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LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiología Primer año Universidad de la Sabana
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DESARROLLO DEL TEMA
Objetivos
Introducción a la nueva cascada.
Plaquetas y su función
Desarrollo de las nuevas vías
Mecanismos de control
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OBJETIVOS Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente
descrita.
Entender el proceso de formación de coagulo y que factores
intervienen en este
Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su
papel en la homeostasis sanguínea.
Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este
proceso.
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INTRODUCCIÓN
Factores de coagulación
Proteínas que participan en la formación del
coagulo
13 factores
Necesitan de cofactores para su activación
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INTRODUCCIÓN
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INTRODUCCIÓN
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CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
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INTRODUCCIÓN
Todos son sintetizados en hígado Factor Won V
Megacariocitos y células endoteliales
Factores dependientes de vitamina K II
VII
IX
X
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INTRODUCCIÓN
Todo proceso de hemostasis tiene su
origen en alteración o rotura del endotelio.
Cascada de MacFarlane
1964
Entender problema de formación del trombo.
Dos vías
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INTRODUCCIÓN
ExtrínsecaFactor tisular
Factor VII
IntrínsecaFactores: XII,XI,IX,VIII
Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
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INTRODUCCIÓNFACTOR X
PROTROMBINA
TROMBINA FIBRINOGENO
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INTRODUCCIÓN
1994
Huston ( Schafer et al.)
Carolina del Norte (Monroe et al.)
Presentación de una nueva cascada
Conceptos que tenían encuenta la homeostasia
plaquetaria
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INTRODUCCIÓN
Nueva cascada
Complejo factor tisular factor VII participan en
activación del factor IX
Proceso realiza en tres fases
Activa participación plaquetaría
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INTRODUCCIÓN
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Provenientes de megacarocitos
Tiempo de maduración de 4-5 días.
Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
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www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Activadas en el sitio de injuria vascular para la
formación del coagulo
Adenosina trifosfato (ADP)
Epinefrina
Trombina
Colágeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
trombina
Proteína GProteína G
a B Y
GDP
YBa
GDP GTP
Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
PAR 1 PAR 2
ADP
Proteína GProteína G
Activación de fosfolipasa c
Supresión de cAMP
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
4 mecanismos de activación
Adhesión (depósitos de plaquetas)
Agregación (cohesión de plaquetas)
Secreción (liberación de gránulos)
Actividad procoagulante (generación de trombina)
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Adhesión
Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)
Con factor de Von Willebrand
Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Agregación
Unión de fibrinógeno a receptorGP-IIb-IIIa
Unión a citoesqueleto plaquetarioUnión a citoesqueleto plaquetario
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
Fibrinogeno
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Secreción
Gránulos secretan ADP- serotonina
Estimulan y reclutan otras plaquetas
Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
Factor V: componente de cascada de coagulación
tromboxano: vasoconstricción
Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo
liso
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PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Interacción con cascada de coagulación
Liberación de factor V
Sitio de ensamblaje de factor X
Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
Complejo protombinasa
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Presenta la formación de fibrina:
Coagulación (trombina)
Actividad de la plaqueta
Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
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Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase inicial
Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
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CASCADA DE COAGULACIÓN
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de amplificaciónTrombina formada
Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos
Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de
plaqueta para su activación
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CASCADA DE COAGULACIÓN
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Activación de factor X Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Trombina
endotelio
Plaquetas
Citoquinas y células inflamatorias
Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
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CASCADA DE COAGULACIÓN
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
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CASCADA DE COAGULACIÓN
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CASCADA DE COAGULACIÓN
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CASCADA DE COAGULACIÓN
Fases Células Proteínas de coagulación
Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio
Factor tisular Factor VIIFactor IX
Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X
propagación plaquetas Factor Xtrombina
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MECANISMOS DE CONTROL
Sistema heparan sulfato-antitrombina III
Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmática
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
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MECANISMOS DE CONTROL
Proteína C y proteína S
Activación por sistema trombina trombodulina
Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa
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MECANISMOS DE CONTROL
Trombodulina Trombodulina ( proteína transmembrana)
Unión de trombina
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MECANISMOS DE CONTROL
Inhibición de factor de crecimiento tisular
Inhibición de factor XaInhibición de factor VII
Proteasa plasmática Sintetizada en
microvasculatura20% asociado a
lipoproteinas
Proteasa plasmática Sintetizada en
microvasculatura20% asociado a
lipoproteinas
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MECANISMOS DE CONTROL
Prostaciclina
Inhibe la agregación plaquetaria
Induce vasodilatación
Vía de acido araquidonico
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MECANISMOS DE CONTROL
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MECANISMOS DE CONTROL
Ciclooxigenasas
Cox1- Cox2
Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrófagos
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MECANISMOS DE CONTROL
Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
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RESUMEN
HERIDA
FACTOR TISULAR VIIa
Xa
TROMBINA
FIBRINA
Va
IXa
XIa
VIIIa
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
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CONCLUSIONES
Activación simultanea de factor X y de plaquetas
La activación plaquetaria y la función de estas
células juega un papel importante en la formación
del coagulo
Existen mecanismos que controlan estas
respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.
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BIBLIOGRAFIA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.
Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulación y su posible influencia
en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog
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