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PROCESO INFLAMATORIO
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¿Qué es?
• Respuesta protectora del organismo, que pretende eliminar la causa de la lesión celular
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Signos de la inflamación
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De la sangre a los tejidos.
VS
Células y proteínas plasmáticasAgente
lesivo
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Tipos
Aguda
Rápido
PMN
Corta duración
Crónica
Progresivo
Mos
Larga duración
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Reacciones
Vasculares• Vasodilatación• ↑ Permeabilidad
Celulares• Reclutamiento• Activación
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Funciones.
Mantiene localizados, atenúa o elimina a los agentes patógenos.
Fin: eliminar la lesión. Efectos nocivos.
› Ej. Hipersensibilidad.
Secuencia: Inflamación-reparación - cicatrización.
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ASPECTOS HISTÓRICOS
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Cels
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Sig
lo I
d.C
.
4 signos cardinales de la inflamación
Virc
how
Añade 5° signo
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John
Hun
ter-
17
93
No es enfermedad Efecto saludable
Julius
Coh
nhei
m
(18
39
-1
88
4)
Observó vasos sanguíneos inflamados
Describió proceso inflamatorio
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Elie
M
et
chni
koff-
18
82
Fagocitosis Concluye objetivo de
la inflamación.
Paul
Ehrli
ch
Teoría humeral
Importancia de factores celulares y séricos
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Sir
Tho
mas
Lew
is
Estableció el concepto de los mediadores de las alteraciones vasculares en la inflamación.
Base de descubrimientos sobre mediadores químicos y antiinflamatorios.
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Inflamación AgudaInmunología
3° 3
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Inflamación Aguda
Respuesta a la lesión Destinada a eliminar al agente agresor
y limitar la magnitud del daño tisular
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Signos cardinales
Rubor
Tumor
Calor
Dolor
Galeno agrega Functio laesa
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Etapa Vascular
Empieza con una constricción momentánea de los vasos sanguíneos
En seguida hay vasodilatación de arteriolas y vénulas que irrigan la zona
Causa Rubor y el calor Después hay permeabilidad, lo que
causa la tumefacción y por consiguiente dolor y deterioro de la función.
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Etapa celular
Movilización de glóbulos blancos fagocíticos
Participan granulocitos y monocitos, además de mediadores centinela (mastocitos y macrófagos)
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Mediadores inflamatorios
Sus signos y síntomas son producidos por éstos
Clasificados en:› Poseedores de propiedades vasoactivas y
que causan contracción Histamina Prostaglandinas Leucotrienos FAP Factor activador de plaquetas
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› Factores quimio tácticos como los fragmentos del complemento y las citocinas
› Proteasas plasmáticas que pueden activar el complemento y los componentes del sistema de la coagulación
› Moléculas y citocinas reactivadas liberadas por los leucocitos, que pueden dañar el tejido circundante
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Reacción de los vasos ante la inflamación.
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1° Componente principal: Cambios
vasculares
Vasodilatación
Aumento de la permeabilidad
vascular.
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VASODILATACIÓN Afecta primero a
las arteriolas, determina la apertura de nuevos lechos capilares lo que aumenta el flujo y causa eritema .
Mediadores: histamina, óxido nítrico.
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Pérdida de líquido
Aumento de diámetro
Enlentecimiento del flujo sanguíneo
Aumento de la viscosidadConcentración de eritrocitos en
vasos pequeños
• Lento desplazamiento de eritrocitos
• Acumulación de eritrocitos en endotelio vascularEstasi
s
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Condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular.
EDEMA
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
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Mecanismos responsables
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La contracción de las células endoteliales que aumentan los espacios interendoteliales.
• Sucede poco después de la exposicion al mediador.
• Duración 15-30 min• Lesión leve, quemaduras, radiación
X, ultravioleta y exposicion a determinadas toxinas bacterianas
Respuesta inmediata transitoria
• Se produce tras retraso de 2-12h• Duración de varias horas e incluso
días.• Ej. Lesiones solares de aparición
tardía.Fuga Tardía Prolongada
Activa por histamina, Bradicinina, leucotrienos,El neuropeptido sustancia P Y muchos otros mediadores químicos.
