Download - Seminario - Biomarcadores del Hierro
Universidad Simón Bolívar.Decanato de Estudios ProfesionalesCoordinación de BiologíaEP-2222
NUEVOS BIOMARCADORES PARA EVALUAR EL ESTADO NUTRICIONAL DEL HIERRO
Realizado por: Doralys Guilarte C.
Asesor: Prof. Eduardo González T.Dpto. de Procesos Biológicos y Bioquímicos
Sartenejas, 03 de Julio de 2008
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
• Importancia nutricional• Estado nutricional
Hierro• Hematocritos y Volúmen Corpuscular Medio (MCV)• Hemoglobina• Hierro sérico/plasmático y Capacidad Total de Fijación de Hierro (TIBC)• Protoporfirina Eritrocitaria• Ferritina sérica/plasmática• Transferrina (Tf) – Transferrina saturada (TfS)Biomarcadores para evaluar el estado nutricional del hierro
• Receptor soluble de transferrina (sTfR)• Contenido de hemoglobina en reticulocitos (CHr)• Elementos y Proteínas de respuesta al hierro (IRE/IRP)
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Biomarcadores Nutricionales
Fácil obtención – determinación
Confiable
Reproducible
Válido
Específico
Sensible
Falsos +
Falsos -
Moléculas Biológicas Indicadoras
Ingesta directa
Ingesta indirecta
Ingesta y Homeostasis
Hierro – Importancia Nutricional
Hemoglobina
Mioglobina
Síntesis ADN
ribonucleótido reductasa
NTP dNTP
Fe+2
Fe+3
M
G1
S
G2
CD1CD2CD3
Transporte de O2
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CT e-
Ciclo Celular
RDA10 mg ♂15 mg♀
ContenidoCorporal2g – 4g
Deficiencia de Hierro
IMAGEN PABELLÓN HIEROO
HEMO Y NO HEMO
Disminución de las reservas (médula ósea – bazo – hígado)
Eritropoyesis deficiente de hierro
Anemia por deficiencia de hierro (ADH)
DEFICIENCIA
dieta
absorciónrequerimientosNeonatos – Niños – Mujeres en edad fértil
Desarrollo físico – mental Rendimiento
Respuesta inmune Metabolismo energético
Termorregulación
Niveles de energía Partos prematuros
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Exceso de Hierro
IMAGEN PABELLÓN HIEROO
HEMO Y NO HEMO
EXCESO
Absorción excesiva de
hierroDieta Suplementos
vitamínicos
Hemosiderosis Hemocromatosis
Hereditaria Adquirida
Acumulación: hígado – corazón
- páncreas
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Conclusiones
Biomarcadores conocidos para hierro AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Hematocritos
Volumen Corpuscular Medio (MCV)
Hemoglobina
Hierro sérico
Hierro Plasmático
Capacidad Total de Fijación de Hierro (TIBC)
Protoporfirina Eritrocitaria (PROTO)
Ferritina
Transferrina
Transferrina Saturada
Receptor Soluble de Transferrina (sTfR)
Valores referenciales - Deficiencia
MCV (fL)
Hemoglobina (g/L)
Hierro sérico (µg/L)
Protoporfirina Eritrocitaria
Ferritina (µg/L)
RCW (%)
Transferrina saturada (%)
TIBC (µg/L)
sTfR (mg/L)
< 130(♂); < 120(♀)
< 12
< 600
> 400
> 700 (µg/RBC)
< 16
< 80
> 16
> 8,5
< 130(♂); < 120(♀)
< 12
< 600
> 400
> 70 µg/ dL RBC
< 16
-
-
> 8,5
Hematocritos (%)- < 40(♂); < 36(♀)
Cook et al, 1992. Sauberlich, 1999
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Valores referenciales - Exceso
Hierro (µg/L)
Ferritina (µg/L)
Transferrina saturada (%)
TIBC (µg/L)
> 300 (S)
> 1800 (S)
< 2500
> 60
> 400 (P)
≥ 175 (P)
-
> 60
Cook et al, 1992. Sauberlich, 1999
Edad Sexo
Raza Hábito tabáquico
Altitud Estado fisiológico: Embarazo, Patologías
Compartimientos
Reserva Transporte
Hematología Tejidos
Varios paráme
tros
DIAGNÓSTICO
2 o más
valores
Deficiencia de Hierro
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Hematocritos y Volumen Corpuscular Medio
Hematocritos Proporción (%) de eritrocitos en
Vsanguíneo
Volumen Corpuscular Medio (MCV) (Hematocritos/# eritrocitos) x 10
