Preservación de la fertilidad en el Cáncer de mama Prof. Antonio Pellicer
Hospital Universitario La Fe, Valencia
Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI)
Universidad de Valencia
El Ca de mama
• Ca de mama: – Ca más frecuente en mujeres en edad
reproductiva – 6.4% <40 años en el momento del diagnóstico
Jemal et al. Cancer 2004
Ca de mama y Fertilidad
• La maternidad se ha retrasado en nuestra sociedad
Schmidt et al. Hum Reprod Update 2012; 18: 29-43
Preservación Fertilidad en mujeres con cancer
•Protección médica de las gónadas
•Congelación/retrasplante de corteza ovárica
•Vitrificación de ovocitos/embriones
Preservación Fertilidad en mujeres con cancer
•Protección médica de las gónadas
•Congelación/retrasplante de corteza ovárica
•Vitrificación de ovocitos/embriones
•Protección médica de las gónadas
•Congelación/retrasplante de corteza ovárica
•Vitrificación de ovocitos/embriones
Preservación Fertilidad en mujeres con cancer
MEAN AGE 29 yrs (range 11-39 yrs)
Previous CHT: YES 15%; NO 85%
N= 694 (March 1st, 2012)
Ovarian cortex Orthotrasplantation program
(Established 2005)
Breast Ca 55% Hodgkin 21% Others 24%
Trasplante ortotópico de ovario
Hematological disease
Ca Mama
0
2
4
6
8
10
12
6 2 1
NºDECICLOSDEQT
EDAD MEDIA: 31,4 ±3,2
AMH TRAS QT: 3,6 pM [0,1-90] vs AMH SIN QT 14 pM [0.1-55]
Pac EDAD QT PRE AMH EDAD RESULTADO
1 36a, SÍ 0,8 39a, 12m precisó nueva QT
2 34a, SÍ 0,3 36a, ->36m
3 32a SÍ 1,0 34a, ->36m
4 36a, no O,3 39a, ->48m RN GEMELAR-FIV
5 28a no 0,5 30a,
32a,
------
spotting irregular, FSH elevada
6 37a, no 1,3 39a, recuperación pero no engrosamiento LE
7 35a, no 1,4 38a, ->12m PARTO (tras ovodonación)
8 37a, SI 2,0 39a, 36m
9 36a, no 2,3. 40a, ->24m ABORTO-FIV
10 28a no 0,7 30a, ->12m
11 28a SI 1,0 31a, ->32m (16 sem)-ESPONTANEO
12 40a, no 0,3 44a, ->12m (endocrina)
Trasplante ortotópico de ovario
Trasplante ortotópico de ovario
Pac Age(e) Chem AMH(r) Age(r) FOLLOW-UP Menses FSH AFC Pregnancy
13 33a, SÍ 0 36a, 25m + 10,4 4 ->15m (34 sem)-Natural
14 33a, NO 2 36a, 9m + 33 2
15 36a, NO 0 41a, 9m + 3,5 4 ->2 IVF (conv/NH) – (FM*)
16 29a NO O 33a, 5m - 60 0 -
17 25a, NO 0 30a, 4m + 99 2 - (e2:52 regla hace 15 días)
18 30a NO 0 32a, 3m + 14 6 -
19 34a, NO 0 39a, 2m + 81 6 - (regla hace 1 mes)
20 35a, NO 0 39a, 5m + 3,6 9 -
OVARIAN TISSUE CRYOPRESERVATION
Risk of transplanting neoplastic cells
HL and NHL
no MRD was found
Safe procedure
Leukemias
Positive (quantitative real time-PCR)
Unsafe
Highly considered
Breast cancer
no MRD was found
Safe procedure
EWS
1 out of 8 patients:
positive (QRT-PCR)
Unsafe procedure
- frequent in children.
- highly metastatic tumor.
- ovarian involvement may exist.
Abir R et al. Hum Reprod 2010;25(7):1708-12.
Ewing sarcoma
Meirow D et al. Hum Reprod 2008;23(5) 1007-13.
Sánchez-Serrano M et al. Hum Reprod 2009;24(9):2238-43.
Dolmans et al. Blood 2010; 116:2908-14
Preservación Fertilidad en mujeres con cancer
•Protección médica de las gónadas
•Congelación/retrasplante de corteza ovárica
•Vitrificación de ovocitos/embriones
OOCYTE VITRIFICATION: CRYOTOP METHOD
40
20
0 o C
-20
-40
30 60 90 120 150
Time (minutes)
Seeding
Vitrification
Freezing Protocols
Slow Freezing
Slow freezing oocytes
Slow freezing embryos
Vitrification
-196ºC Ice
(Freezing)
No Ice
(Vitrification)
PÁG.26
60.6%
4.8% 1%
33.6%
Social PF Endomet + repet surgery
Other Non onco PF Oncological PF
91% 6%
1%
2%
Social Endometriosis
Repetitive surgery Other reasons
Non-oncological FP
Vitrificación de ovocitos en PF
Garcia-Velasco, Domingo, et al. Fertil Steril 2013
- GnRH Antagonists, follicles ≥14 mm.
- GnRH agonist when 19-21 mm
Protocol with Letrozol
Letrozole
FSH 150 UI
5 10 Letrozole 5 mg/d
1 4 8 12 2
GnRH antagonists
Ovarian stimulation
E2 levels Oocytes MII oocytes
Cases vs Controls 1412* (1077-1476) 1.9** (0.7 – 3.7) 1.6** (0.2 – 3.1)
H-D vs Non H-D 1362* (1102-1623) 2.4* (0.8 – 4.1) 1.9* (0.6 – 3.2)
*P<0,005 **P<0,05
Domingo et al. Fertil Steril. 2012;97:930-4.
Effect of cancer on ovarian function
Titus et al. Sci Transl Med 2013 Feb 13;5(172):172ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.3004925
Diminished ovarian reserve in BRCA1-deficient individuals
Genetic mechanisms of POI
Dada la supervivencia al ca de mama y al retraso de la maternidad,
los programas de Preservación de la Fertilidad son absolutamente
imprescindibles en el tratamiento de las pacientes oncológicas
Proteger las gónadas con GnRHa parece mantener el pool folicular
El trasplante ortotópico de ovario está comenzado a dar resultados
No parece existir riesgo de transmisión de células malignas en los
transplantes de pacientes con Ca de mama
La vitrificación de ovocitos es una alternativa muy válida para evitar
los riesgos de reintroducir el cáncer en leucemias y se va imponiendo
en pacientes por su menor agresividad
El cáncer, per se, puede afectar a la reserva folicular y especialmente
en las mutaciones BRAC1
Conclusiones
César Díaz
María Sánchez
José M. Rubio
Juan A. García-Velasco
Javier Domingo
Agradecimiento
Ana C. Cobo
Edurne Novella-Maestre
Sonia Herraiz
Beatriz Rodriguez
Los Servicios de ONCOLOGIA de todos los hospitales de España
CURSO PRE-CONGRESO 3: PRINCIPIOS BÁSICOS EN
PRESERVACION DE LA FERTILIDAD PARA ONCÓLOGOS
(Dr.a Ana Santaballa- Dr. César Díaz)
7-9 de Noviembre
Valencia, Palacio de Congresos
www.preservaciondelafertilidadpacienteoncologico.es
www.preservaciondelafertilidad.com