Tratamiento con probióticos en la patología gastrointestinal pediátrica agudaEl valor de la evidencia
Dra. Rosmari VázquezHospital General Universitario de Elche
viernes 22 de abril de 2011
Concepto de microbiota y ecosistema intestinal
La microbiota intestinal forma parte del ecosistema intestinal, un sistema en el que los miembros se benefician mutuamente (relación simbiótica)
Estéril al nacer
Ecosistema complejo
> 1 kg de peso
100 billones de bacterias
106 bacterias/cm2 en el tracto gastrointestinal
10 veces > bacterias que todas nuestras células
Más de 400 especies microbianas
El 99% de las bacterias son anaeróbicas
ColonMayor concentraciónNº de bacterias: 1012/mL Predominio de anaeróbios
EstómagoEscasa concentración Nº de bacterias: 103/mL Predominio de gram positivos
Intestino delgadoNº de bacterias: 104 a 106/mLPredominio de gram negativos
viernes 22 de abril de 2011
EN RELACIÓN A:
o Composición propia (estable)o Influjo de bacteriaso Edado Área geográfica
Difiere de un individuo a otro
Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida
Microbiota y ecosistema intestinal
viernes 22 de abril de 2011
EN RELACIÓN A:
o Composición propia (estable)o Influjo de bacteriaso Edado Área geográfica
Balance: inestable, sistema basado en interacciones cambiantes
Difiere de un individuo a otro
Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida
Microbiota y ecosistema intestinal
viernes 22 de abril de 2011
Ecosistemaclima
dieta estrés fármacos
Microorganismosambientales
Factores que influyen en el balance
viernes 22 de abril de 2011
Ecosistemaclima
dieta estrés fármacos
Microorganismosambientales
Edad alergias
fármacos
Abs.nutrient
Función TGI
Sist.inmune
infecciones
genetica
Factores que influyen en el balance
Microflora intestinal
viernes 22 de abril de 2011
Funciones de la microbiota
Ducluzeau R, et al. Infect Immun. 1977;17(2):415-424.
Función metabólica
Digestión de carbohidratos no
absorbidosAhorro de energía
Producción de vitaminas y factores de crecimiento
Reducción de lípidos
sanguíneos
Estimulación del sistema
inmunológico (GALT)
Inactivación de toxinas
bacterianas
Efecto barrera frente a
gérmenes patógenos
Modulación del crecimiento y
diferenciación de las células intestinales
Función protectora
viernes 22 de abril de 2011
Un siglo del concepto de probiótico
1908: Elie Metchnikoff. Premio Nobel de Medicina.
Fue el primero en asociar la ingestión de leche fermentada con una mayor longevidad en la población búlgara.
Explosión de publicaciones,
patentes y productos en el mercado en los
últimos años
viernes 22 de abril de 2011
Definición de probiótico
World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
viernes 22 de abril de 2011
Definición de probiótico
World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
Microorganismos vivos Un probiótico debe ser un microorganismo
vivo
« Microorganismos vivos que administrados en cantidades adecuadas confieren beneficios de salud en el huésped»
Beneficios para la salud Los beneficios para la salud deben haber
sido demostrados en estudios clínicos
Cantidades adecuadas Un probióticos debe administrarse en
cantidades adecuadas
viernes 22 de abril de 2011
Propiedades necesarias de los probióticos
Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
viernes 22 de abril de 2011
Propiedades necesarias de los probióticos
Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.
Resistentes a la acidez gástrica y a los ácidos biliaresCapacidad de adhesión al moco intestinal o a las células epiteliales humanasActividad antimicrobiana frente a las potenciales bacterias patógenas. Efecto inmunoestimulanteCapacidad de reducir la adhesión de los gérmenes patógenos a la superficie epitelialActividad digestiva
FAO / WHO, 2006
viernes 22 de abril de 2011
Lactobacilli
L acidophilus
L bulgaricus
L casei
L paracasei
L reuterii
L rhamnosus
Bifidobacteria
B lactis
B bifidum
B infantis
B longum
B animalis
Enterococci
E faecium
E faecalis
Bacterias Probióticas
Tipos de probióticos
Streptococci
S thermophilus
viernes 22 de abril de 2011
Levaduras Probióticas
Lactobacilli
L acidophilus
L bulgaricus
L casei
L paracasei
L reuterii
L rhamnosus
Bifidobacteria
B lactis
B bifidum
B infantis
B longum
B animalis
Enterococci
E faecium
E faecalis
Bacterias Probióticas
Tipos de probióticos
Levaduras
Saccharomyces
boulardii
Streptococci
S thermophilus
viernes 22 de abril de 2011
Principales diferencias entre levaduras y bacterias y sus implicaciones como probióticos
Czerucka D. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 26: 768-778
BACTERIA LEVADURA CONSECUENCIAPresencia en la flora intestinal humana
99% <1%
Condiciones de crecimiento óptimas:pHTemperatura
6.5 – 7.510-80
4.5 – 6.520-30
Diferentes lugares de acción en el tracto gastroeintestinal
Destrucción por los antibióticos
Sí No Eficacia de levadura en combinación con antibioticoterapia
Transmisión de material genético(ej. Resistencia a los antibióticos)
Sí No Posibilidad de transferencia de genes
de resistencia a los antibióticos por parte
de las bacterias
¿Levaduras o bacterias?
