![Page 1: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/1.jpg)
Novedades en tumores germinales extragonadales
Dr Pablo MarotoHospital de Sant Pau
Barcelona
![Page 2: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/3.jpg)
• Neoplasias poco frecuentes, 1-5% de los TGs, son una entidad única, embriológicamente difícil de explicar
• Histología, serología y citogenética similar a los primarios gonadales: Sin embargo, diferencias en su comportamiento biológico, especialmente en los tumores mediastínicos no seminoma, como son su asociación con el síndrome de Klinefelter y con neoplasias hematológicas
• Los primarios retroperitoneales se comportan similar a los primarios gonadales, pero en las demás localizaciones los resultados son inferiores en no seminoma a los observados en primarios gonadales
Tumores Germinales Extragonadales
![Page 4: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/4.jpg)
• Restos de células germinales que no descienden durante el desarrollo embrionario….
• Estudios en modelos animales sugieren que estas células entran en apoptosis, no persisten evolutivamente
• Células madre que se desdiferencian a células germinales
• Análisis genéticos comparativos no muestran diferencias entre tumores germinales gonadales y extragonadales, lo cual sería lo esperable si el origen primario embriológico de ambos tumores fuera diferente
• Migración retrógrada de células germinales testiculares
• Sin respuesta… mayor incidencia en varones que en mujeres
Origen tumores germinales extragonadales
![Page 5: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/5.jpg)
Pineales
Mediastino
Hígado
Retroperitoneo
Sacro-coccigeoVagina/próstata
![Page 6: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/6.jpg)
HISTOLOGIA y PRONOSTICO
![Page 7: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/7.jpg)
Tumores mediastínicos
![Page 8: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/8.jpg)
NO SEMINOMA SEMINOMA
BUEN PRONÓSTICO
Primario testicular o retroperitonealy
AFP <1000 ng/mL y HCG <5000 U/L yLDH <1.5 veces el límite superior
56% de los pacientesSLE 5 años: 89%SG 5 años: 92%
Cualquier localización primariay
Ausencia de metástasis visceralesextrapulmonares
90% de los pacientesSLE 5 años: 82%SG 5 años: 86%
PRONÓSTICO INTERMEDIO
Primario testicular o retroperitonealy
Ausencia de metástasis viscerales extrapulmonaresy
AFP 1000-10000 ng/mL oHCG 5000-50000 U/L o LDH x 1.5-10
28% de los pacientesSLE 5 años: 75%SG 5 años: 80%
Cualquier localización primariay
Presencia de metástasis visceralesextrapulmonares
10% de los pacientesSLE 5 años: 67%SG 5 años: 72%
MAL PRONÓSTICO
Primario mediastínicoo
Presencia de metástasis viscerales extrapulmonareso
AFP >10000 ng/mL oHCG >50000 U/L o
LDH >10 veces el límite superior
16% de los pacientesSLE 5 años: 41%SG 5 años: 48%
Ningún paciente con seminoma clasificadode mal pronóstico
![Page 9: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/11.jpg)
Diferenciación condroide y a
rabdomiosarcomade un tumor
germinal
![Page 12: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/14.jpg)
ISOCROMOSOMA 12. Ligado a dos eventos diferentes:
• Sobreexpresión de oncogenes KRAS2 y CCND2, desregulación de ciclina D2, proteína clave en la regulación inicial del sistema de control G1/S del ciclo celular. La sobreexpresión de la ciclina D2 interrumpe mecanismos de apoptosis asociados a la expresión de p53
• Desregulación de genes que condicionan los mecanismos de regulación celular: NANOG, DPPA3, GDF3
MUTACIONES en p53 no son comunes en los tumores germinales
¿Por qué los tumores germinales son tan exquisitamente sensibles a CDDP?. Multifactorial pero quizá relacionado con la ausencia de mutaciones en p53. La aparición de mutaciones se asocia con
diferenciación somática y resistencia a CDDP
![Page 15: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/18.jpg)
Tumores resistentes a CDDP vs tumores sensibles
![Page 19: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/19.jpg)
CGA Tumores Germinales mediastínicos vs teste
Necchi A, et al. Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii303-viii331. 10.1093/annonc/mdy283
![Page 20: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/21.jpg)
Slide 3
![Page 22: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/22.jpg)
Primary Endpoint: 6-Month Response (n=86*)
![Page 23: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/23.jpg)
Six-month Response by IGCCCG Risk Group
![Page 24: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/24.jpg)
Slide 13
Presented By Darren Feldman at 2018 ASCO Annual Meeting
![Page 25: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/25.jpg)
Background: Prior Study of TP53 Mutations in GCT
![Page 26: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/26.jpg)
Exploratory Analysis: NGS by MSK-IMPACT®
![Page 27: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/29.jpg)
Dieckmann KP. JCO 2019
miRNAs y monitorización de la respuesta
![Page 30: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/30.jpg)
TODOS los subtipos histológicos EXCEPTO TERATOMA expresan miR-371a
Dieckmann KP. JCO 2019
miRNAs y volumen tumoral
![Page 31: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/31.jpg)
Dieckmann KP. JCO 2019
miRNAs en diferentes histologías y recidiva
![Page 32: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/32.jpg)
• miRNA-372 y miRNA-373 asociados a resistencia a CDDP
• Mecanismo de actuación a través del control negativo de expresión de p53 en tumores p53 wild type
Epigenética: miRNAs y resistencia a CDDP
• Tumores germinales hipometilados respecto a otros tumores sólidos. Seminoma especialmente
• Un exceso de metilación parece asociado con el desarrollo de resistencia a CDDP
• Drogas que inhiben la metilación pueden inducir respuestas en modelos tumorales de tumors de células germinales hípermetilados “in vitro”
Epigenética: metilación y resistencia a CDDP
![Page 33: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/33.jpg)
Conclusiones
Los tumores germinales mediastínicos NO SEMINOMA tienen un pronóstico peor que los tumores germinales
originados en el testículoAunque de genética similar, desarrollan más fácilmente
resistencia a cisplatinop53, expresión de ciertos miRNAs y el estado de
metilación del DNA podrían explicar la menor curabilidad con respecto a los tumores de origen
gonadal
![Page 34: Novedades en tumores germinales extragonadales](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022070723/62c500395228b848441bc314/html5/thumbnails/34.jpg)
Gracias