q 21 d + Bevacizumab 15
mg/kg q 21 d
Maintenance:
Bevacizumab15 mg/kg q 21
d
NO
SURGICAL CANDIDATE
RANDOMIZE
![Page 84: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/84.jpg)
GOG 213 Platinum-based CT +/- BVZ (+/-secondary debulking)
![Page 85: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/86.jpg)
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Medicina de precisión en CO
![Page 88: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/88.jpg)
Mutaciones germinales y somáticas en carcinoma serosos de alto grado
gBRCA, germline BRCA; HR, homologous recombination; sBRCA, somatic BRCA.
BRCA1 Germline
8%
BRCA2 Germline
6%
BRCA1 Somatic
3%BRCA2
Somatic3%
BRCA1 Methylation
11%
EMSY Amplification
6%PTEN Loss
5%Other HRD7%
CCNE1 Amplification
15%
MMR Germline
2%
Other 34%
HR-deficientNot HR-deficient
gBRCA-mutated14%
HR-deficient 30%
sBRCA-mutated6%
Levine, D. Personal communication;
50% DE LOS CARCINOMAS SEROSOS DE ALTO GRADO TIENEN FENOTIPO DE
RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA DEFICIENTE (HRD)
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INHIBIDORES DEL PARP EN FASE DE MANTENIMIENTO
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PARPi como tratamiento de mantenimiento
STUDY 19
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Sobrevida libre de progresión- ‘Study 19’ mantenimientoolaparib
136 104 51 23 6 0 0
129 72 23 7 1 0 0
At risk (n)
Olaparib
Placebo
0
Time from randomisation (months)
0.6
0.8
0.9
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.7
1.0
3 6 9 12 15 18
Placebo
Olaparib 400 mg bid
Randomised treatment
Pro
po
rtio
n o
f p
atie
nts
pro
gre
ssio
n fre
e
After 153 progression events (57.7% of
patients) the study met its primary
endpoint of a statistically significant PFS
benefit in the overall study population
CI, confidence interval; HR, hazard ratio.
Ledermann J et al. N Engl J Med 2012;366:1382–1392
Olaparib (n=74)Placebo
(n=62)
Events/total
patients (%)60/136 (44.1) 93/129 (72.1)
Median PFS,
months 8.4 4.8
HR=0.35 95% CI: 0.25, 0.49; P<0.001
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Sobrevida libre de progresión Study 19 con mantenimientoolaparib en pacientes con BRCAm:
Olaparib BRCAm
Placebo BRCAm
74 59 34 15 5 0
62 35 13 2 0 0
0
Time from randomisation (months)
0
1.0
Pro
po
rtio
n o
f p
atie
nts
pro
gre
ssio
n-f
ree
3 6 9 12 15
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
Number at risk
Olaparib BRCAm
Placebo BRCAm
NC, not calculable.
Ledermann J et al. Lancet Oncol 2014;15:852–861
BRCAm subgroup (n=136)
Olaparib (n=74)Placebo
(n=62)
Events/total
patients (%)26/74 (35%) 46/62 (74%)
Median PFS,
months (95% CI)
11.2
(8.3, NC)
4.3
(3.0, 5.4)
HR=0.1895% CI: 0.10, 0.31; P<0.0001
![Page 93: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/93.jpg)
PARPi aprobados en fase de mantenimiento
• Olaparib.post respuesta a platino en s/g BRCA mut (ANMAT).
• Olaparib.post respuesta a platino independientemente de status de BRCA (300 mg 2 v/d) (FDA, EMA).
• Rucaparib .post respuesta a platino independientemente de status de BRCA (FDA)
• Niraparib (300 mg/d) (FDA, EMA).
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RECAÍDA DE CANCER DE OVARIO
< 6 MESES 6-12 MESES > 12 MESES
CARBO/PLD, GEMCITABINE, TAXOL seguido de
• BVZ : 1 er recaída.• OLAPARIB: BRCA MUT
DOXORRUBICINA LIPOSOMAL
TAXOL SEMANALTOPOTECAN +/- BVZ
COMBO PLATINO
TRABECTIDINA/
PLD
STATUS BRCABEVACIZUMAB 1RA LÍNEA?
TOXICIDADES
DESEOS DE PACIENTE
CITORREDUCCIÓN 2ria?
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LO QUE SE VIENE…
![Page 96: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/96.jpg)
COMBINACIONES DE PARPI & ANTIANGIOGÉNICOS
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![Page 98: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/98.jpg)
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![Page 101: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/101.jpg)
![Page 102: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/102.jpg)
INMUNOTERAPIA EN CÁNCER DE OVARIO
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![Page 104: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/104.jpg)
![Page 105: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/105.jpg)
![Page 106: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/106.jpg)
![Page 107: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/107.jpg)
Olaparib and PD1 Checkpoint inhibitor-Durvalumab
Lee Jung-min et al ASCO 2016
![Page 108: TRATAMIENTO DE LA ENFEREMEDAD RECURRENTE. … · INOVATYON N=588 pts ROC 6-12 MESES Arm A: PLD 30 mg/m2 and carboplatin AUC 5 Arm B: PLD 30 mg/m2 and trabectedin 1.1 mg/m2 . LA FASE](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021721/5c00156309d3f2e3758cd732/html5/thumbnails/108.jpg)
MUCHAS GRACIAS…
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BACK UP SLIDES
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Hormonoterapia como mantenimiento post primera líneaKnipprath-Mészáros et al ASCO 2017
51 PTS EIII-IV R0-R1 (+BVZ) POST QT X 6 RE >10%
LETROZOLE 2,5 MG/D
NADA
VERSUS
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Hormonoterapia como mantenimiento post primera líneaKnipprath-Mészáros et al ASCO 2017
84%
74%
89%
65%
46%
41%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
SLE @12 M SLE@ 24M SLE@12M +BVZ
LETROZOLE
CONTROL