1.1.ReconocimientoReconocimiento
2.2.RespuestaRespuesta
3.3.ComunicaciComunicacióón celularn celular
CAPACIDADESCAPACIDADES
1. CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO1. CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO1.Ant1.Antíígeno especgeno especííficafica2.Ant2.Antíígeno inespecgeno inespecííficafica
ReflexiReflexióón:n:1. A 1. A mayor especificidadmayor especificidad, , menormenor nnúúmero de cmero de céélulas lulas reconocerreconoceráánn ese antese antíígenogeno
(Necesidad de un proceso de amplificaci(Necesidad de un proceso de amplificacióónn--expansiexpansióón)n)
2. Tiempo de respuesta: 2. Tiempo de respuesta: 1 c1 céélulalula (18 h de tiempo de (18 h de tiempo de duplicaciduplicacióón) x 10000 veces = n) x 10000 veces = 13 divisiones13 divisiones = 5 o 6 d= 5 o 6 díías as in in vivovivo
Defensa a tiempoDefensa a tiempo: Necesitamos tener c: Necesitamos tener céélulas que lulas que contengan el ataque patogcontengan el ataque patogéénico hasta tener el nnico hasta tener el núúmero mero suficiente de csuficiente de céélulas lulas AgAg--Esp. Son cEsp. Son céélulas menos eficaces lulas menos eficaces pero responden inmediatamente: Cpero responden inmediatamente: Céélulas Inespeclulas Inespecííficasficas
El reconocimiento especEl reconocimiento especíífico es la base fico es la base de la memoria inmunede la memoria inmune
-- CCéélulas Memorialulas Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia : Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas cde estas céélulas es esencial para que el patlulas es esencial para que el patóógeno no se geno no se expanda.expanda.-- ContenciContencióón primarian primaria: : -- Linfocitos Memoria y sus productosLinfocitos Memoria y sus productos
-- MacrMacróófagosfagos
-- Concepto: Concepto: CCéélula T Novatalula T Novata--MemoriaMemoria-- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad HumoralConcepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral
-- Reconocimiento mediante inmunidad celular : Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHCTCR VS MHC((agag)= Linfocitos T)= Linfocitos T-- APC APC -- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC AC vsvs AgAg = = Linfocitos BLinfocitos B-- AgAg librelibre
Esquemas de respuestas Esquemas de respuestas
AntAntíígeno especgeno especííficas y ficas y
AntAntíígeno inespecgeno inespecííficasficas
Estímulo- Respuesta inmediata
Antígeno
Estímulo-expansión clonal -Respuesta
Respuestas antígeno-específicas
Pocas células responden a cada antigeno
Respuestas no antígeno-específicas
Muchas células responden a estímulos polivalentes
ANTÍGENO ESPECÍFICAS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
EFECTORAS
Tc Th
Ag-APC Ag libre-Ac Cel B
PLASMÁTICAS
ANTICUERPOS
Secreción Citocinas
Macrófagos
MediadoresPro-Inflamatorios
SustanciasAntimicrobianas
Lisozima ,NO ,ROS
InmunocomplejosReconocimiento:-Molecular-Celular
Eliminación
Un solo Isotipo:Ig A,M,D,E, G1,2,3,4
Especializados:-Función-Localización
IgG IgE
CélulasReceptores IGE
Ag
ActivaciónInmediata
IgE FcR de alta afinidad (unen moleculas de Ig E
no unidas a Ag.)
Aparición del antígeno. reconocidoprovoca respuesta instantánea: exocitosis
granular
Unión delinmunocomplejo de IgG
provoca respuesta: fagocitosis o exocitosis granular
IgG FcR de baja afinidad
PLASMÁTICAS
ANTICUERPOS
LINFOCITOS B
Ag L-Ac Cel B
Ig M: Espacio Vascular Activa el complementoIg G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3bIg E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa
Especializados:-Función-Localización
ANTÍGENO INESPECÍFICAS
RECONOCIMIENTODIRECTO
RECONOCIMIENTOINDIRECTO
RECEPTORESPOLIVALENTES
RECEPTORESANTICUERPOS
RECEPTORESCOMPLEMENTO
(ESTRUCTURAS MOLECULARES)
RESPUESTASFAGOCITOSIS
NeutrófilosMonocitos DESTRUCCIÓN
Ej: CD14-LPS Bact.TLR- Mananos
EXOCITOSISMastocitos, Basófilos
Eosinófilos, NK
Ej: Receptores de IgGReceptores de C3b
Productos Tóxicos: No, Ros, Gramcidinas,Perorinas, Lisozimas...M. Proinflamatorios
LB
AC
2. CAPACIDAD RESPUESTA2. CAPACIDAD RESPUESTA
--Endocitosis: FusiEndocitosis: Fusióón con vesn con vesíículas intracelulares.culas intracelulares.