Tamaño variable
Transporte de hemoglobina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Glóbulos rojos NORMALES Glóbulos rojos MICROCÍTICOS e HIPOCRÓMICOS
Hemoglobina
Población anémica
Población normal
Valores Referenciales
4 subunidades 65% de contenido total de hierro Variable: edad – sexo – embarazo
Hemo: protoporfirina IX + Fe
Globina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Estructura de la hemoglobina
Transferrina – Transferrina saturada
Transferrina Proteína bilobulada Transporte Alta afinidad por Fe+3
Monoférrica - Diférrica
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Dieta0-20mg Fe
Eritropoyesis
Ferritina(reserva en hígado y corazón)
Otros Procesos
TransferrinaPérdida por exfoliación
(1-2 mg)Absorción (1-2 mg)
Transferrina SaturadaProporción (%) entre Hierro y TIBC
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Diagrama del Transporte por Transferrina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Hierro – Capacidad Total de Fijación de Hierro
Hierro Cantidad unida a la transferrina
TIBC Cantidad de hierro necesaria para
saturar la transferrina
Cambios 2° en transporte
Variación de valores de hierro
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Protoporfirina Eritrocitaria
Intermediario: síntesis de HEMO
Deficiencia de hierro: ↑
Protoporfirina de Zinc
PP-Zn/g Hb
µg PROTO/L RBC
µg PROTO/g Hb
Intoxicación por Pb
Procesos infeccioso
s ó inflamato
rios
Anemia hemolític
a
Proto
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Ferritina
Biomarcador más aceptado.
Depósitos totales de hierro: hígado – bazo – médula ósea.
Deficiencia: < 12µg/L < 30µg/L
25%98%
92%98%
Sensibilidad
Especificidad
Mast et al (1998)Procesos
inflamatorios o
infecciosos
Enfermedades
hepáticas
Hemólisis por
ejercicio
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Tf - TfS
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Tf - TfS
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Procesos inflamatorios e
infecciosos
Estado fisiológicoADH vs. DHAnemia sin DHDH s/ ane
mia
Búsqueda de nuevos
métodos para evaluar
el estado nutricional
¿Por qué buscar nuevos biomarcadores?
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
¿ De qué se habla en la actualidad?
Receptor soluble de transferrina
(sTfR)
Contenido de Hemoglobina en
Reticulocitos (CHr)
Elementos y Proteínas de Respuesta al
Hierro (IRE – IRP)Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Receptor soluble de transferrina
TfR
Proteína transmembranal
↑ % eritoblastos (médula ósea)
Expresión :´[Fe celular]
sTfR
Complejo Tf-R
[sTfR] : Expresión TfR
Tf-Fe
MitocondriaTransportador
FerritinaEndosoma
Lisosoma
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Diagrama de interacción Tf-Fe-sTfR
Parámetros Hematológicos Basal (A) DH (B) ADH (C)p-valor (A:B)
p-valor (B:C)
Hemoglobina (g/dL) 14,5 (±2,1) 12,7 (±1,8) 12,0 (±2,2) <.001 NS
Hierro sérico (µg/dL) 78 (±54) 45 (±30) 32 (±22) <.001 NSTIBC (µg/dL) 347 (±117) 382 (±118) 413 (±139) NS NS
Saturación de Tf (%) 23 (±18) 11 (±6) 8 (±7) <.001 NSZPP (µg/dL RBC) 59 (±16) 52 (±11) 54 (±18) NS NS
MCV (fL) 89 (±7) 88 (±7) 86 (±6) NS NSRCMI 0,4 (±1,4) 0,9 (±1,2) 1,3 (±2,6) NS NS
Ferritina sérica* (µg/L) 40 (16-103) 11 (10-12) 9 (4-18) <.001 NSsTfR (mg/L) 5,34 (±2,18) 6,20 (±2,5) 8,77 (±4,54) NS <.001
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
sTfR y Deficiencia de Hierro
8 - 6♂ ♀
sanos
Flebotomías3 semanasHb < 20 g/L
Hb , Hematocritos, MCV, RCMI, Fe, TIBC, ZPP, Ferritina sérica,
sTfR
Hierro en Reserva (mg/Kg): ↓Hb → Ferritina sérica <12µg/L
Residual (post-almacenamiento)
Deficiencia)
Skikne et al, 1990.
