TRABAJOFINDEGRADOASOCIACIÓNENTREFÁRMACOSANTICOLINÉRGICOSYDETERIOROCOGNITIVO
PatriciaArceGarcíaFacultaddeFarmacia,UCM
FÁRMACOSANTICOLINÉRGICOSSonampliamenteprescritosenlapoblaciónanciana,representando14delos25fármacosmásprescritosà seempleaneneltratamientodedepresión,psicosis,enfermedaddeParkinson,espasmosmusculares,alergia,EPOCynáuseasyvómitosFármacosparasimpaticolíticos;antagonistascompetitivosdereceptoresmuscarínicos(antimuscarínicos)ynicotínicos(antinicotínicos)à inhibenlasaccionesdelaacetilcolinadebidasalaactivacióndedichosreceptores• inhibicióndelassecreciones• inhibicióndeltonoperistáltico,deltonodeluréter,vejigayconductosbiliares• aumentodelafrecuenciacardiaca• midriasisyciclopejíadelargaduración• relajacióndelmúsculolisobronquial• sobreelSNC:excitacióncentral,asícomoadosismásaltasdepresión,colapsocirculatorio,
parálisisbulbar,insuficienciarespiratoriaycoma
Diversidad de resultadosà poblaciónheterogénea, dificultaddel estudio- Parece confirmarse la relación entre los fármacos con efectos anticolinérgicoscon el deterioro cognitivo,pero no tanto la demencia- Se plantea como posibilidad la reducción de la carga anticolinérgica de los pacientes, mediante la sustitución de fármacos con alta actividad colinérgica por otros con
menor actividad. Necesaria la difusión de estas conclusionesen la comunidadmédica.- En cuanto al futuro, queda un largo camino a seguir tanto en la búsqueda de los mecanismos de acción como en establecer claramente la relación entre los
fármacos y el deterioro cognitivo/demencia
- ¿Existerealmenteunaasociación entreelusodefármacosconefectosanticolinérgicosyeldeteriorocognitivo?¿Cuáleslamagnituddelproblema,sobretodo,enpersonasdemayoredad?
- Encasodeexistirtalrelación,¿quégradodedeteriorocognitivosealcanza?
RevisiónbibliográficabasadaenartículosencontradosenbasesdedatostalescomoPubMed yElsevier,coneltérminodebúsqueda<<anticholinergicanddementia>>
1.Nolan KA,Blass JP.Preventing cognitive decline.Clin Geriatr Med 1992;8:19-34.ç2.Jessen,F.,Kaduszkiewicz,H.,Daerr,M.,Bickel,H.,Pentzek,M.,Riedel-Heller,S.etal.(2010a)Anticholinergic drug useandrisk for dementia:targetfor dementia prevention. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 260(suppl 2):S111–115.3.Ancelin,M.,Artero,S.,Portet,F.,Dupuy,A.,Touchon, J.andRitchie,K.(2006)Non-degenerative mild cognitive impairment inelderly people anduseofanticholinergic drugs:longitudinal cohort study.BMJ 332:455–459.4.Carriére,I.,Fourrier-Reglat,A.,Dartigues,J.,Rouaud,O.,Pasquier,F.,Ritchie,K.etal.(2009)Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline,anddementia inan elderly generalpopulation: the 3-citystudy.Arch Intern Med 169:1317–1324.5.Gray,S.,Anderson,M.,Dublin,S.,Hanlon, J.,Hubbard, R.,Walker,R.etal.(2015)Cumulative useofstrong anticholinergics andincident dementia:aprospective cohort study.JAMAInternMed 175:401–407.6.Whalley,L.,Sharma,S.,Fox,H.,Murray,A.,Staff,R.,Duthie,A.etal.(2012)Anticholinergic drugs inlatelife:adverseeffects on cognition but not on progress todementia.JAlzheimers Dis 30:253–261
Efectosadversos:- Sequedaddemucosasypiel
- Taquicardia- Parálisis intestinalyvesical
- Hipertermia- Agitación,confusión,disfuncióncognitiva
DEMENCIAo Deteriorodelacapacidadmental(dela
memoria,elintelectoyelcomportamiento)
o Interferenciaenlavidadiariao Lamás frecuente eslaenfermedadde
Alzheimero Se calculaquealrededorde47’5millones
depersonasenel mundo padecendemencia,ycadaañoseregistran7’7millonesdecasosnuevos
o Noesconsecuencia delenvejecimientoàatrofiacerebralomenormetabolismodelaglucosa
DETERIORO COGNITIVO• Declive de las funciones cognitivas en
grado leve• Sólo afecta a la memoria• En general no afecta a la realización de
las tareas habituales del día a día• Debido al envejecimiento y a otros
factoresPasoprevioa…
¿PORQUÉLOSANCIANOSREPRESENTANUNGRUPODERIESGOENELUSODELOSFÁRMACOSANTIOLINÉRGICOS?
