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REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES TRATADOS
ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS GENÉTICOS
INVESTIGADORAS
MONICA ISABEL ARTUNDUAGA IMBACHI
LEIDY JOHANA HERRERA FANDIÑO
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA ESPECIALIZACIÓN EN ORTODONCIA
BOGOTA, D.C. 2020
REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES TRATADOS
ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS GENÉTICOS
INVESTIGADORAS
MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI
LEIDY JOHANA HERRERA FANDIÑO
Asesor 1
LINDA PIEDAD DELGADO PERDOMO
OD. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación.
Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá.
Asesor 2
ADIELA RUIZ GOMEZ
OD. Especialista en Epidemiología
Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA ESPECIALIZACIÓN EN ORTODONCIA
BOGOTA, D.C. 2020
REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES TRATADOS
ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS
GENÉTICOS
INVESTIGADORAS
MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI
LEIDY JOHANA HERRERA FANDIÑO
Trabajo de Grado presentado como requisito para optar el
Título de ortodoncista
Asesor 1
LINDA PIEDAD DELGADO PERDOMO
OD. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación.
Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá.
Asesor 2
ADIELA RUIZ GOMEZ
OD. Especialista en Epidemiología
Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA ESPECIALIZACIÓN EN ORTODONCIA
BOGOTA, D.C. 2020
El trabajo de grado REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES
TRATADOS ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS
GENÉTICOS, elaborado por MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI y LEIDY JOHANA
HERRERA FANDIÑO, ha sido aprobado como requisito parcial para optar el Título de
ortodoncista.
___________________
Jefe de Programa
__________________________
Coordinadora de Investigación
__________________________
Asesora 1
__________________________
Asesora 2
Bogotá, D.C, octubre de 2020
DEDICATORIA
El presente trabajo está dedicado a cada persona que participó de nuestro proyecto en
formación profesional, a nuestros familiares por su compañía y motivación en cada
escalón logrado, a nuestros compañeros y cómplices que facilitaron el camino del
aprendizaje y desarrollo de habilidades para culminar esta investigación, a nuestros
docentes que con su pasión por compartir conocimientos elevaron estándares
investigativos logrando calidad de en el resultado del proyecto.
Pero sobre todo dedicamos esta investigación a los profesionales que se enfrentan a una
transformación de terapéuticas y tecnologías de las ciencias médicas; los que cada día
necesitan recursos avanzados y actuales para ofrecer el mejor plan de tratamiento a los
pacientes quienes son la motivación real para ejercer nuestra profesión.
AGRADECIMIENTOS
Siendo seres espirituales quienes interactuamos de manera directa con la sociedad y el
entorno, damos gracias a Dios por permitir concretar nuestro propósito de vida e impactar
de manera positiva a la sociedad, agradecemos la compañía de esposos, hijos, padres
en este arduo pero maravilloso camino, por enseñarnos que juntos logramos lo imposible,
a nuestras docentes Dra. Linda Piedad Delgado y Dra. Adiela Ruiz que dispusieron su
voluntad, tiempo y sabiduría para hacer de nosotros profesionales competentes y éticos,
listos a enfrentar con miles de herramientas el futuro que nos espera, a nuestros
compañeros, piezas infaltables en el desarrollo de la personalidad y trabajo en equipo,
vital para el desarrollo del proyecto, a nuestros pacientes por permitirnos hacerles parte
de este legado investigativo y finalmente un agradecimiento a nosotras mismas por la
tenacidad, el esfuerzo, el amor y el compromiso pero sobre todo gracias por nunca
abandonar los sueños y hacerlos
realidad.
Dra. Linda Delgado Perdomo Perdomo
Od. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación. Universidad Cooperativa de
Colombia, Campus Bogotá
Dra. Adiela Ruíz Gómez
Od. Especialista en Epidemiología. Universidad Cooperativa de Colombia, Campus
Bogotá.
I
Contenido
LISTA DE TABLAS .......................................................................................................................................................8
LISTA DE ILUSTRACIONES ..........................................................................................................................................9
LISTA DE ANEXOS ....................................................................................................................................................10
INTRODUCCION .......................................................................................................................................................11
CAPITULO I. TEMA DE INVESTIGACIÓN .....................................................................................................................14
1.1 DELIMITACIÓN DEL TEMA:......................................................................................................................................14
1.1.1 UBICACIÓN TÉMPORO-ESPACIAL DEL TEMA: .....................................................................................................14
1.1.2 ASPECTOS A SER ANALIZADOS: ...........................................................................................................................14
1.2 MARCO TEÓRICO O CONCEPTUAL: ........................................................................................................................15
1.3 OBJETIVOS ..............................................................................................................................................................18
1.3.1 GENERAL ..............................................................................................................................................................18
1.3.2 ESPECÍFICOS .........................................................................................................................................................18
1.4 JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................................................................19
CAPITULO 2. METODOLOGIA ....................................................................................................................................21
2.1. TIPO DE ESTUDIO: ..................................................................................................................................................21
2.2 BÚSQUEDA DE LITERATURA ...................................................................................................................................21
2.2.1 BASES DE DATOS Y FUENTES DE INFORMACIÓN:.................................................................................................21
2.2.1.1 PRIMARIAS: .......................................................................................................................................................21
2.2.1.2 SECUNDARIAS: ..................................................................................................................................................21
2.2.1.3 TERCIARIAS: ......................................................................................................................................................22
2.2.2 ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: ...............................................................................................................................22
2.2.3 REGISTRO DE INFORMACIÓN ..............................................................................................................................24
2.2.4 FLUJOGRAMA DE INFORMACIÓN: .......................................................................................................................31
CAPITULO 3. RESULTADOS ......................................................................................................................................32
3.1 REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA Y MOVIMIENTO DENTAL ORTODONTICO: ..........................................................................32 3.1.1 GENERALIDADES DE REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA ..................................................................................................32 3.1.2 FISIOPATOLOGÍA DE LA REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA...............................................................................................33 3.1.3 FACTORES ASOCIADOS CON LA REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA ....................................................................................38 3.2 POLIMORFISMOS GENÉTICOS Y ORTODONCIA ....................................................................................................................39 3.2.1 POLIMORFISMOS GENÉTICOS FRECUENTES EN MOVIMIENTOS ORTODÓNTICOS ......................................................................40 3.3 RELACIÓN ENTRE REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA Y POLIMORFISMOS EN ORTODONCIA .........................................................42 3.4 POLIMORFISMOS GENÉTICOS FRECUENTES QUE PREDISPONEN LA REABSORCIÓN RADICULAR EN EL TRATAMIENTO ORTODÓNTICO ……..43
CAPITULO 4. CONCLUSIONES ....................................................................................................................................49
BIBLIOGRAFIA ..........................................................................................................................................................51
II
LISTA DE TABLAS
Tabla 1. Ecuaciones para búsqueda bibliográfica
Tabla 2. Matriz bibliográfica
III
LISTA DE ILUSTRACIONES
Figura 1. Tabla de clasificación de severidad reabsorción radicular externa según
Malgrem
IV
LISTA DE ANEXOS
Anexo 1. Estrategia de busqueda en bases de datos
Anexo 2. Artículos base para la monografía
INTRODUCCIÓN
Las mecánicas ortodónticas se aplican a los pacientes buscando devolver función y
estética a expensas de movimientos dentales, lo que requiere mecanoterapias
precisas para lograr los objetivos propuestos. Sin embargo, debido a múltiples
factores asociados al paciente o al tratamiento, no siempre se obtienen los
resultados esperados. Múltiples factores se asocian a este evento, entre ellos la
duración del tratamiento ortodontico, magnitud de la fuerza aplicada, dirección del
movimiento dental, cantidad de desplazamiento apical y otros ligados al componente
biológico del paciente como edad, sexo y variabilidad genética.
En este sentido la reabsorción radicular externa (RRE) es considerada un efecto
colateral indeseable que está asociado a los movimientos ortodónticos, en la cual se
produce pérdida de cemento, dentina y hueso que puede causar movilidad y pérdida
dental.
El estímulo mecánico ortodóntico, induce al componente biológico a desencadenar
un proceso inflamatorio para permitir el movimiento dental, mediado por interacción
de células inflamatorias, tejido duro, citoquinas y enzimas que modulan la RRE.
Variantes genéticas presentes en biomarcadores como IL-1B, VDR, P2X7R, OPG, y
RANK presentes en el proceso inflamatorio, se han asociado con la RRE, lo que
demuestra la influencia genética sobre está.
