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CentredePatentsdelaUB1
Barcelona,23defebrerode2011
PATENTESCADUCADAS:
Lanzamientodemedicamentosgenricosydemedicamentosbiosimilares
LdiaCasasBioqumica,colegiada
TcnicodepatentesytutoradelCentredePatentsdelaUBColaboradoradelaagenciaZBMPatents
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CentredePatentsdelaUB2
Agenda:
Caducidaddelaprimerapatentedeunproductofarmacutico
desastreparaunos
Estrategiasparasuavizarlacaducidaddelapatente
oportunidadparaotros
Genricosybiosimilares,centrndonosenlossegundos:
Aspectostcnicos
Aspectosregulatorios
Patentes
Aspectoseconmicos
Situacinactual,problemas
Tendencias
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CentredePatentsdelaUB3
Symbiosisofgenericsandinnovators:
Thegenericindustryreliesonthebrandindustryforitslifeblood.Itisonlythroughthebrandindustriescontinuedresearchanddevelopmentthatnewproductsultimatelybecomeavailableforthegenericindustrytodevelopandmarket.Thus,weunderstandtheneedforstrongintellectualpropertyrightsandtheimportanceofincentivestostimulatethecostlyresearchanddevelopmentthatisrequiredtobringnew,safeandeffectivedrugstomarket.
TestimonybeforetheSenateJudiciaryCommittee,August4,1999,CaroleS.GoldfineBenMaimon,MD,thenSeniorVP,Teva
http://judiciary.senate.gov/oldsite/8499csgb.htm
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CentredePatentsdelaUB4
Industriadegenricos
Laactividaddelaindustriadegenricossepromueveporelpropiosistemadepatentes
Eslcitoydeseableexplotarunainvencincuandosupatentehacaducadoocuandonoexistelaproteccinadecuadadelainvencin
Elcopiar unproductocuandosupatentehacaducadoonoexiste,nodeberatenerunaconnotacinnegativa,puesesunaparteimportantedeldesarrollodelsistemadepatentes
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CentredePatentsdelaUB5
1 patentedeunprincipioactivo
Mientrasest vigentelapatentedeproducto deunprincipioactivoeltitulardelapatentetieneelderechoaimpedircualquierexplotacinindustrialsobreelmismo
Nopuedesalirotroproductoalmercado
Lafechadecaducidaddedichapatenteenunpasesbsicapuesapartirdelamismahayposibilidades,noseguridad,decomercializarun productogenrico
EnEspaalamayoradelasprimeraspatentesdeproductosfarmacuticosquesecomercializansiguensiendodeprocedimientoynotieneneseniveldeproteccin
CuidadoconelADPICyconlosCCPs.
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CentredePatentsdelaUB6
Lapatentecaduca, desastreparaunos oportunidadparaotros
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CentredePatentsdelaUB7
LaVanguardia,28.01.2007(SuplementoDinero)
Lipitor=atorvastatinaCa(ES:Cardyl,Zarator,PrevencorAP)
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CentredePatentsdelaUB8
Elfinaldeunaera? qu losreemplaza?
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CentredePatentsdelaUB
AdministracinSanitaria
Sistemadepatentes(sueficaciadependedeltipodeproteccin:productousoproced.)
Mercadodelaempresainventora(metoos,PAscompetidores)
Empresaqueinventaunprincipioactivo(PA)degranxitocomercial
EmpresaquelanzaEFG(competenciainterior)
ExportadorparaleloqueusalabajadadelpreciodelPAdelinventor,quesiguealaEFG(competenciaenelextranjero)
(1)patenta
(2)someteinformacin
(3)autoriza(fechadereferencia)
(5a)autorizatras 10aos(dominaenES)
(4)lanzaelPAenlaUE
(5b)impidehasta 15aos (patente+CCP)
Farmacovigilancia
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CentredePatentsdelaUB10
1992:ratiopharmlanzaenEspaaunalneade"genricosalaespaola
Hastaahora,enEspaalosnicosgenricossonrespectoalregistro
Losprimerosgenricosensentidotpicointernacional(respectoapatentedeproducto),nollegarnaEspaahastaquecomiencenacaducarlasprimeraspatentesdeprincipioactivoperse(2012)
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CentredePatentsdelaUB11
CreacindelasEspecialidadesFarmacuticasGenricas(EFGs),enero1997
EFG =especialidadconlamismaformafarmacuticaeigualcomposicincualitativaycuantitativaensustanciasmedicinales,queotraespecialidaddereferencia cuyoperfildeeficaciayseguridadest suficientementeestablecidoporsucontinuadousoclnico.LaEFGdebedemostrarequivalenciateraputicaconlaespecialidaddereferenciamedianteloscorrespondientesestudiosdebioequivalencia.
