Download - TEMA 7inmunodeficiencias 2012
• La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa normal
• Pero puede producir enfermedades:– Respuesta inmunitaria insuficiente– Respuesta inmunitaria no deseada o
inadecuada– Respuesta inmunitaria excesiva
FACTORES INMUNOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD
Sindromes de Deficiencia Inmunitaria.
Inmunodeficiencias1. Primarias Generalmente genéticamente
determinadas2. Secundarias Complicaciones de: infecciones,
malnutrición, edad, radiación, quimioterapia y otras enfermedades autoinmunes
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Genéticamente determinadas Afectan a un tipo especifico de
inmunidad humoral, celular, complemento, NK,
fagocitosis Combinadas B y T
La mayoría se manifiestan en la infancia
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Ó DE BRUTON
Defecto de los precursores B (pro-B y preB ) que impide su diferenciación en células B
El defecto ocurre después del reordenamiento del gen IgH
Esta asociada a mutaciones en el gen btk que produce mutaciones en proteína citoplásmica: la tirosina quinasa de Bruton
Afecta generalmente a varones (X) Es una de las formas mas comunes de
inmunodeficiencia primaria
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Ó DE BRUTON
Se hace aparente después de los 6 meses de edad, cuando se completa la deplección de los Igs maternas
Se manifiesta por infecciones bacterianas recurrentes, algunas viriasis (enterovirus) y algunos protozoos como la Giardia Lamblia
Disminución de linfocitos B en la sangre periférica, centros germinales y placas de Peyer, apéndice y amígdalas rudimentarias,
Ausencia de células plasmáticas Inmunidad mediada por células T normal
INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN
Hipogammaglobulinemia Formas: esporádicas o hereditarias Algunos sólo deficiencia de IgA Tanto en sangre como en los tejidos la
cantidad de células B es normal, pero no pueden diferenciarse en plasmáticas
Clínica: infecciones bacterianas recurrentes, infecciones por virus herpes recurrentes (20%),infecciones Giardia lamblia
Afecta mujeres/varones por igual Hay hiperplasia de áreas B en los tejidos
DEFICIENCIA AISLADA DE IGA
Afecta 1 de cada 600 individuos Bajos niveles de IgA sérica y secretora La enfermedad puede ser completamente
asintomática Los pacientes sintomáticos tienen las
defensas de las mucosa debilitadas: frecuentes infecciones sino-pulmonares y diarrea
Mayor frecuencia de alergia respiratoria Células B IgA normales pero no pueden
transformarse en plasmáticas
SÍNDROME DE DIGEORGE (HIPOPLASIA TÍMICA)
Alteración en el desarrollo de la 3ª y 4ª bolsa branquial
Perdida de la inmunidad T, tetania y defectos del corazón y grandes vasos
Bajos niveles de linfocitos T, defensa pobre frente a virus y hongos
Depleción de áreas T, plasmáticas normales, niveles normales o bajos de Igs
No es defecto familiar. Defecto de algún gen del cromosoma 22q11
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA (SCID)
Defecto de la inmunidad humoral y celular
Infecciones recurrentes: cándida, P carinii, pseudomonas, citomegalovirus, varicela y bacterias.
