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Estructura y función de la Hemoglobina
Unión de la Hemoglobina a ligandos
• Curva unión O2 a la Hemoglobina
• Efectores alostéricos
• Efecto del pH sobre la saturación de la Hemoglobina. Efecto Bohr
• Efecto del 2,3 bisfosfoglicerato (2,3 BFG) sobre la saturación de la Hb
Estructura y función de las inmunoglobulinas
Tema 5
Estructura cuaternaria de proteínas
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Estructura cuaternaria
Nivel estructural presente en proteínas con más de una cadena polipeptídica
Ordenamiento espacial de las subunidades
Proteína completa: oligomérica o polimérica
Unión de subunidades mediante interacciones débiles
Posibilita fenómenos de cooperatividad y alosterismo
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Estructura cuaternaria
Proteína Cro del bacteriofago l
Hemoglobina
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Mioglobina y Hemoglobina
Mioglobina (Mb): almacenamiento de O2
Hemoglobina (Hb): transporte de O2, CO2
Relación Mb y Hb aporta informacion sobre:
Evolución
Relación estructura-función
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Se encuentra en los eritrocitos
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La sangre arterial está saturada prácticamente a 100 %; la venosa, un 60 %. Por tanto, el
paso por los tejidos periféricos desprende un 40 % del oxígeno combinado con la
hemoglobina.
Hemoglobina
Une O2 en los pulmones y lo
transporta, vía sangre arterial, a los
tejidos donde lo libera
Además, une CO2 procedente del
metabolismo en los tejidos, y lo
transporta, vía sangre venosa, a los
pulmones para ser eliminado
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Proteína globular, conjugada y tetramérica
Grupo prostético: 4 grupos hemo
Cuatro subunidades, iguales dos a dos
Hemoglobina
Hemoglobina fetal (HbF): a2g2
Hemoglobina A2 (HbA2): a2d2
Hemoglobina A1 (HbA1): a2b2
Cadena a 141 aa
Cadena b 146 aa
Otros tipos
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Interacciones entre subunidades
Hemoglobina
a1b2
a1a2
a2b1
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Estructura de la Hemoglobina
Mioglobina
Grupo hemo
Hemoglobina
(cadena a)
Mioglobina Hemoglobina
(cadena b)
Grupo
hemo
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Estructura de la Hemoglobina
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Estructura de la Hemoglobina
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(-O2) (+O2)Estado T
sin O2
Desoxi-Hb
Estado R
con O2
Oxi-Hb
Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unión de O2
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Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unión de O2
b2b1
a1a2R- Oxi Hb
T- Desoxi Hb
Estado T
sin O2
Desoxi-Hb
Estado R
con O2
Oxi-Hb
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Estado T
sin O2
Desoxi-Hb
Estado R
con O2
Oxi-Hb
Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unión de O2
Desoxi-Hb
Oxi-Hb
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Estado T
sin O2
Desoxi-Hb
oxigenaciónEstado R
con O2
Oxi-Hb
Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unión de O2
Interacciones entre la His146 y el Asp94
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Fenómeno de cooperatividad
La entrada del primer O2 es más difícil porque han de romperse enlaces entre
subunidades.
El resto de las moléculas de O2 encuentran los enlaces rotos y la situación espacial es
más favorable, lo que facilita su unión.
La Hb presenta un comportamiento de cooperatividad en la unión de O2
Al pasar del estado desoxigenado al oxigenado se rompen enlaces y se crean otros
nuevos que producen el cambio estructural de la estructura cuaternaria, paso de la
forma T a la forma R.
No se conoce el modelo de cooperatividad o alosterismo, mezcla del modelo
concertado y secuencial.
Hemoglobina es una proteína alostérica
La unión de un ligando a un sitio afecta a las propiedades de unión de otro ligando en
la misma molécula.