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Lesiones endoteliales, que causan necrosis con desprendimiento de las células
endoteliales.
Se producen por quemaduras, o por acción de microbios directamente sobre las células del endotelio.
Neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación, también causan lesión.
La fuga empieza poco después de la lesión y dura varias horas hasta que los vasos sufren trombosis y reparación.
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Transcitosis
En transporte de líquidos y
proteínas a través de la célula.
Realización a través de orgánulos
vesiculovacuolares.
VEGF(factor de crecimiento endotelial
vascular)fomenta la fuga vascular.
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Respuesta de los vasos linfáticos
Edema
Aumenta
Ganglios Linfáticos de drenaje Inflamación de vasos
linfáticos linfangitis Inflamación de ganglios linfáticos linfadenitis
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Reacción de los leucocitos frente a la inflamación.
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FENOMENOS CELULARES
Adhesión
Rodamiento
Quimiotaxis
Marginación
Reclutamiento Leucocitario
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Detectan infección
Cruzan barrera hemática y viajan al
sitio de infección
Los leucocitos vigilan el organismo
En el aparato circulatorio
El organismo es infectado
Defensa inmunitaria
Inflamación
Respuesta compleja a
lesión o traumatismo
s locales
Regulada por la
migración de
leucocitos
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Moléculas de adhesión celular
Los tejidos del
organismo
Mantienen juntos
Moléculas de adhesión celular CAM
Usadas por
leucocitos Interacció
n con células de
los tejidos
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Endotelio vascular
Regula
Paso de moléculas y leucocitos
Tejidos
Ingresar a órganos
linfoides y tejidos
Adherirse a células
endoteliales
EXTRAVASACIÓN
Expresan CAM
específicas
Constitutiva
En respuesta a citocinas
Poseen receptores de CAM:*Linfocitos*Monocitos*Granulocitos
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Selectinas
Dominio tipo lectina
Grupos carbohidratos
Interactúan Sialilo de Lewis x
3 moléculasL =CD62LE=CD62EP=CD62P
• Expresada por la mayoría de leucocitos circulantesL
• Requiere síntesis de proteínas después de estimulación por citocinasE
• Se almacena en los cuerpos de Weibel-PaladeP
•Expresan en células endoteliales vasculares•Rx inflamatoria
Adhesión inicial de los leucocitos al
endotelio vascular
Encargan de:
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INTEGRINAS
Cadena α y una β
Se unen
Moléculas de la matriz extracelular
CAM : Interacción célula-célula
*Deficiencia de adhesión leucocítica
*Proporcionan la adherencia firme*TNF e IL-1 inducen la expresión de ligando para integrinas.*
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Migración de leucocitos a través del endotelio
También llamado diapedesis o transmigración.
Se debe a las PCAM1 que pertenece a super familia de la inmunoglobulinas.
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QUIMIOTAXIS • Concepto: Locomoción o migración leucocitaria orientada según un gradiente químico • Factores quimiotácticos: •
Exógenos: - Productos bacterianos Endógenos: - Componentes del sistema del complemento (C5a) - Productos de la vía de la lipogenasa (Leucotrieno B) - Citocinas (IL-8) Complejos Ag-Ac FAGOCITOSIS
Activación leucocitaria
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Reconocimientos de microbios y tejidos muertos.
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Fagocitosis
1 - Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito Opsonización: frag. Fc de IgG; C3b; C3bi; proteínas plasmáticas (colectinas) 2 – Englobamiento de la partícula (Fagosoma) 3 – Destrucción o degradación del material fagocitado (Fagolisosoma)
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![Page 46: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/46.jpg)
FINALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA.
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La inflamación porque los mediadores inflamatorios se producen en brotes rápidos.