viernes 22 de abril de 2011
La importancia de la cepa
Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Boyle RJ et al. Am j Clin Nutr 2006; 83: 1256-64
género especie Designación de cepa Lactobacillus rhamnosus GG
Lactobacillus casei DN-114001género especie
La eficacia de los probióticos sólo puede ser atribuida a las/las cepas analizadas en cada estudio, y no se pueden generalizar a toda
la especie, a otros probióticos o a otras patologías.
La combinación de distintas cepas de probióticos puede no tener la misma eficacia que las cepas por separado.
Designación de cepa
viernes 22 de abril de 2011
El beneficio para la salud obtenido con el uso de cada probiótico debe ponerse de manifiesto mediante estudios de laboratorio, en animales de
experimentación y en ensayos clínicos.
• Infecciones • Diarrea asociada a antibióticos• Diarrea asociada a:
• nutrición enteral • radiación
• Alergias• Dermatitis atópica• Enterocolitis necrotizante• Neoplasias
PREVENCIÓN• Diarrea infecciosa aguda• Síndrome del intestino irritable• Dermatitis atópica• Enfermedad inflamatoria intestinal• Erradicación Helicobácter • Infecciones• Cólicos del lactante
TRATAMIENTO
Aplicaciones terapéuticasde los probióticos
viernes 22 de abril de 2011
Tratamiento con probióticos en la patología gastrointestinal pediátrica aguda
Valor de la evidencia
o Diarrea Agudao Diarrea Asociada a Antibióticoso Diarrea por Clostridium difficileo Enterocolitis necrotizanteo Cólicos del lactante
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea aguda: grado de evidencia
• Es una de las indicaciones en las que mayor evidencia existe de la eficacia de los probióticos.
• Existen meta-análisis que incluyen ensayos clínicos controlados y aleatorizados que avalan la utilidad de los probióticos.
• No todas las cepas probióticas presentan la misma evidencia.
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea aguda infecciosaMeta-análisis Ensayos
clínicosProbióticos Efectos
Szajewska H2001
10 ECCA tratamiento3 ECCA prevención
L. GGL reuteriS boulardiiB lactis+S thermoph
Menor riesgo de duración > 3 días(nº casos necesarios: 4 con LGG; 2 con S. boulardii)Mayor eficacia en etiología vírica
Huang JS2002
18 ECCA tratamiento
L. GG L reuteriL bulgaricusL acidophilusB bifidum,B infantisS boulardii
Menor duración de la diarrea
Mayor beneficio en tratamiento ambulatorio
Van Niel CW2002
8 ECCA Lactobacillus L. GG L reuteri L bulgaricus L acidophilus
Menor duración de la diarrea (16,8 h) y nº deposiciones (1,6 deposiciones menos al 2º día de tratamiento)Relación dosis respuesta positiva
Allen 2004 23 / 1917 L. GGL.reuteriL.acidophilus S. boulardii
Menor duración de la diarrea< 29.2 h
Variabilidad en los probióticos empleadosviernes 22 de abril de 2011
Meta-análisis por cepas
Meta-análisis Ensayos clínicos/nº pacientes
Probióticos Efectos
Szajewska 2007 4/619 S. boulardii Reduce la duración de la diarrea en 1.1 díasReduce el riesgo de diarrea de >7 días
Szajeweska, 2007 8/988 Lactobacillus GG Reduce la duración de la diarrea en 1.1 días
Vandenplas, 2008 6/756 S. boulardii Reducción de la duración de la diarrea 22h.
