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REVISTA CLINICA llfllll
ESPANOLA Director: C. JIMENEZ DIAZ. Secretarios: J. DE PAZ y F. VIVANCO
Redacción y Administración: Antonio Maura, 13. Madrid . Teléfono 22 18 29
TOMO LVI 31 DE ENERO DE 1955 NUMERO 2 --------------------------------
REVISIONES DE CONJUNTO
EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE LOS ERITROCITOS (")<)
Su signif icación clínica.
SALO WAINRACII.
"lnll·avasculn • aggregalion of Lh <.l
e¡·ythrocytes may be of ev en g reat er pathologicn i importan ce tha n has been thought. "
R Oll i X F AHRAt:US.
"La agregación intravascular de los eritrocitos puede ser de una importancia patológica aún mnyor ele la que He ha cr·eldo. "
INTRODUCCIÓN.
El objeto de este trabajo es estudiar la propiedad que presentan los glóbulos rojos de agruparse en forma de pilas de monedas.
Este aspecto característico de los eritrocitos se aprecia fácilmente al. observar una gota de sangre, puesta ・ ョセイ ・@ portaobJeto y cubre, bajo microscopio.
En. cas1 todos los tratados de Hematología se descnbe este comportamiento tan peculiar de los ・Zゥエイッ」ゥエッセL@ c_i⦅ャウゥ、セ[£ ョ、セャッ@ como un hecho banal y ウセ ョ@ otr_a sigmftcacwn. Sm embargo, hace ya más de 」 Q ・セN@ anos que HER.MANN NASSE explicó que la aceleracwn de la velocidad de sedimentación se debía a un. aumento ?e la propiedad que tienen los glóbulos rOJOS de umrse en . conglomerados, y FAHRAEUS, hace alrededor de .tremta años, al dar un nuevo impセャNiウッ@ a lo.s. estudios acerca de la eritrosedimentacwn, volv.w a 、・ウエセ」。イ@ QセN@ importancia que tenía, セ。イ。@ Zクーィ」セAG@ esta reaccwn de sedimentación", la ュセ・ョウエセャc。」キョ@ de la tendencia que presentan los eritrocitos de agruparse para formar agregados celulares.
f <•>. ᄀイ。「。Nセ@ 1eal!za do en la Cllnicu Scmiológica del pt·o-esor ABLO urLセiel@ Y presentado a la Sociedad de Medi-
cina a l Premio Doctor Agustln Sangulnettl" en Montevi deo, el 15-XII-lOM. · -
Por otra par te, la formación de pilas de e ritrocitos no es una propiedad que se ma nifiesta sólo "in vitro'', s ino que es ver daderamente un f enómeno vit al, intravascular. Ha sido obser vado en los capilares cutáneos durante el embara zo y en estados inf ecciosos; numerusos oftalmólogos han descrito este fenómeno en los vasos del fondo del ojo; también en el m esenterio de la rana y de otros animales s e ha estudiado esta propiedad, lo mismo que en otros t ejidos vivos (VONWILLER ) .
Ultimamente, en diversos procesos patológicos (tromboflebitis, flebotrombosis, congeladuras, cáncer, mieloma, embarazo patológico, etc.) se ha observado una intensificación de esta tendencia de los eritrocitos de formar conglomerados que adhieren íntimamente entre sí, lo mismo que a las paredes de los vasos, y se considera que este fenómeno puede tener una gran importancia en la fisiopatología de muchas de estas afecciones.
La formación de grandes conglomerados de glóbulos rojos repercute sobre la propiedad de estos corpúsculos de transportar oxígeno. La captación de este elemento básico para la vida se hace por la hemoglobina a través de la superficie libre del rrlóbulo rojo; por lo tanto. la reducción tie esta su;erficie debida a la a glomeración de un O'ran número de eritrocitos en masas fuertemente オセャゥ、。ウ@ determina una hipoxemia que se hace sentir en ャセウ@ tejidos del organismo.
La existencia de pilas normales de eritrocitos, que son pequeñas. uniformes y poco adherentes, no ejerce ninguna influencia desfavorable sobre la circulación sanguínea en las arteriolas, capilares y vén.ulas; en cambio, la formación de grandes agrupaClOnes de glóbulos rojos- en estados patológicos div.ersos, dando conglomerados grandes, irregulares. fu·mes, y adherentes- repercute directamente sobre la circulación: esos grupos exigen una mayor preウセョ@ arterial para poder desplazarse y atravesar los fmos vasos arteriolo-capilares. FAHRAEUS señaló. al respecto, que la caída de la presión arterial causa trastornos circulatorios en las partes más estrechas del sistema vascular y que esos trastornos deben ser más pronunciados en los pacientes con una eri-
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íi REVISTA CLINIGlt. ESPAÑOhi
trosedimentación acelerada que en los que tienen una cifra de sedimentación normaL
Por todas estas observaciones que se refil•ren al fenómeno del apilamiento de los eritrocitos y a sus modificaciones en diversas enfermedades, he considerado de interés el estudio de este tema.
I
GENERALIDADES.
l. Definición y terminología.
El apilamiento de los eritrocitos es la propiedad que tienen los glóbulos rojos de agrupars!! en el plasma del mismo individuo, formando-por adosamiento paralelo y regular de sus caras- columnas semejantes a pilas de monedas.
Esta propiedad se designa también con el nomble de agregación o conglomeración de los eritrocitos. formación de r::>llos o columnas, o seudoagluti· nación.
En la literatura mundial se utilizan diferentes términos cuando se estudia este fenómeno. En inglés: Rouleaux forrnation; autohemagglutination. En francés: Disposition en rouleaux; agrégation réversible des érythrocytes. En alemán: Geldrollenbildung.
La utilización de la palabra "seudoaglutinación'' puede dar lugar a confusiones, y nos lleva al problema de la diferenciación precisa del fenómeno del apilamiento o seudoaglutinación, de las verdaderas aglutinaciones.
a) Las aglutinaciones propiamente dichas son reacciones que se producen por sustancias específicas, llamadas aglutininas, presentes en el suero. Por ejemplo: las aglutininas inmunes, que se investigan en Bacteriología; las isoaglutininas, por las que se estudian los grupos sanguíneos; las crioaglutininas. que actúan más intensamente a bajas temperaturas y que aparecen especialmente después de las neumopatías virósicas; las aglutininas que determinan la panaglutinación y que existen en todos los sueros, pero aparecen especialmente durante septicemias y en la sangre conservada; las aglutininas que determinan la autoaglutinación-y que se producen en el suero del propio individuo-, siendo de acción máxima a los 20 grados, y también aparecen en la hemoglobinuria paroxística, ictericia hemolítica, etcétera.
b) La seudoaglutinación o apilamiento de los eritrocitos es una reacción inespecífica que aparece en múltiples enfermedad es y en el embarazo, estando en relación con una eritrosedimentación acelerada. No depende, pues, de principios adsorbibles como las aglutininas, sino que está en relación con un aumento de fibrinógeno y de las globulinas del plasma.
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BERGENHEM ' hace notar las precisas diferencias que existen entre ambos tipos de reacciones. Señala que las aglutininas pueden ser separadas del medio mediante adsorción por la superficie de los glóbulos rojos, los que fllrman masas aglutinadas en for-
ma irreversibk: en cambio, el apilamiento es una propiedad que no depende de aglutininas, sino de la naturaleza físico-química del medio de suspen-5ión, y es, además, reversible: los agregados de t•ritrocitos llevados al suero fisiológico se disuelven.
KILDUFFE y DE B\KEY .. acen:::ejan, para detC'rminar los grupos sanguíneos y evitar el error debido al apilamiento (o seudoaglutinación), diluir la gota de sangre con suero fisiológiro o con lecitina, o agitar con una varilla; con esto se hace desapaイ・」セイ@ el apilamiento, micntra5 la aglutinación no es afectada o aún se inlrnsifica.
BERGENIU:M señala también, como el<•mento di· ferenrial entre t'l apilamiento y la aglutinación, el hecho de qur rn el primer fenómeno lo5 glóbulos rojos sr juntan por su5 caras. paralclamrntt', mientras que en el segundo se forman masas aglutina. das, grandes. muy adher'ntes, porqtll' lo<> ァャ「オャッセ@rojos セ@ unrn en rualqui<'r punto por <'1 que entran en contacto .
Sin embargo. GARCi \ ÜLIVER y Ro:>.tERO AL\'A· REZ 1
' sostienen- n•cil•ntemente - que cuando el fe. nómeno del apilamiento es muy marcado, la agru· pación masiva de loe; e ritrocitos es difícilmente diferenciab!e de la vrrdacll-ra aglutinación. Hay, por lo tanto, algunos hechos que deben 'lPr investiga· dos más profundamente para pn'cisar la \'Crdadera naturaleza de amb?'i rt•ncrionrs.
Dt/CJ'Cilif 8 ti }los de 11/li/amiclt f os.
BRI:\'KERHOH' y SOUTI!MW !cit. WAI.'rJn:R), lo mismo que algun0 tros autorc.s. distinguen dos formas de apila mi ... nto, según el tipo di' unión cntrr los glóbulos rojos:
a) Forma estréptica. Agrupación regular, ho· mogénea, formando cilindros de pilas (normal).
b) Forma estafílica. - Agrupación desordenada. irregular, formando masas o conglomerados (patológica) .
Otros investigadores loman como criterio diferencial-la intensidad con que se produce la atracción entr e los eritrocitos y la fu erza de cohesión de los grupos celulares; distinguen así:
a) Apilamiento normal, formando columnas re· guiares de células, que se desintegran fácilmente.
b) Apilamiento intenso, anormal, formando ver· daderos grumos. con células fuertemente unidas en· tre sí.
