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TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA DE
LA DEPRESIÓN Y ANSIEDAD
Joselyn Alvarado Terapéutica Farmacológica 1301
Depresión
• Tristeza patológica. Sensación y expresión de tristeza excesiva sin haber causa aparente o justificada.
Síntoma
Síndrome
Enfermedad
Tipos principales
• Trastorno depresivo mayor• Trastorno distímico• Trastorno afectivo estacional• Depresión bipolar
Etiología
Se atribuyen factores:
1.Biológicos
2.Genéticos
3.Psicosociales
Fisiopatología
• Se proponen alteraciones en la regulación de diferentes neurotransmisores:
1. Noradrenalina (NA)
2. Serotonina (5-HT)
3. Dopamina (DA)
• Nivel bajo de neurotransmisores por síntesis disminuida.
• Nivel alto en donde pueden estar afectados los receptores o un aumento de la actividad colinérgica.
Tratamiento
PSICOFÁRMACOS
PSICOTERAPIA
ESTILO DE VIDA
ANTIDEPRESIVOS (sedantes / estimulantes)
Interpersonal, breve, cognitiva-conductual, de pareja, familiar
Actividad física, cambio en la rutina diaria, actividades profesionales y recreativas, núcleo familiar/social
• La elección del antidepresivo se basa confianza del médico por el medicamento, su experiencia en prescripciones anteriores, los efectos secundarios, la presencia de otros padecimientos y aun el precio del mismo.
• Es importante recordar que deben pasar dos a tres semanas para que se manifiesten los efectos terapéuticos de la mayor parte de los antidepresores.
Clasificación
1. Inhibidores selectivos de recaptación de Serotonina (ISRS)
2. Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
3. Inhibidores selectivos de recaptación de Noradrenalina y Serotonina (IRNS)
4. Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAO)
5. Antidepresivos atípicos
ISRS
Aplicaciones terapéuticas
• Síndromes depresivos• Síndromes de ansiedad• Trastorno obsesivo compulsivo• Síndrome disfórico premenstrual
Medicamento Dosis por día Vida media
Fluoxetina 20-80 mg +++++
Paroxetina 20-60 mg +++
Citalopram 20-60 mg +++
Sertralina 50-200 mg +++
Fluvoxamina 100-300 mg +++
Farmacodinamia
Inhiben selectivamente la recaptación de serotonina
Aumentando concentración en la hendidura sináptica
Prolongando su acción sobre los receptores post-sinápticos
Farmacocinetica
• Vía oral buena absorción• Muy liposolubles• Semivida de eliminación (10-20 hrs) →
Dosis una vez al día.• Metabolismo hepático (citocromo P-450).
Efectos adversos
• Insomnio, ansiedad, irritabilidad, ideas suicidas.
• Libido disminuida, disfunción eréctil, anorgasmia.
• Náuseas, diarrea y vómitos.• Síndrome de abstinencia.• Síndrome Serotoninérgico.
ADT
• Fueron los primero antidepresores que mostraron eficacia.
• Droga prototipo: Imipramina
• Subclase aminas terciarias• Dosis
• (mg/día)• Subclase aminas terciarias
• Dosis• (mg/día)
Subclase aminas terciarias
Dosis (mg/dia)
Imipramina 100-200
Amitriptilina 100-200
Clomipramina 100-200
Doxepina 100-200
Trimipramina 75-200
Indicaciones
• Depresión mayor que no responde a otros fármacos
• Amitriptilina: trastornos neuropaticos y migraña.
• Imipramina: Dolor crónico, incontinencia urinaria.
• Efecto sedante: en pacientes con depresión y síntomas insomnio y ansiedad.
Inicio a bajas dosis
Aumento gradual
Dosis terapéutica.6-12 meses
Por la noche (efecto sedante)
Latencia de respuesta 2-3 semanas
Retirada gradual
¡¡Potencialmente letales en sobredosis !!
Evaluar
Impulsividad Riesgo suicida
Anticolininérgicos
•Boca seca•Estreñimiento•Visión borrosa•Retención urinaria•Reflujo gastroesofágico
Cardiovasculares
•Hipotensión ortostática•Palpitaciones•Alteraciones de la conducción•HTA
SNC.•Temblor•Sedación•Estimulación.•Movimientos mioclónicos.•Convulsiones.
Otros•Sudoración•Ganancia de peso.•Disfunción sexual•Impotencia.
EFECTOS SECUNDARIOS
Contraindicaciones
• Embarazo• Ancianos• IAM• Trastorno conducción• Riesgo suicida
IRNS
Fármacos Dosis (mg/día)
Efecto Indicaciones Reacciones adversas
Venlafaxina
Duloxetina
75-225
80-100
5-HT, NE Depresión mayor, dolor crónico (fibromialgias, síntomas de la perimenopaúsicos).
Posibles efectos cardiovasculares.
IMAO
• Han sido reservados como la ultima línea de tratamiento, solamente usados cuando han fallado los ADT y los ISRS.
• Debido a potenciales interacciones dietéticas que pueden llegar a ser letales.
FenelzinaTranilcipromi
naSelegilina
30-6020-30
10
Efectos secundarios
• Muchos efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retención urinaria, vértigos, hipotensión....
• Gran cantidad de interacciones medicamentosas con fármacos simpaticomiméticos y con alimentos ricos en tiramina.