Art.169,Ley13/1996deMedidasFiscales,Administrativasydel OrdenSocial;BOE31.12.1996)
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CentredePatentsdelaUB12
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CentredePatentsdelaUB13
AutorizacindeEFGs:Elrequisitodelosdiezaos
ParaserautorizadaunaEFGserequiereque:
est autorizadacomoespecialidadgenricaenunpasdelaUE enelquehubierasidoposibleobtenerproteccindeunapatentedeproductoparaelprincipioactivo,
ohayantranscurridodiezaos desdequefueautorizadaenEspaa laespecialidadfarmacuticadeinvestigacinoriginaldereferencia.
Circular3/97delaDireccinGeneraldeFarmaciayProductosSanitarios,del6.02.1997
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CentredePatentsdelaUB
EspecialidadesdesimvastatinaenEspaaysusprecios(PVPenEURde28comprimidosnormalesorecubiertos de20mg)
1997 2006Zocor(MSD) 35,53 Zocor(MSD) 14,21Colemin(Biohorm) 35,26 Colemin(Biohorm) 14,21Pantok(Lacer) 35,11 Pantok(Lacer) 14,21INVENTOR+2LICENCIATARIOS 4espec.conmarca 14,21
15EFGs 9,449,774EFGs 10,7211,6913EFGs 12,0713,19
LAS32EFGsSEVENDENAUNPRECIOENTRE1/3Y1/4DELORIGINALLAINTRODUCCINDELASEFGsHAHECHOQUEELINVENTOR,LOSLICENCIATARIOSYLASESPECS.CONMARCASEVENDANAMENOSDELAMITADDELPRECIOORIGINAL (nosehacorregidoporelIPC)
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CentredePatentsdelaUB15
Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado
ParalaempresainnovadoralaexclusividaddemercadoesfundamentalpararecuperarlainversinenI+D(delocomercializadoydelofracasado),as comoparadarbeneficios.
Principalesinstrumentosjurdicos:
Patentes:Cuandocaducanonoresultaneficacespropicianlosgenricosnoimpedidosporpatente
Nuevaspatentes:
Mejorasenlamolcula(modificacin,enantimero,sal,combinaciones,etc)oenformulacin,nuevosusos.
Extensindelaproteccindepatente:CCPs,patenttermrestoration
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CentredePatentsdelaUB16
Proteccindedatosderegistro:
Protegenlosdatosrelativosalapruebadelacalidad,eficaciayseguridaddeunainvencin(proteccindedatos)
Derechoalanodivulgacin
Cuandofinalizaelperiododeexclusividadsepropicialosgenricosnoimpedidosporregistro
Estatusdemedicamentohurfano
Exclusividadpeditrica
Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado
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CentredePatentsdelaUB17
Sistemanacional deproteccindedatosydeexclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea
genricos
(respectoalregistro)
Art.10.1Directiva2004/27/CEdel
ParlamentoEuropeoydelConsejo
(transpuestaantesdenov.2005)
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CentredePatentsdelaUB18
Sistemacomunitario deproteccindedatosyde
exclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea
genricosnoimpedidosporregistro
Envigordesde20.05.2004(Art.14.11)
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CentredePatentsdelaUB19
Directiva2004/27/CE:Proteccindedatosderegistro
Exclusividaddedatos:8+2+1
Sepuedehacerelregistrodelgenricoapartirdelao8delaprimeraautorizacin,peronosepuedesalirhastalos10.
Seextiendea11sienelperiodoprevioeltitulardelaautorizacinhaconseguidolaaprobacindeunanuevaindicacindelproductoconsuficienteinters
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CentredePatentsdelaUB20
Ensayosparalaautorizacinyexcepcindeusoexperimental
EstadosUnidosyJapnnolosconsideraninfraccindepatenteEnIsraelnohayinfraccinsiesparaelpropiopasoparaunpasquelospermitaEnAustraliasiestnpermitidosdurantelasextensiones,peronodurantelavidanormaldelapatenteEnCanad nosuponeinfraccinSituacinenEuropaEnelReinoUnidoyPasesBajoshabainfraccinEnelrestolasituacineraconfusa
DisposicintipoBolarLosestudiosclnicosyotrosrequisitosprcticosparaconseguirlasautorizacionessanitariasnosuponeninfraccindepatentes
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CentredePatentsdelaUB21
BOE27.07.2006(envigorda28)
Clausula"Bolar" enEspaa(1/2)
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CentredePatentsdelaUB22
BOE27.07.2006(envigorda28)
Clausula"Bolar" enEspaa(2/2)
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CentredePatentsdelaUB23
LillyIcoshancomercializadoenexclusiva(bajolamarcaCialis)unnuevoinhibidorselectivodelaPDEvdenominadotadalafiloparaeltratamientodeladisfuncinerctil.
EjemplodeprincipioactivopatentadoperseenEspaa
SildenafilodePfizerparaladisfuncinerctil.
