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Resumen de patología cap 5
Arquitectura genética:
2% proteínas, 98 % misterio
0.5% diferencias entre personas
Genética: análisis de 1 gen o poco genes
Genómica: análisis de todos los genes del genoma y sus interacciones(ADN en tumores)
Variación del ADN:
SNP: variación de predisposición de nucleótido aislado y único. bialectica mayormente
<1% en reg. Que codifican
Ubicación: intros, exón, región intergénica
CNV: grandes extensiones contiguas de ADN (mil – millones pares de bases)
Loci con SPN bialécticos o reordenamiento complejo de material genómico 5-
24 millones de pares de bases
Da diversidad fenotípica(se cree)
Epigenética: cambios hereditarios en la exposición genética que no altera secuencias de
ADN
miARN : silencia genes, 5% del genoma humano
miARN (transcribe →)pre- miARN(dicer lo corta→)miARN maduro → RISC
complejo multiproteico silenciador ↓
( miARN+ARNm ) →RISC
↑Silencia ←
siARN: igual que miARN , pero producido para investigar, se lo pone dentro de la
célula
GENES Y ENFERMEDAD HUMANA
Frecuencia 670 de 1000
Transtornos genéticos:
1 gen único con efectos amplios:
Produce o predispone a sufrir enfermedad, ↑ asociación a presencia de
enfermedad.
Sigue patrón de herencia mendeliana (transtornos mendelianos)
Infrecuentes; excepto: población de ↑ elevada fuerza selectiva(drepanocitosis en
reg. con paludismo endémico)
↑ penetrancia
Resumen de patología cap 5
Cromosómicos
Alteración estructural o numérica(cromosoma sexuales o autosomas)
Infrecuente y ↑penetrancia.
Multigénicos complejos (enf multifactorial)
Forma variante de genes + factor ambiental
Cada gen te da el riesgo de enfermar, pero un solo gen no te causará la
enfermedad
Varios polimorfismos = enfermedad
Frecuentes, ↓ penetrancia
*aterosclerosis, diabetes mellitus, hipertencion, enf autoinmune.
*se controla por normalidad : talla y peso
MUTASIONES
Cambios permanetes en el ADN.
Cel. Germinal: transtornos hereditarios
Cel. Somática: aparición de cáncer y malformación congénita
Puede ocasionar:
-deleccion parcial o total del gen
*usual: afecta a base única (mutacion puntual)
*poco usual: 1 – 2pares de bases se deleccinan del ADN (mutacion de pauta de
lectura)
Mutaciones puntuales en secciones codificantes:
Codifica código genético de un triplete de bases → condiciona a sustitución del AA
- Mutacion de sentido erróneo: se modifica el significado de la proteína.
o Consevado: AA similar
o No conservado: AA muy diferente
*mutación drepanocítica: β-globina de Hb
CTC → CAC
Glutamina→valina
- Mutación sin sentido: AA que genera un codón terminal
β-globina →𝛽0 latasemia
CAG→UAG
Glutamina→terminacion prematura => degradación prematura de la β-globina
Resumen de patología cap 5
Mutaciones en secuencias no codificantes:
Afectan a secuencias reguladoras, inhibe union a fractores de transcripción
Se da en intrones => separación defectuosa de secciones intermédias
↓intefiere
ARNm inciales( NO→)ARNm maduro => no tranduccion
Delecciones e inserciones
Provoca mutaciones de la puta de lectura
3 o múltiplo de 3 de la proteína anormal.
Mutacion de repeticiones de trinucleotidos
Amplificacion de 1 seccion de 3 nucleótidos (usual C yG)
*síndrome del X frágil: ↑ secciones tándem 250-4000 CGG en gen FMR-1
Carácter dinámico: el grado de amplificación aumenta en la gametogénia