Download - Resumen de Inmunología
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Universidad de Ciencias Mdicas
Resumen Inmunologa Microbiologa
Gustavo Fallas Vindas II - 2010
Resumen de las clases del Dr. Marco Luis Herrera
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Microbiologa. Inmunologa - Gustavo Fallas Vindas - UCIMED
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Microbiologa. Inmunologa - Gustavo Fallas Vindas - UCIMED
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Inmunologa
Sistema Inmune
FUNCIONES:
Defensa: contra agentes extraos.
Homeostasia: Eliminacin de clulas viejas. Eliminacin de clulas con cambios mutacionales o infectadas por
virus.
Reconocimiento: Reconocer lo propio como propio y atacar lo no propio.
Mantener una vigilancia permanente para detectar lo extrao, atacarlo, tratar de destruirlo y guardar memoria de
ese encuentro para iniciar una defensa ms activa y completa si ese mismo agente intenta invadir nuestro
cuerpo.
Tratar de evitar el desarrollo de clulas tumorales o cancerosas y eliminar molculas nocivas originadas en el
interior de la clula como consecuencia del envejecimiento, las infecciones y los traumas.
Inmunologa
Se ocupa de estudiar los fenmenos inmunes y los mecanismos de defensa frente a las infecciones, que se llevan a cabo
mediante 2 mecanismos diferentes:
1. Inmunidad Innata o Natural
2. Inmunidad Adquirida o Adaptativa
Respuesta Inmune
Tiene 2 fases:
1. Reconocimiento: altamente especfico, distingue entre lo propio y lo no propio.
2. Respuesta efectora: control o eliminacin del agente o sustancia perjudicial, implica la participacin de diversas
clulas y sustancias.
Para eliminar un patgeno que haya establecido una infeccin, lo primero que debe hacer el sistema inmune es
reconocerlo como extrao y despus desarrollar una respuesta adecuada para destruirlo (respuesta coordinada entre la
inmunidad natural y la adquirida).
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Inmunidad Innata o Natural
Es la primera en activarse.
Es primitiva.
Nacemos con ella y morimos con ella.
No cambia.
Mecanismos inespecficos de reconocimiento del patgeno:
o Fagocitosis:
PMN
Macrfagos, macrfagos activados
o Factores quimiotcticos:
Complejo activado: atraccin de fagocitos al sitio de la infeccin.
o Accin bactericida:
Dependiente al oxigeno: estallido respiratorio, anin superxido, H2O2, radicales hidroxilo,
oxigeno singulet, oxido nitroso.
Independiente al oxigeno: Enzimas (mieloperoxidasas, lizosimas, hidrolasas acidas y alcalinas).
Carente de memoria inmunolgica.
Accin inmediata.
Acta directamente sobre el patgeno sin necesidad de seleccin o maduracin celular.
Importante en la generacin del choque sptico.
Leche materna.
Humoral
Protenas de fase aguda.
Inflamacin: intenta contener la diseminacin del proceso infeccioso.
o Dilatacin capilar. o Acumulo de leucocitos.
o Cambio de estructura microvascular. Mediadores qumicos: Histamina, Serotonina, Citokinas,
factores del complemento activado.
Produccin de Citokinas (Comunicacin intercelular).
Activacin del complemento.
Interferones.
Celular
Clulas NK: citotxicas.
Inflamocitos (Mastocitos): liberan sustancias vaso-
activas que incrementan la inflamacin.
PMN: fagocitosis
o Opsonizacin: preparacin para la fagocitosis (deposito de Ig, fragmentos del
complemento).
Macrfagos (Tejido) o Monocitos (Sangre Perifrica): fagocitosis, CPA (Presentacin antignica, produccin de Citokinas: protenas utilizadas en la comunicacin
celular).
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Mecanismos de activacin de la fagocitosis
Patrones moleculares asociados a patgenos: PAMPs
Presentes en patgenos.
LPS, Peptidoglican, Acido Lipoteicoico, Lipoprotenas, DNA, Glucolpidos, fragmentos de pared celular,
Lipoarabinomanam.
Receptores Toll: receptores celulares encargados de reconocer los PAMPs y estn presentes en las clulas fagocticas.
Receptor Clula PAMPs que reconocen
TLR1 Monocitos, PMN, Linfocitos B, Clulas NK Peptidoglican de Gram (+)
TLR2 Monocitos, PMN, Clulas Dendrticas Peptidoglican de Gram (+), Mycobacterias, Protena F del VRS, cel. necrticas
TLR3 Clulas Dendrticas Virus RNA
TLR4 Monocitos, PMN, Clulas Dendrticas y Clulas endoteliales
LPS
TLR5 Monocitos y Clulas Dendrticas Flagelina
TRL6 Monocitos y Clulas Dendrticas Lipopptidos y peptidoglicanos de Mycoplasmas
TLR7 Monocitos y Clulas Dendrticas Componentes virales
TLR8 Monocitos y Clulas Dendrticas
TLR9 Monocitos y Clulas Dendrticas DNA Bacteriano
Citokinas
Hormonas del sistema inmune
Protenas solubles de bajo peso molecular que participan en la regulacin de la actividad celular dentro de la accin del
sistema inmune.
Protenas que permiten la comunicacin celular.
Es necesario la presencia de receptores celulares capaces de responder a la interaccin con las Citokinas.
Son de accin local.
Tienen un vida media muy corta
Citokinas Principales:
1. Interleukina 1 (IL-1)
Producida por los macrfagos.
Activa el endotelio vascular (se promueve la diapdesis).
Activa linfocitos.
Promueve la liberacin de clulas T.
Induce a la destruccin de tejido.
Accin sistmica: Fiebre
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2. Factor de necrosis tumoral alfa (TNF)
Activa el endotelio vascular, lo que a su vez aumenta la permeabilidad vascular.
Aumenta el drenaje hacia los ganglios linfticos.
Promueve la fiebre y est involucrado en el desarrollo del Shock.
Caquexina.
Activa linfocitos B y T.
Elementos involucrados en el control de infecciones
Respuesta pro-inflamatoria: Mediada por NF-K, activa agentes pro-inflamatorios. La sobre estimulacin puede
causar choque hipovolmico (Choque toxico). [Choque hipovolmico: sndrome complejo que se desarrolla cuando el
volumen sanguneo circulante baja a tal punto que el corazn se vuelve incapaz de bombear suficiente sangre al
cuerpo].
Quimiotaxis: Incremento en la adhesin endotelial de las clulas fagocticas (diapdesis). [Quimiotctico: Sustancia
qumica capaz de atraer leucocitos al sitio de la infeccin, algunos son liberados durante los procesos de activacin
del complemento].
Produccin de pptidos catinicos: incremento en la produccin de pptidos catinicos que actan como
defensinas ante la presencia de molculas de sealizacin bacteriana (de 20 a 30 aminocidos).
Activacin de clulas fagocticas: Incremento en la capacidad de eliminacin INTRAcelular por parte de las
clulas fagocticas. Se incrementan procesos oxidativos y no oxidativos. Produccin incrementada de Citokinas.
Mecanismos de eliminacin celular: activacin del complemento, secrecin de pptidos catinicos (accin
antimicrobiana), incremento en la captacin de Hierro, produccin de enzimas degradativas.
Contencin de la infeccin: formacin del coagulo por activacin del fibringeno. Liberacin del ADN NETS.
(PMN al morir, impiden que el agente se disemine)
Reparacin de la herida: incremento en la produccin de fibroblastos (angiognesis).
Activacin de la respuesta inmune adaptativa: activacin de clulas T y B por parte de las CPA (puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa)
NETS
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Inflamacin Rubor + Calor + Tumor + Dolor
Mecanismo defensivo de inicio precoz (Inmediato) que intenta contener la infeccin y contener la diseminacin del
proceso infeccioso.
3 acontecimientos:
1. Dilatacin capilar.
2. Acumulo de leucocitos en el sitio de la infeccin.
3. Cambios en la estructura microvascular: permite el paso de ciertas protenas plasmticas desde la circulacin al
sitio de la infeccin.
Mediadores qumicos de la inflamacin:
Histamina.
Serotonina.
Factores del complemento activado (diversos tipos de Citokinas).
Eicosanoides: derivados del Acido Araquidnico, producidos por diversas clulas (epiteliales, tisulares, plaquetas,
eritrocitos).
o Prostaglandinas.
o Leucotrienos: Producidos por leucocitos (Montelukast: inhibidor de leucotrienos).
o Tromboxanos: producidos por plaquetas.