EjemplodeprincipioactivonopatentadoperseenEspaa
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CentredePatentsdelaUB24
Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (1/2)
lapatentedeproductocaducael19.01.2015 (alos20aosdelafechadepresentacin)
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CentredePatentsdelaUB25
tadalafilo
Me
O
N
N
NH
O
O
O
H
R
R
Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (2/2)
Sedebepatentareluso ytodoloposible ydetodaslasformasposibles
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CentredePatentsdelaUB26
CCP de tadalafilo en Espaa
fechalmitedelCCP:1995>2002:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2015+2=2017
EnEspaaylosdemspasesdelaUE,esprevisiblequelosprimeros
"genricosrespectoapatente de
tadalafiloaparezcandespusde 12112017, cuandohayacaducadoelCCPde
lapatentedeproducto
2002+8+2=2012,yasepodralanzargenricorespectoalregistro
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CentredePatentsdelaUB
Extensionesdeladuracindelapatente
EEUU (1984) LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos
Japn (1988):hasta5aos
IT(CCPnacional,1991):hasta14aos
FR(CCPnacional,1990):hasta7aos.
UninEuropea:hasta5aos(+6mesesporrealizarestudiopeditrico)
Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos (envigordesde02.01.1993,peroconreservashastael02.01.1998enEspaa,GreciayPortugal).Refundidocomo469/2009.
Reglamento(CE)1610/96,relativoalCCPparaproductosfitosanitarios(ES,GRyPTconreservashasta02.01.1998)
Reglamento(CE)1901/2006,sobremedicamentosparausopeditrico.
(AdoptadostambinporIslandia,NoruegaySuiza)
Australia (1995):hasta5aos,etc.
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CentredePatentsdelaUB
CCP Solicitudyttulonacional
Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos
Presentadaenlosseismesessiguientesalaprimeraautorizacindelproductoenelpas
Elproductodebeestarprotegidoporunapatentebsica envigorenelpas,elegidaporelsolicitante:Patentedeproducto/uso/preparacin
Alcancedelaproteccin:
ElCCPextiendelaproteccindelapatenteelegida,perolimitndosealproductofarmacutico(noalalcancedeproteccinqueconfierelapatente)
UnapatentepuedetenermsdeunCCP(msdeunprincipioactivo)perounproducto,enprincipio,nopuedetenermsdeunCCP
Paralosnuevosproductos,laspatentesysusposiblesextensionesexpirarnprobablementealmismotiempoentodoslospasesdelaUE,loqueimplicaqueprobablementetendr lugarla aparicinsimultneademedicamentosgenricosentodosellos.
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CentredePatentsdelaUB29
DuracindelCCPElcertificadosurtir efectoalaexpiracindelperododevalidezlegaldelapatentebase,porunperiodoigualaltranscurridoentrelafechadepresentacindelasolicituddelapatentebaseyfechadelaprimeraautorizacindecomercializacin enlaUE,menosunperododecincoaos.
Noobstante,laduracindelcertificadonopodr sersuperioracincoaos apartirdelafechaenlaquesurtaefecto.
JavierTorrejn.Septiembre2009
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CentredePatentsdelaUB30
EP 463.756 B1 (1/4): de la primera familia de patentes de Pfizer sobre
sildenafilo
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CentredePatentsdelaUB31
EP 463.756 B1 (2/4): de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
sildenafil
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CentredePatentsdelaUB32
productoqumicointermedio(nofarmacutico)
reivindicacindesegundousoteraputicoalasuiza
reivindicacinalestiloprimerusoteraputico
Eranpatentables estostiposdereivindicacionesenEspaaantesdel8.10.1992?...parecequeNO
EP 463.756 B1 (3/4): reivs. de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
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CentredePatentsdelaUB33
EP 463.756 B1 (4/4): reivs. de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
Hastael8.10.1992ESPAAYGRECIAFUERONDIFERENTES!
productoqumicointermedio(nofarmacutico)
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CentredePatentsdelaUB34
EP 702.555 B1 (1/2): de la segunda familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
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CentredePatentsdelaUB35
EP 702.555 B1: de la segunda familia de patentes de Pfizer
sobre sildenafilo
proftico(sinpruebas)
intolerable!(equivaleaprotegerelmecanismodeaccin)
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CentredePatentsdelaUB36
StatusdelapatenteeuropeaEP702.555B1sobreusodelsildenafiloparaeltratamientodelaimpotencia:REVOCADA
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CentredePatentsdelaUB37
Validacin en Espaa de la EP 463.756 B1 (primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo)
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CentredePatentsdelaUB38
CCP de sildenafilo en Espaa, extendiendo la proteccin relativa
al mismo en la patente ES 2071919 hasta el 14.09.2013
(BOPI 1.03.2002)
fechalmitedelCCP:1991>1998:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2011+2=2013
1998+8+2=2008,genricorespectoregistro
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CentredePatentsdelaUB
Tadalafilo
ProteccindeproductoperseenEspaaydemspases.