Reserva de Hierro (mg/Kg) Reserva de Hierro (mg/Kg)
sTfR
(mg/
L)
Ferr
itina
(µg/
L)
Figura 1: Evaluación de parámetros hematológicos antes (basal) y durante el desarrollo de deficiencia de hierro (DH) y ADH. Los valores de los parámetros, exceptuando la ferritina sérica, corresponden a media ± SD. * Media geométrica ± 1SD
Tabla 1: Evaluación de parámetros hematológicos antes (basal) y durante el desarrollo de deficiencia de hierro (DH) y ADH. Los valores de los parámetros, exceptuando la ferritina sérica, corresponden a media ± SD. * Media geométrica ± 1SD
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
sTfR – Especificidad y Sensibilidad
Mast et 1998.
P1 (n=103)
P2 (n=101)
P3 (n= 54P4 (n=43)
No anémicas
Anémicas
sTfR (mg/L)
sTfR (mg/L) – Ferritina (µg/L)
Biopsia de médula ósea
MCV< 70fL
≤ 12 µg/L≤ 30 µg/L
> 2,8 mg/L
sTfR
(mg/
L)
Ferritina (µg/L)10 100 1000 10000 49400
Figura 2: sTfR (mg/L) vs. Ferritina (µg/L) para la población 3. ( Hombres con deficiencia de hierro; mujeres con deficiencia de hierro; hombres con altos niveles de hierro; mujeres con altos niveles de hierro).
0
1
2
3
4
5
6
Sensibilidad (%)
Especificidad (%)
VPP (%)
Población 3 (n=54)
sTfR 100 86 42
Ferritina - 12 20 98 50
Ferritina - 30 100 98 83
Población combinada (P3 + 8 individuos de P4 con terapia de hierro registrada; n = 62)
sTfR 92 84 58
Ferritina - 12 25 98 75
Ferritina - 30 92 98 92
Tabla 2: Valores porcentuales de sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo para sTfR y ferritina (12 y 30 µg /L).
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
sTfR – ADH vs. Procesos Infecciosos / Inflamatorios
ACD (n=20) Artritis reumatoide (n=18)
Biopsia de médula ósea + sTfR
EFICIENCIA
75% (ACD) 94% (Artritis reumatoide)
Baillie et al (2003)
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Proporción sTfR / FerritinaP1 (n=2057) ♀
♂
P2 (n= 376
♀emb.)
P1 (409
; ♀
649 )♂
P2 (248
♀emb.)
Cook et al, 2003
Hierro (mg/Kg) vs. Edad (años)
Frecuencia (%) del contenido de hierro (mg/Kg)
Contenido corporal de hierro (mg/Kg) -[log (sTfR/F) – 2.8229]/ 0.1207
sTfR
/F (µ
g/µg
)
Hierro corporal (mg/Kg)
Figura 3: Curva de Calibración de la proporción TfR/F vs. hierro corporal. Valores :media geométrica ± 2 SE. Tomado de Skikne et al, 1990.
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Proporción sTfR / Ferritina
Hie
rro
Corp
oral
(mg/
Kg)
Edad (años)
Hombres Mujeres12
4
8
10 20 30 40 50 60
Figura 4: Efecto de la edad sobre el contenido de hierro corporal. Valores: media ± 1 SEM
Frec
uenc
ia A
cum
ulad
a (%
)
Hierro Corporal (mg/Kg)
95
80
50
20
5
-10 -5 0 5 10 15
Figura 5: Distribución de frecuencia acumulada de los valores de hierro corporal para ambas poblaciones muestreadas.(Embarazadas; Mujeres; Hombres).
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
sTfR y Embarazo
254 embarazadas♀
11 y 36 semanas de gestación
Ferritina sérica (µg/L)Hemoglobina (g/L)
sTfR (mg/L)
EspecificidadSensibilidad
Åkesson et al (1998)
Concentración% fuera de los intervalos
referenciales
Semana 11 de gestación
Ferritina sérica (µg/L) 34 (22-52) 10
sTfR (mg/L) 4,1 (3,5-4,8) 11
Hb (g/L) 130 (123-138) 0,9
Semana 36 de gestación
Ferritina sérica (µg/L) 10 (7-16) 58
sTfR (mg/L) 5,4 (4,5-7,4) 0,14
Hb (g/L) 120 (113-128) 7,1
Tabla 3: Concentraciones de ferritina sérica, receptor sérico de transferrina (sTfR) y hemoglobina (Hb) en las muestras colectadas para cada período de gestación
DI+ (n=7) DI- (n=216)
Especificidad - 216/216 (100%)
Sensibilidad 5/7 (71%) -
Tabla 4: Especificidad y sensibilidad del sTfR, para todas las muestras colectadas (11 y 36 semanas de gestación).