--ExocitosisExocitosis: Liberaci: Liberacióón de las vesn de las vesíículas al exterior.culas al exterior.((LisozimasLisozimas, Ros, No, , Ros, No, GranzimasGranzimas y y PerforinasPerforinas))
SegSegúún el tipo de cn el tipo de céélula inmune: Tabla de composicilula inmune: Tabla de composicióón de n de Sistema inmune.Sistema inmune.
MonocitoMacrófagoC. dendrítica
Neutrófilo BasófiloMastocito
Eosinófilo LinfocitoT
cooperador
LinfocitoT
citotóxico
LinfocitoB
LinfocitoNK
Reconocimientono antígeno específico
Reconocimientoantígeno específico
Anticuerposreceptores
solubles para el Antígeno.
perforinas
Fagocitosis y exocitosis
Exocitosisexplosiva
Exocitosis polarizada
Cito-cinas
Radicales oxidantes Mediadoresproinflamatorios
Mediadoresproinflamatorios
Células
Respuesta
Productosprincipales
Mecanismo dereconocimiento
Tipo dereconocimiento
Receptores clonalespara el antígeno
FcIgGRFcIgGRC3dR
Receptorespara LPS y
manosa
FcIgER
Exocitosismantenida
33. . COMUNICACICOMUNICACIÓÓN INTERCELULARN INTERCELULAR
--Contacto celularContacto celular: Receptores de membrana transductores de : Receptores de membrana transductores de informaciinformacióón.n. EjEj: : (CD80(CD80--CD28/APCCD28/APC--LT, CD40LT, CD40--CD40L (LB/LT))CD40L (LB/LT))
-- Mediadores solublesMediadores solubles: Mol: Molééculas Solubles culas Solubles (mecanismos endocrinos(mecanismos endocrinos--paracrinosparacrinos--yuxtacrinosyuxtacrinos autocrinosautocrinos))
A. Antagonistas y receptores solublesA. Antagonistas y receptores solubles:: ContrarregulaciContrarregulacióónn en en funciones. (funciones. (IL1-β, IL-1ra, y IL-1R ó TNFα, TNF-RI y TNF-RII).
B.Antagonismo en funciB.Antagonismo en funcióón entre n entre citocinascitocinas: una contradicen los : una contradicen los efectos de las otras. efectos de las otras. EjEj: IL: IL--4 e 4 e IFNIFNγγ
C. Antagonismo reguladorC. Antagonismo regulador: : -- Un macrUn macróófago activado produce fago activado produce ILIL--12, IL12, IL--6, IL6, IL--1 y despu1 y despuéés IL10, s IL10, TGFbTGFb, y antagonistas de , y antagonistas de IL1B. IL1B.
Reconocimientode antígeno
APC Linfocito T
´DIFERENCIACIÓN TH2(AUTOCRINA)
IL-4
DIFRENCIACIÓN TH1(PARACRINA)
IL-12Expansión clonal(AUTOCRINA)
Receptor IL-2
IL-2
Crecimiento y diferenciación T en
respuesta al antígeno
Familia estructuralFamilia estructural Citoquinas que incluyeCitoquinas que incluye
Citoquinas de tipo 1Citoquinas de tipo 1 ILIL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--4, IL4, IL--5, IL5, IL--6, IL6, IL--7, IL7, IL--9, 9, ILIL--11, IL11, IL--12, IL12, IL--13, IL13, IL--15; y varios 15; y varios factores de crecimiento factores de crecimiento hematopoyhematopoyééticotico..
Citoquinas de tipo 2Citoquinas de tipo 2 IFN (IFN (α, β, γα, β, γ) e IL) e IL--10.10.
Familia del TNFFamilia del TNF TNF y LTTNF y LT
Miembros de la Miembros de la superfamilia (SF) de superfamilia (SF) de inmunoglobulinasinmunoglobulinas
ILIL--1 y 1 y QuimioquinasQuimioquinas..
