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METABOLISMO Y TOXICIDAD DE LOS ANESTESICOS INHALATORIOS
Ricardo Poveda JaramilloR1
Anestesiologia y ReanimacionUdeC
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Metabolismo y biotransformacion
Anestesicos inhalatorios son administrados en exceso
Menos dependencia de: cantidad, rata y extension de absorcion, union a proteinas,
excrecion, secrecion y metabolismo
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Metabolismo y biotransformacion
Enzima CYP2E1
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Inductores del metabolismo
hepático
AnestesicosAnticonvulsivantes
InsecticidasSedantesEsteroides
TranquilizantesEfavirens & nevirapine
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Efecto sobre la concentración plasmática
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Metabolismo de primer paso y el jugo de toronja
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Farmacogenética
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Oxido nitroso
• Vitamina B12• Metionina sintetasa
• ↓ Tetrahidrofolato & Metionina
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Xenón• Agente anestésico inhalado ideal• Mínimos efectos cardiovasculares y
hemodinámicos• Coeficiente de partición sangre-gas
0,14• Densidad 5887 g/L (1.53)• Despertar mas rápido• Desnitrogenación prolongada• US $ 17/Lt
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Halotano
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Enfluorane
2.3%Aumentado por terapia
con isoniazida
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Isofluorane
• 0,2%• CYP2E1
• TFA-Cl &TFA ester intermediario
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DESfluorane
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Sevofluorane
• 5%• CYP2E1
• Coeficiente de partición
sangre-gas: 0,69
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Toxicidad de los anestesicos inhalados
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Hepatitis
•The National Halothane
Study•1/10000•Fiebre e ictericia
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Halothane (≈20%), enfluorane (≈2.5%), isofluorane (≈0.2%), and desfluorane (≈0.01%)
Enfluorane, isofluorane, desfluorane & sevofluorane
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Reglas de oro
El halotano no debe ser utilizado en adultos sin una indicación especifica bien documentada Si hay fiebre e ictericia post-Qx con anestesicos fluorinados, NO USAR estos
anestesicos en el futuro Halotano es una opción en niños
Enfluorane, isofluorane y desfluorane son seguros
Hepatitis por anestesicos es un diagnóstico de exclusión
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Factores de riesgo
Manipulación Qx Alcoholismo
Infección viral (hepatitis, citomegalovirus) Septicemia
Quemaduras severas Deficiencia nutricional
Genero Edad
Obesidad Exposición previa
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Pruebas de laboratorio
ELISA IMMUNOBLOT
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NEFROTOXICIDAD
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Sevofluorane
No falla renal poliúricaBaja solubilidad sangre-gas
Rápida eliminaciónHígado es el órgano primario
de metabolismo
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Compuesto a
MorioBito & Ikelda, Kharasch,
Eger, Eber, →
Goldberg, Altuntas, Higuchi, Conzen
1. Cambios histopatológicos:
150 ppm
2. NO usar en pacientes con
enfermedad renal pre-existente
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Producen los gases anestesicos mayor incidencia de abortos o anomalías congénitas?
NO
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Efecto invernadero
El culpable
N2O →Halotano, enfluorane, → isofluorane & desfluorane
La imputación
1% & 0,05%
0,01% & 0,1%
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Que hacer?
Sistemas de bajo flujo
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“Common sense invents and constructs no less than its own field
than science does in its domain. It is, however, in the nature of common
sense not to be aware of this situation”.
Albert Einstein
Gracias