Barreras
Barreras Fsicas:
Piel intacta
Movimiento ciliar y peristaltismo
Tos y estornudo
Miccin y recambio celular
Temperatura corporal
Barreras Qumicas:
Lagrimas (lisozimas)
pH estomacal
Grasas naturales de la piel
Protenas de fase aguda (protena C reactiva, alfa1-antitripsina, alfa1-glicoproteina, haptoglobinas, fibronectina,
opsoninas)
Papel protector de la flora norma
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Inmunidad Adquirida o Adaptativa
La mejoramos en el transcurso de la vida.
Memoria inmune: hay clulas capaces de recordar encuentros previos.
Es de respuesta lenta:
o Respuesta primaria: primer contacto con el agente (7 das).
o Respuesta secundaria: contactos posteriores con el mismo agente (24-48 horas). Es ms especfica, ms
rpida, ms potente, ms duradera.
2 fases: Respuesta humoral (LB) y respuesta celular (LT)
De accin especfica: una accin para cada agente. Capaz de reconocer cada uno de los Ag existentes (1x1016)
utilizando mecanismos especficos de reconocimiento del patgeno:
o Linfocito T (inmunidad celular): TCR (T cell receptor: mecanismo especifico de reconocimiento), reconoce
patgenos INTRAcelulares como los virus.
o Linfocito B (respuesta humoral): BCR (B cell receptor: mecanismo especifico de reconocimiento),
reconoce patgenos EXTRAcelulares como las bacterias (produccin de Ig drenadas en sangre).
OJO: tambin existen bacterias intracelulares!
Tiene una interaccin continua con la inmunidad innata (coordinacin).
Distribuido en todo el organismo.
Auto regulado: se detiene una vez eliminado el estimulo (LTh3).
Capaz de reconocer 1x1016 Ag.
Animales vertebrados.
Linfocitos especializados: T y B.
Componentes del sistema inmune adaptativo
Clulas:
Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA): LT son asesorados por CPA
o Macrfagos: en tejido (Clulas de Kuppfer y Osteoclastos), Monocitos: en sangre.
o Clulas M: final del tracto digestivo.
o Clulas Dendrticas: Clulas de Langerhans (piel) y clulas dendrticas foliculares.
o Linfocitos B: funcionan en casos especiales, solo se genera la produccin de IgM.
Clulas endoteliales.
Clulas Totipotenciarias (Clulas madre, clulas tronco comn):
o Linaje Mieloide: fagocitos (PMN, macrfagos), Mastocitos, eritrocitos y plaquetas.
o Linaje Linfoide: Linfocitos B y T y clulas NK.
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rganos:
Primarios
Timo (encapsulado): maduracin y educacin de los
linfocitos T (a identificar lo propio y lo no propio),
involuciona a los 7-9 aos.
Medula sea (encapsulado): Maduracin de linfocitos
B y produccin de clulas sanguneas (Estirpe mieloide
y linfoide).
Secundarios
Bazo (encapsulado):
o Pulpa Roja: destruccin de eritrocitos,
mielopoyesis (extramedular).
o Pulpa Blanca: tejido linfoide que participa en la
generacin de la respuesta inmune frente a
Ag llevados por va sangunea (Presentacin
antignica).
Ganglios linfticos (encapsulado): clulas dendrticas
filtran los Ag provenientes del lquido intersticial y de la
linfa.
MALT (difuso).
GALT (difuso).
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Linfocito T:
Clula central de la inmunidad
Estimula a los linfocitos B para que estos se diferencien a clulas plasmticas y que estas produzcan Ac diferentes a
la IgM (Cambio de isotipo).
Ayudan a los macrfagos a destruir patgenos fagocitados (libera citokina activadora).
Destruyen clulas infectadas por virus o clulas con mutaciones tumorales.
Comunicacin celular: 2 tipos: a-Receptores (contacto fsico), b-Por citokinas (encargadas de la respuesta humoral a
la distancia).
Linfocito B:
Se diferencia a una clula plasmtica y producen Ac (IgM: primer Ac que se produce) que se unen especficamente al
patgeno o sus productos y adems, actan como adaptadores entre los patgenos y el mecanismo destructor innato
o adaptativo (fagocitosis).
Clulas Presentadoras de Antgenos:
LT son asesorados por CPA
o Macrfagos: en tejido (Clulas de Kuppfer y Osteoclastos), Monocitos: en sangre.
o Clulas M: final del tracto digestivo.
o Clulas Dendrticas: Clulas de Langerhans (piel) y clulas dendrticas foliculares
o Linfocitos B: funcionan en casos especiales, solo se genera la produccin de IgM.
Para qu sirve la seal antignica?
Es necesaria para que el sistema inmune adaptativo (o adquirido) pueda producir una respuesta inmune adecuada.
La presentacin va en 2 vas:
1. Antgenos INTRAcelulares (virus): interaccin con Th1, respuesta celular.
2. Antgenos EXTRAcelulares (bacterias): interaccin con Th2, respuesta humoral.
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Clulas dendrticas CPA profesional
Maduracin de la clula dendrtica:
Seales de peligro.
Molculas inflamatorias (CD40L,TNF-, IL-6, IFN-)
Receptores Toll.
Funciones:
Procesamiento de Ag:
o Endgenos (Clase 1): IL-12, IL-18, IL-27
o Exgenos (Clase 2): CCL17, CCL22
Expresin de molculas de adhesin y coestimulatorias.
Secrecin de Citokinas que determinan el tipo de respuesta inmune a efectuarse.
Inducen migracin leucocitaria.
A nivel de timo: enseanzas de los linfocitos T (Las clulas epiteliales especializadas de las reas perifricas clulas
nodrizas contienen timocitos en vesculas intracitoplasmticas e intervienen en el proceso de la educacin tmica) e
inducen apoptosis de clulas T autoreactivas.
Clulas NK (Natural Killer)
Son una 3ra poblacin de linfocitos diferentes a los B y T.
Se desarrollan principalmente dentro de la inmunidad innata, aunque pueden interactuar con la inmunidad adquirida.
Producidos por la medula sea y de accin en sangre y bazo.
Tiene citotoxicidad natural: perdida del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I (CMH clase I). La clula al
perder el CMH clase I hace que la clula NK se active y la destruya
Si: TCR, CD3, CD19 (Receptores)
Portan: CD16, CD56 (Receptores)
Funciones:
Citotoxicidad (ADCC: citotoxicidad dependiente de Ac: la eliminacin de clulas marcadas por depsitos de Ig por
parte de las clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de esta Ig. Dentro de estas clulas se incluyen las NK,
macrfagos y neutrfilos) y apoptosis (CD95 y CD95L) a las clulas infectadas por virus o tumores.
Secrecin de Citokinas.
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Linfocitos T CD3+
Linfocitos T Cooperadores CD4+
Directores de la respuesta inmune. Regulan la accin del sistema inmune mediante
contactos celulares y la produccin de diversas
citokinas Reconocen los Ag que han sido procesados por las
CPA y presentados junto a molculas del CMH 5 tipos:
o Th0: linfocito virgen (Naive): no ha sido
expuesto a un Ag. o Th1 (CD28): linfocito que ha sido activado
por contacto con algn Ag, respuesta celular.
o Th2: linfocito que ha sido activado por
contacto con algn Ag, respuesta humoral. o T (psilon-gamma): Pequeo grupo
aprox. 3% de los linfocitos que tenemos son . Su funcin no est clara, se cree que funcionan en la activacin celular.
o Th3: tienen funcin reguladora, hace que el sistema inmune regrese a cero una vez
terminado el estmulo. o Th17: Produce IL-17 (Respuestas
autoinmunes).
CMH clase II
Linfocitos T Citotxicos (CD8+)
Encargados de la respuesta celular citotxica. Su funcin es reconocer las clulas infectadas por
el patgeno para el que son especficos o clulas
tumorales (que han perdido su CMH clase 1 y han sido marcadas por depsitos de Ig ADCC) y las destruyen segregando una serie de molculas que
activan la apoptosis de la clula diana.
CMH clase I
Linfocitos T
CD4+
CD8+
Th0: naive T Citotxico Th1: celular
Th2: humoral Th3: CD25+ IL-10
Modulador de la
respuesta inmune
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Activacin del linfocito:
Se necesitan 2 seales simultneas:
1era: la del Ag
2da: la de una clula accesoria o coestimuladora, si no hay segunda seal es eliminada la clula (Anergia: cuando
linfocito T o B fue estimulado por la primera seal pero no por la segunda).