En realidad, ambas clasificaciones se superponen. tanto del punto de vista cualitativo (basado en la forma) como del punto de vista cuantitativo (basado en la intensidad del apilamiento), y se puede concluir que hay fundamentalmente dos tipos de apilamientos, uno normal y otro patológico, con los caracteres ya descritos.
2. Historia.
Las primeras referencias que se tienen acerca de este fenómeno se encuentran en el trabajo de DE SENAC, de 1749, y en el de HEWSON, de 1777.
Diversos autores se ocupan posteriormente del fenómeno del api lamiento de los eritrocitos; entre ellos, voy a des tacar la observación de HuNTER· quien describe-en 1786 - la característica de la sangre proveniente de personas con procesos infla· matorios, en la cual "los glóbulos rojos aparecen
Tmto LVI Xf·,n·no 2
EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE LOS ERITROCITOS -... ,..,
distribuidos menos uniformemente que en los normales y su atracción mutua se intensifica de tal manera que la sangre, cuando sale fuera de los vasos, rápidamente se pone turbia o grumosa Y de color oscuro, y cuando se esparce sobre alguna superficie, aparece como moteada y forma manchas rojas". .
Otro investigador, NASSE, en 1836, estudta a fondo el problema de la relación que hay entre la velocidad de sedimentación y la formación de agreaados de glóbulos rojos; afirma que cuanto más fuertemente estos corpúsculos se unen, tanto más rápidamente descienden.
JoNES, pocos años después, enseña que es suficiente colocar una gota de sangre entre dos láminas de vidrio y observar si la apariencia es la de manchas o si es homogénea para saber si esa sangre tiene tendencia a formar la "crusta flogística'' (o sea, si tiene una eritrosedimentación acelerada) o si es normal.
HAYEM 111 , a fines del siglo pasado, señala las diferencias que existen entre la sangre normal y la patológica. En la normal, los glóbulos rojos "nadan libremente en el plasma, se colocan de plano uno contra otro constituyendo pequeñas columnas más o menos regulares, que han sido comparadas con razón a pilas de monedas". Insiste además que estas uniones se separan fácilmente mediante tracciones continuas y observa que la característica de formar pilas es "una propiedad completamente normal, puesto que se la aprecia en el animal vivo ruando la sangre está aún en los vasos".
En cambio en la sangre patológica, por ejemplo, en procesos inflamatorios (neumonía), HAYEM describe un aspecto particular de los aglomerados de hematíes y de los espacios plasmáticos: esto se puede ver siempre que el proceso no tenga Jugar en un paciente muy anémico. "Los hematíes están reunidos bajo forma de pilas apretadas unas contra otras, y en parte confundidas, de manera que forman masas compactas, cuyos bordes son relativamente poco sinuosos. Estos montones voluminosos f'stán unidos casi todos entre ellos. Si después de la formación del retículo se comprime ligeramente 1'1 cubreobjeto; se ve que los glóbulos rojos se separan tan fácilmente como en la sangre normal, aunque las pilas parecían ser, al principio, más coherentes y compactas."
LABADIE-LAGRAVE 2"' afirma que el f enómeno del
apilamiento es atribuído a una tendencia de orden molecular, por la que los pequeños corpúsculos se ponen en contacto por sus superficies más extensas, y que esta propiedad no es debida a la fibrina, ya que el apilamiento se observa también en la sangre desfibrinada; señala, en cambio que este fenómeno no se produce con los ァャ「オャッセ@ rojos de forma oval y convexos de los ovíparos, y que deja de producirse cuando los hematíes· humanos, puestos en agua, se han vuelto esféricos.
Ha! セエ[・ァッ@ オセ。@ o?servación de SHATTUCK 10, quien descnbw el aptlamtento de los hematíes en la sangre de pacientes con neumonía.
A principios de este siglo, varios autores continúan ocupándose en este interesante fenómeno. BEZANCON y LABBÉ 6
, TÜRK 44, GRAWITZ 11 y otros se refieren. a }a técnica アオセ@ debe usarse para obtener buenas Qセ 。ァ・ョ・ウ@ de 。ーャャN。セゥ・ョエッZ@ el espesor de la ーイセー。イセ」キョ@ debe s:r suftctente para permitir a los ert!rocltos nadar. hbremente en todas direcciones. Senalan que la mtensidad del apilamiento de los
eritrocitos evoluciona paralelamente al grado de intensidad de la n•acción inflamatoria del organismo, como lo mostrara HA YEM. TüRK nos habla incluso de casos en que セQ@ apilamiento está disminuí do: se trata de anémicos en los que las posibilidades del encuentro entre los glóbulos rojos 0stán muy disminuidas.
GRAWITZ insiste en que la formación de eritrocitos retraídos, con los bordes irregulares y espicas en su superficie, dificulta o impide por completo la formación de pilas de monedas. Este es otro dato de interés que se agrega a los ya señalados de la influencia que tiene la forma de los glóbulos rojo<> en la producción de este fenómeno.
En un trabajo experimental acerca del efecto del suero sanguíneo calentado sobr<' la formación de pilas de glóbulos rojos, SELI.ARDE 3' llega a la conclusión de que el fenómeno del apilamiento difiere fundamentalmente de la aglutinación. Calentando el suero normal durante quince minutos a 60 grados, obtiene una intensificación de la propiedad de provocar el apilamiento de los eritrocitos. Además. demuestra que esta propiedad de la sangre se pierde a la temperatura ambiente en s!ete a nueve horas, pero se conserva a O grados durante veinticuatro. Muestra además que a la temperatura ambiente, en preparaciones, las pilas se destruyen completamente en el mismo tiempo en que se produce la alteración de los corpúsculos.
Sin embargo, este autor no encuentra. con su método, diferencias apreciables entre personas normales y algunos casos patológicos inv('stigados.
WILTSHIRE ,, estudia el apilamiento de los hematíes y afirma que "al no disponer de un método exacto de medida del grado de formación de pilas. el estudio de este fenómeno en la enfermedad es muy insatisfactorio"; señala, sin embargo, su intensificación en todas las formas de supuración. neumonía y reHmatismo agudo. Observa también que la dilución anula esta propiedad, y que algunos coloides, como la goma, la intensifican.
WEIDENREICH 1' emite su opinión acerca del pro
bable mecanismo de la formación de pilas; piensa que las caras de los glóbulos se ponen en contacto y se adaptan a la depresión central de sus Yecinos como una serie de platos excavados, que son puestos unos sobre otros. Pero, por otra parte, dice que no siempre se observa este fenómeno del apilamien· to, y que algunas veces los glóbulos rojos rueden unirse por otras partes de su superficie. Cree, en fin, que se trata de una aglutinación moderada, y debe, por tanto. ser atribuida a las mismas causas que ella.
SwiFT 1\ igual que WILTSHIRE, insiste acerca de
la necesidad de disponer de una técnica que permita medidas cuantitativas del fenómeno del apilamiento, variando la dilución del suero o de la suspensión celular; usa un método diferente al de la simple observación: calienta el suero.
WESTERGREEN " estudia al microscopio muestras de sangre con diferente velocidad de sedimentación Y encuentra-en los casos normales--escasa o ninguna aglomeración de eritrocitos· en cambio, E>n los casos con sedimentación aumenta'da observa que los grupos contienen cada vez mayor número de células en forma proporcional y paralela.
En los casos más intensos los conglomE>rados son apreciables a simple vista.
PONDER a;. estudia el problema de la sedimenta-
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cwn y el apilamiento; llega a la conclusión que la sedimentación de glóbulos rojos puede ser descrita por simples ecuaciones hidrodinámicas; esta propiedad depende de la formación de pilas; la primera condición para que se formen pilas es que existan colisiones entre las células. La frecuencia de esos encuentros depende de varios factores: movimiento de los glóbulos rojos en el flúido, número de células presentes por unidad de volumen, viscosidad del flúido y tamaño de las células. La segunda condición es que las colisiones resulten en cohesiones permanentes, lo que se produce cuando las células se encuentran por sus superficies más extensas (las caras) .
V. NEERGAARD 0 , por su parte, afirma que la "sedimentación no es otra cosa que una medirla de la tendencia al apilamiento de los glóbulos rojos".
También K.\TZ y LEFFKO\\'ITZ aseguran que ··1a teoría de la agregación celular ha sido un a por te significativo para el esclarecimiento dd fenómeno de la sedimentación".
WALTHER 16, !"e refiere extensamente al apilamiento. Cita !as observaciones de HAYE:\1, FAHRAEUS, JOLLY, pッセder N@ etc .. que pudieron ver L'l fenómeno "in vivo".
Luego 」ッョウゥ、・セᄋ。@ las modificaciones de esta propiedad en diversas afecciones; no se observa en: anemia, enfermedad de Raynaud, y en un caso de ictericia grave (por formarse eritrocitos con (•spicas); está intensificada en: procesos inflamatorios . cirrosis, peritonitis, neumonía . cáncer dl' estómago. meningitis tuberculosa, etc.
Insiste en que hay un pa:..·alelismo entre la intensidad del apilamiento y el aumento de la velocidad de sedimentación. En el caso de cifras aumentadas de sedimentación, las pilas son más consistentes y más largas: no se deshacen con la presión del cubre.
CUTLER, PARK y HERR 0 , mediante una serie de experiencias, llegan a la conclusión de que una eritrosedimentación rápida es la consecuencia de la formación de grandes agregados celulares ; esta propiedad es una función específica del plasma y en ello influye poco el tamaño, forma o número de las células en suspensión.
