FARMACOS Y OBESIDAD OBJETIVOS Y COMPETENCIAS
Al finalizar el estudio de este Tema el alumno deberá ser capaz de:
1.- Clasificar los farmacos potencialmente utiles en la obesidad por su mecanismo de accion primario.
3.- Describir su participación en la regulación del balance energetico y la adiposidad.
4.- Interpretar el resultado del tratamiento en base a su eficacia y seguridad.
5.- Valorar las futuras vias de tratamiento en su numero y complejidad.
CLASIFICACION POR SU MECANISMO DE ACCION PRIMARIO:
- INHIBIDORES ABSORCION INTESTINAL DE GLUCOSA:
* ACARBOSA. METFORMINA.
- POTENCIADORES GASTO METABOLICO BASAL:
* HORMONAS TIROIDEAS.
* CAFEINA.
- ANOREXIGENOS Y/O SACIANTES:
* GOMA-GUAR Y FIBRAS NO ABSORBIBLES
* FLUOXETINA (PAROXETINA,SERTRALINA FLUVOXAMINA).
* TESOFENSINA.
* LORCASERINA.
* [FENTERMINA+TOPIRAMATO].
* [BUPROPION+ NALTREXONA].
* EXENATIDA.
FARMACOS Y OBESIDAD NO INDICACION AUTORIZADA EN ESPAÑA
FARMACOS Y OBESIDAD CONTROL AMINERGICO INGESTA/SACIEDAD
HIPOTALAMO
MEDIAL HIPOTALAMO
LATERAL
NPV
NA
(a2)
5-HT
(2C Y 2B) DA NA
(b)
+ -
+ - -
1º SACIEDAD
2º CESE DE LA INGESTA
3º ESTIMULO SNS:
- MAS LIPOLISIS
- MAS TERMOGENESIS
1º HAMBRE
2º INICIO DE LA INGESTA
3º INHIBICION SNS:
- MENOS LIPOLISIS
- MENOS TERMOGENESIS
-
-
+ : ESTIMULA SU ACTIVIDAD - : FRENA SU ACTIVIDAD
5-HT
(2C Y 2B)
FARMACOS Y OBESIDAD MECANISMO DE ACCION
HIPOTALAMO
MEDIAL HIPOTALAMO
LATERAL
NPV
NA
(a2) NA
(b)
+ -
1º SACIEDAD
2º CESE DE LA INGESTA
3º ESTIMULO SNS:
- MAS LIPOLISIS
- MAS TERMOGENESIS
1º HAMBRE
2º INICIO DE LA INGESTA
3º INHIBICION SNS:
- MENOS LIPOLISIS
- MENOS TERMOGENESIS
FENTERMINA
-
-
5-HT
+
DA 5-HT
- -
FLUOXETINA
LORCASERINA
+ : ESTIMULO FISIOLOGICO - : FRENO FISIOLOGICO
: CAMBIOS DE CONCENTRACION
: CAMBIOS DE ACTIVACION
FARMACOS Y OBESIDAD FENTERMINA. FLUOXETINA
MECANISMO DE ACCION:
FENTERMINA:
- DERIVADO DE LA ANFETAMINA.
- ESTIMULA LIB. DE NORADRENALINA.
FLUOXETINA:
- ANTIDEPRESIVO NO TRICICLICO.
- INHIBIDOR RECAPTACION SEROTONINA.
AMBOS FARMACOS:
- NO INTERACCIONAN CON LOS RECEPTO-
RES DE AMBAS AMINAS.
- EFECTOS FARMACOLOGICOS:
1.- ANOREXIGENO.
2.- INCREMENTAN SENSACION DE SACIE-
DAD.
3.- ESTIMULAN LA LIPOLISIS.
4.- ESTIMULAN LA TERMOGENESIS.
5.- COMPENSAN CAIDA GASTO ENERGE-
TICO QUE ACOMPAÑA A LA PERDIDA
DE PESO.
FARMACOS Y OBESIDAD LORCASERINA
- MECANISMO DE ACCION:
* AGONISTA SELECTIVO 5-HT2C HIPOTA-
LAMICO.
- EFECTOS FARMACOLOGICOS:
1.- ANOREXIGENO.
2.- INCREMENTA SENSACION DE SACIEDAD.