El proceso atípico que se puede presentar durante la remodelación ósea y la
activación de células osteoclásticas y odontoclásticas, conllevan al inicio de la
reabsorción radicular externa. La identificación de biomarcadores genéticos,
factores innatos y ortodónticos, permitiría conocer con un alto grado de confiabilidad
la predisposición a presentar un proceso patológico resortivo y de este modo diseñar
un tratamiento ajustado a la severidad de RRE que pueda presentar el paciente.
Por tal motivo la presente investigación pretende hacer una búsqueda en las
diferentes bases de datos electrónicas, referentes a evidencia científica publicada
en el periodo comprendido entre enero de 2010 y enero de 2020, sobre los
polimorfismos asociados con la RRE en pacientes tratados ortodonticamente, sin
restricciones de idioma, tamaño de la muestra y duración del tratamiento. Se
seleccionaron todos los artículos adecuados y se volvieron a verificar las referencias
para los artículos relevantes. Se concluye por parte de las investigadoras un
concepto crítico y actual de los hallazgos de la información analizada; se pretende
valorar la evidencia científica actualizada sobre RRE en pacientes tratados
ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos a través de una revisión
de literatura actualizada de los últimos 10 años.
Para abordar la temática, esta monografía se estructuró en 4 capítulos los cuales son:
Capítulo I: Tema de investigación, donde se introduce al tema, haciendo la delimitación,
el marco teórico-conceptual, los antecedentes de estudios previos a la investigación,
haciendo algunas consideraciones teóricas, se establecen los objetivos y la justificación.
Capítulo II: Metodología, aquí se contempla el tipo de estudio y la estrategia utilizada para
la búsqueda de información para el desarrollo de la monografía que permite alcanzar el
objetivo general.
Capítulo III: Resultados, se exponen los hallazgos de la bibliografía seleccionada,
compartiendo la información más relevante y correlacionándolos entre sí.
Capítulo IV: Conclusiones, obtenidas a lo largo de la investigación y algunas
consideraciones teóricas convenientes para la interpretación del tema con una reflexión
crítica.
CAPITULO I. TEMA DE INVESTIGACIÓN
1.1 Delimitación del tema:
Reabsorción radicular externa en pacientes tratados ortodonticamente y su relación con
polimorfismos genéticos
1.1.1 Ubicación témporo-espacial del tema:
Revisión de literatura actualizada desde enero de 2010 a enero de 2020, sobre RRE en
pacientes tratados ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos.
1.1.2 Aspectos a ser analizados:
Los temas abordados para su análisis son:
1. Reabsorción radicular externa y movimiento dental ortodontico.
1.1. Generalidades de la reabsorción radicular externa.
1.2. Fisiopatología de la reabsorción radicular externa.
1.3. Factores asociados con la reabsorción radicular externa.
2. Polimorfismos genéticos y ortodoncia.
2.1. Polimorfismos genéticos frecuentes en movimientos ortodónticos.
3. Relación entre reabsorción radicular externa y polimorfismos en ortodoncia.
4. Polimorfismos genéticos frecuentes que predisponen la RRE en el tratamiento
ortodóntico.
1.2 Marco Teórico o Conceptual:
La RRE inducida por ortodoncia es una consecuencia patológica inevitable del
movimiento dental ortodóncico. Puede definirse como un trastorno iatrogénico que ocurre
de manera impredecible durante o después del tratamiento de ortodoncia, en el que la
porción apical de la raíz reabsorbida se reemplaza con hueso normal. Este es un proceso
inflamatorio estéril extremadamente complejo que involucra varios componentes dispares
que incluyen la fuerza mecánica, dientes, huesos, diferentes tipos de células, la matriz
circundante y ciertos mensajeros biológicos (1).
El movimiento dental ortodontico se da por la remodelación del ligamento periodontal y el
hueso alveolar, que genera la fuerza aplicada. Luego de 36 horas de aplicar fuerza
intensa durante tres, cuatro o cinco semanas según la cantidad de la misma y la reacción
biológica del individuo, se produce una oclusión vascular, que da lugar a cambios a nivel
del periodonto, se observa una desorganización fibrilar y cesa toda actividad celular. Los
odontoclastos son células multinucleadas responsables de la reabsorción de los tejidos
duros dentales. Estas células son morfológica y funcionalmente similares a los
osteoclastos. Los osteoblastos y osteoclastos son comunicadores sensibles alrededor del
genoma, capaces de restaurar la homeostasis del sistema alterado por la mecánica
ortodóncica. Cinco microambientes son alterados por la fuerza ortodóncica: matriz
extracelular, membrana celular, citoesqueleto, matriz proteica nuclear y genoma (2).
Tanto los odontoclastos como los osteoclastos son de origen hematopoyético. El factor
estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) es un factor esencial en la proliferación
y diferenciación de los osteoclastos de sus progenitores. Otro factor que también es
esencial para la diferenciación y activación de los osteoclastos es el ligando kappa B del
factor nuclear activador del receptor (RANKL). La necrosis del ligamento periodontal en
el lado de presión con formación de una zona hialina libre de células seguida de la
reabsorción de los osteoclastos del hueso alveolar vecino y la aposición ósea por los
osteoblastos en el lado de tensión son las características histológicas descritas de estos
procesos (3). El proceso de reabsorción de los tejidos duros dentales parece
desencadenarse tanto por la actividad de las citocinas como por la del hueso. Las células
inmunes migran fuera de los capilares en el ligamento periodontal e interactúan con las
células que residen localmente mediante la elaboración de una gran variedad de
moléculas de señal, como es el caso de interluquinas proinflamatorias tipo interleucina-
1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) que inducen la síntesis de múltiples proteínas
que, a su vez, provocan inflamación aguda o crónica, se identifican como precursoras en
enfermedades de tipo crónico como artritis reumatoidea, alzheimer y periodontitis
marginal, adicionalmente participan en la secreción de metaloproteinasas,
Inmunoglobulina G2, prostaglandinas E2, la actividad osteoclástica, la proliferación
celular y destrucción de tejido (3)(4) . Al-Qawasmi y colaboradores (5) encuentran el
desequilibrio de ligamento entre el gen de IL-1B y reabsorción radicular externa en
pacientes con ortodoncia. Ngan y colaboradores (6) evaluaron gemelos dicigóticos
monocigóticos y los resultados indicaron un componente genético para la reabsorción
radicular. Otro gen asociado con la reabsorción radicular externa es TNFRSF11A, este
codifica el receptor activador del factor nuclear kappa B (RANK), ubicado en la región
asociada con la osteólisis (7).
Sharab y colaboradores en un estudio de casos y controles de pacientes caucásicos,
evaluaron RRE de los cuatro incisivos maxilares permanentes. Encontraron que el
tratamiento prolongado y la presencia de genotipos específicos para P2RX7 SNP
rs208294 se asoció significativamente con RRE(8).
El RANK hace parte de la familia de receptores TNF y junto con el RANK ligando, median
la señalización que conduce a la osteoclastogénesis. Otro gen candidato para la
reabsorción radicular externa que se presenta durante el tratamiento de ortodoncia es la
fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP), cuyo producto induce la
mineralización y formación de cemento. Estudios en ratones, muestran que los que
carecen de el gen TN-SALP funcional tienen una formación de cemento acelular
defectuosa a lo largo de las raíces de los molares y retraso en la erupción dental (9) .
Estudios respaldan la inclusión de TNF-alfa y su asociación con la RRE por la
remodelación ósea in vitro e in vivo. El TNF que se ubica en el surco gingival y se eleva
durante el movimiento dental (9)(10).
1.3 Objetivos
1.3.1 General
Valorar evidencia científica publicada sobre RRE en pacientes tratados ortodonticamente
y su relación con polimorfismos genéticos desde el 2010 al 2020.
1.3.2 Específicos
Analizar de manera critica los hallazgos de literatura científica sobre la relación entre RRE
y ortodoncia.
Describir los hallazgos de literatura científica sobre polimorfismos genéticos relacionados
con ortodoncia.
Validar según la evidencia científica, los polimorfismos genéticos que muestran una
mayor relación con la RRE en pacientes tratados ortodonticamente.