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
223 embarazadas♀
Hb < 105 g/LFerritina ≤ 12µg/L
DI+ (n=7)DI- (n=216)
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Contenido de Hemoglobina en Reticulocitos
1eros glóbulos rojos
1 o 2 días de circulación
Marcador temprano
Probado en pacientes con IRC + terapia con r-HuEPO
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Imagen microscópica de reticulocito (100X)
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CHr – Sensibilidad y Especificidad
Sensibilidad (%)
Especificidad (%)
PPV (%) NPV (%) Área ROC
CHr (≤28.0 pg) 60.7 76.0 58.6 77.6 0.642 ± 0.15
CHr* 73.9 73.3 58.6 84.6 0.735 ± 0.14
Ferritina (≤50 mg/L)
42.3 93.6 78.6 74.6 0.660 ± 0.14
Ferritina* 52.4 92.9 78.6 79.6 0.690 ± 0.15
Tf. Sat (≤13 %) 62.5 73.8 57.7 77.5 0.660 ± 0.15
Tf.Sat* 65.0 70.3 54.2 78.8 0.637 ± 0.16
MCV (≤ 81 fL) 25.9 94.0 70.0 70.1 0.505 ± 0.15
MCV* 31.8 93.3 70.0 73.7 0.570 ± 0.15
78 pacientes Biopsia de médula ósea
Positivos (n=28)CHr, Ferritina, TfS, MCV
* CHr, Ferritina, TfS (MCV >100 fL)
SensibilidadEspecificidad
Tabla 5: Sensibilidad, Especificidad, PPV y NPV para los parámetros evaluados (Análisis ROC). * Valores determinados luego de excluir pacientes con MCV > 100 fL
Sens
ibili
dad
Sens
ibili
dad
1 - Especificidad 1 - Especificidad
Figura 6: Comparación por análisis ROC entre CHr (), MCV (), Transferrina saturada () y Ferritina (). (A)Todos los pacientes anémicos. (B) Exclusión de pacientes con MCV > 100
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
Parámetro ADH (n=24) Normales (n=186) p-valor CHr (pg) 24,2 (2,7) 26,8 (1,8) <,001MCV (fL) 72,9 (6,4) 77,5 (3,9) <,001MCH (pg) 23,1 (3,0 25,6 (1,8) <,001RDW (%) 15,0 (1,9) 14,0 (0,9) <,001
ZPP* (µmol/mol de hemo)
58,1 (51,5) 34,7 (25,1) 0,19
sTfR (nmol/L) 30,7 (7,8) 29,6 (6,1) 0,42Ferritina** (µg/L) 32,7 (31,8) 34,8 (21,3) 0.69
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CHr y Niños
Brugnara et al (1999)
210 niños2,9 ± 2 años
Hb, Fe, Tf, TfS, Fe, ZPP, sTfR, CHr
Grupo 1: DH(n=43)
Grupo 2: NDGrupo 3: ADH
(n=24)
DH vs. NDADH vs. ND
< 20% TfS
< 20% TfS ; < 110 g/L
Parámetro DH (n=43) Normales (n=167) p-valor
CHr (pg) 24,8 (2,5) 27,0 (1,7) <,001
Hemoglobina (g/L) 106,9 (12,7) 114,8 (7,1) <,001
MCV (fL) 74,2 (5,6) 77,7 (3,9) <,001
MCH (pg) 23,9 (2,7) 25,6 (1,8) <,001
RDW (%) 14,7 (1,6) 13,9 (0,9) <,001
ZPP* (µmol/mol de hemo) 58,8 (50,0) 32,5 (19,9) 0,07
sTfR (nmol/L) 32,1 (7,4) 29,2 (5,9) <,01
Ferritina** (µg/L) 34,7 (28,6) 24,8 (21,0) 0.97
Tabla 6: Comparación de parámetros hematológicos y bioquímicos para el diagnóstico de deficiencia de hierro (DH).
