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CLULAS MADREDe la polmica a la esperanza
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Algunas preguntasQu son las clulas madre?Por qu tanta polmica?Por qu tanta reticencia por parte de los gobiernos a dar luz verde a su utilizacin?Cuntos tipos hay?Para qu sirven?Qu potencial teraputico tienen?
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Algunos acrnimos utilizadosClulas ES: Embryonic Stem cells (clulas madre de origen embrionario)
Clulas AS: Adult Stem cells (clulas madre procedentes de tejido adulto)
Clulas HS: Hematopoyetic Stem cells (clulas madre procedentes de la mdula sea)
FIV: Fecundacin in vitro
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Lo que suscitan
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La preocupacin con la que la sociedad est viendo una aplicacin cientfica puede acabar necesitando el posicionamiento de los poderes pblicos y, por tanto, acabar convirtindose en una cuestin poltica
Dr. Pere Puigdomnech
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El trmino Clula Madre es incorrectoEl trmino ingls es Stem cells (CLULAS TRONCO)
Clulas Troncales o Tronco. En cualquier caso
Nos referimos a CLULAS PLURIPOTENTES
Ha trascendido socialmente el trmino Clula Madre y a ellas nos referiremos
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Aspectos ticos y legalesAprobada la nueva ley de Tcnicas de Reproduccin Asistida (Octubre 2003)
Se permite la investigacin con embriones congelados sobrantes
En Europa se intenta unificar criterios
Inglaterra, la ms permisiva. Alemania, la ms restrictiva
La iglesia, en contra
El Comit tico-cientfico internacional, a favor
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La obtencin de las clulas AS puede realizarse, fundamentalmente, aislndolas del tejido apropiado de un ser humano adulto, incluso fallecido, mientras que para la obtencin de las clulas ES se requiere destruir un blastocisto
SEBBM 134. 2002
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Preguntas para la reflexinA partir de cundo un ser humano es un ser humano?
Sera lcito crear embriones a partir de seres adultos con fines teraputicos?
Se deben considerar los criterios de la iglesia en estas cuestiones?
Hay que restringir la investigacin con clulas embrionarias slo a embriones sobrantes actualmente almacenados?
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En cualquier caso, es cierto queEl potencial teraputico de las clulas AS es mucho menor que el de las clulas ES
Ninguna posibilidad est cerrada
La Clonacin teraputica, prohibida por ley, permitira tener una fuente histocompatible prcticamente ilimitada de tejido para trasplante
Las clulas ES nunca podrn originar un ser vivo completo
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En la actualidadSe rechaza la creacin de embriones humanos con otro fin que no sea el reproductivo
En investigacin se utilizarn nicamente embriones sobrantes de clnicas FIV
Se regula la cantidad de vulos a implantar en estas clnicas FIV con la finalidad de evitar, en lo posible, futuros embriones sobrantes
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Su naturaleza
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Qu son las clulas madre?Son un grupo celular que se distingue por 3 caractersticas:
Pueden dividirse dando nuevas copias de s mismas
Pueden diferenciarse en otros tipos celulares
Pueden acabar colonizando y originando nuevos tejidos
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Aplicaciones clnicas de las clulas madreTerapia celular:
Clonacin teraputica:
Clonacin-transgenizacin:
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Funcin de las clulasES:Clulas pluripotenciales procedentes de la Masa Celular Interna de la blstula. Formar el embrin
Capacidad de diferenciarse a prcticamente cualquier tipo de tejido
No pueden dar lugar, por s solas, a un recin nacido. Se necesitan los tejidos extraembrinicos para el proceso de gestacin
En la prctica, se obtienen de embriones sobrantes de clnicas de FIV y con ms de 5 aos de congelacin
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Funcin de las clulasAS:Presentes en muchos tejidos adultos
Implicadas en regeneracin de tejido daado
Tienen gran plasticidad (capacidad de producir tejidos de distinto linaje), pero
No son pluripotentes, sino MULTIPOTENTES
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Otros tipos de clulas madreClulas madre fetales, menos pluripotentes que las clulas ES
Clulas de cordn umbilical, tras el nacimiento
Clulas germinales embrionarias, procedentes de la lnea de produccin de espermatozoides y vulos
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OBTENCIN DE CLULAS MADREHacia la semana del desarrollo embrionario se forma la blstula, de cuya MCI se pueden obtener las clulas ES
Una clula ES es capaz de originar ms de 200 tipos celulares diferentes
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DIFERENCIACIN DE CLULAS ESMtodo iniciado por Evans y Kaufman en 1980
Las clulas ES se obtienen de la MCI del blastocisto
se mantienen con distintos factores inhibitorios
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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de clulas ES:Endotelial y hematopoytico: Se seleccionan por la presencia del receptor 2 del factor de crecimiento vascular-endotelial.