Salidadelgenricorespectopatente:2017.
Apartirde2012sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide
39
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CentredePatentsdelaUB
Sildenafilo
EnEspaa:
1 familiadepatentes:Noproteccindeproductoperse.CCPconcedidoenEspaahasta2013(proteccindeprocedimiento!)
2 familiadepatentes:Usoparaladisfuncinerctil.EPrevocada
PosiblegenricorespectoregistroenEspaaporquenohayproteccindeproductoperse,apartirde2008.
Enotrospasesconproteccindeproductoporla1 familiadepatentes:
lapatentecaducael2011.DependedelosCCPs.
apartirde2008sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide
40
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CentredePatentsdelaUB
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CentredePatentsdelaUB
CCPpeditrico
ReglamentoECNo1901/2006
Aprobadoel12dediciembrede2006.El20dediciembreseaprobaronpequeoscambios:ReglamentoECNo1902/2006
Entr envigorel26deenerode2007
Extensinde6meses porensayosconnios
Art36,trascumplirunosrequisitos,sedar elCCPpeditricoa:
MedicamentosprotegidosporunCCPoporunapatentequepermitaobtenerunCCP.
Noseaplicarnalosmedicamentosdeclaradoshurfanos
Noseaplicar siseextiendelaexclusividaddedatos(1ao),nosepuededarelCCPpeditrico
Paraunmedicamentohurfano:seextiendelaexclusividaddedatosde10a12aos
42
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CentredePatentsdelaUB
ExtensionesyproteccinenEstadosUnidos
DataExclusivity:
(1984)LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos(dependiendofechadeaprobacindelaFDA)
Lapatentebsicatienequeestarenvigoryautorizadoelmedicamento
Exclusividadpeditrica adicionalde6meses
Elprimergenricoquesaleparaunaespecialidaddereferenciatiene6meses(180das)deexclusividad frentealosotros.
PatenteslistadasenelOrangeBook:
Listadasporeltitulardelaespecialidaddereferencia
ElsolicitantedeunANDA(AbrreviatedNewdrugapplication)tienequedeclararquenoinfringelaspatenteslistadasosilasinfringe quenosonvlidasounenforceable(procedimientollamadoChallenging).
FDAenvalainformacinaltitulardelaespecialidaddereferenciaystepodr ponerunaaccindeinfraccinbasadasloenlaspatenteslistadas.
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CentredePatentsdelaUB
Otrosinstrumentosdelinnovador
Genricosautorizados(otambinllamadosgenricosconmarca):genricosquelanzaelinnovador
sebeneficiadelperiododeexclusividadde180dasenUSporserelprimergenrico
soncomolosdemarcaperoreetiquetados
Anticompetitivo?
Alianzasocreacindedivisionesdegenricos
Guerradeprecios
Marketingagresivoparaquesecompreelinnovadorvsgenrico
Pleitosdeinfraccin
Cuidarlamarca:elnicoderechodepropiedadindustrialquepuedemantenerseindefinidamentesisepaganlastasas.
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CentredePatentsdelaUB45
Lapatentecaduca, oportunidadparaotros
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CentredePatentsdelaUB46
Top200pharmaceuticalproductsbyworldwidesales2009
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CentredePatentsdelaUB47
Top200pharmaceuticalproductsbyworldwidesales2009
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CentredePatentsdelaUB48
Biofrmacos,medicamentosbiolgicosLabiotecnologahapermitido:
Nuevosabordajesteraputicosdeenfermedadesgravesylargasquenosonabordablesporlafarmaciaclsica:
Oncologaeslamayorrea diabetes,artritisreumatoide,insuficienciarenalcrnicay
esclerosismltiple
Sistemamseficientedeproduccindemedicamentosbiolgicos
2.500ldeorinadepacientesanmicos=dosisdeeritropoyetinadepacienteendilisisdurante1ao (E.Goldwasser)
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CentredePatentsdelaUB49
Biofrmacos
RobertSwansonyHerbertBoyerfundaronlaprimeraempresabiotecnolgicaen1976(mstardeGenentech)cuandoempezaronautilizarlastcnicasdeingenieragenticaparaobtenerprotenasteraputicascomerciales.
Despusde30aos,lascompaasbioctecnolgicashanconseguidovariosxitos:insulinahumana,hormonadelcrecimientoyEPO.
Hoy,losbiofrmacossuponenun1015%delmercadofarmacuticomundialconunasventassloenUSde$30billones
1/3delosproductosendesarrollosonbiotecnolgicos 1decada5nuevosfrmacosesdeorigenbiotecnolgico.
Biofrmaco=productomedicinaldesarrolladomedianteunaovariasdelastcnicasbiotecnolgicas:rDNA,expresingnicacontrolada,anticuerpos.