Resultado:
CPA Linfocito T Cooperador (CD4+) LTh1 o LTh2 Linfocito Th2 Linfocito B
Diferenciacin de LTh0 (virgen o Naive) a Linfocito Th1:
Infeccin viral o por una bacteria intracelular induce a la sntesis de IL-12 por parte de la clula dendrtica (CPA).
IFN (Interfern gamma): producido por las clulas NK activadas
IFN inhibe respuesta LTh2 (Mejor respuesta celular que humoral).
Diferenciacin de LTh0 (virgen o Naive) a Linfocito Th2:
Clulas NK producen IL-4
IL-4 promueve la diferenciacin a LTh2 (estos activan a LB Clula plasmtica Ac)
IL-4 e IL-10 son inhibidores de Th1
Receptor Homing (Receptor de la casa): es lo que les permite a los Linfocitos y a los PMN acceder a diferentes tejidos
Ej: Sistema Nervioso Central.
Funcin Th1 de ayuda a macrfagos
Respuesta celular
Requiere 2 seales:
CD40L - CD40
IFN
Efectos: esto aumenta CMH, molculas coactivadoras (focalizacin de la actividad Th1)
Efectos inducidos por LTh1 en macrfagos:
Macrfagos Macrfagos Activados (ms capacidad fagoctica, mas capacidad de presentacin antignica)
1. Lisis de patgenos internos
2. Apoptosis por TNF
3. IL-3 (ayuda)
4. IL-3 ayuda a generar GM-CSF
5. Extravasacin: les es ms fcil ir de sangre perifrica a tejidos
6. Quimiotaxis
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Formacin de granulomas:
Es la mejor forma de respuesta que vemos en los tejidos para impedir que se diseminen los patgenos. Solo lo realizan
los macrfagos activados.
Respuesta inflamatoria localizada
Intervienen LTh1 y LTh2
No se conocen las condiciones de equilibrio
Patologas crnicas
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Linfocitos T Citotxicos CD8+
Portan el Ag CD8
Encargados de la repuesta celular citotxica
Activacin Proliferacin celular Efecto Destruyen clulas con virus, bacterias intracelulares o tumores
Mecanismos de citotoxicidad:
1. Grnulos citotxicos:
o Perforinas: producen poros en las membranas permitiendo la entrada de agua y as la lisis celular.
o Granzimas: Sern Proteasas
2. Receptor Fas: se utiliza ms cuando es un tumor. Fas y Fas L (familia TNF) proceso que activa Caspasas
(provoca el colapso del citoesqueleto celular).
Modelo de la seleccin clonal
El Ag selecciona a los Linfocitos que son capaces de reconocerlo:
109 receptores para Ag
Cada clon de linfocito proviene de una nica clula precursora y es capaz de reconocer y responder a un nico
determinante antignico.
Una vez seleccionado el clon por su Ag especfico, este se activa y prolifera a clulas de memoria y clulas
efectoras.
El clon celular (produccin de clulas de la clula precursora) est ntimamente ligado:
A ser especifico contra el Ag que lo gener.
La produccin de Ig es totalmente especfica contra el agente que gener el proceso.
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Fases de la repuesta inmune:
1- Reconocimiento Unin de un Ag a los receptores especficos para un Ag de los linfocitos T
Lo que diferencia a los linfocitos del resto de las clulas es su capacidad de reconocer las
estructuras extraas o las secuencias de aminocidos de los patgenos que sean diferentes de nuestras propias secuencias, para las cuales es tolerante
TCR BCR
-Linfocitos B: reconocen determinantes antignicos conformacionales (protenas, lpidos o
carbohidratos de los patgenos extracelulares).
-Linfocitos T: reconocen pequeos pptidos dentro del contexto del CMH clase I y II que le
trae la CPA. o LTh1: detectan y reconocen pptidos presentados por CPA junto a molculas CMH
clase I
Respuesta celular contra patgenos intracelulares. Activan LT citotxicos Interaccionan con macrfagos (Macrfagos Macrfagos activados).
o LTh2: detectan y reconocen pptidos presentados por CPA junto a molculas CMH clase II
Respuesta humoral contra patgenos extracelulares Activan LB Clula Plasmtica Produccin de Ac
o LT Citotxicos: pueden activarse por s solos al detectar el CMH clase I
2- Activacin Es cuando el proceso de reconocimiento tiene una respuesta.
3- Proliferacin -Diferenciacin celular
-Funcin efectora: son todos los mecanismos que utiliza el Linfocito diferenciado para eliminar
al Ag y que en su gran mayora forma parte de la respuesta innata
Mecanismos especficos:
o Celulares: Citotoxicidad (Clulas NK y LT CD8+)
o Humorales: LB Clulas Plasmticas Ac
Mecanismos inespecficos: o Celulares: Fagocitosis (Opsonizacin: es una preparacin que favorece a la
fagocitosis, puente entre la inmunidad innata y la adaptativa. Se puede dar por 2 formas Por inmunoglobulinas que recubren los Ag con fragmentos de Fc o por factores del complemento Cb3 depositados sobre los Ag)
o Humorales: Complemento
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Antgeno Ag
Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune. Nuestro sistema inmune reconoce 1x1016.
Existen 2 tipos de Ag:
Antgenos T dependientes
CPA interacciona con el linfocito T Cooperador (LTh),
quien a su vez interacciona con el linfocito B o con el linfocito T Citotxico (CD8+) . Hay memoria inmune.
Hay cambio de isotipo: produccin de otros tipos de Ig
IgG IgA IgE IgD
Mejor calidad de respuesta.
Antgenos T independientes
Linfocito B por si solo produce una respuesta inmune, no
necesita interaccin con los LTh. Estructuras polimricas, producen IgM y no inducen al cambio de isotipo. No hay
memoria inmune. Linfocitos T Citotxicos.
Dos tipos :
T Independiente 1: LPS con actividad policlonal T Independiente 2: polisacridos, solo IgM
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Antgenos: Protenas: los ms potentes inmungenos.
Polisacridos: segundo grupo ms activo.
Carbohidratos y lpidos: son poco inmunognicos a menos que estn formando complejos LPS
Linfocito B reconoce:
Protenas y carbohidratos.
Linfocito T reconoce:
Reconoce protenas (solo cuando estn como pequeos pptidos y siempre asociados al CMH)
Hapteno: protena de muy bajo peso molecular, que por s sola no logra inducir una respuesta inmune por lo q necesita
una protena transportadora para que el sistema inmune la pueda detectar.
Isotipo: determinante antignico de las cadenas pesadas de Ig y que define la clase de Ig que es, ya sea M, E, G, A, o D.
Epitopos o determinantes antignicos
Estructura en el Ag que es reconocida por un receptor antignico, ya sea TCR (T Cell Receptor) o BCR (B Cell Receptor).
BCR: reconocen epitopos externos o colocados en la superficie de macromolculas (bacterias).
TCR: reconoce aquellos pptidos procesados por la CPA y presentados dentro del CMH.
Tipos de epitopos:
Epitopos discontinuos o conformacionales: plegamiento tridimensional de la molcula proteica.
Epitopos continuos o lineales: aminocidos continuos formando largas cadenas en la superficie de la protena
Superantgenos: superestimulacin del sistema inmune (Ej: exotoxinas bacterianas).
Neoantgenos: originados por modificaciones covalentes del Ag original.
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Complejo Mayor de Histocompatibilidad CMH, HLA, MHC
Estructura celular que permite el reconocimiento de la clula como propia. Es la huella digital o la cdula de identidad de la clula (clulas lo pierden por: virus, tumor o muy viejas). En el brazo largo del cromosoma 6.
3 tipos
CHM clase 1: presente en todas las clulas del cuerpo. o ABCEFG
o Linfocitos T citotxicos
o Telmero
CHM clase 2: presente solo en clulas del sistema inmune y CPA. o DP
o DQ
o DR o Linfocitos T cooperadores
o Centrmero
CHM clase 3: presente solo en factores del complemento. o B
o C2-C4
Clase de CMH Locus HLA Nmero de Alotipos
Clase I A
B C
E F
G
218
439 96
4 1
6
Clase II DMA DMB
DOA
DOB DPA
DPB DQA
DQB DRA
DRB1
DRB3 DRB4
DRB5
4 6
1
2 12
88 17
42 2
269
30 7
12
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Linfocitos B
Son los responsables de la respuesta humoral, son activados e inducidos a diferenciarse a clulas plasmticas para que
estas produzcan anticuerpos o inmunoglobulinas. A los linfocitos B activados se les conoce como linfocitos B efectores.