Existe en la literatura mundial un enorme númeno de trabajos acerca de este tema; desde la comunicación de FAHRAEUS 11 , en 1918, no pasa un año en que no aparezcan nuevas experiencias y observaciones clínicas acerca del fenómeno de la agregación de los eritrocitos y la velocidad de sedimentación.
En esta breve revisión histórica quise solamente destacar el acuerdo que existe entre los diversos autores acerca de la relación íntima que hay entre una eritrosedimentación acelerada y una intensificac..ión de la tendencia de los glóbulos rojos de unirse en conglomerados.
FAHRAEUS Q セL@ 1 \ 11 y 1.., el verdadero propulsor del
estudio de esta reacción en la época contemporánea, señala-en todos sus trabajos- que "la cifra de sedimentación es una función del grado de agregación de los corpúsculos rojos".
La creciente s ignificación clínica de esta propiedad de los eritrocitos se hace evidente con la aparición de nuevos trabajos que relacionan la intensificación del fenómeno del apilamiento con diversas manifestaciones patológicas (trombosis, fl ebitis, embarazo complicado, mieloma, etc.).
3. M cccmi:s1r10 el el ClJ!ilam ic 11to de {ッLセ@ eritrocitos.
Existe normalmente una Ítll'rza que determina la unión dt' los eritrocitos por !>US caras. Esa fuerza es la resultante de todos los factore<> que faYorecen esa unión セG@ de エッ、ッセ@ los factores que Rl' oponen a ella.
En el embarazo y l'll múltiples afccciont'S. la tendt'ncia de los glóbulos rojos de unirs<' <'ntn' sí está muy intensificada y ello determina una aceleración manifiesta de la eritrosrdimentación.
Se han estudiado los faclo ··es qur intervienen en la reacción dc sedim<'nlación; esos factores pueden ser físicos (prso cs¡.:<'cífico, visco'lidad, tamaño y nú. mero de las partículas. carga ('\éctrica, etc.), químicos (prótidos. ャ■ーゥ、ッセN@ glúcidos. l'lc. l. fisiológicos (edad, sexo. c>mbarazo, ej<'rcido. ele.) y técnicos H。ョエゥ」ッ。ァオャ。ョエ・セN@ temperatura ambit'nt<', tubos. etcétera).
Pero cualqui<'l n q U(' !-i('Hn los facton's considera· dos, siemp:::-e qut> 」ェセイコ。ョ@ alguna inflm•nria sobre la eritrosediml•nlación lo hact•n a través dt• una modi· ficación del grado de apilamit'nto de lo:-. l'ritrocitos fenómeno fundamt'nlal U(' t·sa n'a('ción.
Dh·ersos autores, entre ellos cッroセ@ A • i\JcnoLS 1 ,
セヲuller@ Zセ^N@ etc., sostienen que la t·ausa principal de la intenc;ificación rlt' la agregndón dl' los Nitroci· tos reside en una variación dt• la composición del plasma. Se han hecho nunwrosas t'xpc1·icncias 、セ@
"sedimentación cruzada''. tomando glóbulos rojo• de pacientes de :-;pt\imentación normal y -;uspendién· dolos en el p!asma dt' r acicntes ('1111 l';t•dimentación acelerada; se ha oh •'n·ndo, en este caso, que los glóbulos normales imentnn イ£ーゥ、。ュセョエ」[@ se ha hecho también la Ín\'• セエゥ\[セG@ 1 1 111 ll' . usr ndl do eritrocitos de pacientes con sedimentación ace· lerada en plasma de personas sanas, se ha compro· bado que los glóbulos del enfermo daban cifras de sedimentación normal.
Este estudio también se ha "ealizado bajo micros· copio 30, llegando a la conclusión que las modifica· ciones plasmáticas son las que dan origen a los cambios en la aglomeración de las células sanguí· neas.
FAHRAEUS 13 demuestra que el cambio de la com· posición proteica del plasma es el hecho más impor· tante que explica la aceleración de la eritrosedi· mentación y que intensifica el apilamiento de los glóbulos rojos.
Señala dicho autor el raralelismo que existe en· tre el aumento del fibrinógeno y de las globulinas y el aumento de las cifras de sedimentación.
WUHRMANN y WUNDBRLY ·•'l, que se ocupan de este problema, afirman que las modificaciones hu· morales de las p•·oteínas sanguíneas son los facto· r es más importantes, aunque no los únicos, que re· gulan el r esultado de esta reacción. Señalan los re· sultados obtenidos por GORDON y WARDLEY, quienes investigaron el grado de actividad- en el sentido de aumentar la eritrosedimentación- de diversas sustancias proteicas; estos últimos investigadores obtuvieron los siguientt>s ··esultados : el fibrinógeno actúa con intensidad máxima (igual a 100), le sigue la euglobulina (intensidad igual a 20) , luego la seu· doglobulina (igual a 2) y, por último, la albúmina (igual a 1,5) .
SHEDLOVSKY y SCUJJJ.>EH 11 estudian las proteínas plasmáticas en estado normal y patológico median· te electroforesis correlacionándolas con las cifras de eritrosedimentación; encuentra una buena reta·
'toMo LVJ N('M"RO 2
/t]L F&NOMENO D&L APILA MIF:l\ 7'0 n¡.¡ LOS ERITROf'ITOk
ción entre estas cifras y el aumento del fibrinógeno. así como un aumento de la alfa-globulina que S<' produce cuando hay intensa inflamación o destrucción tisular de cualquier origen.
Otra influencia de cierta im{:ortancia la ejercen Jos lípidcs; el col<'stcrol ac<'lera la erit:-osedimentación mientras que la lecilina la en!entece. Re::ordemos' que la lccitina disminuye y aun impide la formación de pilas de eritrocitos y se aconseja su nso para evitar la sPudoaglutinación al det.:orminar los grupos sanguíneos.
En el mecanismo del apilamiento ゥョエセGイカゥ・ョ・ョ@ algunos factores físicos que deben se e señalados; por ejemplo, e·! aumcnlo de la viscosidad セ。 ョァオ■ョエZ。@
aumenta PI apilamipnto y e-n consecue-ncia acéiE,·a la sedim{'nlación.
FAHRAEUS ' 1 y bergeセhem@ observan que la formación de agr¿gados de critroeitcs determina una disminución de la superficie libre de los mismos. o sea que reduce la interfase glóbulos-plasma.
Mientras qu<' la tensión superficial actúa como una ヲオ・イコセ@ de atracción entre los corpúsculos, la carga ・ャ←」エセGゥ」。@ nPgativa d<' ャッセ^@ mismos actúa (•n sentido contrario.
BERGENIIEJ\1 observa qu<' la intensidad de la agrrgación cdular derend<' del grado de hidratación de la superficie de los eritrocitos: a mayor hidratación hay mayor psln bilidad; en cambio, una célula m('nos hidratada va a formar más fácilmentp los ag•'('gados de eritlocilos.
FAHRAEUS concluyP que el aumento de las globulinas modifica la superficie df' los eritrocitos, sea aumentando la tensión superficial, sea reduciendo la carga ekctronegativa, o quitando el agua adsorbida en su superficie, todo lo cual actúa en el sentido de favorecer el apilamiento de esas células.
Vemos, pues, que los factores que inte ··vienen en Pl fenómeno del apilamiento de los glóbulos rojoc: residen fundamentalmente en el plasma, y en ést<' son las proteínas las sustancias directamente responsables de las modificaciones que tient'n lugar ('n la interfase eritrocitos-plasma.
El aumento del fibrinógeno y de las g-lobulinas - hecho tan fre,cuenternente observado en diversos 0stados patológicos actúa en ('1 sentido dn una intensificación de la agr<'gación de los eritrocitos. fotmando vPrdaderoc:; conglomcractos; cuando estP fenómeno es estudiado "in vitro'', en tubo, obtenernos las cifras de eritrosedimentación: pero, en realidad, el apilamiento es una propiedad vital, intravascular. que puPdC' ser €'studiada en los l<.>jidoc; vivos.
4. El apilamiento dr los eritrocitos ''in riro".
FAHRAEUS 1 V. NF.ERGAARD "0 y otros han insis-
t ido en sus trabajos que la agregación de los eritrocitos es un fenómeno int'··avascular. La propiedad アセ・@ エゥ・ョ・セ@ los glóbul?s rojos de formar grupos de diverso numero de celulas cada uno con diferent(' ァセ。、ッ@ de. 」ッィ・セゥョL@ ha podido ser セ「ウ・イカ。、ッL@ por diversos mvesligadores, mediante la capilaroscopia subungueal, en el mesenterio de rana en el fondo de ojo, en los vasos de la conjuntiva セ」オャ。イL@ etc.
La 」ッセᄋイゥ・ョエ・@ granulosa, que describieron los autores. dedicados a la セ。ーゥャ。イッウ」ッーゥ。 L@ ha podido ser rclacwnada con una mtensificación de la agregación celular de los glóbulos rojos en la corriente sanguínea; ュゥセョエイ。ウ@ que normalmente el flujo sanguíneo a trav<.>s de los pequeños vasos tie-ne lugar en
forma de una corriente roja, homogénea y continua. en los casos en que el apilamiento está aumentado se forman verdaderos grumos de eritrocitos, dando ese aspecto tan característico descrito como corriente granulosa (Kornigc Stromuny, de los au-1ores alemanes; Sludged n.oo . dr los autores ingl<.>ses).
l'na condición necesaria rn muchos casos-para poder observar ese fenómeno intravascular es el enlentecimiento de la corriente sanguínea; esto se puede obtene1· mediante artificios (compresiones\ o - algunas vecC's· se produce en forma C'spontánea (embolia de la arteria central de la r<.>tina); aún hay algunos casos--especialmentp aquelloo:; que presentan una eritrcsedimentación enormemente aceluada-en qup Pste fenómeno "e ve sin ninguna f'Ompresión.