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CentredePatentsdelaUB50
Procedimientosbiotecnolgicos
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CentredePatentsdelaUB51
Complejidaddelosbiofrmacos
JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009
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CentredePatentsdelaUB52
Biosimilares
Laspatentesdelaprimerageneracindebiofrmacossonde1980,porloqueestnempezandoacaducarydalaoportunidaddesalidadebiosimilares.
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CentredePatentsdelaUB53 Fuente: Patentdatenbank. A. Domnguez-Gil
EuropaEE.UU.
ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS
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CentredePatentsdelaUB54
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2022 2023
x 100
M d
e dl
ares
USA
Europa
EE.UU.
Hospira, 2007
ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS
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CentredePatentsdelaUB55
1500
1000
500
0
2000
Jul-2009Oct-2006 Dic-2014Abr-2012 Jun-2020Sep-2017Ener-2004Abr-2001
M d
lares
(USA
)
EE.UU.Europa
2 impulso1er impulso
Larga duracin
Anticuerposmonoclonales
Protenasrecombinantes
Infliximab
EPO ($5.4b)
EPO
Enoxaparina
IFN-
Enoxaparina
G-CSFIFN-
IFN-a
G-CSFInfliximab
RituximabTrastuzumab
PEG-IFN-a
PEG-G-CSF
Darb-EPO
Darb-EPO
PEG-G-CSFRituximab
Expiracin de la patentePharma, 2007. A. Domnguez-Gil
Biosimilares:2impulsosy3nivelesdedificultad
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CentredePatentsdelaUB56
2701PatentTerm.35U.S.C.154
(a)INGENERAL(2)TERM.Subjecttothepaymentoffeesunderthistitle,suchgrantshallbeforatermbeginningonthedateonwhichthepatentissuesandending20years fromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled intheUnitedStates or,iftheapplicationcontainsaspecificreferencetoanearlierfiledapplicationorapplicationsundersection120,121,or365(c)ofthistitle,fromthedateonwhichtheearliestsuchapplicationwasfiled.
Apatentgrantedonacontinuation,divisional,orcontinuationinpartapplicationthatwasfiledonorafterJune8,1995,willhaveatermwhichendstwentyyearsfromthefilingdateofearliestapplicationforwhichabenefitisclaimed under35U.S.C.120,121,or365(c),regardlessofwhethertheapplicationforwhichabenefitisclaimedunder35U.S.C.120,121,or365(c)wasfiledpriortoJune8,1995.
AccordingtotheUSpatentlawapplicationsfiledbeforeJune8,1995 hasdurationof17yearsfromgrantor20yearsfromthefiling date,whicheverperiodendlast.PatentfiledafterJune8,1995hasatermbeginningonthedate onwhichthepatentissuesandending20yearsfromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled.
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CentredePatentsdelaUB57
Diferenciasbiofrmacovsfrmacoclsicoporsntesisqumica
Tamao.Sonmacromolculas
Afectaabsorcin,distribucin,eliminacin
Fcilmentedegradables
Proteasasubicuas(ej.estmago)
Inestables(cambiosestructurales)
Comportamientoimpredecibleerrtico
Similitudmolculasendgenas
Dificultaddeterminacinenlaboratorio
Inmunogenicidad
Calidad,Eficaciateraputica,seguridad
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CentredePatentsdelaUB58
Biofrmacos:elprocedimientoeselproducto
Mscomplejaproduccinyestructuraquefrmacosdesntesisqumica
Laestructuradelaprotenarecombinante(elproductofinal)est muycondicionadaporelprocesoproductivoqueseaplique
Imposiblegarantizarlaproduccinde2copiasestructuralmenteidnticas(cientosdefasesirreproducibles)
Pequeasdiferenciasprocesodeproduccin=posiblegranimpactofarmacolgicoclnico:eficaciay/oseguridad
Paraunbiosimilardebegarantizarsequediferenciasreplicarinnovadornoalteranpeligrosamente eficaciayseguridad
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CentredePatentsdelaUB59
Biosimilarvsgenrico
Genrico =rplicaexacta deunfrmacodesntesisqumicadesdeelpuntodevistaestructural.SeestudiacalidadybioequivalenciaPK.Seasumeeficaciayseguridad.
Seconsiderabioequivalentesilosanlisismuestranlamismacomposicinylosestudiosfarmacocinticosdemuestranlamismaabsorcin.Seasumequeelperfilfarmacocinticopredicelarespuestaclnica.
Estonoaplicaalosbiosimilares:
sonmacromolculascomplejasconmecanismosdeaccincomplicados
Larelacinentrelafarmacodinmicayelefectoclniconoest clara.Ademshaypocosmarcadoreseficacesestablecidos.