Szajewska 2009 9/1117 S. boulardii Reduce la duración de la diarrea en 1.1 días
viernes 22 de abril de 2011
Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el niño.
Se incluyen 4 ensayos clínicos aleatorizados y controladosNº de pacientes: 619 (2 meses a 12 años)
25%
Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3), 257–264
Metaanálisis S. boulardiien la diarrea aguda
viernes 22 de abril de 2011
Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el niño.
Se incluyen 4 ensayos clínicos aleatorizados y controladosNº de pacientes: 619 (2 meses a 12 años)
25%
Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3), 257–264
Saccharomyces boulardii reduce significativamente la duración de la diarrea
Metaanálisis S. boulardiien la diarrea aguda
viernes 22 de abril de 2011
Efectos de Saccharomyces boulardii en niños con diarrea aguda
S. bouladrii: reduce la intensidadde la diarrea aguda
Número de deposiciones al díap=0.01 p=0.001
Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60
viernes 22 de abril de 2011
Efectos de Saccharomyces boulardii en niños con diarrea aguda
S. bouladrii: reduce la intensidadde la diarrea aguda
Número de deposiciones al díap=0.01 p=0.001
Saccharomyces boulardii reduce la intensidad de la diarrea
Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60
viernes 22 de abril de 2011
Efectos de Saccharomyces boulardii en niños hospitalizadoscon diarrea aguda
Kurugöl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47
Duración de la diarrea (días) Días de hospitalización
p<0.001 p<0.001
S. bouladrii: reduce los días de hospitalización
viernes 22 de abril de 2011
Efectos de Saccharomyces boulardii en niños hospitalizadoscon diarrea aguda
Kurugöl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47
Saccharomyces boulardii reduce la duración de los días de hospitalización
Duración de la diarrea (días) Días de hospitalización
p<0.001 p<0.001
S. bouladrii: reduce los días de hospitalización
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea aguda por rotavirus
68 pacientes pediátricos ingresados por GEA por rotavirus
Última evidencia publicada
Grandy G, Medina M, Soria R, Terán, CG, Arava M. BMC Infect Dis. 2010 Aug 25;10:253
La disminución de la duración de la diarrea sólo fue significativa para el producto con una sola especie.
Saccharomyces boulardii
SRO
+Lactobacillus acidophilusLactobacillus rhamnosus Bifidobacterium longum Saccharomyces boulardii.
+
viernes 22 de abril de 2011
↓ duración diarrea↓ estancia hospitalaria
Saccharomyces boulardii
Guandalini S. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2000; 30 (1): 54-60
Szajewska H. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 25: 257-264
Lactobacillus rhamnosus GG
↓ Duración diarrea↓ Intensidad diarrea↓ Estancia hospitalaria↓ Aparición diarrea por antibiótico↓ Riesgo infección por C. difficile
Probióticos de elección en el tratamientode la diarrea aguda infecciosa
viernes 22 de abril de 2011
Sólo recomienda el
uso de Lactobacillus GG y
S. boulardii en el
tratamiento de la
diarrea aguda en
pediatrÍa (IA y IIB)
Guarino, 2008
Recomienda el uso
de Lactobacillus
GG y S. boulardii
con nivel de
evidencia A en el
tratamiento de la
diarrea aguda
AEP, Vol. 71, Supl. 1, 2009
Recomienda el
uso de Lactobacillus GG
y S. boulardii con
nivel de evidencia
A en el
tratamiento de la
diarrea aguda
Yale University
Workshop
Recomienda el
uso S. boulardii
con nivel de
evidencia IA en el
tratamiento de la
diarrea aguda
GPC GEA en el niño 2010
SEGNHP-SEIP
Folch, 2007
Máximo grado de evidencias:el valor de las guías
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea asociada a antibióticos
Diarrea asociada a antibióticos
Evidencia científica
viernes 22 de abril de 2011
• La incidencia de la diarrea asociada a antibióticos puede alcanzar el 23% en los niños tratados por amoxicilina-clavulánico
• El riesgo medio de presentar DAA es del 11% y asciende hasta el 18% en los pacientes < 2 años.