Una de las más interesantes observaciones que se refieren al fenómeno del apilamiento de los glóbulos rojos "in vivo", en los vasos del fondo del ojo, ya se encuenL·an ... n un trabajo dt- REI;\IAR ·, en 1899, Pn la embolia de la arteria central de la retina y sus ramas. DescribP un signo de importancia: la desint{gración de la columna sanguínea, o sea de la corriente en forma de granos o grumos.
Sin embargo, señala REIMAR, ya anteriormente diversos auto::-es observaron la formación dt grumos a agregaciones eritro:!íticas en el fondo de ojo (v. JAGER, 1854; V. GRAFJ..:, 1859 ; DONDERS, CUTGI\"ET. FRIEDENW ALD y otros).
V. J i\GF.:R observó que existía una relación entre PI enlentecimiento de la 」ッイイゥ・ョエセ@ sanguínea y la fm mación de !as granulaciones intravasculares; pero el v<>rdadero mé:ito de relacionar esta agruparión de eritrocitos con el fenómeno de la eritroserlimC'ntación "in vivo" corresponde a PLOMAN 1 ,
quien correlacionó ambas manifestaciont>s gracias a una sugerencia de FAHRAEUS.
En 1920, ploZ|Giaセ@ inició sus investigaciones acerca de la ¡:osibilidad de demostrar la inestabilidad de la suspensión de glóbulos rojos •·in vivo" mediant<> el estudio de los vasos oculares.
Por ejemplo, en los casos de embolia de la art<>ria central de la retina hay una supresión total o casi total de la circulación, y entonces las condiciones para producirse la aglutinación de los glóbulos rojos son sumamente favorables. y c;c observa la columna de sangre- en los vasos de la retina dividirst> frecuentemente en f1·agmentos, estando separados por espacios claros llenos de plasma.
PLOMAN se refiere también a las observaciones clásicas de DOXDERS y de v. JXGER sobre vasos conjuntivales, acerca de la relación que exist<> entre el t>nlentecimiento de la corriente sanguínea y la intensificación del fenómeno de la granulaciÓn de la f'Olumna de sangre, debido a cambios en la aalomeración de glóbulos rojos: ésta llegaba-en ca;os extremos- hasta una completa división de la columna sanguínea, en fragmentos más o menos grandE's, separados por intersticios claros.
PLOli1AK, por su parte, ejerce una presión suave sobre el globo ocular, con lo cual los vasos retinia nos se estr echan, la corrientE se enlentece y la papila palidece.
Examina así el fondo de ojo de mujeres grávidas, que presentan las condicioms favorables para una rápida se:limentación y agregación dC' los <'ritrocitos.
En algunos casos no se aprecia ninguna modificación franca. Pero. como regla general. se aprecia
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78 REVISTA CLINICA ESPAÑ()LA 31 enel'o 19.1.
una descomposición de la columna sanguínea, semejante a una corriente de arena roja. En los casos más notabl€s se observa que, cuando la sangre no circula más, o cuando lo hace lentamente, existen en los vasos aglomeraciones bien separadas unas de otras. La descomposición de la columna sanguínea es-en estos casos-tan llamativa y curiosa, que
Flg. l .-Sangre normal a los 30 minutos.
PLOMAN se muestra sorprendido de que ese fenómeno no haya sido observado con mayor frecuencia. (Se debería a que esas observaciones se hacen generalmente sobre personas sin aceleración de velocidad de sedimentación, al buscar las pulsaciones de los vasos retinianos. )
PLOMAN compara luego la velocidad de eritrosedimentación "in vitro" con el estudio hecho "in vivo", registrando, al efecto, el tiempo que transcurre desde la detención de las pulsaciones de la arteria y la aparición de aglomeraciones en los vasos.
De esta manera pudo comprobar que en los casos en que la velocidad de sedimentación era muy alargada, la aparición del aspecto granuloso de los vasos del fondo de ojo se producía muy rápidamente, mientras que en los casos de sedimentación normal la aglutinación en los vasos retinianos se produce más tarde o no aparece.
Concluye que las experiencias "in vitro" presentan una r eal concordancia con las observaci'ones "in vivo".
También FAHRAEUS 1 3 demuestra, mediante una ingeniosa experiencia, que la sedimentación de los eritrocitos-gracias a su aglomeración-es un fenómeno intravascular, que se observa cuando las condiciones son especialmente favorables a su pro-
ducción. Liga el antebrazo mediante dos lazos de goma, y lo mantiene en posición vertical durante unos quince minutos; luego punciona la vena en su parte alta, por debajo de la ligadura superior; cuan. do se. trata de embarazadas o de pacientes con di. versas enfermedades, extrae plasma casi dcspro. visto de glóbulos, ya que éstos descienden rápida. mente a la parte inferior de la vena ligada, míen. tras que si se trata de personas normales obtiene sangre total al puncionar en el sitio señalado.
Modernamente VONWILLER 1\ KNISELY 24, ÜDELL
con sus colaboradores y otros 12, se dedican al es. tudio de la corriente sanguínea "in vivo", y ellos están de acuerdo con las observaciones de FAH
RAEUS, lo mismo que las de セeergaardL@ de que "E'xiste un estricto paralelismo entre la corriente granulosa o sangre grumosa (barrosa) observada en los capilares sanguíneos "in vivo", con el grado de eritrosedimentación, controlada "in vitro". de los mismos pacientes".
Actualmente se aplican estos conceptos a diver . sas enfermedades, y algunos autores estudian 10€ capilares en múltiples estados patológicos. Trataremos este aspecto en el capítulo III, dedicado a la significación clínica del apilamiento de los eritrocitos.
II
PARTI-; イZxperiセAeZZM[GtalNMel@ apilaセAャeAGMZto@ QQセ[@ LO:; tRI
TROCITOS B iセ@ VITRO".
l. MétO({o de cstu<iio.
Con el objeto e' estudiar el rom¡10rtnmicnto los eritrocitos en chv:rsas afecciones, he utilizad( el método clásico de la observación de una gota de sangre puesta entre lámina y laminilla.
F!g. 2.-Sangre patológica n los 30 minutos.
T•mu LVI :; !'\IFRO 2
EL FENOMENO DEL A PILA MIENTO DR LOS ERITROC'I TOf:; 7.1
La punción de la y-.ma del dedo, previamente desinfectada con alcohol, hace aparecer una gruesa gota de sangre, que es recogida por un portaobjeto. Luego se coloca encima de esa gota, suavemente, un cubreobjeto. Cuando la técnica es correcta, la gota se extiende rápidamente por capilaridad.
Desde ese momento he seguido dos caminos para estudiar la sangre obtenida en estas condicione.:; :
1." Observación inmediata de la preparación, al microscopio, como se hace habitualmente para investigar el retículo f ibrinoso.
2." Observación de las modificaciones espontáneas que S<' van produciendo, al microscopio, f n el transcurso de las horas. (Acerca de esta parte de la técnica no he hallado r efEr encias en la bibliografía consultada.)
La corrección de los resultados depende de varios factores: la limpieza del material, la punción que permita a la sangre aparecer libremente, la distribución homogénea de la sangre entr e ambos vidrios, la no rxistencia de burbujas en la preparación.
Mediante aumentos de 400 diámetros se pu: dC' <>fectuar una buena observación.
2. Resultados obleHidos.
Me voy a referir aquí a las diferencias comprobadas entre la sangre proveniente de personas normales o pacientes con eritrosEdimentación normal y la sangre de enfermos con sedimentación acelerada.
f'l ¡;. 3 <;an¡¡re nOI·mal a los 75 minutos
1." Ob.w:nación inmediata.
Examinando la sangre-en las condiciones señaladas después de extraída, se observan dos aspectos diferentes:
a ) Sangre normal (fig. 1).- Los eritrocitos se hallan distribuidos uniformemente a través de toda
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F'ig. T NMs。 ョゥセt ・@ patológica 11 los 75 minuto!' .
la _preparación; algunos están aislados, otros están セー Qャ。、ッウ@ en grupos de dos, de tres, o formando cacenas más largas (forma es tréptica). Las pilas son completamente r egulares e independientes entre sí· n?, se observa una tendencia hacia la 」ッ ョ ァャッュ・イ。セ@cwn de ャセウ@ ァイセーッNウ@ .de ・セゥエイッ」ゥエッウ@ apilados, que conservan as1 su mdiVIduahdad. La unión entre las células se hace sólo por sus caras.
Desde ・セ@ punto de vista dinámico, se puede ver el セ・ウセャ。コイオュ・ョエッ@ espontáneo de algunos glóbulos roJOS, 」オ。ョセッ@ se encuentra un eritrocito con otro. 0 con. una pila セ。@ !ormada, muchas veces no queda adhendo Y continua セ・ウーャ。コ£ョ、ッウ・@ en el plasma; pero en alguna oportumdad--en especial cuando se encuentran P?r sus caras-los hematíes quedan unidos. entre. SI, aumentando la longitud de los grupos.