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Modelos de cooperatividad
Simétrico o concertado
Asimétrico o secuencial
Conformación T (tensa)
Conformación T (tensa)
Conformación R (relajada)
Conformación R (relajada)
Conformación intermedia
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PO2 mmHg
0 20 40 60 80 100
Satu
ració
n d
e O
2(%
)
0
20
40
60
80
100
P50 Hb
Hb + O2 HbO2
Desoxi-Hb Oxi-Hb
P50 = 26 mmHg
P O2en los tejidos
P O2
en los pulmones
Curva unión O2 a la Hemoglobina
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PO2, mmHg
0 20 40 60 80 100
Sa
tura
ció
n d
e O
2(%
)
0
20
40
60
80
100
P50 Hb
P50 = 26 mmHg
P50 Mb
P50 = 1-4 mmHg
Mioglobina
Hemoglobina
Comparación unión O2 a la Mioglobina y a la Hemoglobina
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Unión de la Hemoglobina a otros ligandos
Unión cooperativa de O2 por unión al grupo hemo
EFECTORES ALOSTÉRICOS:
1.- CO2
2.- H+
3.- 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
Todos ellos disminuyen la afinidad de la Hb por el O2 (desplazan las curvas
de saturación hacia la derecha)
La Hemoglobina es una proteína alostérica
Otros efectores no actúan directamente sobre el grupo hemo sino que
interaccionan en otro lugar de la proteína
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Efecto del pH y CO2. Efecto Bohr
La Hb transporta H+ y CO2 desde tejidos a pulmones
Los H+ y el CO2 disminuyen la afinidad de la Hb por el O2
En tejidos metabólicamente activos
CO2 + H2O HCO3- + H+
En situación anerobia (músculo)
Formación anaerobia de ácido láctico
C02-Hb-H+ + 02
02-Hb+C02 + H+
Músculo Pulmón
pH
pH
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C02-Hb-H+ + 02
02-Hb+C02 + H+
Músculo Pulmón
Efecto del pH y CO2. Efecto Bohr
PO2, mmHg
0 20 40 60 80 1000
20
40
60
80
100
Satu
ració
n d
e O
2(%
)
pH 7.4
pH 7.0
pH 6.6
Los H+ se unen a His de cadena b, forman nuevos enlaces iónicos, estabilizan estado T
El CO2 forma grupos carbamato en el extremo N-terminal de las cadenas, nuevos
puentes salinos, produce H+, estabiliza estado T -NH-COO-
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Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato
El BPG es un efector que actúa a más largo plazo, permitiendo la adaptación
a cambios graduales de la disponibilidad de O2.
Fosfato orgánico que disminuye la afinidad de la Hb por el O2
Se une a la desoxiHb en una cavidad existente entre las cadenas b.
Establece interacciones con los grupos (+) que rodean esta cavidad que
estabilizan estado T.
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Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato
![Page 24: Tema 5 Estructura cuaternaria de proteínas - El Blog de ... · Mioglobina y Hemoglobina Mioglobina (Mb): almacenamiento de O 2 Hemoglobina (Hb): transporte de O 2, CO 2 Relación](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021520/5ba2ea6609d3f2d14d8ceb6f/html5/thumbnails/24.jpg)
Hb + O2 HbO2
Desoxi-Hb Oxi-Hb
Cambios estructurales de la Hemoglobina tras la unión de O2
Estado T
sin O2
Desoxi-Hb
Estado R
con O2
Oxi-Hb
Reordenamiento de las
estructuras terciaria y
cuaternaria
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Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato
0 20 40 60 80 1000
20
40
60
80
100
Satu
ració
n d
e O
2(%
)
PO2, mmHg
05 mM
8 mM
Permite adaptación distintas concentraciones de O2. Adaptación a la altitud.
Aumento BFG favorece liberación O2.
Aumento de BFG en sangre de fumadores o personas con hipoxia.
HbF más afinidad por el O2. HbF (α2γ2): His163/Ser. Menor afinidad por el
BFG.
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Patologías asociadas a la hemoglobina
Defectos genéticos que afectan a las cadenas
a-talasemia: afecta cadena a. Tetrámero b4. Siempre estado R.
b-talasemia: no se expresa cadena b. Tetrámeros a2ga (fetales).
Mutaciones puntuales
Anemia falciforme
Cadena b: Glu6/Val
HbS
Mutación células falciformes
Desoxi HbF insoluble
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Patologías asociadas a la hemoglobina
![Page 28: Tema 5 Estructura cuaternaria de proteínas - El Blog de ... · Mioglobina y Hemoglobina Mioglobina (Mb): almacenamiento de O 2 Hemoglobina (Hb): transporte de O 2, CO 2 Relación](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021520/5ba2ea6609d3f2d14d8ceb6f/html5/thumbnails/28.jpg)
Inmunoglobulinas
Proteínas sintetizadas por el sistema inmune (linfocitos B y células
plasmáticas derivadas de ellos)
Se detectan en sangre dentro de la fracción de las g globulinas
Reconocen moléculas (antígenos) de manera muy específica y forman
complejos estables con ellos
Presentes en plasma y otros fluidos biológicos (saliva, lágrimas, secreción
mucosa intestinal, líquido sinovial, etc.)
Tienen una vida media relativamente larga
Su aparición en plasma forma parte de la respuesta humoral específica
Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patógenos
Inmunoglobulinas = Anticuerpos
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Estructura de las inmunoglobulinas
![Page 30: Tema 5 Estructura cuaternaria de proteínas - El Blog de ... · Mioglobina y Hemoglobina Mioglobina (Mb): almacenamiento de O 2 Hemoglobina (Hb): transporte de O 2, CO 2 Relación](https://reader030.vdocumento.com/reader030/viewer/2022021520/5ba2ea6609d3f2d14d8ceb6f/html5/thumbnails/30.jpg)
Estructura de las inmunoglobulinas
Cadena ligera
Cadena pesada
Puentes
disulfuro
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Estructura de las inmunoglobulinas
Sitios unión antígeno
Antígeno
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Unión antígeno-anticuerpo
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Tipos de inmunoglobulinas