Losbiofrmacostienenmuchasvecesmltiplessitiosdeaccin
Nohaytcnicasexhaustivasdeanlisisdelasmolculas
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CentredePatentsdelaUB60
Anexos especficos:aplicables acada producto
General:aplicables atodos losbiosimilares
RevisionofDirective2001/83(EnteringintoForceNov'2005)
GuasparaeldesarrollodebiosimilaresenlaUninEuropea
Biosimilar =nombredadoporlaEMEAaunbiomedicamentocomparableencuantoacalidad,seguridadyeficaciaaunbiomedicamentoinnovador,llamadofrmacodereferencia(patenteexpirada).Elprincipioactivodeunmedicamentobiosimilaresparecido aldelmedicamentodereferencia.
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CentredePatentsdelaUB61
BiosimilaresautorizadosporlaEMEA
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CentredePatentsdelaUB62
AspectosregulatoriosEMEA
Noesposiblelaextrapolacindedirectricesdedesarrollodegenricosabiosimilarespor: Elprocesoeselproducto Imposiblecaracterizacincompletadelbiomedicamento Probablemicroheterogenicidaddebiotecnolgicos
Procedimientocentralizado Biosimilar=formafarmacutica,dosisyvadeadministracinqueel
innovador Noesposiblelaextrapolacinentrevasdeadministracin
diferentes Elproductodereferenciadebeserelmismoparatodoeldossier y
estardisponibleenlaEU. Hayquedemostrarquesecomportanigualencuantoaeficaciay
seguridad(seanonoidnticosestructuralmente)
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CentredePatentsdelaUB63
JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009
Evaluacindeinmunogenicidad,calidad
Estudiosenanimales(invivo)einvitro(fasepreclnica)
Estudiosenpacientes:enfase1y3(valoracinPK/PD,eficacia seguridad)
PGR:Estudiosdefarmacovigilancia
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CentredePatentsdelaUB64
GenricosvsBiosimilares
Identificacin:INN(InternationalNonpropietaryName)
EnelcasodelosbiosimilareselINNesinsuficienteparagarantizarsutrazabilidad
Genrico Biosimilar
Desarrollo 23aos 69aos
Ensayosclnicos
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CentredePatentsdelaUB65
AspectosregulatoriosenUSparaFollowonBiologics(FOBs)PatientProtectionandAffordableCareActaprobadael23demarzode2010porBarackObama.IncluyetheApprovalpathwayforBiosimilarBiologicalProductslegislation:
CreationofbiosimilarityandinterchangeabilitystandardsforassessingFOBsapplications
Dataexclusivity: 12yearsofdataexclusivity forinnovatorbiologics.
CreationofapatentinformationexchangeregimepriortoFOBpatentlitigation.Nopublicpatentlistingprocess(noOrangeBook).
DefinitionofBiologicalproduct:avirus,therapeuticserum,toxin,antitoxin,vaccine,blood,bloodcomponentorderivative,allergenicproduct,protein(exceptanychemicallysynthesizedpolypeptide), oranalogousproduct,orarsphenamineorderivativeofarsphenamine(oranyothertrivalentorganicarseniccompound),applicabletotheprevention,treatment,orcureofa diseaseorconditionofhumanbeings.
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CentredePatentsdelaUB66
Qu patenteshaydetrs.EritropoyetinaGlycoproteinMolecularmass30,000Daltons165aminoacidchainwithfouroligosaccharidesidechainsanda leaderpeptideof27aminoacidresidues.Treatmentofanemia.Epostimulatestheproductionofredbloodcells.
Epogen(erythropoietin) withoutthisproduct(andthepatents)Amgendidnotexist.Thepatentsbehinderythropoietin(Epo)provide$2.5billionayearinrevenues.
Amgenfiledalargeportfolioofpatents,thefirstcontainingDNAsequencesencodingEpo(filedattheUSPTOin1984andgrantedin1987).US4703008
ItwasapprovedbytheFDAin1989.
TheEuropeanpatentexpiredin2004anditisstillinforceinUS.
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CentredePatentsdelaUB67
EP148605 KirinAmgen
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CentredePatentsdelaUB68
EP148605 KirinAmgen
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CentredePatentsdelaUB69
EP148605 KirinAmgen
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CentredePatentsdelaUB70
EP148605 KirinAmgen
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CentredePatentsdelaUB71
EP148605 KirinAmgen
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CentredePatentsdelaUB72
Humangrowthhormone(hGH)producedbyrecombinantDNAtechnology.191aminoacidsandamolecularweightof22,125Dalton(aminoacidsequenceidenticaltothatofpituitaryderivedhGH)
AdministrationofhGHtohypopituitarychildrenfirstreportedmorethan40yearsago
Originallyobtainedfromcadaverpituitariesandwasavailableinlimitedquantities
Since1985recombinanthGH(rhGH,somatropin)hasreplacedhuman pituitaryderivedgrowthhormone(pithGH):availabilityandeliminationofthepithGHassociatedriskofCreutzfeldtJacobdisease
Since1987,severalmedicinalproductscontainingrhGHasactive ingredientapprovedfordailyadministration:Humatrope (EliLilly),Nutropin (Genentech),Genotropin (Pharmacia),Norditropin (NovoNordisk)orSaizen (Serono).
rhGH
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CentredePatentsdelaUB73
rhGH
GenentechInc(US)wasthefirsttoclonehGHaround1980andin EuropehasthebasicfirstGenentechpatentfamiliesrelatingtothisexpired.