S1 contmuamos nuestra exploración comprimiendo suavemente el cubreobjeto, se producen en el seno de la. preparación corrientes líquidas que arra.st ran corungo a los glóbulos rojos: las pilas formanas se 、 ・ウ ィ 。」・ セセ@ fácilmente. En algunos momentos. C'uando. la preswn no es demas iado intensa, y cuando. se twne la suerte de enfocar un campo en el que ex1ste una especie de ''vía plasmática", o sea un trayecto más o menos largo desprovisto de células -del .espesor de alrededor de 10 micras (por comparación con un 、ゥ£ュセエZッ@ de eritrocitos)-, se puede observar las condiciones de circulación de los
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REVISTA OLIN!OA ESPAÑOLA
glóbulos rojos en este ··capilar" formado artificlalmE:nte por una disposición fortuita de las demás células. Los eritrocitos aislados o formando grupos regulares atraviesan con gran facilidad esa vía sin quedar adheridos y 1:<in demorarse; si <'1 trayecto
Fig-. !'i. SangJ·e> nm·mal a la» 3 hm·as .
Flg. 6 -Sangre patológica a las 3 horas.
es algo estrecho, se deforman y pasan fácilmente por ese lugar; si el camino cambia bruscamente 、セ@dirección, encuentran rápidamente su salida.
En algunos momEntos se tiene la impresión di rstar observando sangre viva circulando en cap¡. lares.
Después de aflojar la presión ejercida, las pilas se rehacEn con los mismos caracteres que antes.
b) Sangre patolóyica (figs. 2 y 11). Los gló. bulos rojos aparecen agrupadoc;, dejando zonas más o menos grandes ri<' plasma, desprovistas de células En los casos de anem ia, los espacios de plasma son mayores y los grupos celu la res más pequeños. Cad: uno de los grumos así formadoc;, c·stá constituidr por un gran número d<' células. Los conr.domerado son completamente irregulares, ta nto l'n s u form como en su tamaño fforma <'Rtafílica l. 8n alguM
Fig. 7. SnngJ'(' norma l n laR 4 hol'llS y 1/2.
grupos se aprecia claramente que ellos están for· mados por varias pilas de eritrocitos que se han juntado firmemente; es difícil encontrar pilas independientes. En este caso se puede comprobar qu.' los eritrocitos aislados, los grupos, así como las pi· las más largas, están unidos por cualquier punto borde o superficie.
El estudio dinámico, ejerciendo presiones, セセ セ@de manifiesto la intensidad de la fuerza de cohes1on que mantiene unidos esos grupos celulares. La pre· sión no logra deshacer lo.s conglomerados, y taJ11· poco se puede hacer circular eritrocitos li'bres セセ@las corrimtes plasmáticas determinadas; lo únll:c que se consigue es producir algunos ュッカゥュゥ・ョエセ ウ@de conjunto de esos grumos, que se mantienen unJ· dos. Da la impresión como si hubiera una maY01
viscosidad en toda la preparación.
ToMO LVI xヲᄋセAヲᄋrッ@ 2 EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE LOS ERITROCITOS 81
2: ()bservarir5n Pn ,z transcurso d-e las horas.
Cuando se prolonga la observación de las div.ersas preparaciones dura.ntz varias horas, se 。ーイ・」エ。セ@algunas diferencias mas entre la sangre normal ) la patológica. .
a) Sangre normal (figs. 1, 3, 5 Y 7) .-A medida que transcurren las horas se observa una extra-
Fig. S.-Sangre patológica a las 4 hcras y 172.
ordinaria fijeza de las imágenes; persiste la distribución homogénea, las pilas regulares, la ョゥエゥ、 セ コ@ de los contornos de los eritrocitos y de las columnas de células; algunas veces se ven glóbulos con es picas, en estrella de mar ("crenation"). Recién después de seis o de siete horas comienzan a borrarse los contornos y se produce la hemolisis.
b) Sangre patológica (figs. 4, 6, 8, 9, 10 y 11). La celeridad con que se van produciendo las modificaciones del aspecto de la sangre está en relación con las cifras de sedimentación, siendo tanto más precoces e intensas cuanto más elevadas sean esas cifras.
Al cabo de una o dos horas--según el caso-ya se comienza a notar en la parte central de los conglomerados de el'itrocitos un ligero borramimto de los contornos celulares y la transformación de las pilas--que ocupan la parte central en los islotes--en una masa irregular, granulosa, en la cual ya no se reconoce más nada. Llama la atención, por el contrario, la persistencia de las pilas situada._s en. la parte peri.férica de los conglomerados de entroc1tos, que estan en contacto directo con el plasma. Al parecer, las zonas con hematíes desprovistas de plasma tienen una mayor labilidad en estos casos.
En la sangre de algunos pacientes, las modificaciones señaladas se producen muy rápidamente; .al cabo de dos o tres horas (y a vtces antes) los. IS
lotes, m los que aún se distinguían algunas ptlas de eritrocitos, se transforman en una masa en la cual se han perdido todos los límites セョエ・イ」・ャセャ。セセNウN@los contornos de los eritrocitos, la fma. ・セエイQ。」キョ@que caracterizaba a las pilas y entran rap1damente en hemolisis.
En la figura 8 se obszrva la エイ。ョウセッイュ。」ゥセ@ que se ha producido cuatro horas y medta des pues. セ・@extraída la sangre de un paciente con una nefntis crónica con una eritrose:limentación muy ac:lerada · se 'puede comparar la diferen cia con la sangre ョッセュ 。ャ@ cuatro horas y media después (fig. 7), que fué obtenida ウゥ ュオャエ£ョ・。ュ セョエ・@ para servir de con-trol. .
También en las otras microfotograf1as se pueden observar las diferencias entre varios caws patológicos y el testigo normal después dz セセ。ョウ」オイイゥイ@ un tiempo variable después de la extraccwn de sangre.
Fig. 9. - Otro aspecto de una sang1 e patológica a los 105 minutos.
Por último, me voy a referir a las figuras 9 Y 10, €n las cuales ha quedado enfocado el mismo campo, habiendo un intervalo de una hora y media entre ambas observaciones. Se ha podido sorprender así dos momentos entre los cuales se pueden notar las diferencias ya anotadas: borramiento de la estriación en la parte central de los islotes celulares y consErvación de algunas pilas que están en contacto con los lagos de plasma.
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RElTTST.i CLTNTCA ESP1tÑOLA 'll t!l1!'l'll QAQNG|Nセ@
3. Rdacióll cot• la CT"ifrosedimelltaciótl.
Las diferencias descritas entre la sangre normal y la patológica guardan un marcado paralelismo con las cifras de eritros¿dimentación. De esta manera, la observación inmediata de una gota de sanbre Entre lámina y laminilla, ya permite prever la magnitud de la velocidad de sedimentación del pa-
Flg. 10.-0tro aspecto de una sangre patológica a ャッセ@ 195 minutos.
ciente. La observación continuada a través de las horas siguientes nos da una idea de algunas de las modificacioms que pueden producirse en un organismo que tenga un proceso que se acompaña de sedimentación acelerada cuando se 、・エゥ・ョセ@ la corriente circulatoria en algún s€ctor.
Hallé formación de conglomerados de eritrocitos r grumos) en los siguientes casos clínicos: embaraw, aborto infectado, cáncer (de diversas localizacion セウIL@ mieloma, enfermedades infecciosas (neumopatías agudas, enfermedad de Bouillaud, supuración pulmonar, septicemias, etc.), hepatopatías (cirrosis, hepatitis aguda), nefritis crónicas, mixedema, enfermedad de Addison, leucernias, etc.
En cambio, hallé formación de pilas normales de eritrocitos en los siguientes casos: úlcera gastroduodenal, fibroadenoma de mama, un caso de cáncer de estómago (con una eritrosedirnentación de 4 mm. en la primera hora), bronquitis crónica, ciática, epilepsia, insuficiencia hipofisaria, etc.
Por otra parte, hay algunos casos intermedios en los que hay wnas con pilas normales, mientras que En otras partes de la preparación se aprecia una mayor aglomeración de los eritrocitos; en to-
dos esos pacientes, la sedimentación está medianamente aceluada v la observación "in vitro" es suficiente para sospechar alguna modificación humo. ral en ese organismo.
En suma, el médico y el investigador disponen de un método de estudio fácil, práctico y preciso, mediante la observación del apilamiento de los cri. trocitos en una gota de sangre. Las variaciones de esa propi<dad son incspt'cíficas y reflejan una alte. ración en la composición del mNlio plasmático, y en t-special de un cambio en la calidad y en la proporcién de las protdnns; su apn·ciación "in vivo", como lo señalan diversos autons. da el aspecto gra. nuloso intravascular tsangrc barrosa l: su medida "in vitro'', determina las cifras dl• sedimentación. Entre todas l'S:u; obser·vaciouc,; exhtl' un paralelis· mo estricto.
Fig 11.-Sangre patológica, de olro paciente. a los 30 mi· nutos .
m SIGNIFICACIÓN CLÍNICA DEL APILAMIENTO DE LOS ERI·
TROCITOS.
A. Parte general.
En los enfermedades que presentan una altera· ción humoral que se refleja en una eritrosedirnen· tación acelerada, la sangre sufra una エイ。ョウヲッイj_セᄋ@ción caracterizada por una intensa conglomeracJ00
de los glóbulos rojos en masas irregulares, firmes y coherentes.
La importancia clinica de esta transformación r-Eside precisamente en lo que significa para el or·
toセio@ LVI NÚMI>RO 2
EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE LOS ERITROCITOS
ganismo humano la circulación, por su sistema arエ・ イゥッャッM」。ーゥャ。イMカ・ョオャ。イセ@ de. una ウ。ョセN・@ grumosa o barrosa que ya no esta mas en セセ^ョ、Q」QPョ・ウ@ de cum-plir ・ヲゥ」ゥ・ョエ・ュ・ョエセ@ con su. ヲセョ」キョN@ .