1.4 Justificación
La demanda de tratamientos ortodónticos aumenta y es común que al finalizar los casos
se observe un remodelada apical de las raíces, el cual es considerado como una
respuesta fisiológica adaptativa; sin embargo, algunas veces se puede presentar una
reabsorción radicular externa de mayor severidad que puede comprometer la integridad
radicular dejando pronósticos malos de los dientes tratados.
La RRE es un evento no deseado asociado a un proceso de inflamación crónica en donde
existe la pérdida de cemento y dentina o ambos en la parte externa de la raíz del diente
(11). Su etiología está relacionada con diferentes factores como la edad, el sexo, la
nutrición y fuerzas ortodónticas que se exceden en magnitud y duración (12). Cabe
mencionar que la reabsorción radicular presenta gran variabilidad individual y multitud de
factores etiopatogénicos por lo cual resulta difícil predecir su aparición (11). Así mismo
existen factores intrínsecos que pueden aumentar la patogénesis de la reabsorción apical
de la raíz durante la aplicación de fuerzas ortodónticas, como polimorfismos de genes
que codifican mediadores proinflamatorios, deficiencias hormonales y otros factores
anatómicos locales (13). Identificar biomarcadores genéticos, permitirá conocer con
precisión la predisposición individual a manifestar la RRE, durante el tratamiento
ortodóntico y de este modo diseñar un tratamiento individualizado adaptado a la condición
de cada paciente (14)(12). El estudio de los polimorfismos se ha convertido en tema de
gran interés, por su participación en procesos de reabsorción ósea (15).
En búsqueda de obtener una información justificada, sensata, acorde y que soporte el
cumplimiento de los objetivos propuestos con respecto al tema de RRE en pacientes
tratados ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos, el grupo de
investigación se ha basado en la búsqueda de evidencia científica, reportada en
diferentes bases de datos desde el 2010 al 2020, valorando de manera critica de los
hallazgos de la evidencia recopilada para realizar la presente monografía.
CAPITULO 2. METODOLOGIA
2.1. Tipo de estudio:
Monografía narrativa
2.2 Búsqueda de literatura
2.2.1 Bases de datos y Fuentes de información:
2.2.1.1 Primarias:
Será tomada de literatura científica como artículos de revistas como el American
Journal of Orthodontics, Dentofacial Orthopedic, el Korean Journal of Orthodontics,
Orthod Craniofac Research, Oral Diseases, American Journal of orthodontics and
Dentofacial Orthopedics, Genetics and Molecular Research, Revista CES Odontología,
Revista Mexicana de Ortodoncia
2.2.1.2 Secundarias:
Se consultaron como fuentes de información secundarias bases de datos bibliográficos
de la Universidad Cooperativa de Colombia en ScienceDirect, Dialnet, Visivility además
del buscador Google académico.
2.2.1.3 Terciarias:
En el catálogo de la biblioteca de la Universidad Cooperativa de Colombia, se buscaron
trabajos de grado relacionados con el tema.
2.2.2 Estrategia de búsqueda:
Tabla 1. Ecuaciones para búsqueda bibliográfica
Bases de datos Boleanos Número
PubMed Root Resorption and Biological Factors 2
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 2
Root Resorption and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or
Orthodontics 8
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 1
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement
Techniques or Orthodontics 7
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 10
Total PubMed 30
Cochrance Library Root Resorption and Biological Factors 23
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 24
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 2
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic And Tooth Movement
Techniques or Orthodontics 24
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 2
Total Cochrance
Library 75
Science Direct Root Resorption and Biological Factors 12
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 4
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 14
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement
Techniques or Orthodontics 21
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 9
Total Science
Direct 60
Embase Root Resorption and Biological Factors 6
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 27
Root Resorption and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or
Orthodontics 8
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 1
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement
Techniques or Orthodontics 1
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 24
Total Embase 67
Proquest Root Resorption and Biological Factors 11
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 12
Root Resorption And Biological Factors and Polymorphism, Genetic 7
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 4
Total Proquest 34
EBSCO Root Resorption and Biological Factors 5
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 11
Root Resorption and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or
Orthodontic 12
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 21
Total EBSCO 49
Biomed Central Root Resorption and Biological Factors 17
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 36
Root Resorption and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or
Orthodontics 10
Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 21
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 80
Total Biomed
Central 164
Google Scholar Root Resorption and Biological Factors 24
Root Resorption and Polymorphism, Genetic 16
Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 23
Total Google
Scholar 63
Total general 542
2.2.3 Registro de información
Se hizo el registro de información en la siguiente matriz bibliográfica con los
consiguientes Ítems: Estudio, método, participantes, tiempo de seguimiento,
intervención, resultados y valor p. Tabla 2
Tabla 2. Matriz bibliográfica
Estudio Método Participantes Tiempo se
seguimiento Intervención Resultados Valor de p
Borges y cols
(2019) Longitudinal
retrospectivo
N:338 Grupo tratado:
178 80 =Hombres, 98= Mujeres, Grupo control:
160 Promedio edad:
14.9
Grupo tratado y de control: 6
Meses
Extracción de ADN, de células del epitelio bucal, estudiaron el
polimorfismo de RANK, RANL y OPG
La longitud de la raíz inicial y la edad del paciente se asociaron
con EARR. Considerando el estudio de polimorfismos de RANKL polimorfismos
de RANK , solo rs12455775 se asoció con EARR. Con respecto
a los OPG gen OPG se asociaron con EARR., no se
encontró asociación significativa
de polimorfismos genéticos con
EARR.
Cuando más de un modelo SNP de etiqueta tenía
un valor P <0.05, se seleccionó el
modelo genético con el valor P más
bajo
Fontana y cols (2012)
Estudio
longitudinal
retrospectivo
377 pacientes con maloclusión Clase II División 1, divididos en 3 grupos: (1) 160 con resorción de
raíz apical externa # 1.43
mm, (2) 179 con resorción de raíz
apical externa .1.43 mm), (3) 38
no tratados
Se evaluó en radiografías
periapicales tomadas antes y
después de 6
meses de
tratamiento.
se realizó un análisis de polimorfismo TaqI
del receptor de vitamina D mediante
polimorfismo de longitud de
fragmento de restricción de
reacción en cadena
de la polimerasa.
los factores clínicos y el polimorfismo TaqI del receptor de vitamina D se asociaron con la reabsorción externa de la raíz
apical en pacientes ortodónticos.
Los genotipos que contienen el alelo C se asociaron débilmente
con la protección contra la resorción externa de la raíz
apical En pacientes tratados con
ortodoncia, edad superior a 14 años, el tamaño inicial de la raíz del incisivo maxilar superior a 30 mm y la extracción premolar se asociaron con un aumento de la
resorción de la raíz apical
externa.
intervalo de confianza del 95%,
0.07-1.23; P 5 0.091
Iglesias y cols (2012)
Studio de
cohorte
146 premolares De pacietnes
tratados ortodonticamente
una vez habian finalizado el tratamiento
dividieron en dos grupos de
acuerdo con la presencia o
ausencia de EARR
radiográfica post-
Se realizo el analisis
genetico una vez los
oacientes finalizaron el
tratamiento
El cribado genético se realizó en pacientes
de ortodoncia para dos polimorfismos de un
solo nucleótido (SNP: rs1800587 y rs1143634) en el grupo de genes
IL1.IL-1A y IL-1B , Se
realizó un análisis de
regresión logística
para obtener una
estimación ajustada
La herencia genética del gen IL- 1B, en sujetos homocigotos, está
asociada con una predisposición dos veces
mayor a tener EARR secundaria al movimiento dental de
ortodoncia en dientes tratados endodónticamente
Las variaciones genéticas en el
gen de la interleucina-1β (rs1143634) predisponen los
dientes tratados endodonticamente a EARR
Se evidencio riesgo dos veces mayor de sufrir EARR
post ortodóncica en dientes
endodoncticamente tratados [OR, 2.032
(P = 0.031); CI, 1.99–14.77] en
comparación con sus controles con pulpas vitales. Sin embargo, hubo una
predisposición
ortodoncia (> 2 mm) en dientes con endodoncia y sus controles
con pulpas
vitales.
entre los polimorfismos EARR
e IL1. También se calcularon
frecuencias alélicas, distribuciones de
genotipos
sometidos a l tratamiento de ortodoncia de una manera
diferente de dientes de control con pulpas vitales en sujetos homocigotos para alelo 2 [2/2
(TT)] .
compartida a EARR en controles con pulpas vitales y dientes obturados
de sujetos homocigotos para alelo 1 [OR, 5.05
(P = 0.002)] y [OR,
2.77 (P = 0.037)],
respectivamente.