Misin de la inmunidad humoral:
Eliminacin de agentes extracelulares (bacterias).
Prevencin de la expansin sistmica de los agentes intracelulares.
Para que los linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misin de la inmunidad humoral, se
necesita que los linfocitos B vrgenes o de memoria sean activados por un Ag determinado. Los linfocitos B pueden actuar
como CPA, pero solo produce IgM.
Los Linfocitos Th2 son los responsables de la activacin de los Linfocitos B
Los Linfocitos T y B involucrados en este tipo de respuesta han de ser especficos para el mismo antgeno (seleccin
clonal).
El Linfocito B que no sea coestimulado (2do estmulo) por el Th2 no logra diferenciarse a clula plasmtica y producir
anticuerpos y el tipo de inmunoglobulina que va a producir esta clula plasmtica depende en mucho, de esta interaccin
celular.
2 poblaciones de linfocitos B:
LB1: los que no son estimulados por los LT, sino que son activados por Ag T independientes. Solo producen
IgM.
LB2: estimulados por LTh2 y producen IgE, IgG, IgA y IgD.
Los linfocitos B seleccionados se diferencian a:
Clulas plasmticas: correceptores CD19/CD21 y CD81
Clulas de memoria: CD40
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Inmunoglobulinas Ig
Grupo de protenas presentes en fluidos tisulares de todos los mamferos y pueden encontrarse en forma soluble (Ac) o
ancladas a la membrana celular de los linfocitos B y constituyen el receptor para antgenos de esta clula. Su funcin
principal es unirse en forma especfica a un determinado Ag y as facilitar su eliminacin. La zona de interaccin del Ag se
encuentra en su regin variable.
Afinidad: fuerza de interaccin Ag-Ac, es la suma de todas las fuerzas, tanto de atraccin
como de repulsin.
Avidez (hambre): intensidad de la fuerza de unin de la interaccin Ag-Ac
Funciones:
Funciones efectoras:
o Degranulacin (Mastocitos y eosinfilos).
o Activacin del complemento por la va clsica.
o Inflamacin.
Neutralizacin:
o Bloqueo de receptores.
o Inactivacin de toxinas.
o Fallo para el ingreso al interior de la clula.
Opsonizacin (preparacin para la fagocitosis y que responde a un depsito de fragmentos Fc de las
inmunoglobulinas o fragmentos propios de los ciclos de activacin del complemento)
o IgA, IgG
o Receptor para la fraccin Fc
Citlisis:
o Citlisis celular dependiente de Ac (citotoxicidad dependiente de Ac o ADCC: La eliminacin de clulas
marcadas por depsitos de inmunoglobulinas por parte de clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de
esta inmunoglobulinas. Dentro de estas clulas se incluyen a las clulas NK, macrfagos y neutrfilos).
o IgG, IgE
Inmunidad de las mucosas:
o IgA
Acciones de las inmunoglobulinas:
Por s mismas:
o Bloqueo de la capacidad de adhesin de las bacterias.
o Neutralizacin de toxinas.
o Neutralizacin de virus
Por activacin de otros sistemas:
o Funcionan como opsoninas (Opsonizacin).
o Activan el complemento por la va clsica.
o Participan en el fenmeno de citotoxicidad dependiente de Ac.
Estructura de las Inmunoglobulinas Ig
Cada molcula de Ac est formada por 2 cadenas pesadas unidas entre si y 2 cadenas livianas unidas a las pesadas
polipeptdicas (2 cadenas pesadas iguales y 2 cadenas ligeras iguales) unidas por puentes disulfuro.
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Cada cadena tiene una regin constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos 2 subregiones o
dominios.
Regin Fx o flexible
Proteasas:
Fab: capacidad de interaccionar con el Ag.
Fc: funciones asociadas al isotipo del Ac.
Estructura molecular de Ac:
Regin constante (isotipo): controla la funcin efectora concreta. Tipos de inmunoglobulinas: IgM, IgE, IgG,
IgA, IgD.
Porcin variable o hipervariable (idiotipo): responsable de la relacin con el Ag
Idiotipo: es la porcin variable o hipervariable de la Ig, determina la afinidad con el Ag, un determinante antignico en la
porcin Fc de una inmunoglobulina que puede ser reconocido por otro anticuerpo (anticuerpo anti idiotipo).
Isotipo: Determinante antignico de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas y que define la clase de
inmunoglobulina, ya sea IgM, IgE, IgG, IgA o IgD (tipo de cadena pesada de la Ig).
Anticuerpos con la misma especificidad por el antgeno, pero diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente.
Puede haber varios anticuerpos para un antgeno pero no varios antgenos para el mismo anticuerpo.
Se conocen 5 tipos de cadenas pesadas IgM, IgE, IgG, IgA e IgD y 2 tipos de cadenas livianas kappa y lambda
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Puede tener 4
subclases
Puede tener 2
subclases
IgM IgE IgG IgA IgD
Cambio de isotipo:
Permite que los linfocitos B diseados inicialmente para la produccin de IgM, puedan producir otros tipos de Ig. Tiene
lugar en las clulas efectoras. Est regulado por los LTh1 y LTh2 por lo tanto estos linfocitos regulan la produccin de Ac
por parte de los linfocitos B (en este caso LTh2), as como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en ltima instancia la
funcin efectora de dicho Ac.
Esta regulacin se ejerce por 2 mecanismos:
A travs de receptores CD40 y CD40L
Produccin de factores solubles (Citokinas)
Con el cambio de isotipo se mantiene el idiotipo y a su vez la especificidad antignica y se vara la actividad biolgica del
Ac.
Linfocito T Linfocito B
Citokina producida Clula productora Isotipo mayoritario
secretado Funcin
IL-13, IL-4 LTh2 IgM Lisis por
complemento
IL-4 LTh2 IgG4 IgE
Neutralizacin
Degranulacin
IFN LTh1 IgG1, IgG3 ADCC, Opsonizacin TNF LTh1 y LTh2 IgA, IgG2 Neutralizacin
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[ ] en suero Vida media
Fijacin del complemento
Placenta Mucosas Alergias Estructura
IgG 13.5 21 1 a 3 + + - - Monmero
IgM 1.5 10 3+ - - - Pentmero
IgA 3.55 6 - - + - Dmero
IgD 0.03 3 - - - - Monmero
IgE 0.00005 2 - - - + Monmero
IgG
IgG 1 2+ Atraviesa placenta Es opsonina
IgG 2 1+
IgG 3 3+ Atraviesa placenta Es opsonina
IgG 4 Negativo Atraviesa placenta
Citokinas
Las clulas utilizan 2 formas de comunicacin:
Por contacto directo: contacto mediante distintas molculas en la membrana.
Por produccin de citokinas:
Son producidas en los primeros instantes de la activacin celular y sirven para alertar a las diferentes clulas que poseen
receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha.
Actan como hormonas del sistema inmune
o Linfocinas
o Monocinas
o Quimiocinas
o Interleukinas
o Interferones
Caractersticas:
Bajo peso molecular.
Son producidas de novo y tienen una vida media muy corta.
Capaces de estimular clulas que posean receptores para ellas.
Son sintetizadas por clulas del sistema inmune.
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Funciones de las citokinas:
1- Regular la duracin y amplitud de la respuesta inmune
o Activadoras: inician la accin
o Represoras: detienen la accin del sistema inmune
2- Quimiotaxis: reclutar y enviar clulas a la zona de conflicto
3- Cooperan como mensajeros en el tipo de reaccin que se debe efectuar
4- Cooperan como mensajeros en el tipo de Ac que se debe producir.