Mientras persiste el estimulo. Su semivida es corta. Se degradan tras su liberación.
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3 desenlaces de la inflamación aguda.
Cicatrización o fibrosis.
Resolución
Progresión a la inflamación
aguda.
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Inflamación
Daños.
Mediadores transitorios.Semividas. Señales de parada
Leucotrieno proinflamatorio.
Lipoxina antiinflamtoria.
Citocinas antiinflamatorias:* TGBß.* IL-10.
Mediadores lipídicos:* Resolvinas.* Protectinas.
Impulsos neurales:Descargas colinérgicas
TNF
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En el nivel celular:
Nivel celular
PGE2
Inhibidora potente de la proliferación del
linfocito Inhibe producción de
citocinas por las c. T y macrófagos.
Factor de crecimiento de transformación β (TGFβ)
Inhibe la producción del intermediario
reactivo del oxígeno y la regulación de la
expesión de las moléculas clase II del
CMH
Desactiva los
macrófagosDisminuye la
capacidad citotóxica de células NK y
macrófagos activados por INF
Glucocor-ticoides endógen
os
Represión de varios
genes
Para citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión
Inducción de inhibidores
de inflamación
lipocortina-1
Proteínasa secretora
de leucocito
IL-10, inhibe:
Presentación del
antígeno
Producción de citocina
Destrucción con NO por los macrófagos
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Mediadores de la inflamación.
Se generan a partir de células
o proteínas plasmáticas.
Los mediadores activos se
producen en respuesta a
diversos estímulos.
Pueden estimular la liberación de
otros mediadores.
Muestran dianas
celulares distintas.
Cuando se activan y
liberan de las células , la
mayor parte de estos
mediadores sobreviven
poco tiempo.
![Page 52: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/52.jpg)
Mediadores de origen celular.(aminas vasoactivas: histamina y serotonina).
La histamina y serotonina son las principales aminas vasoactivas.
Se almacenan en forma de moléculas preformadas en las células.
HISTAMINASe encuentra en :
Mastocitos: principal fuente de histamina.• Se encuentran en
tejido conjuntivo adyacente a los vasos
sanguíneos. basófilos de la sangre y plaquetas.
• Induce la dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las
vénulas.
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La histamina se libera mediante desgranulación en respuesta a estímulos como:
a) Lesiones físicas (traumas, frio, calor).b) Unión de anticuerpos a los mastocitos (reacciones
alérgicas).c) Fragmentos del complemento llamados anafilatoxinas (C3a
y C5a).d) Proteínas liberadoras de histamina derivadas de los
leucocitos.e) Neuropéptidos f) citocinas.
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SEROTONINA. se encuentra
La liberación de serotonina de las
plaquetas se estimula cuando las plaquetas se
agregan y entran en contacto con elementos
de la coagulación.
Plaquetas y en algunas células
neuroendocrinas.
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METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
![Page 56: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/56.jpg)
Factor activador de plaquetas (PAF)
Agregación plaquetaria La producen diversos
tipos celulares (neutrófilos, macrófagos, plaquetas)
Vasoconstricción y broncoconstricción.
En bajas cantidades vasodilatación y mayor
permeabilidad en vénulas 100-10,000 veces mas potente que
la histamina. Quimiotaxis, desgranulacion y
adhesión de leucocitos.inducción de reacciones vasculares y celulares de
inflamación
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Especies ractivas de oxigeno
Radicales libres derivados del oxigeno
Súper oxido, peróxido de hidrogeno y radical hidroxilo.
Pueden aumentar la expresión de quimiocinas
Lesión celular aumento permeabilidad vascular.
Su acción inflamatoria debe estar equilibrada entre producción y la
inactivación de estos metabolitos.
![Page 58: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/58.jpg)
Gas soluble producido en producido en cel. Endoteliales, macrófagos y algunas neuronas cerebrales.
Accion paracrina de relajacion de celulas musculares lisas vasculares.