Familias estructurales de Familias estructurales de citocinascitocinas
Tipos de respuestaTipos de respuesta
A. Respuestas al estrA. Respuestas al estrééss
B. Respuestas tipo TH1B. Respuestas tipo TH1--TH2TH2
C. Respuestas inflamatoriasC. Respuestas inflamatorias
A. Respuestas al estrA. Respuestas al estréés:s:
ComunicaciComunicacióón regulada por moln regulada por molééculas del sistema culas del sistema nervioso y endocrinonervioso y endocrino
EjEj: Respuesta al estr: Respuesta al estréés: Hormonas de estrs: Hormonas de estréés s liberadas por el eje liberadas por el eje neuroneuro--endocrino se traduce endocrino se traduce en la en la subsecuentesubsecuente liberaciliberacióón de citoquinas n de citoquinas inflamatorias.inflamatorias.
B. Respuestas tipo TH1B. Respuestas tipo TH1--TH2TH2
1.TH1:1.TH1: ILIL--2 e 2 e IFNIFNγγ-- VVíía a AcAc. fijadores del complemento: . fijadores del complemento:
Fagocitosis y presentaciFagocitosis y presentacióón por cn por céélulas fagoclulas fagocííticas ticas productoras de ILproductoras de IL--12.12.ILIL--1212 IFNIFNγγ Linfocitos BLinfocitos BProducciProduccióón de n de IgGIgG ViaVia del Complementodel Complemento
FagocitosisFagocitosis2.TH2:2.TH2: ILIL--4 4
-- Las cLas céélulas efectoras fagoclulas efectoras fagocííticas ticas (Macr(Macróófagos y fagos y NeutrNeutróófilosfilos) son inhibidas, se ) son inhibidas, se favorece la sfavorece la sííntesis de ntesis de IgEIgE, as, asíí se estimulan los se estimulan los basbasóófilosfilos y y mastocitosmastocitos: Reacci: Reaccióón Aln Aléérgicargica--Inflamatoria en vez de una respuesta fagocInflamatoria en vez de una respuesta fagocííticatica
Presentación de antígenopor APCs fagocíticas FcIgG+
( produce IL-12)
Producción de anticuerposde isotipos que fijancomplemento: IgG1,IgG2, IgG3
Cooperacióncon células B
InflamaciónTh1
Acciónproinflamatoria
directa
Linfocito Tproductor de IFNγ (Th1)
Linfocito Tproductor de IL-4 (Th2)
Cooperacióncon células B
Producción de anticuerposde isotipos que no fijanComplemento: IgA, IgG4, IgE
InflamaciónTh2
Linfocito Thindiferenciado
Célula T antígeno reactivaPresentación por Célula B FcIgG+,FcIgE+
(no produce IL-12)
Monocitos, neutrófilos ycélulas NK, (FcIgG+)
células exocíticas(FcIgE)
Células B (FcIgG+)Células B (FcIgE+)
B
BB
C. Respuestas inflamatoriasC. Respuestas inflamatorias
--ProPro--Inflamatorias:Inflamatorias: Citoquinas capaces de Citoquinas capaces de
activaractivar la respuesta inmune y extravasacila respuesta inmune y extravasacióón n
celular: celular: TNFTNFαα, IL, IL--11ββ, IL, IL--6.6.
-- AntiAnti--Inflamatorias:Inflamatorias: Citoquinas capaces de Citoquinas capaces de
inhibir y regularinhibir y regular una situaciuna situacióón inflamatoria: n inflamatoria:
ILIL--10, 10, TGFTGFββ, IL1RA, TNF RI y II., IL1RA, TNF RI y II.
Adquisición de propiedadesefectoras por especializaciónen la producción de citocinasTh1, Th2 ó Tc
Linfocito T novato
Reordenamientos genéticosgeneran receptores
distintos en cada célula T
Selección positivaControl de calidad:
Selección de las células con receptores funcionales
Selección negativaControl de especificidad:Selección de las células
no autorreactivas
Órgano linfoide primario (Timo)
Reconocimientoantigénico
Órgano linfoide secundario (ganglio)
Recirculación sanguínea y linfática
Linfocito Tefector
Tejido infectado
Linfocito Tmemoria
DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial- Quimiocinas: Solubles o Superficie- Moléculas de adhesión
ATRACCIÓNCELULAR
Foco Inflamatorio
ExtravasaciónCelular
Matar y Reparar Daños Colaterales
RespuestaInmune
I. No Inmune I. Inmune
Productos BacterianosEstrés: Mecánico, Hipóxico, Hipertérmico
Foco no Inflamatorio
Antígenos
- L. T- Ac
- Activación Celular- Producción de Citocinas
Respuesta Humoral
Células AcesoriasCon Receptores Fc
A B