Sin trasplante de medula ósea la muerte ocurre en el primer año de vida
Es un defecto del compartimento T que produce alteración secundaria de la imunidad B
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA (SCID)
Diferentes alteraciones A. (50-60%) ligada al cromosoma X . El defecto
genético es una mutación en la subunidad común gamma (gammac) de algunos receptores de las citocinas. Las células progenitoras no pueden ser estimuladas por dichas citocinas ya que fallan sus receptores
nº de células T muy bajo, células B normales pero la producción de Igs esta muy alterada
Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)
B. Los casos restantes son hereditarios autosómicos recesivos
Tipo de alteraciones1. Deficiencia de ADA (enzima adenosina
deamidasa). Terapia génica2. Mutaciones en los genes que codifican
recombinasas3. Mutación en jak3 (transferencia de señales)4. Mutaciones que producen defectos en la
expresión de clase II
INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOCITOPENIA Y EZCEMA (SÍNDROME DE WISCOTT-ALDRICH)
Enfermedad ligada a X recesiva, caracterizada por trombocitopenia, eczema , infecciones recurrentes y muerte temprana
Deplección secundaria del timo Frecuentemente desarrollan linfomas
malignos Alteración en Xp11.23
Inmunodeficiencias adquiridas
Por virus
SIDA
Secundaria a otra
patología Yatrogénica
• Malnutrición
• Cáncer diseminado
• Infecciones
Sarampión, rubeóla,
Tbc, malaria crónica
• Leucemias, Hodgkin
Tratamiento
• Trasplantes
• Enf autoinmune
• Quimioterapia y radioterapia en tratamiento en el cáncer
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Conjunto de patologías que surgen como consecuencia de la inmunodepresión que causa la infección por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
• América del Norte – Europa
• Sudeste Asiático – África - Sudamérica
Síndrome de inmunodeficiencia adquiridaPrevalencia Europa – EE.UU
Pequeño porcentaje población (1.500 por millón). España +
África, SE Asiático, Sudamérica40% de la población fértil (Zambia). En 20 años, población activa descenderá 35 - 30%
Afectados 1,5 millones 30 millones
Prevención Sociedad concienciada Grandes dificultades para salud y prevención
Etiología VIH-1 VIH 1 y 2 África Occidental
Afectados Grupos de riesgo (ADVP, bisexuales, etc)Varones Mujeres
Población generalHeterosexualesVarones = Mujeres
Clínica Cronicidad, infecciones oportunistas, neoplasias
Diarrea, Tb, desnutrición
Tratamiento Permite su cronicidad No hay por razones económicas
Transmisión
• Sangre– ADVP (adictos a drogas por vía parenteral)– Transfusiones– Sanitarios
• Secreciones sexuales en contactos homosexuales y heterosexuales
• Vertical: madre hijo: 90 % en parto o lactancia
• Hablar con ellos, amarlos, acariciarlos, darles la mano, abrazarlos, sonreírles, comprenderlos, aceptarlos, tratarlos, etc NO PRODUCE SIDA
Etiología
• Etiología: Retrovirus (virus ARN) de la familia lentivirus.
• Retrovirus humano citopático no transformante
• Tipo 1 y 2 (diferencian en su genoma y sus antígenos, pero muy semejantes en la clínica)
Patogénesis : dos dianas para el VIH 1. Sistema inmune 2. Sistema Nerviosos Central
Patogenia de la infección por VIH
Unión gp120 = CD4 (molécula CD4 del linfocito)
+
Unión a correceptores de quimiocinas (CCR5 y CXCR4)
Los individuos que no los expresan (1% de la población no pueden padecer la infección por VIH)
El virus ataca
Linfocitos T CD4+ (colaboradores)
Otras células que expresan CD4
Linfocitos T CD4+ (colaboradores)
Otras células que expresan CD4
Mecanismos de inmunosupresión
•Destrucción directa por efecto citopático
•Las proteínas del VIH actúan como superantígenos hay destrucción masiva de linfocitos T citolíticos (CD8)
• El virus induce apoptosis en linfocitos T
• La gemación del virus y la unión por gp120 debilitan la membrana produciendo la lisis celular
Otras células que expresan CD4
•Monocitos
• Macrófagos
• Células de Langerhans
• Células dendríticos de los folículos linfoides
•Son reservorio del virus
Linfocitos T4 INMUNOSUPRESIÓN
Historia natural
Infección por VIH
Infección aguda
Molestias, malestar, mialgias, adenopatías (primeras semanas tras la infección)(como gripe)
Asintomático o LGP
Linfadenopatía generalizada persistente
Dura alrededor de 9 – 10 años. Hay anticuerpos contra las proteínas del core y de superficie
Complejo relacionado con el SIDA
SIDA
Pérdida de peso. Fiebre. Adenopatías persistentes. Candidiasis oral (muget). Diarrea persistente
Clínica Afectación neurológica por VIH (3ª en frecuencia)• Meningoencefalitis• Síndrome neuropático indistinguible de un Guillain-Barré
• Polineuritis, polimiositis.
• Complejo demencia - Sida
Neoplasias (2ª en frecuencia)• Sarcoma de Kaposi: tumor de células endoteliales (piel, mucosas, vísceras y ganglios linfáticos). Se asocia a virus herpes humano tipo 8
• Linfoma no Hodgkin de estirpe B: primario de SNC, tubo digestivo y m ósea, incluyendo Burkitt VEB+, de las cavidades serosas
• Enfermedad de Hodgkin
• Neoplasia anogenital e infección por virus del papiloma humano. Angiomatosis bacilar.
