Download - (Parte I) Marisol Pocino Gistau
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Repaso curso de
Inmunología 2020 (Parte I)
Marisol Pocino Gistau Cátedra de Inmunología,
Escuela de Medicina “José María Vargas”;
UCV
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¿Como está constituido el
Sistema Inmunitario?
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Sistema inmunitario
Sistema de defensa
Sistema sensorial
Sistema endocrino
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Los agentes capaces de estimular a las células del
sistema inmune se denominan ANTÍGENOS los
cuales según su complejidad están integrados por
diferentes “Determinantes Antigénicos”.
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Tipos de Determinantes Antigénicos
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Antigenicidad/ Inmunogenicidad
La Inmunogenicidad va a depender de diferentes factores:
• Factores Intrínsecos a la estructura del antígeno.
• Factores Extrínsecos -dependientes del individuo que responde-y que varían entre sujetos y entre especies.
• Otros Factores: Vía de Administración, Dosis.
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Componentes del Sistema Inmunitario
Leucocitos
Linfocitos
Célula B Célula T Célula NK
Células Auxiliares Fagocitos
Monocito
Macrófago Neutrófilo Células
Mediadores
solubles Anticuerpos Citoquinas Mediadores Inflamatorios Complemento
Eosinófilo Basófilo Mastocito
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Cit
oq
uin
as
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La respuesta inmunitaria se divide
en dos tipos de respuesta
• La respuesta inmunitaria innata o natural
• La respuesta inmunitaria adquirida o
adaptativa
Tanto la respuesta innata como la adaptativa, son iniciadas
por reconocimiento de moléculas y de manera particular,
componentes de agentes infecciosos.
-Algunos componentes pueden actuar como
agonistas en la inmunidad innata
-Otros componentes son reconocidos como antígenos
por los linfocitos de la inmunidad adaptativa.
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Respuesta inmune
Adquirida
Mecanismos de defensa
Inespecíficos
Respuesta inmune innata
Específicos
Humoral Celular
Barreras
Naturales
Anatómicas
Fisiológicas Lisis
Fagocitosis
Inflamación
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Inmunidad Innata e Inmunidad
Adquirida
• Inmunidad Innata
-Existe desde el nacimiento
-No requiere exposición previa
-No se modifica con exposiciones repetidas
• Inmunidad Adquirida -Débil o ausente en el momento del
nacimiento
-Aumenta notablemente con exposiciones
repetidas al mismo patógeno
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Estos dos tipos de respuesta
actúan de forma secuencial en el
tiempo
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Comunicación entre células inmunitarias
El diálogo entre las células del Sistema Inmunitario
(SI) se lleva a cabo por:
Interacción entre Receptores: Contacto célula–
célula
Mediante la producción de Citoquinas : Los
factores solubles envían señales intracelulares al
unirse a su receptor presente en diferentes
poblaciones celulares
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Grupo de Proteínas Reguladoras
Bajo peso molecular (<80KDa).
Median inmunidad e inflamación
Regulan la amplitud y duración de la respuesta.
Potentes (Picomolares).
Son producidas localmente, sin embargo su acción es Autocrina, Paracrina y Endocrina
Las citoquinas pueden agruparse en diferentes familias:
Interleuquinas:
IL-1 a IL-40
Interferones:
Tipo I: IFN-α; IFN-β;
Tipo II: IFN- ;
Tipo III: IFN-λ
Factor de Necrosis Tumoral:
TNF- α; TNF- β
Quimioquinas:
Citoquinas quimioatrayentes
Factor Transformador de Crecimiento:
TGF-β
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La Red de
interacciones de
las Citoquinas
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Componentes del
Sistema Inmunitario
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Macrófagos
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Fagocitos
Mononucleares
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Fagocitosis
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Monocitos -Macrófagos
Origen: Células madres en Médula ósea
Distribución: Ubicuos (Sistema Fagocítico de Mononucleares)
Monocito (sangre periférica)
• Macrófagos Alveolares (pulmón)
• Macrófagos Peritoneales
• Macrófagos Esplénicos (bazo)
• Histiocitos (tejido conjuntivo)
• Microglia (sistema nervioso)
• Células de Kupffer (hígado)
• Osteoclastos (hueso)
• Células Mesangiales Intraglomerulares (riñón)
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Macrófagos
Funciones:
Reparación de tejidos lesionados
Remodelación tisular y cicatrización
Inducción de Respuestas inmunes específicas:
Procesamiento y Presentación de antígenos
Activación de Linfocitos T
Fagocitosis de partículas extrañas:
microorganismos, macromoléculas,
células envejecidas, detritus celulares,
etc....
Secreción Citoquinas
IL-1, IL-6, IL-12
TNF-
Enzimas
Lisozima, Proteasas
Colagenasas Elastasas
Activadores del plasminógeno
Otros mediadores:
Óxido Nítrico, Prostanoides
Factor Tisular, Fibronectina
etc.
