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NEOPLASIAS Ovaricas
OVARIO
GERMINALES EPITELIALES
OVARIO
Diagnostico precoz del cáncer de origen
profesional. Estado actual del conocimiento
de los marcadores tumorales. Su uso en
Medicina del Trabajo
Rafael Molina. Consultor Senior. Hospital Clinic .
Barcelona
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• El generado por sustancias o preparaciones que por
inhalación, ingestión o penetración son capaces de
inducir cáncer o aumentar su frecuencia, asociados
a una ocupación
A nivel mundial, el 19% de todos los cánceres son
atribuibles al medio, en particular al entorno laboral, lo que supone 1,3 millones de muertes cada año.
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Dr. C. Beltran de Guevara
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TM
TM
TM
Diagnostico
Pronostico
Predictivo
Diag. Precoz de recidiva
Monitorización terapéutica
MARCADOR TUMORAL
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Marcadores tumorales
CANCER OCUPACIONAL
Pulmón CEA, SCC, CYFRA, CA 15.3 CA 19.9, NSE, ProGRP
Estómago CEA, TAG 72, CA 19.9
Endometrio CEA, CA 19.9, CA 125 HE-4, CA 15.3
Pancreas
CEA, CA 19.9
Melanona
S-100, MIA
Cérvix
SCC,
CYFRA
CEA
Hígado
AFP
PIVKA
Testiculo
AFP, B-HGC
LDH
Mesotelioma Mesomark, CYFRA, CA 125
Vejiga
NMP-22
BTA,
Citoqueratinas
(CYFRA, TPA, TPS)
CEA, CA 19.9
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How to use Tumor Markers?
From Stieber with permission
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CEA CEA
CEA
CEA
CEA
CEA
CEA CEA
CEA
Diferencias en cantidad
Valores normales
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USO CORRECTO DE LOS MARCADORES
TUMORALES
Descartar patología benigna/falsos positivos
Concentración sérica del marcador
Control evolutivo del marcador
Three gold criteria's (Barcelona criteria)
BENIGNO MALIGNO
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Mayoría de Marcadores
X 2-3 VECES
ICTERICIA… CA 19.9 x 30
I. RENAL: SCC, S-100
HE4,CgA x 100
SCC
DERRAMES CA 125
x10-40
PENFIGO, PSORIASIS
X
X
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GASTRITIS (atrófica)….TAG 72 TTo corticoideo, AINES…….20 VECES
CEA……..5-7%
FUMADORES 10-15 ng/ml
PLAP….10 veces valor normal
NSE…….. HEMOLISIS
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II) CONCENTRACIÓN
MARCADOR
95%
probabilidad
CÁNCER
CEA > 25 ng/ml
AFP > 75 U/ml
CA 19.9 > 1000 U/ml
CA 125 > 500 U/ml
PSA> 20 ng/ml
SCC > 5 ng/ml
NSE > 35 ng/ml
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III) CONTROL EVOLUTIVO
0
5
10
15
20
25
30
35
15-mar 21-mar 28-mar 04-abr 07-jun 12-sep
CH
RECIDIVA
CEA ng/ml
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Resumen clínico / Resum Clínic
Pacient de 75 anys, * ADK SIGMA PERFORAT Estadi III-B (pT4a pN1b (3/17))
IQ a dia 21.08.2013 (Hartmann). No CEA inicial (posteriors negatius). QT
ADJUVANT ESQUEMA mFOLFOX6 x 12 cicles (11.10.2014/13.3.2014), sense
L- OHP des de C3 per TOX EN FORMA DE ANGIOEDEMA. ULTIMA FCS
COMPLETA NORNAL (Setembre/2014)
elevacio lenta i progressiva del cea. tc urgent per valoracio ! gracies
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Normal:
Bajo riesgo
Alto riesgo:
>95% Probabilidad
de CANCER
CEA < 5 ng/ml
CEA >15-25
ng/ml
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NIVELES y RIESGO
1) CEA >15 ng/ml. Hepatopatía>20 ng/ml; IR> 25 ng/ml
2) CA 125 >300 U/ml. Hepatopatías o IR >300 U/ml.
Derrames pleurales>500 U/ml. Ascitis infección >900 U/ml
3) CA 19.9 >300 U/ml.
Hepatopatías o derrames > 500 U/ml,
Ictericias moderadas > 500 U/ml. BT>8 mg/dl: 1000
4) SCC >4 ng/ml. Excluir IR Y Lesiones cutáneas
5) PSA > 30 ng/ml. Excluir Prostatitis
6) CA 15.3 > 100 U/ml
7) NSE . Excluir hemolisis >45 ng/ml Insuf. Renal 50
8) CYFRA > 7.5 ng/ml. Hepatopatías >11 ng/ml, en IR 19 ng/ml
9) TAG-72 > 80 ng/ml.
