Download - Receptor T Y Cmh
Una G.....
Otra G...
...unida...unida
Receptor T
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
1 1 1 12 9 4
2 5 9
2 8 6
2 7 9
3 0 2
2 7 9
3 1 8
2 7 9
Tc R Tc R(C 1) Tc R(C 22x) Tc R(C 23x)
E S T RU C T U R A E S QU E M AT ICA DE H E T E RODIM E ROSDE L RE C E P TOR DE L A S CE LU L A S T DE H U M A N OS
El receptor CD3 humano fue identificado como una glicoproteina de 20 KD, y dos de 37 y 44 Kd.
Poco tiempo después se descubrió que el receptor T se expresaba en células de leucemia en un complejo con las proteínas anteriores
Caracterización Bioquimica del TCR
1. Disulfide-linked heterodimer2. Transmembrane protein3. Constant and variable regions4. Both chains are glycoproteins
TCR Estructura
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
V
C
1 1 1 12 9 4
2 5 9
2 8 6
2 7 9
3 0 2
2 7 9
3 1 8
2 7 9
Tc R Tc R(C 1) Tc R(C 22x) Tc R(C 23x)
E S T RU C T U R A E S QU E M AT ICA DE H E T E RODIM E ROSDE L RE C E P TOR DE L A S CE LU L A S T DE H U M A N OS
γδ TCR
• Una pequeña poblacion de LT expresa un TCR que contiene cadenas γ y δ
• Los LT Gamma/Delta predominan en mucosas y tienen un repertorio sesgado a ciertos antigenos bacterianos y virales
• Repertorio es limitado
γδ TCR
• Gamma/Delta LT pueden reconocer el antigeno independiente de MHC
TCR y el complejo CD3
• TCR is closely associated with a group of 5 proteins collectively called the CD3 complex– γ chain– δ chain– 2 ε chains– 2 ξ chains
• CD3 proteins are invariant
INTERACCIONES ENTRE LAS SUBUNIDADESQUE FORMAN EN COMPLEJO
T C R -C D 3
---
--
-
This diagram illustrates the currently accepted model of the TDR-CD3 receptor complex.
TCR-CD3: Unión en la membrana celular
TCR-CD3: Unión en la membrana celular
Este diagrama ilustra el modelo actual propuesto del TDR-CD3 receptor complex.
SIGNAL TRANSDUCTION
Further receptors are found on T-cells, as mentioned earlier, such as CD2, CD4 (HIV adsorption site), CD8 and LFA-1.
Otros receptores encontrados en las células T son en CD2, CD4, CD8y LFA-1
Historical Background
Class I MHC
Class II MHC
RBCs
APCs
Nucleated cells
Muestra péptidos originados de antigenos dentro de la célula (antigenos endogenos)Importantes en respuestas citotóxicas (CD8+ muerte a celulas infectadas por virus)
Muestra péptidos originados de antigenos ingeridos por la célula (antigenos exogenos)Importantes en respuestas humarales y lucha contra parasitos intracelulares (Mycobacterium tuberculosis)
CPH clase I y II tienen casi la misma estructura tridimencional
Ambas clases de CPH son poligénicas y polimorficas pero los genes de CPH no llevan a cabo recombinación
CPH humanos son llamados HLA
C H O S
S
S
S
S
S
S H
C O O H
P O
N H2
1
3
M e m b r a n a
C i t o p l a s m a
C O O H
H2N
L u g a r e s a l o a n t i g é n i c o s
P A P A I N A
C H O S
S
S
S
S
S
S H
C O O H
P O
N H2
1
3
C O O H
H2N
Modelo de una molécula humana CPH de clase I intacta
Membrana
Citoplasma
Estructura del MHC clase l
• Dos cadenas polipeptidicas, una cadena α larga y una corta (β2 microglobulina)
• Cuatro regiones– Region citoplasmatica
contiene los sitios para fosforilacion y de union al citoesqueleto
– Region de Transmembrana contiene aminoacidos hidrofobicos
Estructura del MHC clase l
• Cuatro regiones– Un dominio altamente
conservado α3 al cual se une CD8
– Una region altamente polimorfica de union al peptido formado por los dominios α1 y α2
• Β2-microglobulina ayuda a estabilizar la conformacion
Esquema de una molécula MHC II humana
C H O
C H O
C H O
N N
P e d r o J B l a n c o T
Membrana
Citoplasma
Estructura del MHC clase ll
• Dos cadenas de polipeptidos,α y β, de similar tamaño
• Cuatro regiones– Region citoplasmatica– Region trasmembrana
Estructura del MHC clase ll
• Cuatro regiones– dominios α2 altamente
coservado y un β2 donde se une CD4
– Region polimorfica donde se unen los peptido formada por los dominios α1 y β1.
Estructura del MHC clase lVariability map of Class2 MHC β Chain
Unión de TCR a Péptido- MHC I
DOS FORMAS DIFERENTES DE LA FORMA DE PRESENTAR EL ANTIGENO - MOLECULAS DE MHC I
Ciclo endógeno: Presentación de péptidos intracelulares.
•Fragmentos de proteinas formadas dentro de Fragmentos de proteinas formadas dentro de la célulala célula
•Presentados en MHC I a células T CD8+Presentados en MHC I a células T CD8+
•Importante para matar cells infectadas por Importante para matar cells infectadas por virus o tumoralesvirus o tumorales
•TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS LO TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS LO HACENHACEN