Studio de
cohorte
87 pacientes de ortodoncia,
divididos en dos grupos, de
acuerdo con la presencia o ausencia de
EARR (> 2 mm).
Se realizo el analisis
genetico una vez los
oacientes finalizaron el
tratamiento
Analisis genetico para detectar dos
polimorfismos en el grupo de genes de
osteopontina (rs9138 y rs11730582). El análisis de
regresión logística se usó para evaluar la medida en que los
parámetros relacionados con la clínica interfirieron
con la EARR. También se
calcularon los odds ratios (OR) y los
intervalos de
confianza del 95%.
Las variaciones en el gen de la osteopontina (rs9138 y
rs11730582) son determinantes de una predisposición genética
a sufrir EARR secundaria al
tratamiento de ortodoncia
para el alelo más frecuente del gen de osteopontina en
la posición 89261521 [OR:
0.035 (P = 0.035 *) (alelo A)] y
89253600 [OR: 0.20 (P = 0.025 * )
(alelo T)], respectivamente, están protegidos contra la EARR
se encontró una asociación muy significativa en el
análisis comparativo de
sujetos homocigotos [2/2 (CC)] para el gen de osteopontina (rs9138), lo que
resulta en un mayor riesgo de
sufrir EARR postortodoncia [OR: 4.10; P =
0,045 *; IC: 95%].
Los sujetos que eran homocigotos [2/2 (CC)] para el
gen de osteopontina
(rs11730582) tenían más
probabilidades, y en mayor medida, de verse afectados
con EARR [OR: 11.68; P <0,039 *;
IC: 95%] en
comparación con
otros genotipos.
Guo y cols (2016)
Estudio
longitudinal
retrospectivo
174 pacientes (con 174 incisivos
centrales izquierdos
maxilares)
Seguimiento radiografico
antes y desoues del tratamiento
con un promedio de
tiempo de 18-24 meses
Extraccion y amnalisis de
ADN se realizo al finalizar el
tratamiento.
La tomografía computarizada de
haz cónico se realizó antes del
inicio del tratamiento y al final
del mismo. Se utilizaron datos de
tomografía computarizada de haz cónico para reconstruir una
imagen tridimensional de cada diente; Se
calculó el volumen y
el volumen de
El análisis estadístico no indicó relación entre el sexo, la cantidad de movimiento de los dientes y el IL-1RN SNP
rs419598 con EARR.
El IL-6 SNP rs1800796 GC se asoció con EARR, y la
resorción de la raíz difirió significativamente entre SNP
rs1800796 GC y CC.
IL-6 SNP GC es un factor de
riesgo para EARR
Según el resultado del
análisis de un solo factor, el
sexo y los genotipos de
IL1ra SNP rs419598 se
excluyeron de las variaciones del
análisis de regresión lineal
múltiple. El resultado de la
prueba de hipótesis del
modelo de
resorción radicular de cada diente. Se
utilizó la correspondencia
tridimensional para medir la cantidad de movimiento de cada
raíz. El ADN genómico se extrajo
de los hisopos bucales, y los
genotipos de SNP rs419598 y SNP
rs1800796 de cada sujeto se
determinaron usando genotipos
de reacción en cadena de la
polimerasa TaqMan
regresión fue F 5 SSR = SSE 5
3:54 (P \ 0.05), lo que indica que el
modelo de regresión tenía
significación
estadística
Iglesias y cols (2012)
Studio de
cohorte
54 pacientes de ortodoncia .Los
sujetos se dividieron de
acuerdo con la presencia o ausencia de
EARR de más
de 2 mm.
Se realizo el analisis
genetico una vez los
pacientes finalizaron el
tratamiento
Se tuvo en cuenta los siguiente marcadores
biologicos IL-1A, IL- 1B, y IL-1RN,
analizados con metodos de
genotipificacion tipo HotStar Taq polymerase,
identificado la asociacion de los
polimorfismos (rs1800587, rs1143634 y rs419598)
presencia o ausencia de EARR de más de 2 mm.
No solo en el gen IL-1B son determinantes de una
predisposición a la EAR postortodóntica
Se encontró una asociación altamente significativa en el
análisis comparativo de sujetos homocigotos [1/1
(CC)] para el gen IL1B, lo que resultó en un mayor riesgo de sufrir EARR postortodoncia.
para el gen IL1RN tenían más
probabilidades de verse
afectados con EARR
El gen IL1B, resultó en un
mayor riesgo de sufrir EARR
postortodoncia (OR: 3.47; P =
0.027; IC: 95% )
No se encontró asociación para el
gen IL1A (P = 0.097)
El gen IL1RN tenían más
probabilidades de verse afectados con EARR (OR: 6.75; P = 0.001;
IC: 95%).
Iglesias y cols (2012)
Studio de
cohorte
93 pacientes con tratamiento de ortodoncia
finalizado
La muestra se clasificó en 2, el grupo 1 (grupo
afectado) mostró EARR radiográfica de más de 2 mm;
el grupo 2 (grupo control)
no tuvo EARR o EARR ≤ a 2 mm
después del tratamiento de
ortodoncia en
dientes con
obturacion
endodontica
Se realizo el analisis
genetico una vez los
pacientes finalizaron el
tratamiento
Intervencion sobre el marcador
biologico IL-1RN, analizados con
metodos de genotipificacion tipo
HotStar Taq polymerase, para
detectar un polimorfismo de un
solo nucleótido (SNP: rs419598) y su asociacion con
presencia o ausencia de EARR.
Se realizó un análisis de
regresión logística para obtener una
estimación ajustada entre los SNPs
estudiados y EARR.
Gen IL1RN asociado con un mayor riesgo de sufrir EARR post-ortodoncia en dientes con obturacion endodontica,
Las variantes genéticas en el equilibrio del eje antagonista
de la IL1RN (rs419598) tienen una repercusión directa en la
predisposición a la EARR post-ortodoncia en dientes
con obturacion endodontica.
Para el gen IL1RN [OR:
10.85; p = 0.001; IC: 95%] estaban
en riesgo de EARR en dientes con obturacion endodontica
variantes en el alelo 1 del gen antagonista del
receptor de interleucina-1
(rs419598) están
asociadas (p =
0.001 **) con un
mayor riesgo de
sufrir EARR
postortodoncia en
dientes con
obturacion
endodontica.
Pereira y cols (2014)
Estudio
retrospectivo
lineal
195 pacientes
de ortodoncia.
Se realizo el analisis
genetico una vez los
pacientes finalizaron el
tratamiento
Analisis de variable dependiente
representada en % máximo de
resorción radicular (% EARR max)
para cada paciente, se evaluó la
contribución de nueve variables clínicas y cuatro polimorfismos de
genes involucrados en la remodelación de la raíz ósea y
dental (rs1718119 de P2RX 7,
rs1143634 de IL 1B, rs3102735 de
TNFRSF 11B, que codifica OPG, y rs1805034 de
TNFRSF 11A, que codifica RANK),
mediante metodos de genotipificacion
AseI, TaqI and Taqman
Las variables clínicas y genéticas explicaron el 30% del% EARR de variabilidad
máxima.
Este estudio destaca el gen P2RX7 GG de rs1718119 como un posible factor de susceptibilidad a EARR
Las variables con la contribución
única más significativa al modelo fueron:
género (P <0.05), duración del
tratamiento (P <0.001),
extracciones premolares (P <0.01), aparato
Hyrax (P <0.001)
genotipo GG de rs1718119 de
P2RX 7 gene (P <0.01).
La edad, la sobrecarga, el empuje de la
lengua, la clase II esquelética y los
otros polimorfismos
hicieron contribuciones
menores
Pereira y cols (2016)
Estudio
retrospectivo
lineal
195 pacientes que se habían sometido a un tratamiento de
ortodoncia Se evaluaron
los cuatro incisivos
maxilares y los dos caninos
maxilares de cada paciente.