3.- NO EFECTO EN LIPOLISIS O TERMOGE-
NESIS.
-EFECTOS ADVERSOS:
* MENORES: MAREO, CEFALEAS.
* MAYORES: NINGUNO.
* A DOSIS DE 10 mg NO ACTIVA
RECEPTORES 5-HT2B PERIFERICOS.
* AFINIDAD 100 VECES MENOR QUE
POR 5-HT2C.
* NO RIESGO DE HIPERTENSION
PULMONAR O VALVULOPATIAS.
Belviq® APROBADA POR FDA JUNIO 2012.
- ESTUDIO: BLOOM.
- DURACION DEL ESTUDIO:
- HASTA 104 SEMANAS.
- VIA ORAL COMP. 10 mg.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 2,2%
- LORCASERINA: 5,8%
P<0.0001 vs placebo
FARMACOS Y OBESIDAD LORCASERINA
FARMACOS Y OBESIDAD FENTERMINA + TOPIRAMATO
Qsymia® APROBADA POR FDA JULIO 2012.
- ESTUDIOS: EQUATE, EQUIP, CONQUER.
- DURACION DE LOS ESTUDIOS:
- HASTA 56 SEMANAS.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 2%
- FEN+TOP 7.5/46: 5-8%
- FEN+TOP 15/92: 9-11%
P<0.0001 vs placebo
- REACCIONES ADVERSAS:
% PLACEBO FEN-TOP
7.5/46 mg
FEN-TOP
15/92 mg
ESTREÑI-
MIENTO 9.7 22.2 22.7
PARESTE-
SIAS 2.6 14.4 22.4
XEROSTO-
MIA 2.6 14.4 20.7
DISGEUSIA 1.8 11.8 13.6
MECANISMO DE ACCION:
ANTIEPILEPTICO "NEUROESTABILIZADOR"
A) EFECTO ANOREXIGENO PROPIO:
1. BLOQUEA RECEP. AMPA/KA GLUTAMATO:
+ REDUCE INGESTA COMPUL. / ADICTIVA.
2. ACTIVA RECEP. GABAA INHIBIDORES:
+ REDUCE INGESTA INDUCIDA POR
DEPRIVACION CALORICA (NOCHE).
B) INHIBE LIPOGENESIS EN ADIPOCITO POR
ANHIDRASA CARBONICA MITOCONDRIAL
- TODOS POR CONFIRMAR.
- NO INDICACIONES POR SI SOLO EN LA
OBESIDAD.
FARMACOS Y OBESIDAD TOPIRAMATO
MECANISMO DE ACCION:
- BUPROPION :
1. ESTIMULA EN NUCLEO ARC HIPOTALA-
MICO SINTESIS POMC:
* LIBERACION α-MSH y β-MSH PARA RE-
CEPTORES MC3 y MC4 EN:
- NUCLEO PARAVENTRICULAR
(EF. SACIANTE).
- HIPOTALAMO LATERAL
(EF. ANOREXIGENO)
2. LIBERA EN NUCLEO ARC HIPOTALA-
MICO BETA-ENDORFINAS PARA
RECEPTORES OPIOIDES: FRENAN
NEURONAS POMC (FEED-BACK -)
- NALTREXONA :
+ BLOQUEA RECEPTORES OPIOIDES EN
NEURONAS POMC:
* IMPIDE SU AUTOINHIBICION.
* POTENCIA EL EFECTO BUPROPION.
FARMACOS Y OBESIDAD BUPROPION+NALTREXONA
FARMACOS Y OBESIDAD
BDNF: EFECTO ANOREXIGENO
AgRP
β-Endorfinas
Opioid receptor
1
2
3
neurona sintetizadora de
Pro-opio- melanocortina
4
5
6
7
Leptin receptor
2
2
2
8
Contrave® PENDIENTE DE APROBACION
POR LA FDA EN EL AÑO 2014.
- ESTUDIO: COR-I.
- DURACION DEL ESTUDIO:
- HASTA 56 SEMANAS.
- VIA ORAL COMP. LIBERACION
SOSTENIDA.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 1,8%
- NAL+BUP 32/360: 6,7%
- NAL+BUP 16/360: 8,1%
P<0.0001 vs placebo
- REACCIONES ADVERSAS:
+ MENORES: MAREO, ESTREÑIMIENTO.