Clasificacin de las citokinas:
I. Factores de crecimiento hematopoytico
o IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y IL-7
o IL-9
o Epo
o GM-CSF
o G-CSF
II. Receptores de Interfern
III. Receptores de factores de crecimiento transformante
IV. Receptores del factor de necrosis tisular
V. Receptor de inmunoglobulinas
VI. Receptores de quimioleucinas
o IL-8
o Atraen selectivamente a los leucocitos
Citokina Clula Productora Efectos
IL-1 Macrfagos Inflamatorio y hematopoytico
IL-2 Linfocitos T Activa clulas Tc y NK
IL-3 Linfocitos T Promueve el crecimiento de las clulas mieloides
IL-4 Clulas Th Promueve el cambio hacia IgE
IL-5 Clulas Th Promueve el cambio a IgA
IL-6 Fibroblastos Factor de crecimiento para clulas B
IL-7 Clulas del estroma Factor de crecimiento de los linfocitos
IL-8 Macrfagos Regula la localizacin de los linfocitos y la infiltracin de los PMN
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Produce:
Th0 Interfern gamma TFN alfa y beta
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10
Th1
Interfern Gamma
TFN alfa y beta
IL-2, IL-3
Th2 TFN alfa
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Interferones:
Son citokinas producidas por algunas clulas y que sirven como un mensaje qumico y que pone alerta a clulas
adyacentes sobre la presencia de un virus, permitiendo que la clula realice acciones antivirales (inhibe replicacin viral).
Tipo de Interfern Clula
Productora Estmulo Inductor Efectos
Interfern Alfa Leucocitos Virus o RNA de doble
banda
Inhiben la proliferacin celular y el crecimiento tumoral
Incrementan la fagocitosis por macrfagos, la produccin de IL-1 y la activacin de las clulas NK
Interfern Beta Fibroblastos Virus o RNA de doble
banda
Interfern Gamma (inmune)
Leucocitos Antgenos o mitgenos
Enfermedades relacionadas con la sobrepoblacin de citokinas:
Choque sptico-bacteriano:
o P arterial
o Fiebre
o Coagulacin Intravascular Diseminada (CID)
Causa: sobrepoblacin de IL-1 y de TNF por parte de los macrfagos estimulados por el LPS bacteriano
[Gram (-)]
Superantgenos: toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh.
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Atributos de las citokinas:
pleio, "muchos", y tropo, "cambios"
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos ADCC
La eliminacin de clulas (marcadas por depsitos de Ig) por parte de las clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de
estas inmunoglobulinas.
Clulas NK
Macrfagos
Neutrfilos
Para la eliminacin de la clula diana se utilizan 2 mecanismos:
Induccin al fenmeno de la apoptosis
Tambin llamado muerte celular programada. Es una forma especfica de muerte celular mediada por la
degradacin enzimtica del ADN y no est asociada a signos de inflamacin. (Necrosis si presenta signos de
inflamacin)
El beso de la muerte
Cuando se detectan estas clulas diana las clulas NK y los LTCD8+ secretan unas protenas llamadas Perforinas que
causan unos poros en la superficie de la membrana de la clula diana y que por estos poros ingresara agua
produciendo lisis celular.
Educacin tmica
Los linfocitos T provienen de la medula sea, pero se maduran en el timo.
Linfocitos T que estn dentro del timo Timocitos
Clulas epiteliales Encargadas de la educacin de los timocitos
Profesores
Estas
ensean
A reconocer lo propio y lo no propio
(CMH clase 1 y 2) Clulas dendrticas
Macrfagos
Durante la educacin pueden haber errores Enfermedades Autoinmunes
Se eliminan los linfocitos autoreactivos.
Pleiotropa LTh produce IL-4
Activa linfocitos
Proliferacin de Timocitos
Mastocitos
Redundancia LTh produce
IL-2
Proliferacin de linfocitos B IL-4
IL-5
Sinergia LTh produce IL-4 + IL-5 Se induce al cambio de isotipo
Antagonismo LTh produce IL-4 Activa el cambio de isotipo a IgG
IFN gamma Bloquea el cambio de isotipo a IgE
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Trfico leucocitario
Medula sea continuamente genera leucocitos que son vertidos en el torrente sanguneo:
Algunos se extravasan a tejidos y ah esperan la aparicin de patgenos hasta que mueren.
Otros viven en la circulacin sangunea hasta que mueren.
Los precursores de LT se salen de la sangre y caen al timo, lo atraviesan y regresan a la sangre como linfocitos T
maduros.
Los LT y LB se reciclan continuamente.
LT y LB maduros pasan de sangre perifrica a ganglios linfticos y de ah pasan a la linfa
Este ciclo aumenta la probabilidad de que un linfocito encuentre el nico agente para el cual puede responder.
Diapedesis
Es el paso de leucocitos de sangre al tejido
Permite el trafico leucocitario
Las clulas en el torrente sanguneo viajan a una gran velocidad
Es un fenmeno sumamente complejo.
Molculas de adhesin: participan en el trfico de los linfocitos entre los rganos de produccin, los de
maduracin, los de interaccin (Ganglios linfticos y bazo) y los tejidos.
Rodamiento Freno a las clulas.
Activacin
Adhesin firme
Extravasacin Migracin transendotelial.
Migracin subendotelial Final de la diapedesis
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Complemento
Constituye la primera lnea de defensa humoral innata. Es el mecanismo efector ms importante del sistema inmune. Su
trabajo junto a los fagocitos (PMN, Macrfagos) es el responsable de la inmunidad innata en su fase efectora. El
complemento est formado por una serie de 30 protenas plasmticas que se activan en cascada:
13 actan en los procesos de activacin
7 para control
10 funcionan como receptores celulares
El complemento desencadena una serie de respuestas biolgicas:
o Eliminacin directa
o Induccin a la fagocitosis
o Estimulacin de la inflamacin
o Eliminacin de complejos inmunes encontrados en sangre (Ag-Ac)
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El complemento se puede activar por 3 vas:
1- Va clsica (Ag-Ac): solo se activa en respuesta a la presencia de complejos Ag-Ac. Esta acoplada a la inmunidad
adaptativa por medio de los Ac.
2- Va alterna (Polisacridos): se activa por la presencia de estructuras repetitivas presentes en la pared celular de
las bacterias polisacridos.
3- Va de las lecitinas: es una activacin de la va clsica debida a una protena especifica presente en la membrana
celular de muchos microorganismos, esta protena se llama lecitina, que se une a la manosa
Manosa-Lecitina-Ac
Funciones del complemento:
Citlisis: por la produccin de poros en la membrana de la clula (produccin de complejo de ataque a
membranas MAC).
Opsonizacin: a travs de los fragmentos de C3b que se depositan sobre los patgenos, ayudando a la
fagocitosis.
Inflamacin: producida por anafilotoxinas. C4a > C3a > C5a (> fuerza)
Quimiotaxis: inducida fundamentalmente por el C5a, fragmento que promueve la migracin de los fagocitos
(PMN, macrfagos) hacia el sitio de la infeccin.
Eliminacin de los complejos inmunes: como una proteccin renal.
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Enfermedades del Sistema Inmune
Autoinmunidad - Hipersensibilidad - Inmunodeficiencias
Hipersensibilidad:
Es una reaccin exagerada del sistema inmune contra Ag o sustancias inofensivas para el organismo.
Caractersticas:
Se necesita estimulacin previa
Cada contacto con el agente inductor aumenta la reaccin
Hay 4 tipos de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad Tipo I Anafilctica Inmediata o Alergia Atpica IgE
Se necesita una exposicin previa al alergeno, que produce una activacin de los Linfocitos Th2, los que a su vez inducen un cambio de isotipo en el Linfocito B El cambio de isotipo se da hacia la produccin de IgE, por lo que los pacientes tienen niveles elevados de esta inmunoglobulina IgE activa a los Mastocitos inducindolos a liberar sustancias vaso activas como histamina y leucotrienos quienes, en ltima instancia, producen la sintomatologa observada La IgE se une a los Mastocitos y estos liberan: Quimio atrayentes (Citokinas y leucotrienos). Sustancias Activadoras: Histamina, factores de
activacin plaquetaria (Vasodilatacin y edema). Espasmgenos: Histamina, Prostaglandinas y
Leucotrienos (Prostaglandinas y leucotrienos producen broncoespasmos e hipersecrecin mucoide asfixia).
Mediadores: Primarios Almacenados en los grnulos: Histamina, Serotonina y factores quimotcticas para PMN y eosinfilos Secundarios Se sintetizan una vez que la clula se activa, se producen por la ruptura de las membranas durante la Degranulacin: Prostaglandinas, factor activador de plaquetas, leucotrienos, bradiquinina y varias citokinas. Dos tipos de Mastocitos involucrados: Los del tejido conectivo y asociados a vasos
sanguneos Los de las mucosas Tratamiento: Antihistamnicos (ampollas) Corticosteroides
Ejemplos: Rinitis Alrgica o Fiebre del Heno Alergia a la Penicilina Alergias alimentarias: Leche y los
productos lcteos, man, mariscos, camarn, semillas, ajonjol.
