UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE
GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA
2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,009
SÍNTESIS DE
C O L E S T E R O L Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
Los lípidos que
provienen de los
alimentos son
conducidos por los
QUILOMICRONES
Los lípidos que son
elaborados en el
hígado, provienen
en su mayor parte
del excedente de
carbohidratos que
son llevados a la
síntesis de
ACIDOS GRASOS
luego esterificados
para formar
TRIGLICÉRIDOS y
conducidos a los
tejidos en las
LMBD o
VLDL
Síntesis de mevalonato
2 Acetil-CoA
TIOLASA
Acetoacetil-CoA + CoA—S
Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O
HMG-CoA SINTASA
HMG-CoA
HMG-CoA + 2NADPH + 2H+
HMG-CoA REDUCTASA
Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
El mevalonato y el
colesterol formado,
inhiben a la HMG-CoA
Reductasa en el
hígado, mediante
activación de un
FACTOR
TRANSCRIPTOR DE
UNA PROTEÍNA
FIJADORA DE
ELEMENTOS
REGULADORES DE
ESTEROL que provoca
la represión de la
transcripción de la
HMG-CoA
REDUCTASA.
Síntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato + ATP
MEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
FOSFOMEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA
Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de Unidades Isoprenoides
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo
ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato
3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Geranilo + P P i
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
Escualeno + 2 P P i +
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
Escualeno + 2 P P i +
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE
FARNESILO, podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Dolicol
TRANS-PRENILO TRANSFERASA
Hemo
Cadena lateral de la Ubiquinona
Proteínas preniladas.
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH
ESCUALENO EPOXIDASA
Epóxido de Escualeno
Epóxido de Escualeno
OXIDOESCUALENO LANOSTEROL CICLASA
Lanosterol.
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH
ESCUALENO EPOXIDASA
Epóxido de Escualeno
Epóxido de Escualeno
OXIDOESCUALENO LANOSTEROL CICLASA
Lanosterol.
Síntesis de COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2
14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
Cimosterol
Cimosterol
ISOMERASA
∆7-24 -colestadienol
+ NADP O2
∆7-24 -colestadienol + NADP O2
Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)
Desmosterol + NADPH
∆24 –REDUCTASA
Colesterol
Síntesis de COLESTEROL
Regulación
Insulina HT (en la abundancia)
+ proteinfosfatasareductasa cinasa inactiva.
+proteinfosfatasaHMG-CoA-Reductasa Activa
aumento de colesterol aumento de oxiesteroles
menos síntesis de enzima reductasa
Glucagón (en la escasez)
Aumenta AMP’c
Aumenta inhibidor-1-P activo
Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilación)
HMG-CoA-reductasa--disminuye síntesis de colesterol
Regulación
0.6 g/dl Acidos Biliares 0.4g-/dl.HECES.
Circulación Enterohepática
Vena porta Hepática
Colédoco
C
ECAcidosbiliares
EC
ECC
Ileon
Dieta (0.4 g/d)
HDL
IDL
LDL
VLDLQuilomicrón
QuilomicrónRemanente
A-I
Reserva deColesterol
sin esterificarEC
Acidos Biliares(Reserva total 3 a 5)
Síntesis
VLDL remanente
Receptorde LDL
Receptor delQuilomicrón
Receptor de LDLApo-B-100, E
C
EC
Síntesis
C
C