Se realizo el analisis
genetico una vez los
pacientes finalizaron el
tratamiento
Se genotiparon tres polimorfismos de un
solo nucleótido (SNP) funcionales: rs1143634 en el
gen IL 1B, rs315952 en el gen IL 1RN y rs1059703 en el
gen IRAK 1 ligado a X. los cuales fuero genotipificados con TaqI and Taq-man. Se evaluaron los factores clínicos y
genéticos asociados con el% EARR max (valor máximo% EARR
obtenido para cada paciente)
El polimorfismo IRAK1 se
propone como una variante
protectora para EARR
El modelo mostró que cuatro de las nueve variables
clínicas y un SNP explicaron el 30% de la variabilidad
máxima de% EARR. Las
contribuciones únicas más
significativas al modelo fueron
género (P = 0.001), duración
del tratamiento (P <0.001),
extracciones premolares (P = 0.003), aparato
Hyrax (P <0.001) y homocigosidad /
hemizigosidad para la variante C de IRAK 1 gen (P
= 0.018), que
resultó ser un
factor protector.
Linhartova y cols (2013)
Estudio de
casos y
controles
32 pacientes con EARR
(edad 15.0 ± 4.1 años) y 74
controles (edad 15.2 ± 5.3
años), en fase de retención después del tratamiento con
los aparatos
se tomaros radiograias
periapicales y cefalicas
laterales para la
medicion y clasificacion
de la muestra, al
inicio y al
Las dimensiones radiculares se
midieron con un medidor deslizante con una precisión
de 0,1 mm. Linge y Linge's en
radiografias periapicales y
cefalicas laterales,
fueron genotipados
No se confirmó el papel significativo de las variantes IL-1A e IL1B en EARR, IL-
1RN VNTR puede estar
asociado con EARR,
especialmente en niñas
se observaron diferencias
marginalmente significativas en las frecuencias de la variante IL 1RN (P = 0.05 para el genotipo * 22 y P = 0.06 para un alelo corto (2)). Además, se
fijos finalizar el tratamiento. El analisis
genetico se realizo una
vez se finalizo el tratamiento
con la aparatologia
fija
usando métodos basados en PCR
para IL 1A (-889C / T), IL 1B (+ 3953C / T), y polimorfismos
del gen IL 1RN [antagonista del receptor de IL 1,
repetición en tándem de número
variable (VNTR)].
identificaron asociaciones significativas
entre los genotipos IL 1RN
* 12, * 22 y el alelo corto (2) y
EARR en el subgrupo de
niñas (P = 0.04 y P = 0.02, P =
0.02).
Linhartova y cols (2017)
Estudio de
casos y
controles
99 niños caucásicos de origen checo [37 niños y 62
niñas,(69 controles y 30
sujetos con
EARR).
se tomaros radiograias
periapicales y cefalicas laterales para la
medicion y clasificacion
de la muestra, al inicio y al
finalizar el tratamiento. El analisis
genetico se realizo una
vez se finalizo el tratamiento
con la aparatologia
fija
Las dimensiones radiculares se
midieron con un medidor deslizante con una precisión
de 0,1 mm. Linge y Linge's en
radiografias periapicales y
cefalicas laterales, Las
determinaciones del genotipo de rs2275913,
rs11730582, rs9138, rs208294,
rs1718119, rs3102735 y rs2073618 se basaron en la
reacción en cadena de la polimerasa
usando ensayos de 50 nucleasas
TaqMan
El efecto de los SNP de IL-17, P2RX7, SPP1 o TNFRSF11B en el desarrollo de EARR no se confirmó en la población
checa
el análisis complejo sugirió que la variabilidad en el gen
P2RX7 y la duración del tratamiento de ortodoncia
pueden ser factores importantes que contribuyen a
la etiopatogenia de la EARR
postortodóntica.
SNP estudiados, el haplotipo
específico de P2RX7 (rs208294
y rs1718119) modificó el riesgo de desarrollo de EARR (P <0.05).
Además, la duración del
tratamiento con un aparato de
ortodoncia fijo se correlacionó
positivamente con la presencia de
EARR (P <0.05).
Sharab y cols (2015)
Estudio de
casos y
controles
460 pacientes
en fase de retencion.
Sesenta y siete sujetos (38
mujeres y 29 hombres)
fueron identificados con EARR
moderada a severa (grupo
afectado). Entre los pacientes
sin EARR o con una EARR mínima, se
seleccionaron 67 individuos con edad y
sexo para servir
como grupo
control (no
afectado).
Las radiografías digitalizadas y oclusales digitalizadas
antes y después del tratamiento para cuatro
raíces incisivos
maxilares, el analisis
genic de la muestra se realizo al
finalizar el tratamiento
ortodoncico
Las radiografías midieron con el
sistema de Malmgren, Se
obtuvieron muestras de
hisopos bucales de cada paciente. El
genotipo basado en Taq-Man® se utilizó
para la discriminación
alélica de todos los polimorfismos probados en el
instrumento LightCycler480,
Los polimorfismos de un solo
nucleótido (SNP) se examinaron dentro
y / o cerca del receptor
purinérgico-P2X, el canal iónico
dependiente de ligando 7 (P2RX7;
rs208294, rs1718119 y rs2230912),
caspasa-1 / enzima
convertidora de
interleucina (CASP1
una larga duración del tratamiento y la presencia de genotipos específicos para P2RX7 SNP rs208294 se
asociaron significativamente
con EARR.
Para el polimorfismo
rs208294, los pacientes que
portaban el genotipo CC o CT
tenían más probabilidades de desarrollar EARR que los individuos que portaban el
genotipo TT (p = 0.0028), lo cual es significativo en la
corrección de Bonferroni en capas de p =
0.006. los
hallazgos relacionados con el polimorfismo
IL1B, rs1143634, no fueron
estadísticamente significativos en
este modelo (p = 0.0533 en
comparación con el alfa significativo
corregido de Bonferroni en
capas de p =
/ ICE; rs580253, rs554344 y
rs530537), genes de interleucina-1
beta (IL1B; rs1143634),
interleucina-1 alfa (IL1A; rs1800587) y
antagonista del receptor de
interleucina-1 (IL1RA, rs419598).
0.008)
Lince y cols
(2016)
Estudio de
casos y
cotroles
35 pacientes con aparatología
ortodontica, 13 (casos)
presentaron RRE posterior al
tratamiento ortodóntico y 22
(controles) estaban
clínicamente sanos.
El promedio de edad de los
participantes fue 28,1
(DE=11,5) años y el 68,6 % era
mujeres. 31,4%
hombres
recibieron tratamiento ortodóntico
entre febrero del 2012 y mayo del
2014
A partir de muestras
de células epiteliales de
mucosa bucal se extrajo ADN y se
genotipificó el polimorfismo rs1143634
(+3954C>T) del gen IL-1B mediante
PCR.
A todos los participantes se les
realizó una radiografía
panorámica (antes y luego de dos años
de tener el tratamiento de
ortodoncia,) en la primera radiografía se verificó el estado
de las raíces dentales de los
participantes para saber si cumplían con las criterios de
inclusión; en la segunda se evaluó
la presencia de RRE,identificando a
aquellos dientes que mostraran una
perdida igual o superior a 2mm, a estos se les tomó una radiografía
periapical
Se utilizó los programas
estadísticos SPSS v19
Se estimaron las
frecuencias alélicas
y genotípicas;
Al comparar la distribución de los genotipos del polimorfismo
IL-1B (+3954C>T) entre grupos no se encontró una diferencia estadísticamente
significativa (p=0,0926).
no existieron diferencias en la distribución de los genotipos que apoyara una asociación entre este polimorfismo y la
RRE, si hubo una diferencia en la distribución de los
alelos, sugiriendo que el alelo T posiblemente actúa como
factor protector contra el
desarrollo de la RRE.
se observó una diferencia
significativa en la distribución de
alelos (p= 0,035), siendo el alelo T
(alelo 2) más prevalente en el grupo control. El polimorfismo IL-
1B (+3954C>T) se encontró
presente en la
población de
estudio.
Aristizábal y cols (2019)
revisión
sistemática
123 estudios relevantes
identificados, 9 de ellos,
publicados entre 2001 y
2016, fueron
incluidos en el
análisis
detallado
Artículos publicados desde 2001
hasta 2017
se aplicó la estrategia de
búsqueda desarrollada para Medline, Scopus y
Embase y se verificó los registros de la búsqueda y los
artículos
seleccionados del
Los estudios de movimiento dental concuerdan en el
aumento de los niveles de IL- 1β en las primeras horas de
inicio del tratamiento ortodóncico.
se encontró asociación del
polimorfismo de la IL-1β con la
resorción radicular externa
No lo muestra el
articulo
seis estudios de
observación retrospectivos y
tres estudios prospectivos
Todos los
estudios se realizaron en
universidades: 5 en Estados Unidos, 2 en
América Latina (Brasil y
Colombia), 1 en
España y 1 en
Japón.
acuerdo a los lineamientos de la declaración para
Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis
(PRISMA). Dos investigadores evaluaron los estudios en
humanos, un tratamiento de
ortodoncia, donde evaluaron el
polimorfismo de la IL-1β y la velocidad de movimiento y / o
la resorción radicular, como
ensayos clínicos, estudios de casos y controles, estudios
transversales o estudios de cohortes ,
publicados hasta
abril de 2017
y la velocidad de movimiento
dental.