Las manifestaciOnes chmcas que determma la presencia セ・@ ec;;os conglomerado'> en el _lecho vascular, se asocian y se intrincan con los smtomas propios de la enfermedad de fondo.
V. NEERGAARU 3<' estudia la r zlación que hay entre Jos trastornos circulatorios que !:e producen en el curso de las enfermedades infecciosas y la agregación de los eritrocitos. Cita al イ・ウー セ」エ ッ@ Qセ@ セ「ウ・セᆳvación de HEUSSER 1 n, quien afirma que la mcenslficación de la propiedad de los eritrotritos de agruparse en conglomerados significa también una tendencia hacia la producción de trombosis venosas.
V. NEERGAARD ha observado que en los casos :n que la velocidad de sedimentación es de 100 mm. el promedio del tamaño de los 」ッョァャッュ・イ。セッウ@ 」・ャオセセᆳ
res es quince veces mayor que el promediO ?el dJametro de los capilares. Estudiando con el microscopio capilar diversos casos, observa-en much?s _de ellos- una corriente granulc.sa y, en casos mas mtensos una completa obstrucción セ・@ la circulación.
Se セ、ゥ・イ・@ también a Jos factores que habitualmente' impiden la produc:::ión de este fenómeno ··in vivo"; ellos son: el mantenimiento de la circu:a: ión y el tono vascular; ambos factores se encuentran alterados en las enfermedades infecciosas graves con velocidad de sedimentación acelerada.
El mismo autor s rñala que en estos casos existe - debido a la conglomeración de los eritrocito.<: una reducción de la superficie activa de los mismos, y con ello empeora la nutrición de los tejidos.
Se establece, pues, un verdadero círculo vicioso patológico: estasis circulatorio-hipoxemia--:,. dilatación capilar :; su aumento de permeab1hdad - pérdida de plasma-, disminución del volumen circulante, hipoxemia, etc., cayendo la presión art:rial.
Del punto de vista práctico, v. NEERGAARD indica la dirección en que se debe investigar para obtener mejores resultados terapéuticos en las enfermedades infecciosas en que sobrevienen estas complica· ciones y aconseja buscar un medio que permita combatir la tendencia de Jos hematíes de formar aglomerados celulares.
FAHRAEUS 10 se ocupa extensamente del problema de la agregación intravascular de los glóbulos rojos; indica que en las autopsias que realizó pudo encontrar coágulos fibrinosos bien desarrolla::!os sólo en los casos que tenían previamente una gran velocidad de sedimentación.
Señala este autor que la r educción de la estabilidad sanguínea (intensificación del apilamimto de los eritrocitos, sedimentación acelerada) tiene varias consecumcias patológicas, una de ellas es la tendencia hacia la trombosis. Durante el embarazo también se observa un aumento de la agregación celular; FAHRAEUS cita las observaciones de ScnMORL, de 1893, acerca de la anatomía patológica de la ・」ャセ ューウゥ。NG@ en la que. se encuentran múltiples trombosis cap1larcs y les10nes necróticas. ScnMORL dice que "muy a menudo se encuentran numerosos capilares y pequeñas venas tan colmadas con eritrocitos, que éstos-por desaparición de sus contornos-se fusionan en una masa homogénea, roja y vítrea".
Alteraciones similares se han observado en los capilares de diferentes enfermedades infecciosas (neumonía, difteria, tifoidea).
Las consecuencias de la agregación de los eritrocitos, en diversas €nfermedades, se estudian en la Parte especial de este capítulo.
A continuación voy a resumir los principalzs hechos que tienen lugar en un organismo con un desequilibrio humoral (tritrosedimentación acelerada) que determina una intensificación del fenómeno del apilamiento eritrocítico.
1." En todos estos casos existe una tendencia hacia la trombosis intravascular; el apilamimto no es el factor exclusivo, pero puede adquirir gran importancia. FAHRAEUS cree que el 。オュセ_エッ@ de las ァャセᆳbulinas no sólo aumenta la agregacwn de los globulos rojos, sino también la de las plaquetas,. complEtándose así la tendencia hacia la trombosis.
AscHOFF 1 afirma que "la aglutinabilidad de las plaquetas puede 」ッュー⦅。イ。イセ・@ con la カ⦅セャッ」ゥ、。、@ ?e. sedimentación de los eritrocitos. Tamb1en esta ultima guarda íntimas relaciones con el 。セュ・ョエッ@ de. ャセウ@protdnas plasmáticas groseramente dispersas (f¡bnnógeno, globulina).
Cuanto mayor es la cantidad de globulina, tanto más acentuada suele ser la aglutinabilidad de las plaquetas."
Se encuentran, pues, nuevas orientaciones para investigar el problEma de las trombosis, las flebitis y las embolias, a la luz de las modificaciones bioquímicas, determinantes de una mayor agregación celular intravascular. La acción tan eficaz de los anticoagulantes en todos estos procesos quizá エセョᆳga alguna relación con el factor humoral (proteínas plasmáticas) y con la agregación celular.
La importancia de este capítulo ':'e la patología es extraordinaria, ya que se refiEre a un gran número de enfermedades (tromboflebitis, flebotrombosis, infarto de miocardio, trombosis cerebral, afecciones vascularfs periféricas, etc.) .
2. En general--en todas las afecciones inflamatorias, en alguno!:ó tumores malignos y en el embarazo-, la eritrose<limentación está acelerada, expresándonos que el apilamiento de los eritrocitos está intEnsificado. La posibilidad de trombosis y embolias, en todos esos procesos y el estado general modificado de los pacientes, podría explicarse por una alteración de la sangre y que afecta a casi todos los tejidos del organismo.
En el transporte del oxígetw por los eritrocitos, desempeña una gran importancia su superficie libre; la misma forma de estas células-bicóncavanos señala el signifi'cado que para ellas tiene el máximo de superficie para poder captar el máximo de oxígeno.
Ahora bien, FAHRAEUS 14 nos da un interesante ejemplo acerca de la disminución de la superficie que tiene lugar cuando 10 eritrocitos forman una pila por adosamiento de sus caras. Cada glóbulo rojo tiene, aproximadamente, una superficie de 150,8 micras cuadradas y 10 glóbulos rojos independientes tienen una superficie libre de 1.509 micras cuadradas; sin embargo, cuando esas 10 células se juntan formando una pila, la superficie total libre se r educe a 603 micras cuadradas.
Este cálculo, aplicado al proceso del apilamiento regular, normal, poco intenso, dando pilas que a cada instante se deshacen y rehacen en la corriente sanguínea, puede ser trasladado a los conglomerados en los que los eritrocitos están firmemente unidos entre sí; se comprueba entonces una enorme reducción de la superficie libre en relación con el
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84 REVISTA CLINICA ESPAÑOLA 31 enero QYセ@
gran número de células que existe en cada grumo. Efectivamente, mientras que el volumen de esos grumos va aumentando en razón del radio al cubo, su superficie t:xterna sólo aumenta en razón del radio al cuadrado (admitiendo que se trata de una esfera con glóbulos rojos conglomerados).
La disminución de la interfase, o sea de la superficie activa-en este caso--, determina un menor transporte de oxígeno hacia los tejidos, y esta hipoxemia--{}e tipo especial (por agregación de los eritrocitos)-puede agravar la sintomatología clínica ya existente.
3." La formación de grandes agregados eritrocíticos time también una influencia sobre la distribución de las células en la cor::-iente y sobre la fuerza necesaria para impulsarlos a través del sist;ma vascular. En varios trabajos ha insistido FAHRAEUS sobre estos hechos. En 1928, este 。オエッイLセ@ha señalado que el flujo a través de los pequeños vasos sanguíneos se hace de acuerdo con la siguiente ley de hidrodinámica: "Cuando un líquido se d: splaza en un tubo de pequeño calibre, lo hace en forma de capas concéntricas, siendo la velocidaj mínima en la capa que contacta con la pared, y la velocijad máxima en el eje equidistante de las paredes." Ahora bien, si en este líquido (léase plasma) existen en suspensión partículas de dinrsos tamaño (léase agregados de eritrocitos de diverso tamaño) estas partículas se distribuyen en la corriente de manera que las de mayor tamaño ocupan las zonas ce mayor velocidad, mientras qu: las más psqueñas se hallan en la.s zonas más periféricas, de desplazamiento más lento. FAHRAEUS pudo demostrar lo que sucede en un sistema capilar por el que circula sangre con distintas cifras de eritrost:dim;ntación, o sea, con diferente capacidad de agregación; cuando se trata de sangre normal (que sedimenta pocos milímetros en una hora) , observa que los ィエZュ。 セウ@ se desplazan ocupando casi todo el ancho de la corriente líquida, dejando sólo las capas más periféricas sin elementos celulares. En cambio, cuando se trata de una sangre cuya eritrosedimentación está muy acelerada (por ejemplo, 100 mm. en una hora), el desplazamiento de los hematíes agrnmados se produce en la porción central de la corriente, mientras que t:n la periferia queda una ancha zona formada por plasma: las partículas más gruesas se desplazan con mayor rapidez en el eje de la corriente. Esto, por otra parte, influye en la distribución de los leucocitos, que ocupan-en razón de su menor peso- las porciones periféricas, junto a la pared, y se desplazan con mayor lentitud (determinando así el fenómeno de la marginación de los leucocitos). Este mecanismo es de suma importancia en los procesos inflamatorios. En suma, en los pequeños vasos hay una reJistribución de los ・ ャ セ ᆳ
mt:ntos celulares: los conglomerados de eritrocitos ocupan la parte central y los leucocitos la parte periférica de la corriente.