Atípicos
Fármacos Dosis (mg/día)
Efecto Usos Efectos adversos
Bupropion 200-300 DA, NA Depresión y cese del tabaquismo
Convulsiones
Nefazodona 200-400 Antagonista del receptor de serotonina
DepresiónSedación
HipotensiónAumento de peso
Trazadona 150-200 Antagonista del receptor de serotonina
IDEM IDEM
Algoritmo de tratamiento
• Al inicio se usa (ISRS); se parte con fluoxetina, 20 a 80 mg y se puede usar sertralina, 50 a 200 mg; paroxetina, 20 a 60 mg; y citalopram, 20 a 60 mg.
• Se recomienda no usar tricíclicos, por mayor riesgo de reacciones adversas y complicaciones graves en sobredosis.
• Se recomienda agregar ansiolíticos como benzodiazepinas en personas con síntomas de ansiedad importantes o con trastornos del sueño, evaluando el riesgo de dependencia.
ANSIEDAD
Se denomina ansiedad a la sensación subjetiva de aprehensión ante un peligro real o aparente acompañada de cambios físicos de activación fisiológica. Es normal en muchos casos. Es anormal cuando interfiere con el bienestar de la persona y no cumple su función natural.
Se puede definir como:sentimientosíntomasíndromeenfermedad
ANSIEDAD
Clasificación:
oTrastorno de Ansiedad Generalizado.oTrastorno de Pánico.oTrastorno Obsesivo-Compulsivo.oTrastorno de Estrés Post-traumático.oFobia específica.oFobia Social:.
ANSIEDAD
Etiología:
oGéneticosoBiológicosoPsíquicosoCognitivos y conductualesoSocioculturales
ANSIEDAD
Fisiopatología:
Participan :Tálamo AmígdalaLocus ceruleusHipotálamo
ANSIEDAD
TRATAMIENTO:
MANEJO DE PACIENTE ANSIOSO:Psicoeducación.Farmacoterapia:
• Benzodiazepinas• Antidepresivos.
Terapia cognitiva – conductual:• Reestructuración cognitiva• Técnica de relajación• Técnica de exposición
ANSIEDAD
DIFERENCIAS ENTRE UNA ANSIEDAD NORMAL Y UNA ANSIEDAD PATOLÓGICA Características Ansiedad Normal Ansiedad Patológica
Duración frecuencia Intensidad
Desencadenante
Limitada Pocos episodios
Leve-Media Ante un estímulo
Prolongada Episodios repetidos
Alta Sin desencadenante
Situación o estímulo estresante
Reacción esperable y común Reacción desproporcionada
Grado de sufrimiento Limitado y transitorio Alto y duradero Grado de interferencia en la
vida cotidiana Ausente o ligero Profundo
ANSIOLÍTICOS
Consideraciones clínicas respecto de los ansiolíticos:
Tratamiento farmacológico según los trastornos de ansiedad específicos .
Tener en cuenta la dependencia y abuso de éstos fármacos.
No utilizar en mujeres embarazadas.
ANSIOLÍTICOS
Subclase Dosis
(mg/día) Efecto
Aplicaciones clínicas
Farmacocinética Toxicidad,
Interacciones
Mecanismo De acción
BENZODIAZEPINAS Alprazolam Clonazepam Diazepam Lorazepam Midazolam Triazolam
0.25-4 0.5-6 5 (3-4/día) 0.5-3 7.5-15 0.25-0.5
Depresión del SNC dependiente de la dosis, que incluye sedación y alivio de la ansiedad, amnesia, hipnosis, anestesia y depresión respiratoria
Estado de ansiedad aguda, ataques de pánico, trastorno generalizado de ansiedad, insomnio y otros trastornos del sueño, relajación del músculo estriado, anestesia y trastornos convulsivos.
Vida media de 2-40 hrs, actividad oral, metabolismo hepático, algunos metabolitos activos; Toxicidad: extensión de los efectos depresores del SNC, tendencia a la dependencia; Interacciones: depresión aditiva del SNC con etanol y muchos otros fármacos.
Se unes a subunidades del receptor GABA, específicas en sinapsis neuronales del SNC, facilitando la abertura del conducto de cloro mediada por GABA, aumentan la hiperpolarización de la membrana.
OTROS FÁRMACOS Buspirona 15-60 Inicio lento
(una a dos semanas) de los efectos ansiolíticos, alteración psicomotora mínima sin depresión aditiva del SNC con los fármacos sedantes-hipnóticos.
Estados de ansiedad generalizada
Actividad oral, forma metabolitos activos, vida media breve; Toxicidad: taquicardia, parestesias, trastornos gastrointestinales; Interacciones: inductores e inhibidores de CYP3A4.
Mecanismo incierto; agonista parcial en receptores 5-HT, pero también es posible la afinidad con los receptores D2.
ARTÍCULO MÉDICO
DESVENLAFAXINA, un nuevo IRSN para el tratamiento de la depresión mayor.
Mayo, 2013
La DESV es un fármaco para el tratamiento a largo plazo del trastorno de depresión mayor que se puede utilizar con mayor seguridad en pacientes que por su situación especial no pueden utilizar los antidepresivos existentes en el mercado, debido a que su estructura química le permite una mayor tolerancia, menos efectos adversos y menores índices de recaídas.
MUCHAS GRACIAS!!!
El pintor holandés Vincent
van Gogh, aquejado de ungrave trastorno mental (quizá un tipo de psicosis que incluía estados de fuerte depresión), pintó este cuadro en 1890, en el que presenta a un anciano en un estado de desesperación.