Wu y cols (2013)
metaanalisis 7 articulos
se llevó a
cabo utilizando los
datos ingresados
en PubMed y Embase bases de
datos electrónicas antes del 5 de octubre de 2012. Un
total de 7 estudios fueron
identificado
para el
metanálisis
utilizando las siguientes palabras clave: "reabsorción
radicular apical externa" o "EARR", "interleucina-1β" o
"IL-1β", y "polimorfismo" o
"alelo" o "genotipo. Para determinar si
las variantes genéticas de los
polimorfismos del gen interleucina-1β
[+ 3954 C> T (rs1143634)] (IL-1β
+ 3954 C> T) se asociaron con la resorción de raíz
apical externa ortodóncica (EARR
).
Los estudios proporcionaron estimaciones generales de
OR para EARR En general, los
genotipos variantes (CC y CT) de la IL-1β +3954
El polimorfismo C> T no estaba asociado con el riesgo de EARR en comparación con TT homocigoto [CC vs TT, OR = 1.28, intervalo de confianza
del 95% (IC 95%) = 0.27-6.08; CT vs
TT, OR = 0.74, IC 95% = 0.11-5.02].
intervalo de
confianza del 95%
Fuente: Artunduaga Monica, Herrera Leidy, 2020
2.2.4 Flujograma de información:
Fuente: Artunduaga Monica, Herrera Leidy, 2020
CAPITULO 3. RESULTADOS
3.1 Reabsorción radicular externa y movimiento dental ortodontico:
3.1.1 Generalidades de reabsorción radicular externa
La reabsorción radicular se considera un proceso fisiológico o patológico, que genera
pérdida de dentina, cemento y hueso. Producida por lesiones del ligamento periodontal
y/o de la pulpa dental, también puede ser causada por una luxaciónn traumática o
inclusive por movimientos ortodónticos (16). La literatura reporta que el 15% de los
dientes que han tenido movimientos con aparatología fija ortodontica, tienen RRE severa,
detectando perdidas de la estructura radicular superiores a 4 mm o un tercio de la longitud
original de la raíz (17), según la clasificación de Malmgren (18). (ilustración 1 Malmgren
O, Goldson L, Hill C, Orwin A, Petrini L, Lundberg M. Root resorption after orthodontic
treatment of traumatized teeth. Am J Orthod. 1982 Dec 1;82(6):487–91.
(Ilustración 1) Malmgren O, Goldson L, Hill C, Orwin A, Petrini L, Lundberg M. Root resorption after
orthodontic treatment of traumatized teeth. Am J Orthod. 1982 Dec 1;82(6):487–91.
3.1.2 Fisiopatología de la reabsorción radicular externa
La fisiopatología de la reabsorcion radicular externa presenta dos fases: un estímulo y
una re-estimulación. la primera fase, afecta los tejidos no mineralizados, como el
precemento o el tejido cementoide, que cubre la superficie externa de la raíz. Este
estímulo puede ser de tipo mecánico (pos-trauma dental o movimiento ortodóncico) o
químico (blanqueamiento dental con peróxido de hidrógeno al 30%), la segunda fase se
presenta cuando el estimulo es permanente y no permite una reparación por parte del
componente biológico (19).
Durante la ortodoncia, fuerzas muy pesadas y de larga duración, lesionan el ligamento
periodontal, induciendo la formación de tejido hialinizado. La mayoría de los informes
histológicos, explican la asociación del remodelado del ligamento periodontal con la RRE,
como resultado de su lesión y necrosis (20). Las primeras células en colonizar la zona
para eliminar el tejido hialino son los macrófagos, que a su vez eliminan la capa
cementoide, la cual se cree que tiene una función protectora. Este proceso puede dejar
una superficie expuesta de cemento radicular que será atacado fácilmente por los
odontoclastos. Estas irregularidades en la raíz fueron descritas por primera vez como
lagunas por Barber y Sims (21), quienes observaron además que se produce una extensa
reabsorción de raíces con fuerzas fuertes y continuas.
La diferenciación y activación de los osteoclastos se da por la participación de
componentes biológicos, como el factor estimulante de colonias de macrófagos (MCSF),
el receptor activador del factor nuclear kappa B ligando (RANKL); juntos, M-CSF y RANKL
son necesarios para inducir la expresión de genes, estos genes incluyen los que codifican
para la fosfatasa ácida resistente a tartrato (TRAP), la catepsina K, el receptor de
calcitonina y la 3-integrina, lo que conduce al desarrollo de osteoclastos maduros, de
manera adicional el sistema osteoprogeterina OPG / RANKL / RANK es un mediador
clave en la osteoclastogénesis (22)(23). Otras citocinas que regulan la actividad y función
de los osteoclastos incluyen el factor de crecimiento tumoral alfa
(TGF-), interleucina-1beta (IL- 1) e interleucina-6 (IL-6). Son capaces de regular la
osteoclastogénesis independiente de RANKL al actuar directamente sobre los
osteoclastos (24).
Vaquero y cols exponen que durante la estimulación mecánica que genera el movimiento
ortodontico existe un grado de reabsorción radicular con gran variabilidad individual y
multitud de factores etiopatogénicos por lo cual resulta difícil predecir su aparición (11).
La etiología de la reabsorción radicular externa no está completamente esclarecida, pero
parece haber relación con factores sistémicos y locales del individuo. Lo que nos ubica
en una clasificación de los factores de riesgo en dos grandes grupos, según sean innatos
o adquiridos (11).
Como lo describen Lee y cols, dentro del grupo innato se ubican los componentes
genéticos, los cuales son analizados a través de técnicas inmunohistoquímicas y análisis
de expresión de genes con su variabilidad, para comprender el compromiso de proteínas
y moléculas relacionadas con el proceso inflamatorio que afecta el cemento y la dentina
durante la reabsorción radicular (12).
Los factores genéticos tienen una fuerte asociación entre el aumento en la producción de
RANKL y la reabsorción radicular, pero su mecanismo de acción no está totalmente
dilucidado. El gen encargado de la expresión de interleuquinas y sus receptores
antagonistas son reguladores fundamentales de la respuesta inmune innata y adaptativa,
además de ser potentes estimuladores de reabsorción ósea y radicular (13).
Por lo tanto el movimiento ortodontico induce un proceso inflamatorio séptico para trabajar
a expensas de él, y que este es mediado por moléculas proinflamatorias sujetas a una
correcta expresión genética, la cual se ve afectada por variantes o polimorfismos que a
su vez inducen la producción mediadores de la inflamación como de interluquinas 6 (IL6),
TNF (25).
Esta variante o polimorfismo hace referencia al evento de un alelo específico que ocurre
en el 1 % de la población. La mayoría de los polimorfismos genéticos son el resultado de
cambios sutiles que a veces pueden alterar la expresión o función de un producto génico,
aunque estos productos por lo general trabajan en un rango de variación funcional normal
(26). Como es el ejemplo de el gen encargado de la expresión de interleucinas y sus
receptores antagonistas quienes son reguladores fundamentales de la respuesta inmune
innata y adaptativa, los cuales al presentar un polimorfismo son potentes estimuladores
de reabsorción ósea y radicular (27).
Según Fernández y cols, las variantes genéticas o llamadas polimorfismos genéticos de
las interleuquinas se ha convertido en tema de gran debate académico en diferentes
ramas de la salud, debido su participación en de los procesos de recambio óseo(15).
Kurihara y cols. demostraron que la IL-6 puede estimular la formación de la célula
precursora osteoclástica temprana (28). Adebanjo informo que la IL-6 puede activar los
osteoclastos maduros y estimular osteoclastogénesis a través de células estromales u
osteoblásticas (29). Estos estudios sugieren que IL-6 podría jugar un papel importante en
la remodelación ósea alveolar y reabsorción de raíz durante el tratamiento de ortodoncia.