TURCK D., et al. Revue Internationale de Pediatrie 2001; 309: 23-29
Incidencia de DAA en pacientes pediátricos ambulatorios
Costa J., et al. Guía multidisciplinar SEGNHP-SEIP, 2010
Diarrea asociada a antibióticos
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea asociada a antibióticos
Variabilidad en los antibióticos utilizados
Metaanálisis Ensayos clínicos Probióticos Efectos
D´Souza AL2002
7 en adultos2 en niños
S. boulardiiLGGL. bulgaricusB. longum
Menor riesgo de aparición de diarrea (nº de casos necesarios de tratar para evitar la diarrea: 7 niños)
Cremonini F2002
5 en adultos2 en niños(881 pacientes)
S. boulardiiLGGB. logum
Menor riesgo de aparición de diarrea
Szajewska 2005 11 en adultos5 en niños
S. boulardii Reducción del riesgo de aparición de diarrea en un 60%
Szajewska H2006
6 en niños S. boulardiiLGGB Lactis+S. thermophilus
Menor riesgo de aparción de diarrea (NNT: 7)No efecto con L. acidophilus, B. infantis, L. bulgaricus
McFarland 2006 16 en adultos9 en niños
L. rhamnosus, S. bolulardii, mezcla de probióticos
Reduccióndel riesgo de aparición de diarrea en un 60%
Johnston 2007 10 en niños LGG, L sporogenes, Bifidobacterium spp, Streptococcus ssp, S. boulardii
Reducción riesgo aparición diarrea en un 50%Evidencia sobre todo en LGG, S. boulardii, L sporogenes.
viernes 22 de abril de 2011
McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:1–11
• Incluye 25 ensayos clínicos controlados y aleatorizados a doble ciego.
• 9 de ellos realizados en niños
• Tres tipos de próbióticos demostraron ser eficaces en la reducción del riesgo de DAA (S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus GG y mezclas de probióticos (L. acidophilus+ bulgaricus, L.acidophilus+ B. infantis)).
La reducción media del riesgo de aparición de diarrea fue del 57%.
Diarrea asociada a antibióticos
viernes 22 de abril de 2011
Saccharomyces boulardii en la prevención de diarrea asociada a antibiótico (cefalosporinas o amoxicilina-clavulánico)en niños: ensayo doble ciego
controlado con placebo
Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590
-81%
RR (95% CI): 0,2 (0,07 – 0,5)NNT: 8 (5-15)
Diarrea asociada a antibióticos
viernes 22 de abril de 2011
Saccharomyces boulardii en la prevención de diarrea asociada a antibiótico (cefalosporinas o amoxicilina-clavulánico)en niños: ensayo doble ciego
controlado con placebo
Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590
En terapia concomitante con antibióticos Saccaharomyces boulardii reduce la incidencia de diarrea asociada a antibióticos en un 81%
-81%
RR (95% CI): 0,2 (0,07 – 0,5)NNT: 8 (5-15)
Diarrea asociada a antibióticos
viernes 22 de abril de 2011
Conclusiones Probióticosen la Diarrea Asociada a Antibióticos
Prevención con LGG a dosis > 1010 UFC mientras dura el tratamiento ATBPrevención con S.boulardii a dosis de 250-500 mg mientras dura el tratamiento ATB
Efecto beneficioso moderado
Lemberg DA. J.Pediatr Child Health 2007; 43: 331-36
Johnston B. Cochrane Database Sys Rev 2007, 18(2). CD004827
S. boulardiiLGGL. casei DN-114 001 B. lactis Bb12 + S. thermophilus
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea por Clostridium difficileo Existe un incremento de las infecciones por C. difficile en
pacientes pediátricos
o Los niños con enfermedades asociadas o que requieren tratamiento antibiótico presentan un mayor riesgo.
o Los niños con enfermedad por C. difficile tienen un riesgo aumentado de muerte y un aumento de la duración de la hospitalización y los costes
o Un 20% presentan recurrencias a pesar del tratamiento.