+ MAYORES:
* TAQUICARDIA, HTA.
* PROBLEMA A LARGO PLAZO.
* FRENO A SU AUTORIZACION.
* PENDIENTE DE INVESTIGACION.
FARMACOS Y OBESIDAD BUPROPION+NALTREXONA
FARMACOS Y OBESIDAD BIBLIOGRAFIA
1.- H. Bays. Phentermine, topiramate and
their combination for the treatment of
adiposopathy (‘sick fat’) and metabolic
disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 8(12),
1777–1801 (2010)
2.- S.D. Pedersen, A.Astrup. Lorcaserin
approval in the United States: Paving the
way?. Endocrinol Nutr. 2012;59(9):521-522.
3.- FL Greenway. Effect of naltrexone plus
bupropion on weight loss in overweight and
obese adults (COR-I): a multicentre,
randomised, double-blind, placebo-
controlled, phase 3 trial. Lancet 2010; 376:
595–605.
4.- P. Pujante Alarcon y col. Control
metabolico y pérdida de peso en pacientes
con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
tratados con exenatida. Med Clin (Barc).
2012;139(13):572–578.
5.- E.Colman et al. The FDA’s Assessment of
Two Drugs for Chronic Weight Management.
The New England Journal of Medicine. Oct,
2012; 1-3.
FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
HORMONAS GASTRO-INTESTINALES:
- CONTROL DE LA INGESTA Y
HOMEOSTASIS ENERGETICA.
- DIFICULTADES EN SU EMPLEO COMO
FARMACOS:
+ PEPTIDOS DE VIDA MEDIA MUY CORTA.
+ NO ACTIVOS VIA ORAL.
+ NECESIDAD VIA PARENTERAL.
+ MECANISMOS COMPENSATORIOS FISIO-
LOGICOS QUE ANULAN SUS ACCIONES.
+ ALGUNAS NO AFECTAN BALANCE ENER-
GETICO A LARGO PLAZO.
+ SE DESARROLLA TOLERANCIA A SUS EF.
+ NECESIDAD DE ANALOGOS, ACTIVOS VIA
ORAL, MAS ESTABLES Y DE USO COMBI-
NADO.
FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
HORMONAS G.I. OREXIGENAS:
GHRELINA: UNICA HORMONA OREXIGENA
CIRCULANTE.
HORMONAS G.I. ANOREXIGENAS:
- COLECISTOCININA (CCK):
- PEPTIDO TIROSINA-TIROSINA (PYY).
- POLIPEPTIDO PANCREATICO (PP).
- POLIPEPTIDO INSULINOTROPICO DEPEN-
DIENTE DE GLUCOSA (GIP).
- PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON TIPO 1
(GLP-1):
ANALOGOS: EXENATIDA. LIRAGLUTIDA.
- OXINTOMODULINA (OXM).
- AMILINA: PRAMLINTIDA ANALOGO.
- OBESTATINA.
ALVAREZ M et col. Las hormonas gastrointestinales en el
control de la ingesta de alimentos. Endocrinol Nutr. 2009;
56(6):317-30 .
ALVAREZ-CASTRO P et col. Función endocrina en la
obesidad. Endocrinol Nutr. 2011;58(8):422-432.
FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
TEJIDO ADIPOSO COMO DIANA TERAPEUTICA
- TERAPIA SOBRE ADIPOGENESIS Y DIFE-
RENCIACION DE PRE-ADIPOCITOS:
+ POSIBILIDAD DE INHIBIRLA:
* PELIGRO DE RESISTENCIA A LA
INSULINA. LIPOTOXICIDAD.
+ POSIBILIDAD DE ESTIMULARLA:
* TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS).
* AUMENTAN EXPRESION REGULADOR
CLAVE ADIPOGENESIS: PPARγ
* HIPERTROFIA HIPERPLASIA ADIPOCITO
* PREVIENE LIPOTOXICIDAD.
- TERAPIA QUE AUMENTA LA CAPACIDAD
OXIDATIVA DE ACIDOS GRASOS:
+ COACTIVADOR 1 α PG.
+ AUMENTA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL.
- APOPTOSIS DE ADIPOCITOS.
- VASCULARIZCION COMO DIANA:ADIPOTIDE
- CONTROL MACROFAGOS TEJ. ADIPOSO