La genotipificación del ADN de pacientes en búsqueda de los polimorfismos relacionados
con la reabsorción se convierte en un método clave para llegar a predecir susceptibilidad
de la reabsorción radicular de manera personalizada. Como ya se ha evidenciado en
estudios de polimorfismos enfocados a otras interluquinas, se describe que las
poblaciones asiáticas tienen una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-
1B que otros grupos étnicos; del mismo modo Al-Qawasmi y cols, informaron que en
población caucásica, los individuos con el genotipo CC del polimorfismo IL-1B tienen un
alto riesgo de reabsorción radicular (5).
Así mismo, Tomoyasu y cols, reportaron en población caucásica europea una frecuencia
de 29,2 % para el alelo T, mientras que la población japonesa este mismo alelo tuvo una
frecuencia de 5,6 % (30).
Estudio recientes, in vitro, informaron que la fuerza ortodontica estimuló la producción de
IL - 1, IL- 6 y del factor de necrosis tumoral (TNF) en fibroblastos de la pulpa dental
humana (HDPF). Guo y cols. en 2016, analizó la asociación del tratamiento de ortodoncia
y su relación con la reabsorción radicular externa, relacionando la presencia de
polimorfismos en los genes IL-1 rs419598, IL-6 rs1800796; Se seleccionaron 174
pacientes (con 174 incisivos centrales izquierdos superiores) evaluados por medio de
tomografía CBCT. Encontrándose que el SNP rs1800796 (-572G>C) en IL-6 es un factor
de riesgo para la reabsorción radicular externa (14). Este tipo de investigaciones son de
vanguardia y se realizan en la actualidad con la necesidad de otorgar tratamientos
individualizados y específicos según las condiciones de cada paciente.
3.1.3 Factores asociados con la reabsorción radicular externa
Para describir los factores asociados a la RRE es necesario comprender que los dientes
sometidos a fuerzas ortodónticas experimentan activación de factores biológicos propios
del paciente. Es así que dentro de los factores biológicos se pueden considerar los
factores genéticos, la edad cronológica; la edad dental; el estado nutricional; el género;
la raza; los factores farmacológicos; la estructura facial y dentoalveolar; los hábitos; la
morfología, tamaño y número dental; la vitalidad dental; la reabsorción radicular previa;
el trauma dentoalveolar; las infecciones periapicales; los factores oclusales y la
vulnerabilidad dental específica a la reabsorción radicular (12). La literatura reporta como
factor genético la presencia de diferentes polimorfismos, los cuales estan asociados con
la velocidad del movimiento dentario, y su relación con la predisposición a la reabsorción
radicular (31).
3.2 Polimorfismos genéticos y ortodoncia
Los polimorfismos son las alteraciones que ocurren en el genoma y gracias a los avances
en biología molecular, genética ósea y fisiología del tejido conectivo, se comprende mejor
el movimiento dentario en ortodoncia y la relación directa que tiene con la presencia de
dichas variantes genéticas (32) La fuerza ejercida con ortodoncia produce distorsión de
la matriz extracelular del ligamento periodontal, Los niveles de citocinas inflamatorias,
tales como IL-1β, IL-6 y activador del receptor de ligando del factor kappa-B (RANKL)
están elevados durante el estímulo mecánico (24). El marcador más temprano de la
resorción ósea podría ser la IL-1β por estar asociado con la baja regulación de esta
citoquina. Específicamente Guo y cols. en 2015 reportan que el polimorfismo rs1800796
GC de IL-6 es un factor de riesgo para reabsorción radicular externa en pacientes
tratados con ortodoncia (14). Al-Qawasmi y cols. demostraron que el polimorfismo de IL-
1beta (13953/13954) en ortodoncia juega un papel importante sobre reabsorción radicular
externa y que principalmente el alelo 1 de IL-1b es un factor de riesgo. Encontrando que
la variación genetica se asoció entre el 50 al 66% con la RRAE y los tratamientos de
ortodoncia (5). Sin embargo, Wu y cols. determinan en un meta-análisis que el
polimorfismo IL-1β +3954 C>T no está asociado con la susceptibilidad a reabsorción.
Pero resalta que puede ser un gen prometedor para predecir la reabsorción radicular
externa en pacientes de ortodoncia, y se requieren estudios multicéntricos y mejor
controlados (33).
3.2.1 Polimorfismos genéticos frecuentes en movimientos ortodónticos
Debido a que la predisposición de reabsorción radicular externa no puede ser explicada
solo por factores biomecánicos relacionados con el tratamiento, se inician estudios para
investigar la asociación con otros factores, siendo uno de los principales la variación
genética (26). El factor nuclear kappa B (RANK), el activador del receptor del ligando del
factor nuclear kappa B (RANKL) y la osteo-prostegerina (OPG) son biomarcadores vitales
en la activación diferenciación de osteoclastos y han demostrado ser reguladores de la
remodelación ósea durante el movimiento ortodontico. Borges y cols. en 2019 a través
de análisis univariados y multivariados revisaron la asociación de variables clínicas y
genéticas de 42 polimorfismos en los genes RANKL, RANK y OPG, para los
polimorfismos RANK, solo rs12455775 se asoció con RRE. En cuanto a los polimorfismos
de OPG, se encontró una asociación de rs3102724, rs2875845, rs1032128, rs3102724 y
rs3102728 con reabsorción radicular externa, así como el alelo A del polimorfismo
rs3102724 del gen OPG (26). Fontana y cols. en 2012 publican la asociación del
polimorfismo de la enzima del receptor de vitamina D TaqI (rs731236, exón 9) con la
reabsorción radicular externa en 377 pacientes a los cuales se les extrajo el ADN de las
células orales epiteliales (32).
De igual forma, Iglesias y colaboradores en 2012 demostraron que el alelo TT del
polimorfismo de nucleótido único (SNP) de IL-1RN rs419598 se correlacionó alta y
positivamente con reabsorción radicular externa, con mayor repercusión directa en la
predisposición a la reabsorción radicular externa post-ortodoncia en dientes con
obturación endodóntica (3)(4). Pereira y cols. en 2016 destacan el gen P2RX7 GG de
rs1718119 como un posible factor de susceptibilidad a EARR (34). Guo y cols. en 2016
exponen que la IL-6 SNP rs1800796 GC se asoció con RRAE, como resultado del
análisis de ADN genómico se extrajo de hisopos bucales, en 174 pacientes(14).
3.3 Relación entre reabsorción radicular externa y polimorfismos en ortodoncia
Después de que Newman informara en 1975, que la predisposición genética tenía gran
asociación con la reabsorción radicular externa, el interés de la comunidad científica se
encamino a identificar los posibles marcadores biológicos que permitan predecir la
tendencia de pacientes tratados con ortodoncia a presentar dicho evento (14).
En este sentido, se han publicado valiosas investigaciones que demuestran un aumento
condicionado genéticamente del riesgo de sufrir reabsorción radicular externa durante la
ortodoncia, como publicaron Iglesias-Linares y colaboradores en 2012, exponiendo que
las variantes genéticas en el equilibrio del eje antagonista de la IL1RN (rs419598) tienen
una repercusión directa en la predisposición a reabsorción radicular externa (4). Como
línea de base, Pereira y colaboradores en 2016 eligen genotipos que, según la literatura,
se asocian teóricamente a una disminución de la inflamación y, por lo tanto, aumentan el
riesgo de RRE: TT para IRAK1 y CC para IL1B y para IL1RN, el análisis presentado de
nueve genotipos de los tres loci analizados, la homocigosidad / hemicigosidad para la
variante C del gen IRAK1 mostró una contribución negativa significativa (P = 0,018),
demostrando ser un factor protector para el% de reabsorción radicular externa (34).
Durante la última década, varios estudios de casos y controles se exponen en la literatura
científica con el fin de identificar los polimorfismos asociados, como es el caso de la
publicación de Guo y cols. extrajeron material genético del líquido crevicular gingival de
174 pacientes e identificaron por medio de usando el genotipado de la reacción en cadena
de la polimerasa que en la IL-6 el polomorfismo rs1800796 GC es un factor de riesgo de
reabsorción radicular externa (14).
Wu y cols. en 2013 publican un metaanálisis, el cual incluyó datos de publicaciones
científicas antes del 5 de octubre de 2012, con en fin de identificar la asociación entre el
polimorfismo IL-1β +3954 C> T y el riesgo de presentar reabsorción radicular externa
durante la ortodoncia, bajo criterios de selección se recopilaron un total de 7 artículos. El
resultado de este metaanálisis fue que el polimorfismo IL-1β +3954 C> T no está asociado
con la susceptibilidad a EARR. Sin embargo, IL-1β +3954 puede ser un gen prometedor
para predecir EARR en pacientes de ortodoncia, y se requieren estudios multicéntricos y
mejor controlados (33).