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Hipersensibilidad Tipo II
Citotxica
El alergeno se une a diversas clulas donde es reconocido,
por medio de anticuerpos de tipo IgG. La reaccin Ag-Ac, activa al complemento y estimulan la fagocitosis, provocando la destruccin celular Fenmeno de ADCC No es una reaccin inmediata Es la reaccin observada en el rechazo a trasplantes
Ejemplos:
Miastenia Gravis Sndrome de Goodpasture: Dao a la
membrana basal de los riones y el pulmn
Enfermedad Hemoltica del Recin Nacido: el nio Azul, incompatibilidad por Rh
Hipersensibilidad Tipo III
Por depsito de complejos inmunes, los que activan el complemento e inducen la fagocitosis Se produce de 2 a 8 horas despus del estmulo Producida por antgenos solubles que causan una degranulacin localizada de Mastocitos Inmunocomplejos: Infecciones persistentes: Hepatitis B, Malaria,
Infecciones estafilocccicas Autoinmunidad: Artritis Reumatoidea, Lupus
Eritematoso Sistmico (LES) Antgenos inhalado: Hongos, plantas
Ejemplos: Pulmn del Granjero Enfermedad del Suero (suero
serpiente) Glomerulonefritis post Streptocccica Vasculitis, Nefritis y Artritis Reaccin de Arthus: reaccin en piel
a diversos antgenos, enrojecimiento de la piel
Hipersensibilidad Tipo IV De tipo Retardada o Celular
24 a 72 horas despus del estmulo Es una respuesta de clulas T y est mediada por los Th1 El antgeno es una protena extraa o una sustancia qumica que modifica a las protenas propias, las que dejan de ser respetadas por las clulas T
Ejemplos: Dermatitis por Contacto (aretes,
esclavas, relojes) Pruebas Intradrmicas Hipersensibilidad Granulomatosa
Mediada por clulas T citotxicas
Autoinmunidad
Es cuando lo propio se reconoce como no propio y se ataca. Es una falla de la respuesta inmune adaptativa (falla en la tolerancia a lo propio Falla en educacin tmica). Normalmente, los Linfocitos T y B capaces de auto reaccionar son eliminados ya sea, por apoptosis o por seleccin clonal negativa, pero en este caso no sucede as.
No se conoce con claridad, las causas que desarrollan procesos de autoinmunidad.
Mecanismos propuestos:
Liberacin de antgenos secuestrados Mimetismo molecular Expresin inapropiada de molculas del CMH clase II Activacin policlonal de Linfocitos B Causas Infecciosas Causas Genticas
Tres tipos de enfermedades: Mediadas por anticuerpos Mediadas por inmunocomplejos Mediada por clulas
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Asociacin entre Infeccin y Autoinmunidad
Infeccin Enfermedad
Streptococcus Grupo A Fiebre Reumtica
Chlamydia trachomatis Sndrome de Reiter
Shigella flexneri, Salmonella, Yersinia, Campylobacter Artritis Reactiva
Borrelia burgdorferi Artritis Crnica
EBV, HTLV-1 Artritis Reumatoidea
HTLV-1, HIV, HHV-6 Esclerosis Mltiple
Coxsackie, Paperas, Rubeola, Retrovirus Diabetes mellitus insulino dependiente
Ejemplos:
Anemia Hemoltica Autoinmune Enfermedad de Graves (hipertiroidismo) Miastenia Gravis (fatiga muscular) Sndrome de Goodpasture (vasculitis con insuficiencia renal) Esclerosis Mltiple (no se conoce la causa) Artritis Reumatoidea (causas mltiples) Lupus Eritematoso Sistmico (contra colgeno o contra DNA) Tiroiditis de Hashimoto
Tratamiento: Se tratan con antiinflamatorios e Inmunosupresores No existe una cura efectiva La enfermedad puede ser controlada, pero no eliminada Plasmafersis (centrifugacin de sangre + plasma nuevo)
Diagnstico:
Historia familiar Anticuerpos antinucleares Anticuerpos anti DNA Factor Reumatoideo Niveles de Inmunoglobulinas Tipificacin de HLA
Inmunodeficiencias:
Cualquier alteracin que se produce en un individuo que tiene como consecuencia un defecto grave en alguna de las
funciones inmunolgicas
No hay defensa, por ende, se presenta el desarrollo de infecciones por agentes oportunistas
Dos tipos:
Congnitas: se nace con ellas (la mayora son incompatibles con la vida, el nio no pasa del ao de edad). Adquiridas: se adquieren en el transcurso de la vida
o Transitorias: Infecciones virales (EBV, CMV), drogas (Cloranfenicol) anemia aplasica. Pueden durar unas semanas.
o Permanentes: Radiaciones, infecciones virales (HIV).
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Tipos de Inmunodeficiencias: Por defectos en la fagocitosis o en las clulas NK o en ambos Por defectos en el complemento Por defectos en los Linfocitos B Por defectos en los Linfocitos T Por defectos combinados:
o Deficiencias en las molculas del HLA
o No hay activacin/diferenciacin celular o Afecta el metabolismo del ADN
Defectos en la Fagocitosis
Se asocian a la persistencia de las infecciones producidas por bacterias y hongos
Ejemplos:
Deficiencia en la Adhesin Leucocitaria: no hay diapedesis. Enfermedad Granulomatosa Crnica: No producen el anin superxido, fagocitamos
pero no destruimos.
Deficiencia de la Glucosa-6-Fosfato deshidrogenasa Deficiencias de Mieloperoxidasa Sndrome de Shediak-Higashi: pelo raro color gris/blanco. PMN con grnulos enormes. Deficiencia de Linfocitos NK Sndrome del Leucocito perezoso
Defectos en el complemento
Deficiencias en la va de las lecitinas. Deficiencias de la va alterna: infecciones por bacterias Gram negativo. Deficiencias de la va clsica: impiden la eliminacin de inmunocomplejos
(Dao renal muerte).
Deficiencia en los linfocitos B
Se asocian con infecciones por patgenos extracelulares Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (tipo Bruton) Deficiencia de IgA: la ms comn de las inmunodeficiencias (En Costa Rica) Deficiencia selectiva de IgG o sus subclases Hipogamaglubulinemia transitoria de la infancia
Defectos en Linfocitos T y combinados
Los defectos de las molculas del CMH, alteran el desarrollo de los linfocitos T, los que a su vez afectan a los LB y a los macrfagos
Deficiencia de CD3 Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cromosoma X Sndrome de DiGeorge: retraso mental, boca de pez. Sndrome de Wiskott-Aldrich Ataxia-telangiectasia SIDA
Diagnostico:
Historia Familiar Hemograma Niveles de Inmunoglobulinas Citometra de Flujo MIF/MAF: uso de citokinas para estimular linfocitos
para ver si son perezosos
NBT (colorante azul): Enfermedad Granulomatosa Crnica (defecto en la fagocitosis). El fagocito
engolfa al colorante, si lo degrada, la clula est bien.
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Aloinmunidad
Transplantes:
Como el sistema inmune reconoce lo propio y lo no propio, esto hace muy complicado la sustitucin de rganos o tejidos
daados.
Transplante: transferencia de clulas, tejidos, u rganos de un sitio a otro. (De rganos slidos [rin, corazn, hgado,
pulmn], de medula sea, crneas).
3 tipos:
Auto injertos: injerto trasplantado de un individuo a s mismo (los fetos son aloinjertos tolerados activamente). Iso injertos transplante entre gemelos monocigotos.
Alo injertos: entre dos individuos genticamente diferentes pero de la misma especie. Xeno injertos: trasplante entre individuos pertenecientes especies diferentes (cerdos). Todava no es viable y
continua en estudio.
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Inmunologa del rechazo:
Es una respuesta de tipo celular (ADCC). Los CMH forneos son reconocidos como extraos por laos LTh y se activan los
LTCD8+. El proceso de rechazo se efecta en 2 fases:
1- Fase de sensibilizacin: los linfocitos del receptor (persona) proliferan en respuesta a los aloantgenos presentes
en el donador. Biopsia: revisar si hay linfocitos, si hay linfocitos se quita el rgano.
2- Fase efectora: Es la destruccin inmunolgica del injerto utilizando todos los mtodos de destruccin de
sustancias extraas (inflamacin, fagocitosis, Ac, citotoxicidad, complemento). Marca caracterstica: la infiltracin
por linfocitos T y macrfagos.