Y la otra consecuencia fué señalada por FAHRAEUS 13 en 1929; por estudios experimentales pudo comp:·obar que es nec<saria una considerable presión para impulsar los agregados de eritrocitos en la sangre, cuya estabilidad de suspensión está intensamente reducida a través de finos tubos capilares. El examen microscópico, en este caso. muestra que la dificultad reside en los agregados que obstruyen la entrada del tubo. La sangre normal, por el contrario, fluye por los mismos capilares con presiones mucho menores.
Es fácil dt:ducir de esto que las consecuencias de una caída tensional (por ejemplo, infarto de miocardio, claudicación cardíaca izquierda, etc.) podrán S€r de importancia en los múltip!es territorios vas. culares si se produce en un paciente con eritrosedimentación acelerada; en este caso, en que era necesaria una mayor fuerza para impulsar las aglomeraciones de eritrocitos a través del sector arteriolo-capilar de los tejidos, la caída tensional-unida a otros factores (arterioloesclerosis, r€ducción de la luz vascular, espasmo, dc.) - puede determinar un gran enlentecimiento y aun una retención de la corriente sanguínea, ocasionando una isquemia y necrosis del territorio dependiente de ese vaso.
4. Recientemente, ÉAYRD セ@ observó que la sangre p;riférica de numerosos pacientes, cuando se estudia po_r el método de Jos frotis, presenta el fenómeno del apilamiento; clasifica la formación de pilas en cuatro grados, según su intensidad. En 414 casos de la Mayo Clinic, en los que observó una exc:siva formación de pilas en los frotis, encontró -correlacionando este dato hematológico con la 」セゥᆳnica--que el 93 por 100 de esos pacientes tenían alguna afección orgánica de importancia (tumor maligno, infección, enfermedades hepáticas, renales y
del sistema colágeno); las カ・ャッ」ゥ、。 セ ・ウ@ de eritroS('dimentación en todos esos casos fueron sensiblr· ュセョエ・@ proporcionales al grado dn apilamiento; las modificaciones de las proteínas fueron menos constantes, aunque el hecho más claro fué la tendencia del coeficiente albúmina, globulina de caer d-e bajo de lo normal. De acmrdo con BAYRn, las modificaciones cualitativas y cuantitativa..<¡ de las prot: ínas están involucrada.'! en el proceso que se manifiesta por una excesiva formac1ón dL ーゥャ。NN\セ N@
Hallamos, pues, otro argumento más acerca de la importancia clínica del fenómeno del apilamien· to de los eritrocitos cuando está intensificado.
5. EPPINGER 10, quien estudia la pumeabilidad
capilar en múltiples procesos, llega a la conclu· sión que "la composición albuminoidea del plasma sanguíneo influye decisivamente en los intercam· bios que se desarrollan en la r egión de los capila· res; todo aumento relativo del valor de las globu· linas significa un retardo del intercambio, y toda elevación relativa del factor albúmina da origen a una aceleración del movimiento del líquido inters· ticial".
De modo que un aumento de las globulinas plas· máticas, uno de los factores determinantes de la intensificación de la agregación de las células san· guineas, tiene-además de todas las consecuencias ya señaladas (tendencia a la trombosis, hipoxemia, modificaciones circulatorias, etc.)-una influencia más: el enlentecimiento de los imtercambios metabólicos entre el espacio sanguíneo y el espacio in· tersticial.
* * *
Estos hechos sugieren que múltiples manifesta· ciones generales de las enfermedades con eritrose· dimentación acelerada dependen más de una modi· ficación de las proteínas plasmáticas que de alguna otra modificación. El cambio en la composición --cuantitativa y cualitativa-de las proteínas re· percute sobre las células sanguíneas, los endoteliOS vasculares y sus múltiples funciones.
Tt1MU LVJ ZG|AセAeャャo@ 2
EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE TJOS ERITROCITOS Bh
B. Part( csrncial.
Estudiaré aquí una serie de procesos en los que el f.:-nómeno dC'I apilamiento de los eritrocitos tiene· 1mportancia.
1. Rml>itrazo.
DPSd<' el trabajo clásico de FAHRAEUS 11 en 191 8, han aparccido numC'rosas observaciones sobrc el aumento de la uitros"dimentación en el embarazo (intC'nsificación del apilamiento de los critrocitos).
Con rderC'ncia al problema que nos interesa espccíficamC'nle "n este trabajo, existe una import:lJ> te comunicación de ÜDELL y cols. >?, quienes estudian la rC'lnción que existe entre la eritrosedimentacién, la sangre grumosa o barrosa y las prot:ínns plasmáticas.
Estos autor,'R estudiaron los vasos de la conjuntiva ocular en 52 pacientes (44 embarazadas normales y complicadas) y llegaron a las Riguientes conclusiones:
al En セウエョ、ッ@ norma) se observa una corriente homogénf'a; (n cambio, en estados ー。エッャセゥ」ッウ@ r p
forman agr gadoR micro-:cópicos de célulr,s Ranguínpas en \'énulas y artC'riolas; esos masas hacen apnrrc<•r !<1 c;nngrt' romo si fuera barros¡¡ ャBウAオGゥセ@ 'el hlood").
b l La sang-r0 bar roRa, por formación d<• conglomerados celularC's más o menos grand:s, es una cnrnct('rística CHt " "e ptH'dc orc;C'rvar en el C'mbarazo normal o patológico. Sin Pmbarg-o, en algunas condiciones patológicas de la gravidez, ・セッウ@ congbm · rados son de mayor tamaño que en los ・ュ「。イ。イセᆳnormales (toxemia gravídica. tromboflebitis, .:-te.).
e) Este fenómeno ::stá relacionado 」ッセ@ la agregación intravascular de los glóbulos rojos, con la critrosc:lirnentación acelerada y con los cambios en la concentración de ciertas fracciones de las proteínas plasmáticas.
Existe un paralelismo entre el tamaño de los ronglomerado<> observados y la velocidad de S"dirnentación, y una estrecha relación con los valores del fibrinógeno plasmático.
En la tromboflebitis y en las infecciones el tamaño de los conglomerados de eritrocitos es mayor.
En la.c; toxemias preconvulsivas, el estado grumoso o barroso dC' la sangre está aumentado, y en la eclampsia, la anoxia podría explicar la rápida pérdida de plasma hacia los tejidos.
K'\'ISELY セM agreg¡¡ que en los traumatismos, quemaduras, etc., la sangre tiene esta apariencia debido al aumento de la agregación intravascular de los eritrocitos. (A veces los grumos son tan gruesos Que son la causa directa de la ュオ・イエセNI@
ÜDELL agrega, en la dic;rusión aue sigue a su trabajo, qul' "nuestro interés en e.l fenómeno de la ''sangre grumosa·· se debe a la ¡::osibilidad de poder explicarnoc; ciertos disturbios funcionales en em「セイN。コ。、。ウN@ Y particularmente en las toxemias graVJdJCas. El edema Y la proteinuria -en estos caウ_セMョオョ」Z[エ@ ha .sido bien comprendido, y la rirculaClon de cntroc1tos conglomerados a través del sistema vascular podría interferir con el intercambio セ・エ。「ャゥ」ッ@ normal.:· En a poyo de esta opinión a por-a el dato de la ex1stencia de grandes masas intra
vasculares Y una velocidad de sedimentación muy elevada en los casos dC' tcxemia con gran proteinuria.
Las observaciones aportadas por OoELL y colaboradores y KxiSELY son surnament<' sugestivas y
constituyen otros tantos argumentos en favor de la significación clínica del apilamiento de los eritrocitos.
2. Cáncer.
En un gran porcentajr de pacientes cancrrosos se encuentra una aceleración de la ・イゥエイッウセ、ゥュ\Gョᆳtación como consecuencia de un aumento dP la tendE-ncia a formar conglomerados de eritrocitos.
Esta propiedad de los glóbulos rojos ha servido para desarrollar una reacción diagnóstica del cáncer: el test de BoLEN °; el asJ:ecto de la gota de ウ。ョァイセ@ coagulada, según este autor, en los caso'> normales se caracteriza por pilas de C'ritrocitos con sus contornos bien nítidos; en cambio, en los casos de cáncer, los eritrocitos están aglutinados. deformados y hemolizados. Esto ha podido ser confirmado ampliamente por numeroscs invesl igadores.
Jil\IÉNEZ DÍAZ 2 realiza un estudio acerca del síndrome general maligno en las neoplasias y pone particular énfasis en algunos cuadros clínicos que se manifiestan en el curso del cáncer. Como ejemp!o de sus ideas cita "la tromboflebitis (o. mejor. flebotrombosis) recurrente o emigrante. que a Ye
C{'S preczde en mucho al cuadro del tumvr primitivo", y que fué descrita por Tr.ousSEAU, Osr.r:R. ('tcétcra. Piensa JL\IÉNEZ DíAZ que. puesto que estas flebot.rornbosis no tienen causa ccrnpresiva. se trata de la consecuencia de un tra:;;torno humoral producido ror el tumor. Se refiere a "la posib!e influencia del espectro proteico alterado afectando el mecanismo de conservación de la fluidez en loe; vasos'', además de algunos otros ヲ。」エッイセNウN@
Observemos aquí, nuevamente, la inten·ención de un hecho general, la modificación de las proteínas. que disminuye la "fluidez" de la sangr:-. s。エ・イョッセ@que ・ウセ@ factor, disminución de la ヲャオゥ、セ^コ@ o sea aumento de la viscosidad), está estrechamente ligado al fenómeno del apilamiento de los eritrocitos, sumamente aumentado en todos rstos casos. corno !ro. confirman las cifra5 de c:>ritros('dimentarión.