ThereisnograntedUSpatentstillinforceinthisGenentechfamily.
FamilyEP22242B1 CLONINGVEHICLE,METHODOFCONSTRUCTINGIT,METHODOFPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONEANDBACTERIATHEREFOR.FilingEP:1980
Bsquedadepatentessobresomatropin:1500documentos
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CentredePatentsdelaUB74
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CentredePatentsdelaUB75
US4898830.Filing1987,granted1990,expired2007Claim1:ADNAmoleculeconsistingofDNAencodingaminoacids1191 ofhumangrowthhormone.
EPandUSpatentsofthisfamilyexpired.
NOVALIDPATENTPROTECTIONONRECOMBINANThGHassuch
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CentredePatentsdelaUB76
FormsofrhGH
Examples:
NovoNordiskhasalaterfiledfamily(EPfilingdate1986)relatingtoproductionofavariantofrhGHbyuseofaspecialDAPIaminopeptidaseenzyme.
InEurope,thisNovofamilyhaslapsed,howeverinUSthisNovofamilystillhasprotectionuntil2014
FamilyEP217814B2.APROCESSFORPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONE.Expired2006.
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CentredePatentsdelaUB77
ProcessesforobtainingrhGH
Examples:
EP60057A1GENENTECH.EXPRESSIONOFPOLYPEPTIDESINYEAST
TheEPpatentwasfiled1982.ItdescribesexpressionofhGHinSaccharomycescerevisiae (yeast).Accordingly,todaythattherecannotbeEPvalidbroadclaimstoexpressionofhGHinS.cerevisiae.
IfE.coli ashGHproductionhostcell
Processeswithaminopeptidases,bacterialhosts,vectors,etc.
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CentredePatentsdelaUB78
CompositionsExamples:
FamilyofEP409870B1GENENTECH.HUMANGROWTHHORMONEFORMULATION.Filed1989,expiration2009.
US5763394
Claim1.Ahumangrowthhormoneformulationcomprising:
a)1mg/mlto20mg/mlhumangrowthhormone,
b)buffersystemprovidingpH5.5topH7,
c)0.1%w/vto1%w/vnonionicsurfactant,and
d)50mMto200mMofneutralsalt
inasterileinjectableaqueousvehicle.
Injectableformulation,powder,sustainedrelease,emulsions,watersolutions,etc
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CentredePatentsdelaUB79
Devicesfordelivery
Examples
EP596089B1,US5435076 PharmaciaandUpjohn.Expiration:April2013 Specialdualchambersinjectiondevice
EP1034007A1,US615897 PharmaciaandUpjohn.Expiration:Nov.2018. Onedosesyringewithtwochambers
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CentredePatentsdelaUB80
ConjugationwithPEG
Examples:
WO2004084948,EP1608408A1
Filing:2004
Patentfamilyrelatedtoconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,usefulintherapeuticapplications,comprisingactivatedbiocompatiblepolymerconjugatedtocarboxylgroupofbiologicallyactivematerial.
Claim1ofWO:
1.Aconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,whereintheactivatedbiocompatiblepolymerisconjugatedtoacarboxylgroup ofbiologicallyactivematerialatamolarratioof1:1.
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CentredePatentsdelaUB81
FamilyEP1715887B1PHARMACIACORP.NTERMINALLYMONOPEGYLATEDHUMANGROWTHHORMONECONJUGATES,PROCESSFORTHEIRPREPARATION,ANDUSETHEREOF
TheEPfiled2005.Granted.
TypeofPEG,MW,bindingtorhGH,conjugationprocess,etc.
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CentredePatentsdelaUB82
AspectosatenerencuentaenIP
1. patentedeproductoElconceptodebloqueoalasalidadelgenricoporlapatentedeproducto enfarmaciaclsicanoesigualenbiotech.