Se sintetiza a partir de la L-arginina, por 3 tipos de enzimas Oxido Nítrico
Sintetasas
Oxido Nitrico
Endotelial (eNOS)Neurona (nNOS)Inducible(iNOS)
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iNOS Activación de macrófagos
Doble acción en la inflamación
Relaja musculo liso vascular Produce vasodilatación.
Inhibidor del componente celular de las respuestas inflamatorias y contribuye a la reacción vascular.
NO y sus derivados son microbicidas Leucocitos neutrófilos y macrófagos gran
producción de No
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Otras citocinas en la inflamación aguda
IL-6 Macrófagos y otras células
Participa en reacciones locales y sistémicas.
IL-17 Linfocitos T
Induce reclutamiento en los neutrófilos.
![Page 61: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/61.jpg)
Elementos de los lisosomas de los leucocitos.
Los neutrófilos y monocitos contienen granulos lisosómicos que si se liberan participan en la respuesta inflamatoria.-Neutrófilos: a) Gránulos específicos (secundarios), lisozima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno, histami.nasa y fosfatasa alcalina.
b) Gránulos azurófilos (primarios), mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas y diversas proteasa neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa 3).
*Se pueden fusionar con vacuolas fagocíticas o pueden liberar su contenido al espacio extracelular.
![Page 62: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/62.jpg)
Proteasas ácidas degradan bacterias y restos celulares. Proteasas neutras degradan diversos componentes de la
matriz extracelular, provocando la destrucción tisular observada en los procesos inflamatorios; (C3 y C5).
Los monocitos y macrófagos: hidrolasas ácidas, colagenasa, elastasa, fosfo lipasa y activador del plasminógeno, activos en inflamaciones crónicas.
![Page 63: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/63.jpg)
Neuropéptido
Son secretados en los nervios sensitivos y algunos leucocitos.
Sustancia P y neurocinina A (pequeños): familia de neuropéptidos taquicinas producidos en el SNC y SNP. Abundantes en el pulmón y tubo digestivo
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Sistema del complemento
Degradación de C3
Cascada enzimática
Más de 20 proteínas
Inmunidad innata y
adaptativa
Lectina
Alternativa
Clásica
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Es el principal efector de la
rama humoral del sistema
inmunitario.
Se activa por: Proteínas de Fase
aguda, anticuerpos e
inmunidad innata.
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Funciones
Lisis de células, bacterias y virus. Opsonización.
Inflamación y secreción de
inmunoglobulinas.
Elimina complejos inmunitarios que
deposita en bazo e hígado.
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Componentes Los componentes se designan con:
Numerales•C1 – C9
Letras•Factor B•Factor D
Nombres comunes•Properdina
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e
![Page 69: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/69.jpg)
Regulación del Sistema del Complemento
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Sistemas de la coagulación y
las cininas
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Entremezclar y
potenciación
Coagulación
Inflamación
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Péptidos vasoactivos derivados de proteínas plasmáticas llamadas cininógenos mediante la acción de calicreínas
Cininas
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Sistemas de la coagulación y las cininas XII
(Factor Hageman
XIIa
permeabilidad vascularColágenoMembranas basales expuestas
Puede degradar sustratos
proteicos y activar una serie de mediadores
Factores de la
coagulación
Inflamación
Superficie
endotelial se vuelve
protrombogénica. Fomenta
coagulación
Cascada de la
coagulación
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Trombina
Unión de receptores PAR
PAR-1
Induce inflamación
+
•Movilización de P-selectina•Producción quimiosinas y otrac citocinas•Expresión moléculas de adherencia endotelial•Inducción de ciclooxigenasa y producción prostaglandinas•Producción de PAF y NO