Nvlund CM et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Jan 3. [Epub ahead of print]
viernes 22 de abril de 2011
Diarrea por Clostridium difficile.Prevención y tratamiento
Autor Probiótico Conclusiones
Plummer 2004(Prevención)
L.Acidophilus + B.bifidum/20 días No eficaz
McFarland 1994(tratamiento)
S.Boulardii / 4 s +1000 mg/día asociado a vancomicina
Menor cantidad de toxina B en el grupo tratado con S. boulardiiPrevención de las recaídas en un 40%
Surawicz 2000(Tratamiento)
S.Boulardii / 28 d1000 mg/día asociado a vancomicina
Eficaz, especialmente en los casos recurrentesRecidivas 16% vs 50%
Wullt 2003(Tratamiento)
L.plantarum / 38 d Muestra muy pequeña (n=21)
Dendukuri N, Costa V, McGregor M, Brophy JM. CMAJ 2005; 173(2): 167-170
Revisión sistemática (Dendukuri y cols. 2005) 386 estudios evaluados
Criterios de inclusión (4): 1 prevención 3 tratamiento
viernes 22 de abril de 2011
37McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:1–11
Sólo Sb demuestra utilidad en la infección por C. difficile
Tratamiento
Prevención de la recurrencia
Reducción del riesgo en un 41%
Meta-análisis
Mc Farland 2006 n:354
Tratamiento y prevención de la Recurrencia de C. difficile (adultos)
viernes 22 de abril de 2011
Conclusiones uso probióticosinfección por C. difficile
o Algunas cepas probióticas se muestran prometedoras en el tratamiento de la diarrea por C. difficile:
• S. boulardii• LGG• Mezclas de probióticos
o S. boulardii es eficaz en la prevención de las recidivas de la infección por C. difficile.
viernes 22 de abril de 2011
Probióticos en la prevención de la enterocolitis necrotizante
Patología típica de prematuros, especialmente en < 1500 gLa incidencia y gravedad es inversamente proporcional a la edad y el peso gestacionalLa mortalidad puede alcanzar el 30%Los probióticos podrían tener un papel en la prevención de la enfermedad
BOL PEDIATR 2006; 46(SUPL. 1): 172-178Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:1614–20. Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010
viernes 22 de abril de 2011
Enterocolitis Necrotizante(Prevención)
Autor Pacientes Probióticos Conclusiones
Deshpande 2007
7 estudiosn=1393
7 probióticos distintos Prevención ECN (poco control)Reducción del riesgo 64%
Alfaleh, 2010 9 estudiosn=1425
Lactobacillus sppBifidobacterium sppS. boulardiiL. acidophilus- B. infantisL. bifidus-S. thermophilus-B. infantis
Reducción de la incidencia de ENC severa y la mortalidad
Deshpande 2010(actualización)
11 estudiosn= 2176
10 probióticos Confirmación resultados anteriores.Recomendación sistemática.
Disminuye el riesgo de enterocolitis necrotizante en un 65%No incrementa el riesgo de sepsis Reducción del riesgo de muerte de manera significativa
Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:1614–20Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010; 125 (5):921-30Alfaleh k, Bassler D. Neonatology, 2010;97(2):93-9.
viernes 22 de abril de 2011
Conclusiones uso probióticos en laprevención de la enterocolitis necrotizante
Algunos probióticos han mostrado eficacia en la disminución del riesgo de aparición de enterocolitis necrotizante y muerte.
Se requieren más ensayos clínicos que evalúen:o Tipo de cepao Características de la población objetivoo Dosiso Duración del tratamiento
viernes 22 de abril de 2011
Cólicos del lactante
Es uno de los problemas más frecuentes de los primeros 3 meses de vidaAfecta entre el 15 y 25% de los neonatosEtiología desconocidaPapel de la microbiota en investigaciónMenor número de lactobacillus en comparación a los bebés sin cólicos
viernes 22 de abril de 2011
Tiempo de llanto:
• 7 º día: - Probiótico (L. reuteri ): 159 min/d - Simeticona: 177 min/d
• 28º día: - Probiótico (L. reuteri): 51 min/d (95% “respondedores”) - Simeticona: 145 min/d (7% “respondedores”)
Sin efectos adversos
Cólicos del lactante
90 niños aleatorizados
viernes 22 de abril de 2011
Conclusiones probióticos en los cólicos del lactante
Escasa evidencia que avale el uso de los probióticos en esta patología (L. reuteri)
Son necesarios más estudios para recomendar su utilización en esta patología.