3. Micloma.
Aunque el mieloma es un proceso relacionado con los tumores malignos, su estudio ror separado se justifica porque en esa ・ョヲ・イュセ、。、@ la formación de agregados de eritrocitoc; es particularmente intensa.
En algunos casos la clave del diagnóstico fué dada por la observación de grandes conglomerados de eritrocitos. muy fuertemente unidos, y que dificultaban el recuento de células sangu'neas en la preparación de frctis. así como en la determinación del grupo sanguíneo. redl|セセ@ セッL@ quien presenta un caso de mieloma en el que comprobó esas alteraciones, señala que fenómenos similar<'s suelen encontrarse en la neumonía. el kala-azar Y en el embarazo, y que se debE-rían a modificacionec; dC' las proteínas plasmáticas; t-.'n el mielomn hay, rnHy a menudo, una hiperproteinemia acentuada y una inversión del cociente albúmina/globulinn .
V. BORNSDORFF y cols. '· moriAGsetti セ@ y ''i'ATKlNS ''', BAYRD V HECK 2 y otros, también se refieイセョ@ a la intensificación d;l fenómeno del apilamiento observado en los casos de mieloma ("excessive
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86 REVISTA CLINICA ESPAÑOLA 31 enero 1955
rouleaux formation, autohemagglutination") y lo relacionan con la hipeq:roteinemia, y en especial con el aumento de las seroglobulinas.
Como 」ッョウセ」オ・ョ」ゥ。@ del apilamiento intensificado, las cifras de eritrosedimentación están muy aumentadas.
4. F lcbotrontbnsis y tromboflebitis.
Ya hemos analizado de qué manera una intensificación de la agregación dt> los eritrocitos en los vasos puede conducir a la trombosis .
Se admite que varios factores son necesarios para producir esta complicación: el enlentecimiento de la corriente sanguínea, la lesión parietal venosa y las alteraciones bioquímicas de la sangre. SUIFFET le
afirma que "el aumento de la viscosidad de la sangre, el aumento de la sedimentación globular y la capacidad de aglutinación de los elementos figurados, alteran la dispersión de ellos y facilitan su contacto. En suma. las modificaciones bioquímicas de la sangre son 」。ー。」セ^ウ@ de alterar el equilibrio plasma-glóbulos.··
Otro elemento que debe ser tenido en cuenta es la circulación sanguínea a través de los vasa vasorum; si existe una alteración humoral en todo el lecho vascular con un aumento del apilamiento de glótulos rojos, la tendencia a la trombosis. la hipoxemia y las dificultades circulatorias, son trastornos que se harán sE>ntir en primer término en el sector de los vasos más firmes, donde la corriente es más lenta; una modificación a nivel de los vasa va<;orum (por ejemplo, estasis, hipoxemia) puede determinar una losión de la pared vascular.
K.'\ISELY- ha in\'estigado ampliamente el problema de la "sangre barrosa" y su relación con la trombosis. Ha observado "in vivo" que cuanto más se enlentece la corriente, tanto más rápidamente descienden los conglomerados de eritrocitos hacia la parte inferior de los vasos (mesenterio ).
V. KAULLA 22 asigna particular importancia a la formación de los agregados intravasculares para explicar la trombosis. Agrega un detalle de interés: el depósito de los conglomerados de eritrocitos, cuando se adhiere a los endotelios, determina una alteración anoxémica que aumenta su permeabilidad y permite la salida de proteínas; esto lleva a la hemoconcentración y favorece nuevas conglutinaciones celulares.
LAUFMAN y cols. 27 observaron que el uso de anticoagulantes impide la formación del t rombo porque evita que los grumos de células sanguíneas se adhieran al endotelio vascular.
Las nociones que se derivan de la significación clínica del apilamiento de los eritrocitos en el proceso de la trombosis se extienden a un gran número de procesos en los qu:! la oclusión vascular desemp2ña un papel de extraordinaria importancia. El infarto de miocardio, el reblandecimiento cerebral, la gangrena de los miembros inferiores, la enfermedad de Leo Buerger, los conglomerados y otras afecciones, dependen de un trastorno circulatorio en el cual la intensificación del apilamiento de los eritrocitos interviene en mayor o menor grado.
La intensidad de la participación de ese factor celular nos puede ser revelado por las cifras de la eritrosedimentación o por el estudio de una gota de sangre entre lámina y laminilla.
5. DiL·ersas enfcrmedad('s infC'cciosas.
En las neumopatías agudas, en la tuberculosis activa, en <>1 paludismo, en la tripanosomiasis, en las supuraciones, en la enfermedad de Bouillard, en las ウセ^ーエゥ」・ュゥ。ウL@ etc., existe un aumento de la agregación de los glóbulos rojos, factor que puede determinar múltiples complicaciones (trombosis, cm. bolia, hipoxemia, dificultades circulatorias, ele.).
6. Enferm edad de adaptacióll.
Actualmente se ha demostrado de acuerdo con los trabajes de SFLYE 11'-qu(' C'Xiste un grupo de enfermedades en los que la adaptación del organismo frente a cualquier sobreesfuerzo ("stn'ss") f,U2·
de determinar-cuando éste se prolonga-reaccio. nE'S gcneraiC's que se desarrollan en varias <'tapas.
La aceleración de la eritrosedim<'ntación-que refleja una intensificación del apilamiento d(' los h:>· matíes-puede ser relacionada, según pasqualiセi@ 83,
a las reacciones de defen"a que' integra €1 sí ndrome general de adaptación, ya que aparece' después de traumatismos, aplicación de rayos X, por el csfuer· zo. por el frí o, etc. Señala este autor que <'n varias afecciones (por ejemplo. en la artritis reumatoide) la ACTH y la cortisona disminuyen la '-'t'locidad de sedimentación; afirma que esas hormonas disminu· yen el fibrinógeno y la gamma globulina del plas· ma, que son las fracciones protdcas princi¡ almcnt= resronsables de la intensificación del apilamiento de los eritrocitos.
Se presenta- por lo tanto-un nuevo y amplio camro para investigar el tema de la ¡;;ignificación clínica de la formac l con.,lom( r Ldos rle glóhu· los rojos en el orgamsmo enfermo.
CONCLUSIONES.
l. El fenómeno del apilamieno de los eritroci· tos es una propiedad normal de esas células; puede ser observado "in vivo", en diversos capilares, Y puede ser estudiado "in vitro" mediante el examen microscópico de una gota de sangre puesta entre !á· mina y laminilla.
2. En el embarazo y en diversos estados patc· lógicos esa tendencia de los eritrocitos, de formar conglomerados, se intensifica grandemente; se for· man verdaderas masas que contienen numerosas cé· lulas firmemente unidas entre sí. Mediante la mi· croscopia capilar " in vivo", diversos au tor es han descrito-en esos casos-la existencia de una co· rriente granulosa; esas mismas modificaciones pue· den ser observadas estudiando una gota de sangre "in vitro". Existe un paralelismo entre los estudios "in vivo", "in vitro" y la eritrosedimcntación cuyas cifras dependen del grado de apilamie nto y del ta· maño de los conglomerados formados.
3. El apilamiento intensificado €S fundamental· mente una consecuencia de cambios cualitativos Y cuantitativos de las proteínas plasmáticas (aumen· to del fibrinógeno y de las globulinas, e inversión del cociente albúmina/globulina) .
4. La observación de una gota de sangre nor· mal entre dos láminas de vidrio muestra una dis· tribución regular de .]os eri trocitos y formación de pilas ordenadas, independientes, en las cuales )as células están débilmente unidas entre sí. burante
tョセエッ@ IJVI N( MYRO 2
EL FENOMENO DEL APILAMIENTO DE LOS ERITROCITOS ó7
muchas horas persisten esos caracteres sin modificaciones.
En cambio, una gota de sangre patológica se caracteriza por la formación de conglomerados de eritrocitos y de pilas amontonadas, formando grumos con células fuertemente adheridas entre sí.
Continuando la observación-de esa gota-durante algunas horas, se puede apreciar el borramiento de los contornos de los hematíes y su transformación en una masa homogénea, amorfa, y que sufre una hcmolisis espontánea después de un tiempo variable.
5. La significación clínica del apilamiento dt. los eritrocitos, cuando está intensificado, se e tlcuentra en:
a) El aumento de la tendencia hacia la trombosis.
b) La disminución de la superficie libre de los eritrocitos para transportar oxígeno.
e) La redistribución de las células v las dificultades circulatorias en el sector arteriolo-capilarvenular.
RESU!\1EN.
l. Se estudia el fenómeno del api lamiento de les eritrocitos mediante una técnica fácil, rápida y precisa, y que pone en evidencia el grado de la tendencia que presentan esas células para unirse en conglomerados.
2. Se describe una modificación del aspecto de las pilas de eritrocitos que se va produciendo espontáneamente y que es tanto más precoz cuanto mayor es la tendencia de esas células de formar agregados.
3. Se anaJiz¡:o la significación clínica del apilamiento intensificado de los glóbulos rojos, especialmente por su posible relación con algunas manifest..1.ciones que se producen en diversos estados patológicos.
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