7 receptores transmembrana
acoplados a la proteína G, se expresan:
plaquetas, células endoteliales y
musculares lisas
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XII (Factor
Hageman
XIIa
Cascada de las cininas
Peptidos vasoactivos derivados de cininógenos (proteínas
plasmáticas
Precalicreína
Calicreína
CAMP
degrada
Bradicinina
Activador de factor
XIIActividad quimitacti
ca
C5C5a
Cofactor: CAMP
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Sistema fribrinoliti
co
Fibrinogeno
FibrinaPlasminaPlasminóge
no
Productos de
degradación de la fibrima
C3C3a
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Al mismo tiempo XII (Factor Hageman
XIIa
Factores de la
coagulación
Precalicreína
Calicreína
Trombina
Fibrinogeno
Fibrina
CAMP
Bradicinina
Cofactor: CAMP
permeabilidad vascularColágenoMembranas basales expuestas
Plasmina
Plasminógeno
C3C3a
C5C5a
Cascada del
complemento
![Page 80: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/80.jpg)
Mediadores + importantes in
vivo
Bradicinina, C3a y C5a
C5aTrombina
permeabilida
d
Mediador quimiotaxi
s
Afecta células
endoteliales y otras
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Generan C3a y C5a
Agentes no relacionados directamente
con las respuesta s inmunitarias
Activación vía alterna y lectinas
Reacciones inmunológicas
(vía clasica)
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Sistema de las cininas
Sistema de la
coagulación
Sistema fibrinolítico
Sistema del
complemento
Factor Hageman activado (XIIa)
Cininas vasoactivas
Formación de trombina
c/propiedades inflamatorias
Produce plasminaDegrada
fibrinafibrinopéptidosInductores inflamación
Produce anafilatoxinas;
otros mediadores
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Vasodilatación
• Prostaglandinas
• Óxido nítrico
• Histamina
Aumento de la permeabilidad
vascular• Histamina y
serotonina• C3a y C5a• Bradicinina• Leucotrienos• PAF• Sustancia P
Quimiotaxis
• TNF, IL-1• Quimiocinas
• C3a y C5a• Leucotrieno
Papel de los mediadores en distintas reacciones inflamatorias
Fiebre
• TNF, IL-1• Prostaglandi
nas
Dolor
• Prostaglandinas
• Bradicinina
Lesión tisular
• ERO• Enzimas
lisosómicas• Óxido nítrico
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Inflamación Crónica
![Page 85: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/85.jpg)
Duración prolongada(semanas o meses)
Inflamación
Lesiones tisulares
Intentos de
reparación
Inflamación aguda
Respuesta de bajo grado indolente
Aparición
Lesión tisular
Artritis reumatoi
de
Ateroesclerosis TuberculosisFibrosis
pulmonar
Cáncer
Alzheimer
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Causas
![Page 87: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/87.jpg)
Infecciones
persistentes
Gérmenes difíciles de erradicar
Reacción de hipersensibilid
ad tardía
Reacción granulomatos
a
![Page 88: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/88.jpg)
Enfermedades inflamatorias
de mecanismo inmunitario
Activación excesiva
del S. inmunitario
Enfermedades
autoinmunitarias
Artritis reumatoide Esclerosis múltiple
Respuestas
inmunitarias no
reguladas
Enfermedad
inflamatoria
intestinal
Sustancias
ambientales
Asma bronqui
al
Patrones de inflamación aguda
y crónica mixta
Fibrosis
![Page 89: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/89.jpg)
Exposición a agentes
con capacidad
toxica
Exógenos
Endógenos
Sílice
Silicosis
Ateroesclerosis
Componentes lipidicos
tóxicos(plasma)
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Características
![Page 91: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/91.jpg)
Inflamación de células
mononuclearesDestrucción tisular
Intentos de curación mediante
sustitución por tejido conjuntivo
del tejido lesionado
•Macrófagos•Linfocitos•Células plasmáticas
Agente lesivo Células
inmunitarias
AngiogeniaFibrosis
![Page 92: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/92.jpg)
Macrófagos en la
inflamación crónica
![Page 93: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/93.jpg)
Macrófagos Lesiones tisulares
S, mononuclear
Monocitos sanguíneo
s
Macrófagos tisulares1dia
Meses o años
• TLR• INF- gamma• Citocinas (IL-4)