Riesgo de los transplantes:
Rechazo inmunolgico Muerte.
Malignidad: baja tolerancia a cncer (aumenta la susceptibilidad).
Susceptible a infecciones (inmunosupresin)
Posible transmisin de agentes infecciosos: HIV, CMV, Rabia (Crneas), Hepatitis B o C.
Tipos de Rechazo:
I. Rechazo hiperagudo:
Es el ms intenso (24 horas) y esta mediado por la existencia en el receptor de Ac preformados contra los Ag del
donador. Ag naturales y complemento.
II. Rechazo agudo:
Se presenta en las primeras semanas despus del transplante y se trata con inmunosupresores.
III. Rechazo crnico:
Se presenta despus de 3 mese de transplantado.
Compatibilidad:
Compatibilidad entre el tamao de los rganos Compatibilidad Sangunea: evitar rechazo hiperagudo Mxima Histocompatibilidad (CMH)
Pruebas:
Cultivo Mixto de Linfocitos: evala respuesta celular. Pruebas Cruzadas: suero del receptor con las clulas del donante (evala respuesta humoral).
Drogas inmunosupresoras:
Corticosteroides: Inhiben la produccin de IL-1 por los macrfagos/monocitos (primeros en utilizarse).
Ciclosporina A: inhibe la produccin de IL-2.
Tacrolimus: impide la activacin de los linfocitos T (medicamento actual).
Anticuerpos Anti linfocito (antiCD3) (Futuro).
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Inmunidad del Tumor
Tumor: crecimiento descontrolado de una clula transformada, ya sea por acumulacin de mutaciones o por una
infeccin viral. Se busca inducir una respuesta inmune contra las clulas tumorales y que las clulas normales
permanezcan intactas.
2 tipos:
Benigno
Maligno: mayor rapidez de crecimiento y una vez extirpado contina el crecimiento.
Tumores que inducen respuesta inmune:
Aquellos que produzcan un antgeno nico (Ag prosttico).
Aquellos que produzcan un antgeno asociado al tumor.
Aquellos tumores que han sido producidos por virus oncognicos, estos portan un gen que produce una protena
que promueve el crecimiento celular.
o EBV
o HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus)
o HSV
o Papilomas
Por qu no se destruyen los tumores?
1. Por presentar baja inmunogenicidad:
Por carecer de pptidos antignicos unidos al CMH clase I
Por no expresar molculas de CMH clase I o Clase II
2. Por modulacin antignica: citokinas que inhiben al sistema inmune.
3. Por una demora inmune Inmunosupresin.
4. Por la supresin de la respuesta inmune inducida por el tumor
Por produccin de citokinas inmunosupresoras
Terapia:
Macrfagos: uso de agentes microbianos que permitan una mejor activacin de los macrfagos. Citokinas: ayuda de manera indirecta, se trata de estimular al Sistema inmune y no atacar al tumor. Anticuerpos: empleando anticuerpos monoclonales (Ac contra un Ag determinado). Linfocitos citolticos: principalmente LTCD8+ y clulas NK. Vacunas.
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Tcnicas Inmunolgicas
Directas
Deteccin de Antgenos en secreciones de un organismos especfico Positivo o negativo
Indirectas
Serologa (Estudio del Suero) Cuantificacin de Anticuerpos en el suero de los pacientes contra un determinado agente Diluciones: diluciones dobles 1:2, 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1:64, 1:128 Deteccin de Anticuerpos IgG e IgM
o IgM: Infeccin aguda
Respuesta primaria No pasan placenta
o IgG:
Infeccin presente o infeccin pasada Respuesta Secundaria
Pasan placenta
Tcnica Aplicacin
Aglutinacin Ac y Ag particulado que resultan la formacin de un agregado visible. Cualitativa. Ejemplos: Ltex por Rotavirus, coaglutinacin para Streptococcus.
Precipitacin Ac y Ag en una proporcin correcta que resulta en una precipitacin visible. Complejos inmunes se hacen insolubles y precipitan.
Inmunofluorescencia
Uso de una sustancia fluorescente que se une ya sea al Ag o al Ac.
-Directa: bsqueda del Ag en la muestra. -Indirecta: Bsqueda de Ac en la muestra.
Fijacin de complemento
Mtodo detecta anticuerpos de reaccin especfica en el suero del paciente Si en el suero existen anticuerpos contra el antgeno colocado en eritrocitos sensibilizados, se formar una reaccin Ag-Ac, el complemento se activar y se lisarn los eritrocitos - Positiva: presencia de hemolisis - Negativa: ausencia de hemolisis
Neutralizacin
Para la deteccin de toxinas y diversidad de virus Se observa si hay neutralizacin de la accin de la toxina o neutralizacin del crecimiento viral; si hay una reaccin de identidad entre el anticuerpo usado y la toxina o el virus, se har una neutralizacin y la toxina no actuar o el virus no crecer
Nefelometra
Es la medicin de la turbidez producida por una reaccin de precipitacin; se mide la luz dispersada por la formacin de complejos inmunes (Ag-Ac) - Deteccin de la Protena C Reactiva (PCR)
- Mtodos automatizados
IFA Sustancias fluorescentes que se unen al antgeno o al anticuerpo.
ELISA Reaccin enzimtica activada por una reaccin Ag-Ac.
Western Blott Separacin de una proteica especifica dentro de una mezcla de protenas. Confirma ELISA para HIV.
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Inmunohematologa y Banco de Sangre
Grupos Sanguneos
Descritos por Landstainer en 1927
Antgenos de superficie de los glbulos rojos
Le confieren identidad a la persona
De dos tipos:
o Glicoprotenas
o Glucoesfingolpidos
Glucolpidos
Eritrocitos:
Clulas anucleadas No tienen HLA Tiene determinantes antignicos conocidos como grupos sanguneos Estos determinantes antignicos son sumamente polimrficos Se han encontrado alrededor de 800 variantes de estos antgenos Sistemas:
Principales Sistemas o Sistema ABO
o Sistema Rh (Mono Rhesus)
Otros Sistemas (Accesorios) o Kell, Duffy
o Kidd, Sistema Li o MNS, P
o Lewis, Lutheran
o Diego, Xga o Bombay
Sensibilizacin: Ac IgG adheridos a la membrana de los eritrocitos.
Causas:
o Exposicin previa al Ag. o Personas politransfundidas.
o Desarrollo de Ac naturales.
o Drogas. o Incompatibilidad Materno-Fetal.
o Infecciones.
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Sistema ABO Genes se encuentran en el cromosoma 9. Genes A y B tienen informacin gentica necesaria para sintetizar las
glicotransferasas que producen Ag A y B. Gen 0 no determina Ag de grupo sanguneo detectable. Tambin puede tener los 2 (AB)
Personas portadoras del gen A: desarrollan Ac naturales contra los Ag B. Personas portadoras del gen B: desarrollan Ac naturales contra los Ag A. Personas portadoras del gen A y B: no desarrollan Ac naturales contra los Ag A o B. Personas portadoras del gen 0: desarrollan Ac naturales contra los Ag A y B.
-Grupo Directo: Deteccin del Ag en la membrana del eritrocito. Se utilizan
Ac producidos en animales (Conejos).
-Grupo Inverso: Deteccin de Ac de tipo IgM presentes en suero o plasma
son especificidad contraria al grupo sanguneo de la persona. Son Ac naturales.
Sistema Rh Sistema complejo e importante que puede causar reacciones hemolticas.
-Rh positivo: presencia del Ag D en la membrana de los eritrocitos (Du: personas Rh+ pero muy dbil).
-Rh negativo: ausencia del Ag D en la membrana de los eritrocitos.
Grupo Sanguneo Porcentaje
Grupo A 45%
Grupo B 13%
Grupo AB 3%
Grupo O 45%
Rh Positivo 95%
Rh Negativo 5%
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Transfusiones: Son indispensables en algunos casos, pero pueden ser peligrosas debido a la presencia de grupos sanguneos. Hay que
realizar una prueba de compatibilidad (Prueba de Coombs) que le asegure al receptor que no se va a presentar una
reaccin de rechazo (Rechazo Hiperagudo).
Peligros:
Contagio de una infeccin.
Sensibilizaciones.
Reacciones hemolticas.
La mejor transfusin es la que no se realiza.