Osteoclastos
Adipocitos
Muscular: Los EBs obtenidos con el mtodo de gota colgante se pasa a cultivo con una base de tejido gelatinoso.
Neuronal: Mediante un medio denominado medio basal para clulas madre neuroepiteliales.
Epidrmico: Se busca la Queratina como marcador.
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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de clulas fetales:Alternativa a las clulas embrionarias. Se obtiene de fetos abortados de forma natural.
Son clulas con menos potencialidad que las ES, pero estn dando resultados muy esperanzadores
En algunos casos se utiliza un oncogn (v-myc) para inmortalizarlas en cultivo.
Pueden derivarse hacia fibroblastos, clulas neuronales, epiteliales o musculares
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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de otras clulas madre:Del cordn umbilical se pueden obtener clulas hematopoyticas que se pueden utilizar para trasplantes autlogos
Clulas AS mantienen la viabilidad de los tejidos sometidos a un esfuerzo constante (piel, sangre). Estas clulas pueden diferenciarse hacia tejido seo, cardaco, neuronal
Dentro de las clulas AS, las denominadas HS son las ms prometedoras
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Diferenciacin de clulas HS
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Las clulas AS son el gran presente. No generan ningn recelo tico-legal y estn proporcionando grandes logros.Sin embargo tienen menos potencial que las ES y, adems
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Incgnitas sobre las clulas AS:Cuntos tipos existen?
En qu tejidos se encuentran?
Cules son las fuentes principales?
Qu seales regulan su proliferacin y diferenciacin?
Existir algn tipo capaz de generar por s sola cualquier rgano o tejido?
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Sus aplicaciones
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Terapias basadas en clulas madreSe pretende conseguir:Proliferacin extensa de las clulas elegidasDirigirlas hacia el tejido necesitadoInsercin en el tejido daadoSupervivencia del insertoIntegracin con el tejido circundanteConseguir el correcto funcionamientoImpedir dao en el tejido receptorImpedir la transformacin celular
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Terapias celulares con clulas ES
Diferenciacin a clulas betapancreticas productoras de insulina e implantacin en ratones adultos.
Diferenciacin hacia lneas neuronales productoras de dopamina o serotonina, o para reparar lesiones medulares en modelos animales.
Diferenciacin hacia lneas epiteliales y creacin de piel
Produccin de clulas ciliadas del odo interno
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Variaciones a la terapia celularClonacin teraputica: De una clula adulta se obtiene el ncleo y se funde con un vulo enucleado. Se forma un embrin y de aqu, clulas ES histocompatibles con el donante
PROHIBIDA POR LEY EN HUMANOS
Terapia celular y manipulacin gentica: Modificar el ADN de las clulas ES antes de la diferenciacin para corregir errores genticos
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Clonacin teraputica
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Terapias basadas en clulas distintas a las ESDiferenciacin de clulas HS a tejido cardaco en humanos. Varias intervenciones realizadas en Espaa
Clulas madre de mdula sea, tanto HS, mesenquimales, as como del bulbo olfatorio estn siendo investigadas para terapias
Clulas madre obtenidas en un diente de leche capaz de diferenciarse a tejido neuronal, seo o dental (Dr. S. Shi. EEUU)
Con trozos de coral como estructura base, se intenta obtener tejidos tridimensionales
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Terapias basadas en clulas distintas a las ESAS del mesencfalo capaces de producir dopamina para tratar ratas parkinsonianas
AS de pncreas y generacin de islotes de Langerhans productoras de insulina
HS diferenciadas a clulas epiteliales de intestinos, piel o pulmn (ratn)
AS neuronales han curado ratones con Esclerosis Mltiple
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Y ademsEstudios recientes revelan que algunas clulas madre podran curar por fusin celular en vez de por diferenciacin propia (Manuel lvarez Dolado y cols. 2003. Nature)
Varios grupos han publicado recientemente la obtencin de vulos y espermatozoides a partir de clulas madre embrionarias Problemas de infertilidad masculina podran tener solucin entre otras ventajas
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Otras opciones biotecnolgicas con clulas madreClonacin y transgnesis de animales
Granjas farmacuticas con cabras, ovejas, vacas o cerdos
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Conclusiones
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Las clulas madre pueden diferenciarse a distintos linajes celulares
ES tienen ms potencialidad o plasticidad
Todava queda mucho por controlar
Posible tumoracin de implantes con clulas madre
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y sin embargo se mueve
Galileo Galilei 22 junio 1633 ante el Santo Oficio
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2003. Ed. Hlice2002. Ed. Sirius
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