viernes 22 de abril de 2011
DOI: 10.1542/peds.2010-2548 2010;126;1217-1231; originally published online Nov 29, 2010; Pediatrics
Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Dan W. Thomas, Frank R. Greer and Committee on Nutrition; Section on
Probiotics and Prebiotics in Pediatrics
http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/126/6/1217located on the World Wide Web at:
The online version of this article, along with updated information and services, is
rights reserved. Print ISSN: 0031-4005. Online ISSN: 1098-4275. Grove Village, Illinois, 60007. Copyright © 2010 by the American Academy of Pediatrics. All and trademarked by the American Academy of Pediatrics, 141 Northwest Point Boulevard, Elkpublication, it has been published continuously since 1948. PEDIATRICS is owned, published, PEDIATRICS is the official journal of the American Academy of Pediatrics. A monthly
. Provided by Hospital Lluis Alcanyis on February 28, 2011 www.pediatrics.orgDownloaded from
Clinical Report—Probiotics and Prebiotics inPediatrics
abstractThis clinical report reviews the currently known health benefits ofprobiotic and prebiotic products, including those added to commer-cially available infant formula and other food products for use in chil-dren. Probiotics are supplements or foods that contain viable micro-organisms that cause alterations of the microflora of the host. Use ofprobiotics has been shown to be modestly effective in randomizedclinical trials (RCTs) in (1) treating acute viral gastroenteritis inhealthy children; and (2) preventing antibiotic-associated diarrhea inhealthy children. There is some evidence that probiotics prevent ne-crotizing enterocolitis in very low birth weight infants (birth weightbetween 1000 and 1500 g), but more studies are needed. The results ofRCTs in which probiotics were used to treat childhood Helicobacterpylori gastritis, irritable bowel syndrome, chronic ulcerative colitis,and infantile colic, as well as in preventing childhood atopy, althoughencouraging, are preliminary and require further confirmation. Probi-otics have not been proven to be beneficial in treating or preventinghuman cancers or in treating children with Crohn disease. There arealso safety concerns with the use of probiotics in infants and childrenwho are immunocompromised, chronically debilitated, or seriously illwith indwelling medical devices.
Prebiotics are supplements or foods that contain a nondigestible foodingredient that selectively stimulates the favorable growth and/or ac-tivity of indigenous probiotic bacteria. Human milk contains substan-tial quantities of prebiotics. There is a paucity of RCTs examining pre-biotics in children, although there may be some long-term benefit ofprebiotics for the prevention of atopic eczema and common infectionsin healthy infants. Confirmatory well-designed clinical research stud-ies are necessary. Pediatrics 2010;126:1217–1231
INTRODUCTIONMicrobes are ubiquitous and are important factors in the overallhealth of humans as well as the Earth. Efforts to optimize the intes-tinal microbial milieu have increased the interest in adding probi-otics and prebiotics to nutritional products. As with antibiotics, theuse and efficacy of probiotics and prebiotics should be supportedby evidenced-based medicine. The purpose of this clinical report isto review the medical uses of probiotics and prebiotics and tosummarize what is currently known about their health benefits asdietary supplements added to food products marketed to children,including infant formula. The guidance in this report will help pedi-atric health care providers to make appropriate decisions regard-
Dan W. Thomas, MD, Frank R. Greer, MD, and COMMITTEEON NUTRITION; SECTION ON GASTROENTEROLOGY,HEPATOLOGY, AND NUTRITION
KEY WORDSprobiotics, prebiotics, pediatrics, supplements, nutrition
ABBREVIATIONSLGG—Lactobacillus rhamnosus GGFOS—fructo-oligosaccharideIBD—inflammatory bowel diseaseRCT—randomized controlled trialCI—confidence intervalRR—relative riskOR—odds ratioNEC—necrotizing enterocolitisCUC—chronic ulcerative colitisIBS—irritable bowel syndromeGOS—galacto-oligosaccharideFDA—Food and Drug Administration
The guidance in this report does not indicate an exclusivecourse of treatment or serve as a standard of medical care.Variations, taking into account individual circumstances, may beappropriate.
This document is copyrighted and is property of the AmericanAcademy of Pediatrics and its Board of Directors. All authorshave filed conflict of interest statements with the AmericanAcademy of Pediatrics. Any conflicts have been resolved througha process approved by the Board of Directors. The AmericanAcademy of Pediatrics has neither solicited nor accepted anycommercial involvement in the development of the content ofthis publication.
www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2010-2548
doi:10.1542/peds.2010-2548
All clinical reports from the American Academy of Pediatricsautomatically expire 5 years after publication unless reaffirmed,revised, or retired at or before that time.
PEDIATRICS (ISSN Numbers: Print, 0031-4005; Online, 1098-4275).
Copyright © 2010 by the American Academy of Pediatrics
FROM THE AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS
Guidance for the Clinician inRendering Pediatric Care
PEDIATRICS Volume 126, Number 6, December 2010 1217. Provided by Hospital Lluis Alcanyis on February 28, 2011 www.pediatrics.orgDownloaded from
viernes 22 de abril de 2011