Linfocitos T sensibilizadosLinfocitos NK
Inflamación aguda
48 horas
Neutrófilos
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Eliminar agentes lesivos
Destrucción tisular
Inflamación crónica
• Enzimas lisosomales• Especies reactivas de
oxigeno y nitrógeno• Producción de citosinas• Factores de crecimiento
![Page 95: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/95.jpg)
Inflamación Granulomatosa
![Page 96: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/96.jpg)
![Page 97: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/97.jpg)
![Page 98: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 99: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/99.jpg)
![Page 100: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/100.jpg)
Efectos Sistémicos de la
Inflamación
Respuesta de Fase Aguda
![Page 101: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/101.jpg)
Fiebre> 1, a 4 °C
LPS, IL-1 y TNF
Prostaglandinas
![Page 102: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/102.jpg)
Proteínas de Fase Aguda
Proteína C reactiva Fibrinógeno Proteína amiloide A sérica
![Page 103: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/103.jpg)
Leucocitosis Característica frecuente (infecciones
bacterianas). Aumento de leucocitos de 15,000-
20,000 células/uL o de 40,000- 100,000 células/uL. => reacciones leucemoides (llamada así por la leucemia).
![Page 104: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/104.jpg)
Leucocitosis Los leucocitos se producen por una liberación acelerada de
células de la reserva posmitótica de la medula ósea (esta a su vez es causada por citocinas como el TNF e IL-1). NEUTROFILIA
La infección prologada induce también la proliferación de precursores y por tanto la producción medular de factores estimuladores de las colonias.
![Page 105: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/105.jpg)
RESPUESTAS DE LA FASE AGUDA
Sudoración (Reorientación del flujo sanguíneo).
![Page 106: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/106.jpg)
INFECCONES BACTERIANAS GRAVES
La gran cantidad de gérmenes y LPS en sangre estimulan la secreción de citocinas (TNF e IL-).
![Page 107: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/107.jpg)
CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMACIÓN
DEFECTUOSA O EXCESIVA
![Page 108: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/108.jpg)
INFLAMACION DEFECTUOSA Susceptibilidad a
las infecciones
Retraso en la cicatrización de heridas
![Page 109: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/109.jpg)
INFLAMACION
EXCESIVA BASE DE MUCHOS TIPOS DE ENF. HUMANAS
• ALERGIAS ENF. AUTOINMUNITARIAS
• Aterosclerosis• Cardiopatía
Isquémica• Enf. De Alzheimer
![Page 110: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/110.jpg)
3 desenlaces de la inflamación aguda.
Cicatrización o fibrosis.
Resolución
Progresión a la inflamación
aguda.
![Page 111: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/111.jpg)
Inflamación
Daños.
Mediadores transitorios.Semividas. Señales de parada
Leucotrieno proinflamatorio.
Lipoxina antiinflamtoria.
Citocinas antiinflamatorias:* TGBß.* IL-10.
Mediadores lipídicos:* Resolvinas.* Protectinas.
Impulsos neurales:Descargas colinérgicas
TNF
![Page 112: Proceso Inflamatorio In](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081506/5572129e497959fc0b909b43/html5/thumbnails/112.jpg)
En el nivel celular:
Nivel celular
PGE2
Inhibidora potente de la proliferación del
linfocito Inhibe producción de
citocinas por las c. T y macrófagos.
Factor de crecimiento de transformación β (TGFβ)
Inhibe la producción del intermediario
reactivo del oxígeno y la regulación de la
expesión de las moléculas clase II del
CMH
Desactiva los
macrófagosDisminuye la
capacidad citotóxica de células NK y
macrófagos activados por INF
Glucocor-ticoides endógen
os
Represión de varios
genes
Para citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión
Inducción de inhibidores
de inflamación
lipocortina-1
Proteínasa secretora
de leucocito
IL-10, inhibe:
Presentación del
antígeno
Producción de citocina
Destrucción con NO por los macrófagos