3.4 Polimorfismos genéticos frecuentes que predisponen la reabsorción radicular en el
tratamiento ortodóntico
La línea de búsqueda de la literatura científica encontrada se encamina a mediadores
inflamatorios implicados en el proceso de reabsorción ósea, entre ellos estan proteínas
con propiedades an-ti-inflamatorias o proinflamatorias conocidas como citoquinas. Una
de ellas es IL-1. Esta citoquina se presenta en cuatro isoformas y una de las más
mencionadas es la IL-1ß, por participar en procesos de reabsorción ósea potencializando
de la actividad osteoclástica. Los informes contradictorios que se encuentran en la
literatura podrían explicarse porque los polimorfismos pueden cambiar sustancialmente
según la raza o las poblaciones específicas; en este sentido, se ha sugerido que las
poblaciones asiáticas tienen una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-
1β que otros grupos etnicos (31). Se ha sugerido que las poblaciones asiáticas tienen
una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-1β+3954 que otros grupos
étnicos (31). Aunque la IL-1B se considera un gen prometedor para predecir la RRE en
pacientes que reciben tratamiento de ortodoncia, se justifican más estudios mejor
controlados para verificar esta asociación, ya que el metaanálisis publicado por Nowrin y
colaboradores en 2018 sugirió que el polimorfismo IL-1B no está asociado con una
predisposición a presentar reabsorción radicular externa, pero hubo una heterogeneidad
significativa entre los resultados del estudio. Sin embargo, la heterogeneidad entre los
estudios publicados sigue siendo inexplicable (24).
Investigaciones recientes proporcionan importantes conocimientos sobre el papel
desempeñado por el Osteopontin (OPN) otro biomarcador importante en la activación de
odontoclastos durante el proceso de reabsorción radicular. Iglesias y colaboradores (35)
demostraron una importante asociación en el análisis comparativo de los sujetos
homocigotos [2/2 (CC)] para el gen de la osteopontina (rs9138), lo que sugiere mayor
riesgo de sufrir RRE asociada a ortodoncia. Adicionalmente sujetos homocigotos [2/2
(CC)] para el gen de la Osteopontina (rs11730582) presentaron más probabilidades de
presentar reabsorción radicular externa en comparación con otros genotipos (35).
Las citocinas cumplen una función de señalización extracelular y actúan de forma
autocrina o paracrina en las células diana cercanas, permitiendo comunicación de célula
a célula, afectando el metabolismo óseo y, por tanto, el movimiento dental en ortodoncia.
La interleucina IL-6 que juega un papel importante en la resorción ósea osteoclástica
(36)(1). Guo y colaboradores en 2016, analizaron factores de riesgo genéticos y clínicos
de reabsorción radicular asociados a ortodoncia. Su objetivo fue explorar las relaciones
entre movimiento radicular, el Polimorfismo IL-1RN, rs419598, IL-6 SPN rs1800796 y
sexo (14)
Loa resultados indicaron que la IL-6 con polimorfismo de nucleotido simple rs1800796
GC se asoció con reabsorción radicular externa. Aunque aún no se conoce cuál de la dos
vías es responsable de la asociación con reabsorción radicular externa, ya que la IL-6 es
multifuncional, expresándose mediante dos vías: proteína quinasas activadas por
mitógenos (MPKA) y la JANUS quinasas (TAT) (14)
Por otro lado, la quinasa 1 asociada a receptor de interleucina-1 enzima que está
codificada por el gen IRAK1. Este gen es responsable de la regulación positiva inducida
por IL1 del factor de transcripción NF-kappa B. Un estudio retrospectivo presentado por
Pereira y colaboradores evaluaron 195 pacientes en Portugal que habían sido sometidos
a tratamiento ortodóncico, integrando factores clínicos y genéticos con la reabsorción
radicular externa. El estudio consideró 4 variables clínicas, más un Polimorfismo, como
resultado. hemicigosidad de la variante C del gen IRAK1, el que finalmente resultó ser un
factor de protección (34).
La búsqueda de literatura relacionada con polimorfismos genéticos asociados a
reabsorción radicular y movimiento dental ortodontico muestra que diferentes
polimorfismos de genes pueden indicar la aparición de RRE en algunos pacientes que se
someten a un tratamiento de ortodoncia.
Al igual que en otros campos biomédicos, seria de utilidad construir un mapa genético
que indique un alto riesgo de sufrir reabsorción radicular externa antes de comenzar el
tratamiento. Esto podría ayudar al profesional a enfocar con precaución el tratamiento e
informar con anticipación los riesgos del tratamiento ortodontico.
Lince y cols. en 2016 y cols en un estudio piloto de casos y controles con ADN de células
epiteliales de mucosa bucal, evaluaron la presencia del polimorfismo rs1143634
(+3954C>T) del gen de la IL-1B y su asociación con la resorción radicular apical externa
post-tratamiento ortodóntico. 13 individuos hicieron parte del grupo de casos que
presentaron RRE posterior al tratamiento ortodóncico y 22 individuos controles que no
presentaron RRE. A todos los participantes se les tomaron muestras de células epiteliales
de mucosa bucal de las que se extrajo el ADN y se genotipificó el SNP rs1143634 del gen
IL-1B mediante PCR de tiempo final y digestión del producto con la enzima de restricción
TaqI. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa que apoyara una
asociación entre el polimorfismo y la enfermedad. Sin embargo, el alelo T, reportado como
alelo de bajo riesgo, se encontró con mayor frecuencia en el grupo control. Además, se
pudo observar una posible asociación entre los alelos del SNP y la RRE (37). Pereira y
cols. en 2014, destacaron el gen P2RX7 GG de rs1718119 como un posible factor de
susceptibilidad a RRE (38)
Linhartova y cols, en 2013 en un estudio de casos y controles no encontraron diferencias
estadísticamente significativas en el genotipo IL1A e IL1B, las frecuencias de alelos y
haplotipos IL1 reconstruidos entre pacientes con RRE y controles, sin embargo sugiere
relación con polimorfismos de IL1RN en niñas (39). Lince y cols, en 2016 en un estudio
de casos y controles sugieren que no existe asociación significativa entre los genotipos
del polimorfismo (+3954) de IL-1B con la presencia de RRE. Sin embargo se logró
determinar que el alelo T fue más frecuente en el grupo control, lo que puede sugerir que
existe un componente genético relacionado con la presencia de RRE (37), lo que
concuerda con las publicaciones de Wu y cols. (33) y Linhartova y cols. (40) (39), quienes
no logran establecer asociación entre el polimorfismo del gen IL1B y la RRE en pacientes
con ortodoncia, lo que demuestra la necesidad de realizar más exploraciones donde se
evalúen otros tipos de polimorfismos y genes.
CAPITULO 4. CONCLUSIONES
El conocimiento de la expresión génica durante la diferenciación osteoblástica
proporciona información sobre la interacción de genes relacionados con el metabolismo
óseo, así como información útil sobre el descubrimiento de genes que causan
enfermedades del metabolismo óseo. La presencia de genotipos asociados ha sido
evaluados por diferentes autores, sin embargo, no se ha determinado con certeza si
tienen una asociación de causalidad con la reabsorción radicular externa.
En la búsqueda de literatura se identificaron limitaciones que disminuyen la precisión del
resultado final de la misma. Los estudios seleccionados utilizaron diferentes medidas de
reabsorción radicular externa, como radiografías panorámicas y cefalogramas laterales.
Lo que puede disminuir la precisión del resultado de datos longitudinales a la hora de
cuantificar la gravedad de la reabsorción radicular externa, la genotificación de los
polimorfismos de nucleotido simple son realizados en sangre y otros en fluido clevicular
lo que no permite una homogeneidad en la metodología
científica.
Otra limitación de este análisis es la falta de datos originales, que derivó en la exclusión
de factores como la edad y sexo, que pueden modificar las estimaciones de riesgo. Sin
embargo, se identifican varios marcadores potenciales, como es el caso de IL-1β +3954
puede ser un gen prometedor para predecir reabsorción radicular externa en pacientes
de ortodoncia, pero se requieren estudios multicéntricos y mejor controlados.
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