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PROCESAMIENTO ALTERNATIVO PARA MCH-1
• Mejia Sánchez, Alisson
• Mendoza Andrade, Jhanyra
• Miranda Vásquez, Pedro
• Moncada Mapelli, Enrique
MHC - I
Vía clásica de representación de antígeno
Vía independiente de proteosomas
TPPII actividad endroproteolítica del citosol y compensa el déficit de actividad proteosomal
Actividad de TPPII:
permitió a la célula sobrevivir
Presentación de péptidos en moléculas de MHC-1
► Liberación de péptidos
Epítopo
“rescatados”
TAP RE.
*unirse MHC-I
Peptidasa y péptido peptidasa señales
En células eucariotas proteína de
secreción y de membrana
Secuencia señal esencial para
proteínas … RE
Secuencia 3 dominios: *región h *región c * región n
Señales pépticas escindidas por
peptidasa señal
Péptidos señal atrapados en RE
Péptido ligando adecuados para la unión con MHC-I
Liberados dsps de proteólisis liberación de fragmentos de péptido señal
Fragmentos escindidos por spp en las proximidades del citosol
Pueden acceder de nuevo, ser procesado por el proteosoma y transportado por TAP hacia RE
Moléculas HLA clase I donan su secuencia líder a HLA-E
Escisión de esta secuencia señal mediada por SP y SPP
Adecuada expresión de superficie de HLA-E previene acción citotóxica de células NK
Advierten presencia de complejos de péptido a través de sus receptores: CD94/NKG2
Datos recientes
papel adicional
Proteólisis intermembranosa por SPP
SPP libera péptido C-terminal
Independiente de la actividad proteosomal
Procesamiento de regiones C-terminales de proteína tipo II insertado en
membrana de RE
Presentación de péptidos independiente de proteosoma y TAP
El papel de SPP en maquinaria de degradación
podría ser: liberar
agregados de la membrana a RE
Maquinaria llamada Vía
de degradación asociada al
retículo endoplasmático
(ERAD)
ERAD es un sistema de control de calidad del retículo endoplasmático
Monitorea integridad de
proteínas nacientes o residentes
Marca proteínas mal plegadas
Eliminación de cadenas
pesadas MHC-I mal
ensambladas tb ocurre durante la vía ERAD en
ausencia de interferencia
viral.
Liberación de péptidos
Péptidos localizados en el extremos COOH
de proteínas cuyo blanco
endoplasmático son generadas y
presentadas en el MHC-I
Esencial localización del péptido al final
del extremo COOH de
proteína sin requerir un
recorte ~ poca actividad
corboxipeptidasa
Presentación de TAP-
independientes Jaw1,
ovoalbúmina y CD23
Liberación de péptidos sin la
intervención del proteosoma
Red trans-Golgi
Proteolítica furina
Proteína morfogenica ósea 10
Variedad de proteínas
precursoras
Residuos arginina
puede
ocurrir
con
la
Requerida para la maduración de
proteínas secretadas
procesa una
a partir
En el desarrollo
es
de
MHC clase I
Estas son presentadas por
Superficie celular aRespuestas de células
TCD8
provoca
la
Vía TAP-independiente Generan
péptidos Sin
proteasa
Síndrome de la deficiencia de ATP
Mutaciones en TAP1TAP2
Infecciones virales
Que la inmunidad de las células deTCD8
Es
Resultado de
Esto sugiere que
Sostenida por
Esta vía Suficientes
complejos MHC clase I/peptido
Mantener la inmunovigilancia
Control de infecciones virales
PaRa
genera