10) AFP >40 ng/ml. Hepatopatías > 80 ng/ml
11 ) S.100: >0,3 ng/ml
HE4 > 150 pmol/l . Ascitis > 350 pmol/L, Exclusión Insuf Renal
13) ProGRP > 150 pmol/l, Insuficiencia Renal > 350 pmol/L
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![Page 24: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/24.jpg)
Normal:
Bajo riesgo
Alto riesgo:
>95% Probabilidad de
CANCER
SI
Normal (Insuf. Renal..)
Bajo Riesgo
Sospechoso
Seguimiento
CEA < 5 ng/ml
CEA >15-25
ng/ml
CEA 5-25 ng/ml
CEA 5-15 ng/ml
Excluir
Falsos positivos
NO
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Cáncer de pulmón
Cáncer de Vejiga
Melanoma Maligno
Mesotelioma
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![Page 29: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/29.jpg)
El Bladder Tumor Antigen
(BTA) es una proteina
relacionada con el factor H
del complemento, al cual se
asemeja en composición,
estructura y función
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NMP-22 es una proteína de la matriz nuclear
(NMP) que forma parte del huso mitótico y
participa en la replicación del DNA y en la
regulación de la expresión génica.
![Page 31: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/32.jpg)
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S100
• Proteína de unión al Ca++
• Peso molecular 21 KD.
• 16 miembros (A1, A4, A7, B, B3,C, P,).
• Regula:
– Crecimiento celular
– Diferenciación celular
– Metabolismo energético
– Estructura Celular
– Mitosis (microtúbulos)
– Transducción de señales intracelulares
Se estima que las radiaciones ultravioleta causaron en
2002 unas 60 000 muertes:
48 000 por melanomas ;
12 000 por carcinomas basales y escamosos de la
piel.
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0,00%
25,50%
59,90%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
I-II III IV
Unidad Estudio del Cáncer. Hospital Clínic de Barcelona.
S-100 (0,20 mg/L)
Especificidad: 98,7% (Excluyendo insuficiencia renal)
S100 Sensibilidad
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MIA Sensitivity (12 ng/mL)
5,1%
21,8%
55,5%
Specificity
95,6%
Stage I-II Stage III Stage IV
0%
20%
40%
60%
80%
100%
MIA + S100b Combined Sensitivity in Malignant Melanoma
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Control evolutivo en pacientes con alto riesgo ?
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CANCER DE PULMON
1) 85% asociado al humo del Tabaco
2) Una de cada diez muertes por cáncer
de pulmón está estrechamente
relacionada con riesgos presentes en
el lugar de trabajo
3) Ambientales: Radon (radiacion
ionizante), asbesto, niquel, cromo,
cobre, arsenico, alquitran del carbon
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Diagnóstico….Grupos de Riesgo
- Tos
- Disnea
- Hemoptisis
- Imagen RX
Riesgo
Molina R. Tumor Biol 2009, 30:121-129.
Molina R. Tumor Biol 2008, 29:371-80.
CEA, CYFRA; CA 15.3
SCC, NSE, ProGRP
Molina R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Feb 15;193(4):427-37.
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Material and Méthods • 4.295 patients:
• 1.620 patients with benign lung diseases
• 2.675 patients with lung cancer, 66 + 11.2 years, 566 women,
2109 males.
Adenocarcinomas 1092 Stage IA 151
LCLC 71 Stage IB 216
Squamous 742 Stage IIA 33
NCICP 299 Stage IIB 159
SCLC 470 Stage IIIA 277
Size (No metastases) Stage IIIB 275
< 1 cm 23 Stage IV 1093
1-3 cm 301 Limited 184
>3 cm 786 Extensive 287
Limit of normality: CEA < 5 ng/ml, CYFRA 21-1 < 3.3 ng/ml,
CA 15.3 < 35 U/ml; SCC < 2 ng/ml; NSE < 25 ng/ml, ProGRP< 50
pg/ml
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% Falses positives (1620 patients with final diagnosis of no cancer)
TUMOR MARKER SPECIFICITY IN DIAGNOSIS OF LUNG CANCER.
High individual specificity > 92%
One or another tumor marker abnormal in
19,9% of the patients (80.1% of specificity)
Molina R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Feb 15;193(4):427-37.