Agentes que se pueden transmitir:
HIV (SIDA) Virus de las Hepatitis B y C CMV, EBV Yersinia spp. Sfilis Chagas Hemoparsitos: Malaria
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Estudios a realizar:
Grupo Sanguneo: Grupo ABO y Rh VDRL (Sfilis) Deteccin de virus de la Hepatitis (B y C) Deteccin de virus HIV Deteccin de anticuerpos contra La Enfermedad de Chagas Deteccin del virus CMV: Sangre para transfusin en neonatos
Prueba de Coombs:
Detecta la sensibilizacin de los eritrocitos del receptor detectando depsitos de Ig.
-Suero de Coombs: Antigammaglobulina humana (producida en conejos).
2 tipos:
Coombs Directo: Detecta Ac antieritrocito adheridos a la membrana del eritrocito. Detecta sensibilizacin.
Suspensin de eritrocitos al 3% + una gota de suero de Coombs (aglutinacin) Su resultado es positivo cuando:
o Anemia Hemolitica Inmune. o Incompatibilidad Materno-Fetal por Rh.
o Reaccin hemoltica post-transfusional.
o Hemolisis inducida por drogas: Alfa Metil Dopa.
Coombs Indirecto: Anticuerpos antieritrocito libres en plasma. Suero del receptor + una gota de un pool de eritrocitos O positivo + una gota de suero de Coombs
Su resultado es positivo cuando: o Reacciones de incompatibilidad sangunea.
o Reacciones de incompatibilidad Materno-Fetal (IMF). o Anemias Hemoliticas Inmunes.
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Hemoterapia
Su propsito es brindarle al paciente el producto sanguneo ms adecuado, el ms seguro y el que realmente necesite.
Por qu se debe realizar una transfusin?
Para reponer el volumen sanguneo perdido. Para aumentar o reponer la capacidad de oxigenizacin de la sangre. Para mantener la homeostasis.
Actualmente se evita hasta donde sea posible la transfusin y es preferible transfundir hemoderivados y no la sangre total
(se transfunde solo en casos muy calificados). Se trata de usar solo sangre tamizada y lo ms libre posible de agentes
infecciosos.
Hemoderivado Recomendacin
Sangre Total En accidentes de trnsito. GRE ms Solucin Salina Estril a 37C
En sangrados masivos como: Varices esofgicas, Trasplante de Hgado, Sangrados Digestivos.
Glbulos Rojos Empacados
GRE
Aumentar la capacidad de transporte del O2 Anemias severas, sangrados activos, preoperatorios con Hb < 7 gm/ml y Pacientes de Onco
Hematologa
GR Irradiados Trasplante de Mdula sea, inmunodeficiencias, neonatos prematuros (< de 1500 gms), transfusin intrauterina y Enfermedad de Hodgkin
GR Filtrados Poli transfundidos con reaccin febril
GR lavados Reacciones Alrgicas al Plasma (Deficiencia selectiva de IgA ) y Pacientes de ciruga extracorprea.
Plasma Humano
Normal Sin factores lbiles y limitado a pacientes con quemaduras extensas.
Plasma fresco congelado
Deficiencia de los factores de coagulacin y deficiencia de Vitamina K con Coagulacin Intravascular Diseminada y fenmenos trombticos no hemorrgicos.
Plaquetas
Conteo plaquetario
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Tabla de Transfusiones
Grupo del Paciente GR Empacados Plasma y Plaquetas
A+ A u O /+ O - A o AB + O -
B+ B u O/ + O - B o AB + O -
AB+ A, B, O, AB / + O - AB + O -
O+ O + O - A,B,AB,O / + O -
A- A u O negativo A-/ O -
B- B u O negativo B-/ O -
AB- A, B, AB, O negativo A,B,AB .O -
O- O negativo O negativo
Anemias Hemoliticas:
2 tipos:
Anemias Hemolticas Autoinmunes (AHAI)
Es una reaccin autoinmune: Idioptica
Desarrollo de anticuerpos capaces de lisar sus propios eritrocitos, es un fallo del sistema inmune que reconoce como
extrao lo propio. En su gran mayora la causa de estos procesos es idioptica.
Causas conocidas:
Diversos agentes infecciosos Uso de drogas Neoplasias
Tipos:
Por anticuerpos calientes (IgG) o IgG (subtipos 1 y 3)
o Reaccionan a 37C
o Coombs Directo fuertemente positivo Por anticuerpos fros (IgM)
o IgM o Reaccionan a 20C en el paciente y a 4C en el laboratorio
o Hay fijacin del complemento (C3)
o Coombs Directo positivo pero solo a 4C Por drogas
o Adsorcin de la droga El anticuerpo est dirigido nicamente contra la droga (se pega a la membrana del eritrocito).
o Forman inmunocomplejos El anticuerpo est dirigido contra la droga y contra los componentes de la membrana del eritrocito.
o Produccin de autoanticuerpos
Anticuerpos dirigidos contra componentes de la membrana, que han sido modificados por la droga y que son reconocidos como extraos (neoantgenos).
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Sintomatologa: Anemia, fiebre, ictericia, esplenomegalia, hemoglobina en orina.
Datos de Laboratorio: Anemia con CHCM normal, Reticulocitos elevados (eritrocitos con restos de ADN, no totalmente
adultos), Alteraciones en la morfologa de los eritrocitos (Esquistocitos: forma de fantasma, Cuerpos de Howell-Jolly,
Basoflia Difusa, Punteado Basfilo, Eritroblastosis: presencia de eritrocitos nucleados), Coombs Directo Positivo.
Manejo de Pacientes: No transfundir, si es indispensable la transfusin, que sea el volumen ms bajo posible y si se
transfunde, debe existir un monitoreo estricto del paciente, tanto durante como despus de la transfusin. Por anticuerpos calientes: indicado el uso de corticosteroides y ciclofosfamida. Por anticuerpos fros: aumentar temperatura corporal y transfundir con sangre calentada a 37C. Por drogas: eliminar el uso de la droga.
Anemias Hemolticas Aloinmunes
-Incompatibilidad Materno-Fetal (IMF)
-Incompatibilidad entre el grupo sanguneo de la madre y el feto -Desarrollo de anticuerpos en la madre que pasan al feto y producen hemlisis, ya sea en el feto o en el recin nacido.
Tres tipos:
o Por el sistema ABO
o Por el sistema Rh
o Por otros sistemas
Por ABO
Ms frecuente (2 de 3)
Menos agresiva
Se expresa al final del embarazo
Puede presentarse desde la primera gesta
Madre grupo O con hijo grupo A o B
Tratamiento: Fototerapia
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Por Rh
Menos frecuente que por ABO pero mucho ms agresiva. Se presenta desde las primeras etapas del embarazo Necesita una sensibilizacin previa
o Un primer embarazo con un hijo Rh positivo o Una transfusin con sangre Rh positivo, siendo Rh negativo
Es una frecuente causa de abortos Madre Rh negativo con un hijo Rh positivo
Complicaciones:
o Hidrops Fetalis (Edema Fetal Generalizado) o Kernicterus ( acumulo de bilirrubina indirecta en el tejido graso del SNC)
Prevencin:
o Adecuado aborde del embarazo o Uso de anticuerpos anti Rh como Rhogam o Rhesuman
Tratamiento:
o En algunos casos se justifica la induccin prematura del parto
o Transfusin Intrauterina
o Fototerapia
o Exanguneo Transfusin o recambio sanguneo: Procedimiento peligroso. Es un recambio total de la sangre del nio usando la arteria umbilical y se utiliza sangre total reconstituida con GRE O negativo ms plasma del grupo sanguneo
del nio. Los GRE deben ser irradiados, filtrados y con menos de 5 das de haber sido extrados. (Con esto se
pretende disminuir los niveles de bilirrubina indirecta y con esto disminuir la posibilidad del desarrollo de Kernicterus, que se presenta con niveles de bilirrubina indirecta mayor a los 20 mg/ml, disminuir el conteo eritrocitario y disminuir
la concentracin de anticuerpos anti eritrocito que se encuentran libres en el plasma).
Por Otros sistemas:
Son poco frecuentes (menos el 20% de los casos)
Menos grave que la IMF por ABO
Complicaciones:
o Leve ictericia y cuadros prolongados de anemia
Tratamiento: o Fototerapia
o Exanguneo transfusin ( muy poco utilizada)
o Eliminar leche materna
Anticuerpos ms frecuentes: o C,c, E, e, Kell, Duffy y Kidd