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Sistema Mieloide Polimorfonuclear
Granulocitos Polimorfonucleares
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
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Células Dendríticas
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Células Dendríticas
Realizan función de captura de
Antígeno en un sitio y presentan
el antígeno en otro sitio
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Citotóxicas Naturales (NK)
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Linfocitos Natural Killer (NK)
Origen: Células pluripotenciales en Médula ósea
Maduración: Médula ósea
Receptores de antígeno: No poseen (células nulas)
Principales marcadores: CD56, CD16
Función:
Inmunidad innata: Eliminación de células infectadas por virus
Destrucción de células tumorales
5-10 % de linfocitos en sangre periférica
Aspecto morfológico: Linfocitos grandes granulares
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El Beso de la Muerte
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Función efectora: Citotoxicidad
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Mecanismos de citotoxicidad
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IgA
IgG
IgM
IgE
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Linfocito T
![Page 33: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/33.jpg)
Linfocito B
![Page 34: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/34.jpg)
Fenotipos Celulares
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS DE CÉLULAS T CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS DE CÉLULAS B
RATÓN HUMANO
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Células Linfoides
Linfocitos
Origen y Maduración
Linaje de
linfocitos T
Linaje de
linfocitos B
Célula
germinal
Timo
Órganos linfoides
generadores
Órganos linfoides
secundarios
Linfocitos B
Linfocitos T
Médula ósea (Mamíferos)
Recirculación
Recirculación
Sangre
Sangre
Linfa
Ganglios
Bazo
Tejido linfoide
de mucosa y
cutáneo
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Subpoblaciones
de linfocitos
B
T
NK
Receptor
para
el antígeno
TCR
CD3 /
CD3 /
BCR
(Inmuno-
globulinas))
?
Funciones
- Citotoxicidad
- Secreción de
linfocinas
- Secreción de Ig
- Secreción de
linfocinas
- Presentación
de antígeno
- Citotoxicidad
- ADCC
- Secreción de
linfocinas
Marcadores
de membrana
característicos
CD3
CD4 ó
CD8
CD19
CD20
CD16
leu 19/NKH-1
CD56
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Linfocitos T
Origen: Célula pluripotencial en médula ósea
Maduración: TIMO
Función: inmunidad mediada por células
Marcador: Receptor antigénico de células T (TCR)
TCR-1 ( ) y TCR-2 ( )
TCR
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Subpoblaciones de Linfocitos T
Linfocito T Cooperador (Th)
TCR + CD4
Linfocito T Citotóxico (Tc)
TCR + CD8
CD4+ CD8+
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Funciones de los Linfocitos T
Linfocitos T Cooperadores (T helper): Coordinar toda la respuesta inmunológica:
• Secreción de “Citoquinas”
• Activación de linfocitos B
• Activación de macrófagos
• Activación de linfocitos T citotóxicos
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El Linfocito CD4 Cooperador es el “Director de Orquesta”
![Page 42: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/42.jpg)
Linfocitos TH1: IL-2, IFN-
Linfocitos TH2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Linfocitos TH3: TGF-
Linfocitos T CD45 RA (vírgenes)
Linfocitos T CD45 RO (memoria)
Linfocitos T efectores:
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Linfocitos T citotóxicos
(CD8+)
• Destrucción de células
infectadas
por virus y otros patógenos
intracelulares
• Destrucción de células
tumorales
![Page 44: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/44.jpg)
Linfocitos B
Origen: Célula pluripotencial en médula ósea
Maduración: Médula ósea (mamíferos)
Función: Inmunidad humoral
Marcador: Receptor antigénico de células B (BCR)
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![Page 46: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/46.jpg)
Funciones de los Linfocitos B
Célula B
Célula Plasmática
Inmunoglobulinas
Síntesis y Secreción de inmunoglobulinas (anticuerpos)
![Page 47: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/47.jpg)
Estructura de las Inmunoglobulinas
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![Page 49: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/49.jpg)
Los Anticuerpos o Inmunoglobulinas
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![Page 51: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/51.jpg)
Actividad
Biológica de
los
Anticuerpos
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ELISA
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Western Blot
![Page 54: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/54.jpg)
Citometría de Flujo
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Órganos
Linfoides
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Respuesta Inmunitaria
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El TIMO
Órgano bilobulado ubicado en el mediastino anterior
Encapsulado
Corteza (células inmaduras) y Médula (células maduras)
Maduración y Selección de Linfocitos T
Involuciona con la edad
Órganos Linfoides Primarios
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Maduración de células T en Timo
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Selección Positiva y Negativa en Timo
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![Page 61: (Parte I) Marisol Pocino Gistau](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022081700/62d7f2b19cce893782374dcf/html5/thumbnails/61.jpg)
Órganos Linfoides Secundarios o Periféricos
Los Ganglios Linfáticos
Órganos Encapsulados
Corteza(células B), Paracorteza (células T) y Médula (células T, B y macrófagos)
Filtran Antígenos que circulan por la linfa
Linfocitos y células accesorias Respuestas inmunes
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El Bazo Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal
Capsulado
Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Función Inmunológica: Filtrar antígenos que circulan por la sangre
Generación de respuestas inmunitarias específicas
Células Esplénicas:
50 % Linfocitos B
30-40 % Linfocitos T
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Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas (MALT)
Acumulos de tejido linfoide no encapsulado
Lámina Propia y Áreas submucosas:
Tracto gastrointestinal (Amígdalas y Placas de Peyer)
Vías Respiratorias
Tracto Genitourinario
Líneas defensivas a nivel de superficies mucosas
GALT: Tejido Linfoide asociado al Intestino
BALT: Tejido Linfoide asociado a los Bronquios
Principal mecanismo de defensa:
Síntesis y secreción de IgAs
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La Respuesta
Inmunitaria contra un
antígeno determinado
se generará en órganos
linfoides diferentes
dependiendo de:
la vía de acceso del
antígeno
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Otros componentes importantes del sistema
inmunitario son las Citoquinas
Estos factores solubles son el lenguaje
que utilizan las células para comunicarse
entre ellas
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Gracias !!