![Page 41: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/41.jpg)
ESPECIFICIDAD DE LOS MT
Uno u otro marcador Falso positivo 17,2%
17,2
82,3
LOS MARCADORES NO DIAGNOSTICAN SUGIEREN RIESGO
Preocupación
MT+ ?¿
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Caso 1a
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Caso 1b
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Criterio dinamico: Incremeto de al menos 25% del
valor previo, siendo al menos uno de los resultados
superior al interval normal
44
61
78
45 4644
11
22
15
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
May June JulyPattient A Patient B Patient c
Alto riesgo
Bajo riesgo
Bajo riesgo
Nive.es séricos de ProGRP
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SENSIBILIDAD MARCADORES TUMORALES EN NCICP
56,7 57,8
26,3
9,2 8,5
22,6
86,3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100T
NCICP 2204 pacientes
CEA
CYFRA
CA 15.3
NSE
ProGRP
SCC
At least one
47,3 45,4
8,7
74,1
81,3
1,9
97,4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
471 SCICP pacientes
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Probabilidad de Cáncer de Pulmón, según la positividad de los MT
3338 pacientes: 1301 sin cancer, 2087 con cáncer de pulmón.
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ESPECIFICIDAD. NO SUFICIENTE PARA DIAGNÓSTICO
¿ALTO RIESGO?
SENSIBILIDAD > 87%
ESPECIFICIDAD >87%
…..98% seriado
GOLD ESTANDAR.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
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Tumor markers in the histological
classification
Probability 99,1%
NSCLC SCLC
Probability 97,9%
NSCLC SCLC
ProgrP <100 pg/ml, NSE < 35 ng/ml and CEA> 5 ng/ml or CYFRA >3.3 ng/l or CA 15.3 > 35 U/ml or SCC > 1.5 ng/ml
ProgrP >150 pg/ml, or NSE > 50 ng/ml or ProGRp >100 pg/ml and NSE >30 ng/ml
2204 patients 471 patients
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SCLC
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¿Marcadores Tumorales
diagnóstico precoz?
No hay específicos
Tumor Sensibilidad Especificidad Prevalencia
Colon 35% 45% Alta
Próstata 40% 35% Alta
Ovario 80% 75% Baja
Pulmón 80% 80-99% Alta
Mejorar resultados…….¿?
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TUMOR MARKERS IN NSCLC: 2204 patients
Total sensibility (one or another tumor marker)
Patients 151 216 33 159 277 275 1020
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0
5
10
15
20
25
30
35
Basal 1 mes 1 año 2 años
Sospecha Marcadores tumorales
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Prevalencia 0.5 x 4000……. 20 pacientes 1000 falsos + (5.000 Tac)
Marcadores tumorales……..10 pacientes. ¿Seriada? ¿12?
10% falsos +.. Solo 400 TAC
Coste/paciente……10%.....
10 veces más pacientes
MT…40.000 personas
100 cánceres
4000 TAC
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DISCLAIMER: THIS CANCEROUS LUNG ALGORITHM USEFUL FOR DIAGNOSIS HAS BEEN DEVELOPED FOR THE
USE BY HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY.
Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A)
According Personal Data, Anamnesis, CT Scan Image, Biochemistry and LifeStyle Information, there is a HIGH RISK (98.09%)
of having LUNG CANCER, pursuant to the Onco-Markers` Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A).
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DISCLAIMER: THIS CANCEROUS LUNG ALGORITHM USEFUL FOR DIAGNOSIS HAS BEEN DEVELOPED FOR THE
USE BY HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY.
According Personal Data, Anamnesis, CT Scan Image, Biochemistry and LifeStyle Information, there is a LOW RISK of
having LUNG CANCER, pursuant to the Onco-Markers` Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A).
Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A)
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Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis
(C.L.A.U.D.I.A)
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Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A)
According Personal Data, Anamnesis, CT Scan Image, Biochemistry and LifeStyle Information, there is a HIGH RISK
(99.84%) of
having LUNG CANCER, pursuant to the Onco-Markers` Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A).
DISCLAIMER: THIS CANCEROUS LUNG ALGORITHM USEFUL FOR DIAGNOSIS HAS BEEN DEVELOPED FOR THE
USE BY HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY.
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Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis
(C.L.A.U.D.I.A)
![Page 61: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/61.jpg)
Cancer Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A)
According Personal Data, Anamnesis, CT Scan Image, Biochemistry and LifeStyle Information, there is a MODERATE
RISK of
having LUNG CANCER, pursuant to the Onco-Markers` Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A).
![Page 62: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/62.jpg)
DISCLAIMER: THIS CANCEROUS LUNG ALGORITHM USEFUL FOR DIAGNOSIS HAS BEEN DEVELOPED FOR THE
USE BY HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY.