Tabla 7: Comparación de parámetros hematológicos y bioquímicos para el diagnóstico de anemia por de anemia por deficiencia de hierro (ADH).
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Elementos de Respuesta al Hierro (IRE)
Figura 7: Algunos IRE reportados. Tomado de Picinelli y Samuelson 2007
26-30 nucleótidos
Secuencia CAGUX
Aro: C(1) – G (5)
Región no traducida de mRNA
Interacción con IRP’s
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Proteínas de Respuesta al Hierro (IRP)
IRE unido a IRP? SI NO
Traducción
Síntesis
Síntesis
Estabilidad
Reprimida Activada
Aumenta Disminuye
↓Fe ↑Fe
IRP → Acon. Cit
Degradación IRP2
Unión al mRNA por IRE
Específicas para una secuencia
Afinidad: [Fe celular]
IRP1 e IRP2
Tomado y modificado de Eisenstein y Blemings, 1998
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
Actividad IRP-IRE y hierro en dieta
48 ratas6 grupos : 8 ratas
DIETAS (mg Fe/Kg) x 3 semanasG1: 2
G2: 11G3: 20
G4: 37 (control)G5: 72
G6: 107
Unión IRP1-IRP2 y mRNAGanancia de Peso (g/21 d)
Ferritina hepática
ANOVA entre grupos (G1-G6)
Chen et al (1997)
Dieta Ganancia de peso Hb Ferritina Hepática
(mg hierro/Kg) (g/ 21 días) (g/L) pg/g hígado pg/100g peso corporal
2 127,5 ± 4,5b 48 ± 5 c 9,3 ± 1,1 d 39,7 ± 5,3 c
11 164,3 ± 6,4a 67 ± 6 b 10,0 ± 1,5 d 47,2 ± 6,6 c
20 177,2 ± 4,2 a 132 ± 3 a 12,3 ± 2,2 d 63,6 ± 11,3 c
37 (control) 174,3 ± 7,8 a 129 ± 7 a 39,6 ± 3,0 c 203,5 ± 14,1b
72 167,6 ± 5,9 a 144 ± 11 a 60,0 ± 3,7 a 307,3 ± 21,0 a
107 171,1 ± 4,4 a 146 ± 12 a 61,8 ± 2,0 a 324,9 ± 11,7 a
Tabla 8: Ganancia de peso, hemoglobina (Hb) y ferritina hepática en ratas, en función de la ingesta de hierro proveniente de la dieta. Valores: media ± SME.. Valores dentro de una columna con superíndices diferentes (a,b,c,d) son significativamente diferentes (p < 0,05)
Hierro en dieta (mg hierro /Kg alimento)
Hierro en dieta (mg hierro /Kg alimento)
Uni
ón a
l RN
A (p
mol
/mg
prot
eína
)
Figura 8: Efecto de la ingesta de hierro sobre la unión RNA - IRPs (A) Autoradiograma . (B) Unión IRP1 e IRP2 – mRNA. Media geométrica ± SEM (n=6). Las barras verticales significativamente diferentes (P < 0.05)
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CONCLUSIONES
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
1.
Hierro
MICRONUTRIENTES
2. Especificidad
Sensibilidad
4.
Condiciones Fisiológicas
Evaluación del Edo. Nutricional Eritropoyesis Transporte Almacenamiento
3. BIOMARCADORES: > Deficiencia Exceso
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CONCLUSIONES
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina 7. sTfR/F
Hierro corporal (mg/Kg)
5.
Procesos Inflamatorios o
Infecciosos
Enfermedades
hepáticas
Valores anormal
es
6. sTfR
DH1 vs. DH2 vs. ADH Procesos inflamatorios o
infecciosos Condiciones fisiológicas
AGENDA
Biomarcadores Nutricionales
Hierro
Importancia nutricional
Hm - MCV
Hemoglobina
sTfR
CHr
IRE - IRP
Biomarcadores para Hierro
Nuevos Biomarcadores
Conclusiones
Estado nutricional
CONCLUSIONES
Tf-TfS
Hierro - TIBC
PROTO
Ferritina
9.
Tinción de Médula Ósea = PRUEBA BASE (ADH)
10. Actividad IRE – IRP
Efectos del Fe (dieta)
Método alternativo en desarr
ollo
GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!
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