![Page 1: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/1.jpg)
Dra. Ivonne Vázquez de las Heras
SESSIÓ DE RESIDENTS NEUROPATOLOGIA
![Page 2: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/2.jpg)
HISTÒRIA CLÍNICA:
Dona de 74 anys
ANTECEDENTS PERSONALS:
o HTA o Arítmia sinusal en tractament antiagregant
MALALTIA ACTUAL:
Clínica neurològica de dos mesos d’evolució: o disfàsia o atàxia o parèsia facial central o dificultat per la deglució de líquids
![Page 3: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/3.jpg)
E. COMPLEMENTÀRIES:
FLAIR T1 amb CONTRAST
![Page 4: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/8.jpg)
Ki-67 p53 PG
![Page 9: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/9.jpg)
DIAGNÒSTIC:
GLIOBLASTOMA MULTIFORME (ASTROCITOMA GRAU IV)
![Page 10: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/10.jpg)
*Biomarcadors: proteïnes, perfils genètics, epigenètics o de proteòmica
o Biomarcador DIAGNÒSTIC: identificació del tumor
o Biomarcador PRONÒSTIC: conducta del tumor
o Biomarcador PREDICTIU: resposta del tumor al tractament
BIOMARCADORS TUMORALS:
![Page 11: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/11.jpg)
BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES:
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
![Page 12: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/12.jpg)
PRINCIPALS BIOMARCADORS:
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
![Page 13: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/13.jpg)
PRINCIPALS BIOMARCADORS:
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
![Page 14: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/14.jpg)
PROMOTOR DEL GEN MGMT:
![Page 15: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/15.jpg)
Regió promotora de MGMT
Baixa resposta al tractament
Gen MGMT
- Metilació
Gen MGMT
Enzim
MGMT
Alta resposta al tractament
X
PROMOTOR DEL GEN MGMT:
![Page 16: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/16.jpg)
Esteller M et al. N Engl J Med 2000;343:1350-4
PROMOTOR DEL GEN MGMT:
![Page 17: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/17.jpg)
DETERMINACIÓ:
PCR (MSP)
PIROSEQÜENCIACIÓ
IHQ
FACTOR PRONÒSTIC FACTOR PREDICTIU
Hegi ME et al. N Engl J Med 2005;352:997-1003.
PROMOTOR DEL GEN MGMT:
![Page 18: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/18.jpg)
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
PRINCIPALS BIOMARCADORS:
![Page 19: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/19.jpg)
Thompson CB. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):813-5. doi: 10.1056/NEJMe0810213.
ISOCITRAT DESHIDROGENASA-1 (IDH1):
![Page 20: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/20.jpg)
(IDH1)
Smeitink J. N Engl J Med 2010; 362 (12); 1144-5.
ISOCITRAT DESHIDROGENASA-1 (IDH1):
o GBM secundaris (80%)
o Freqüent en adults joves i adolescents
o Biomarcador pronòstic en gliomes d’alt grau (III i IV)
DETERMINACIÓ:
IHQ
PCR
![Page 21: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/21.jpg)
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
PRINCIPALS BIOMARCADORS:
![Page 22: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/22.jpg)
EGFR:
o 40-50% GBM (més freqüent de novo) o Amplificació > Sobreexpressió o 40% GBM amplificats expressen
formes mutants (EGFRvIII) o No tenen pitjor pronòstic o Resultats no concloents amb
inhibidors d’EGFR-tirosina quinases o Utilitat : suport diagnòstic
DETERMINACIÓ:
FISH (amplificació)
IHQ (sobreexpressió)
![Page 23: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/23.jpg)
Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4): 417-36. Weller M, Stupp R, Hegi M, Wick W. Cancer 2012; 18(1); 40-4. McNamara MG, Sahebjam S and Mason WP. Cancers 2013; 5: 1103-1119. Olar A, Aldape KD. J Pathol. 2013 Oct 1. doi: 10.1002/path.4282. [Epub ahead of print]
MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC
PRINCIPALS BIOMARCADORS:
![Page 24: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/24.jpg)
CO-DELECCIÓ 1p/19q:
DETERMINACIÓ:
FISH
PCR
CGH array
Van den Bent MJ et al. J Clin Oncol 2006; 24(18): 2715-22. Cairncross G et al. J Clin Oncol 2006; 4: 2707-14.
o Alteració genètica més freqüent en els oligodendrogliomes
o Molt poc freqüent en els glioblastomes
Biomarcador diagnòstic
Biomarcador pronòstic
Biomarcador predictiu
![Page 25: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/25.jpg)
BIOMARCADOR DETERMINACIÓ DIAGNÒSTIC PRONÒSTIC PREDICTIU
MGMT PCR (MSP) NO SI SI
IDH1/IDH2 IHQ NO SI NO
EGFR FISH NO/LIMITAT NO NO
RESUM:
McDonald KL, Aw G, Kleihues P. Front Neurol 2013 Jan 18;3:188. doi: 10.3389/fneur.2012.00188. eCollection 2012
![Page 26: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/26.jpg)
MGMT metilat
MGMT no metilat
NEG POS *
EN EL NOSTRE CAS:
Estat de metilació del promotor del gen MGMT: NO METILAT
![Page 27: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/27.jpg)
IDH1
![Page 28: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/29.jpg)
1p36 19q13
![Page 30: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/30.jpg)
RESULTAT PRONÒSTIC PREDICTIU
MGMT no metilat pitjor pitjor resposta
IDH1 negatiu pitjor
EGFR amplificat
GBM de novo
EN EL NOSTRE CAS:
![Page 31: SESSIÓ DE RESIDENTS€¦ · BIOMARCADORS EN ELS GLIOMES: MGMT IDH1 EGFR-EGFRvIII DELECCIÓ 1p/19q ELTD1 PTEN p53 G-CIMP CIC Olar A, Aldape KD. Curr Treat Options Oncol 2012; 13(4):](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011908/5f5c2747dd4d6064a5681535/html5/thumbnails/31.jpg)