Polifarmacia(altoconsumodefármacos)yelevada
comorbilidad
Metabolismoyexcrecióndisminuidos
Menoractividadcolinérgicacerebralà rebasedelumbralsintomático
Atrofia:menornúmero desinapsis
Aumentodeldepósito debeta-amiloide
Disminución delosnivelesdefosfatifdilcolina
ENSAYO CLÍNICO DURACIÓN/DISEÑO PARTICIPANTES RESULTADOS
Anticholinergic drug useandrisk for dementia:target
for dementia prevention.(Jessen etal.,2010)
54meses/estudiodecohortes
prospectivas
n=2605(>75años) Paracualquieractividadanticolinérgica(modeloajustado):
HRajustada=2’08; P<0’001
Incrementodelriesgodedemencia.
Non-degenerative mild cognitive impairment inelderly
people anduseofanticholinergic drugs (Ancelin etal.,
2006)
8años/estudiodecohorte
longitudinal
n=372(>60años) Desarrollodedeteriorocognitivoleve:
HR=5,12(1,94-13,51)
80%ancianosmedicados(IC66-94) ----- 35%ancianosnomedicados(IC30-41)
Desarrollodedemencia:nodiferenciassignificativasenambosgrupos
Incrementodelriesgodedeteriorocognitivoleve,nodedemencia
Drugs with anticholinergic properties,cognitive decline,
anddementia inan elderly generalpopulation:the 3-
citystudy (Carrière etal.,1999)
4años/estudiodecohorte
prospectiva
n=7123(⩾ 65años) ACydemencia:
Usuariocontinuo:
HR=1’65(IC1’00-2’73)
Usuariodiscontinuo:
HR=1’28(IC0’59- 2’76)
ACyEnfermedaddeAlzheimer:
Usuariocontinuo:
HR=1’94(IC1’01- 3’72)
Usuariodiscontinuo:
HR=1’72(IC0’74- 3’99)
Cumulative useofstrong anticholinergics andincident
dementia:aprospective cohort study;(Grayetal.,2015)
Mediade7’3años/estudiode
cohorteprospectiva
n=3434(⩾ 65años) 23’2%desarrollarondemencia,p<0’001
Relaciónentreunconsumode10añosydemenciayAlzheimer
Anticholinergic drugs inlatelife:adverseeffects on
cognition but not on progress todementia (Whalley et
al.2012)
10años/Estudioobservacional
longitudinalycomunitario
n=281(77-78años) Desarrollodedeteriorocognitivo(p<0’05)peronodedemencia
ESCALA DEMEDICIÓNDEACTIVIDADCOLINÉRGICA(ACB)
1 Posibles anticolinérgicos
2 Efectoanticolinérgico demostrado
3 Efectoanticolinérgico fuerte,asociado condelirio
CARGA TOTAL=sumadetodalamedicación delpaciente
INTRODUCCIÓN
MATERIALYMÉTODOS
OBJETIVOS
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFIARELEVANTE
RESULTADOS
SedaunincrementoenelriesgodedesarrollodedemenciayAlzheimer,pero
nosignificativoestadísiticamente