Infecciones oportunistas (1ª en frecuencia)
Infecciones oportunistas
Virus
CMV Infección diseminada, retinitis
Herpes simple Infección respiratoria
Papovavirus Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Epstein-Barr Leucoplasia vellosa oral
Bacterias
Mycobacterium avium intracellulare MAI
Infección pulmonar o diseminada
M tuberculosis Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar
Salmonella spp Septicemia
Infecciones oportunistas
Protozoos
Toxoplasma gondii
Infección diseminada, incluyendo SNC
Crytosporidium parvuum
Diarrea crónica
Isospora belli Diarrea
Leishmania Leishmaniasis cutánea, mucosa o visceral
Hongos
Pneumocystis carinii
Neumonía
Cándida albicans Infecciones respiratorias, esofágicas y bucales
Histoplasma capsulatum
Infección diseminada - extrapulmonar
Cocidioides Inmitis. Mycrosporidium
Primeras enfermedades indicativas de SIDA
• Neumonía por neumocystis carinii• Tuberculosis pulmonar• Tuberculosis diseminada o extrapulmonar• Candidiasis esofágica• Síndrome caquéctico por VIH
RESPUESTAS INMUNOLOGICAS INADECUADAS. I
• Las respuestas inmunológicas inadecuadas producen enfermedades autoinmunes
• Estas se deben a la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos o componentes tisulares
• A veces se realiza por anticuerpos y otras veces esta mediada por células
• En muchos casos la lesión tisular es una respuesta citotóxica mediada por células con formación de anticuerpos anormales (autoanticuerpos) frente a constituyentes internos de la célula.
RESPUESTAS INMUNOLOGICAS INADECUADAS. II
• Estos anticuerpos por si mismo no siempre son destructivos, sirven para el diagnostico y la clasificación de estas enfermedades
• En las enfermedades autoinmunes se han anulado los mecanismos normales que aseguran la tolerancia a los antígenos propios
• Algunas tienen componente genético, se asocian a determinados tipos de HLA
• Otras veces puede ser desencadenada por una infección (no conocemos bien el mecanismo subyacente)
Tipos de nefermedades autoinmunitarias
1. Enfermedad autoinmunitaria especifica de organo:– Respuesta inmunitaria dirigida contra un solo
componente de un solo tejido– Se encuentran en sangre autoanticuerpos
dirigidos frente a tejidos enfermos.– En muchos casos no se sabe si los
autoanticuerpos son patógenos– En individuos sanos hay producen pequeñas
cantidades de autoanticuerpos– Cuando los títulos son elevados se acompañan de
un estado patológico
Tipos de efermedades autoinmunitarias
2. Enfermedad autoinmunitaria no especifica de organo: – Respuesta inmuinitaria dirigida frente a un
componente tisular presente en muchos órganos y tejidos
– Afección multiorgánica– Provocada la mayoría de las veces por
inmunocomplejos circulantes– Autoanticuerpos que por si mismo no son lesivos,
pero que al formar complejos inmunes y depositarse en vasos….de diferentes tejidos producen lesión tisular
– Conectivopatías porque se manifiestan en vasos y tejidos de sostén del organismo
Enfermedades autoinmunitarias
Enfermedad autoinmunitariaespecifica de órgano:• Enfermedad de Graves:
(tiroides) anticuerpos estimulantes del tiroides
• Enfermedad de Addison: (coteza suprrarenal) anticuerpos antisuprarrenales
• Gastritis autoinmunitaria : (estómago) anticuerpos anticélulas parietales
• Diabetes de tipo I: anticuerpos frente a células Beta
Enfermedad autoinmunitariano especifica de órgano:• Lupus eritematosos sistémico :
piel riñón, articulaciones..• Esclerosis sistémica progresiva
y sus variantes: piel, intestino, pulmon
• Polimiositis y dermatomiositis: músculo esquelético, piel
• Enfermedad reumatoide: Articulaciones, pulmones, vasos.
E. Graves. Acs. Frente al receptor de la hormona estimulante del tiroides estimulación
E. Graves. Acs. Frente al receptor de la hormona estimulante del tiroides estimulación