1.1. Biosimilarescomercializadosactualmentetuvieronpatentedeproductoporqueenlos80,habalaposibilidaddepatentarlaproduccindelaprotenarecombinanteyelDNAquelacodifica
Ahora,porlimitacionesdeactividadinventiva>menospatentesdeproducto +Incertidumbrealcanceproteccingen
1.2. puestoqueelprocedimientohaceelproducto enbiotech,tanimportanteeslapatentedeproductocomotrasqueprotegenotrosaspectosdelproducto/procedimiento.Paracomercializarunbiosimilartienesquehacerlotodoigual queelproductodereferencia>dificultaddecircunvalarotraspatentes
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CentredePatentsdelaUB83
AspectosatenerencuentaenIP
2. porlascaractersticasdelproducto:Sernimportantespatentesdedispositivosparaadministraciny,patentesdemejorasenlaestabilidaddelproducto
3. pordiferenciasenlaleydepatentes,enEuropahansalidobiosimilares(Interferonalfa,Eritropoyetina)queenEstadosUnidostodavatienenpatentebsicavigente>diferenciaenlosmercados
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CentredePatentsdelaUB
AspectosatenerencuentaenIP
Elinnovador:
tenerlacarteradepatentespropiabienestudiada.
tenerencuentaposiblescambiosenlamolculaquepuedenhacerloscompetidoresparacircunvalarlapatente>escribirreivindicacionesquelascubran/nuevaspatentessuccesivas
Elquesepreparaparalanzarunbiosimilar:
AnlisisFTOtemprano.Buscaryanalizarlaspatentesquepuedenafectarlasalidadelbiosimilar.Determinarelalcancedeproteccin
ConsiderarprontoopcionesdeDesignaround
Opcindelicencia
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CentredePatentsdelaUB85
Calidadfarmacutica
Calidadfarmacutica
Seguridadteraputica
Eficaciaclnica
Bioequivalencia
Sustitucin GenricoInnovador
Calidadfarmacutica
Seguridadteraputica
Eficaciaclnica
Bioequivalencia
Calidadfarmacutica
SeguridadteraputicaEficacia
clnica
Sustitucin BiosimilarInnovador
Sustitucindegenricosybiosimilares
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CentredePatentsdelaUB86
Nosustitucinautomtica(aplicableaoficinasdefarmacia)
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CentredePatentsdelaUB87
Posiblesbarrerasparaelmercadodebiosimilares
Suponeninversioneselevadas
6070%reduccinprecioAPIgenrico/3035%reduccinpreciobiosimilar
LaspolticasincentivadorasdeprescripcindebiosimilaresporlaAdm.Sanitariasernclaves.
Mayoritariamentededispensacinenhospital>requiereformacindelpersonal
Procedimientosdefabricacintotalmentediferentesalosdelafarmaciaclsica>Faltadefbricasespecializadas
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CentredePatentsdelaUB88
1. Apotex Inc. (www.apotex.com) EE.UU.2. Biokad (www.biocad.ru/biocad/public/msktime.pdf) Rusia3. BIOCHIMMAS ([email protected]) Rusia4. BioGeneriX AG (www.biogenerix.com) Alemania5. Cangene Corporation (www.cangene.com) Canad6. Dr Reddys Laboratories Inc. (www.drreddys.com/home.asp) India7. Dragon Pharmaceuticals, Inc. (www.dragonbiotech.com) Canad8. GeneMedix plc (www.genemedix.com) UK9. Ivax Corporation (www.ivax.com/jsps/index.jsp) EE.UU.10. LG Life Sciences (www.igls.co.kr) Corea11. Microbix Biosystems Inc. (www.microbix.com) Canad12. Merck KGaA (pb.merck.de/serviet/PB/menu/1001723/index.html) Alemania13. Pliva d.d. (www.pliva.hr) Croacia14. Sandoz Pharmaceuticals (www.novartis.com) Suiza15. Savient Pharmaceuticals (www.savientpharma.com) EE.UU.16. Shantha Biotechnics (www.shanthabiotech.com) India17. Sicor Inc. (www.sicorinc.com) EE.UU.18. STADA Arzneimittel AG (www.stada.de/english/home.asp) Alemania19. Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Israel20. Wockhardt (www.wockhardt.com) India
Fabricante Pas
Fabricantesdemedicamentosbiolgicos
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CentredePatentsdelaUB89
Algunascompetenciasquenecesitanlasempresasparaentrarenelmercadodebiosimilares:
Acuerdos,fusionesconfbricasespecializadas Expertiseendispositivosdedelivery(imprescindibleseninsulinap.ej.)
Significauncambiodemodelodenegocio
JoPisaniandYannBonduelle.PricewaterhouseCoopersLLP
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CentredePatentsdelaUB90
Laspatentessonunaherramientanecesariaparaasegurarlainnovacin lacaducidaddelaspatentes,tambin.
GaryBecker,2001,PremioNobeldeEconoma
Tendenciasquepuedenobservarsehoy:Cambiodechip:lasempresasdegenricosnoslo copiansinoquetambintienenqueinnovarCambiodemodelosdenegocioLadiferenciasentreunosyotrosnosontangrandes(nidesastrenioportunidad)Faltadeblockbustersenfarmaciaclsica>biofrmacos
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CentredePatentsdelaUB91
grciesperlavostraatenci!!