![Page 63: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/63.jpg)
Slightly high CEA and CA 15.3 serum levels, that may be found in some patients with benign diseases as liver or renal chronic disease
Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A)
According Personal Data, Anamnesis, CT Scan Image, Biochemistry and LifeStyle Information, there is a LOW RISK of
having LUNG CANCER, pursuant to the Onco-Markers` Cancerous Lung Algorithm Useful for Diagnosis (C.L.A.U.D.I.A).
![Page 64: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/64.jpg)
La mesotelina es una familia de proteínas reconocidas por OV569.
Se sintetiza como precursor de 69 kD junto al Factor de potenciación de
megacariocitos (MPF)
porción N-terminal (31 kDa) es MPF
porción C-terminal es la mesotelina
Síntesis y liberación por las células mesoteliales
No específicos: ovario, pulmón, endometrio, páncreas
MESOTELINA (MESOMARK)
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Cut-off: 1.5 nmol/l
Sensibilidad 57%
Beyer et al.: MESOMARK Test for Malignant Pleural MesotheliomaClinical
Chemistry 53:4 666–672 (2007)
Jenette Creaney et al. Soluble mesothelin in effusions: a useful tool for the
diagnosis of malignant mesothelioma. Thorax 2007;62:569–576.
Sensibilidad 67%
Cut-off: 20 nmol/l
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Scherpereel, Grigoriu, Conti, et al.: Mesothelin, as Diagnostic Marker for MesotheliomaAm.J Resp
Crit Care Medicine 2006;173:1155-1160
Mayores concentraciones en líquido que en suero
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Scherpereel, Grigoriu, Conti, et al.: Mesothelin, as Diagnostic Marker for MesotheliomaAm.J Resp
Crit Care Medicine 2006;173:1155-1160
Relación con el tipo de mesotelioma
![Page 68: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/68.jpg)
(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(2):646–50)
Exposición aumenta expresión, siendo
mayor en presencia de mesotelioma
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50 224 (109 derrames) 295 cancer
(26 mesotheliomas)
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Results-3. Mesomark- Renal function
76,5
60
8,8
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Ren
al F
ailure
Creatin
in >1.5
Creatin
in<1,5 m
g/dl
Median serum concentrations
P=0.0001
% higher than 1.5 nmol/L
2,25
1,7
0,79
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Ren
al F
ailure
Creatin
in >1.5
Creatin
in <1.5 m
g/dl
P=0.0001
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Baja especificidad
![Page 72: profesional. Estado actual del conocimiento Ovaricas de ... · Testiculo AFP, B-HGC LDH , CYFRA, CA 125 Vejiga NMP-22 BTA, Citoqueratinas ... • 2.675 patients with lung cancer,](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022021802/5b5b299d7f8b9aa30c8d9a67/html5/thumbnails/72.jpg)
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
BENIGNA
MALIGNA
Mesomark
2.5 ng/ml
Otros MT : CEA, AFP, CA 19.9, SCC
Metastasis Mesotelioma
CYFRA +++
CA 15.3 (60%)
NSE (10%)
- +
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Relación Mesomark/ Discapacidad
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MARCADORES TUMORALES
NO SON ESPECIFICOS
NO TIENEN UNA CLARA RELACION ORIGEN
BAJA SENSIBILIDAD EN ESTADIOS INICIALES
CONCLUSION
EQUIPO
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CONCLUSIONS
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Exposición.
•Evolución. •
Limite o umbral de seguridad (no definidos).
Tiempo de latencia.
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Viendo los resultados lo que puede medir es la
presencia de derrame, pero molesta el grupo 2
(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(2):646–50
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Marcadores tumorales
NO SON ESPECÍFICOS DE ORIGEN TUMORAL
Estómago CEA, TAG 72, CA 19.9,AFP, CA 125
Colon-recto CEA
Pancreas
CEA, CA 19.9
Hígado
AFP
PIVKA
Neuroendocrinos CgA, NSE. ProGRP, 5 HIA, gastrina. pepsinogeno
Pulmón CEA, SCC, CYFRA, CA 15.3 CA 19.9, NSE, ProGRP
Oro-faringe CEA, SCC, CYFRA 21.1
Tiroides CT, CEA, ProGRP tiroglobulina
Melanona
S-100, MIA
Vejiga
NMP-22, BTA, Citoqueratinas
(CYFRA, TPA, TPS)
CEA, CA 19.9
Próstata
PSA
Testiculo
AFP, B-HGC
LDH
Ovario
CA 125, HE4,
CA 19.9,
AFP, b-HCG
Cérvix
CEA SCC, CYFRA
Endometrio/Endocervix CEA, CA 19.9, CA 125 CA 5.3, HE4
Mama CEA, CA 15.3, C-erbB-2,
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No differencias en años de exposicion
(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(2):646–50
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