Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la
evidencia1
Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la
nutrición y suplementación (II TME)
Tomás Álvaro Naranjo
2
por favor…
3
desmoronamiento
4
torre de aguja
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
tensegridadsoporte
5Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
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lobulillo hepático función
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citoesqueleto
epigenética
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cáncer
9
estructura
palpación
10
dureza y blandura
11
gleason
12
Celularidad estromal tumoral
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Desmoplasia
A B
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Los tumores no son simples acúmulos de células neoplásicas, sino un tejido complejo en relación con su entorno.
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Tumor MicroEnvironment (TME)
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Componentes del TME
• Sistema inmune (SI)• Estroma tumoral• Estructura tridimensional• Fibroblastos asociados a tumor• Angiogénesis
• Hipoxia• pH
• Citoquinas y factores de crecimiento• Matriz extracelular• Fuerzas mecánicas
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Funciones del TME
• Medio que proporciona nutrición al tumor
• Ambiente pro-tumoral e inmunosupresor
• Concha protectora que impide el acceso de la QT y la RT
• Lugar clave donde se desarrolla la QR y RR
• Fuente de regulación epigenética del tumor
Microambiente tumoral: - regulador de la progresión tumoral- mediador de la respuesta terapéutica
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Mecanismos por los que el TME facilita el crecimiento y progresión tumoral
• Secreción de factores de crecimiento
• Especies de oxígeno y nitrógeno reactivas
• Secreción de proteasas
• Prostaglandinas
• Factores angiogénicos
• Inmunosupresión:• CD4+CD25+ regulatory T cells
• Reprogrammed TAM
• CD4+CD57+ T cells.
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
¿Porqué es importante el TME?
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TME
+
-
-crecimiento-invasión-metástasis
TME, capaz de normalizar las células del tumor
reeducación del TME
efecto antitumoral
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Coussens L.Science 2013
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Tumores como órganos
Los tumores no son simples acúmulos de células neoplásicas, sino un tejido complejo en relación con su entorno.
A B
Los tumores representan tejidos funcionales conectados y
dependientes del estroma tumoral
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¿Qué es el microambiente tumoral? (MicAmbT)
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Componentes del MicAmbT
Estroma tumoral (ET)• Sistema inmune
• Citoquinas y factores de crecimiento
• Células estromales:• Fibroblastos, endotelios, pericitos, adipocitos,
células inmunes, células neurales.
• Angiogénesis• Hipoxia• ph• Metabolismo
• Matriz extracelular• Proteoglicanos, ác. hialurónico, proteínas fibrosas
(colágeno, fibronectina, laminina)
• Fluido intersticial• Estructura tridimensional• Fuerzas mecánicas
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Funciones del ET: apoyo de las células tumorales
• Medio que proporciona nutrición al tumor
• Ambiente pro-tumoral e inmunosupresor
• Invasión y metástasis
• Fuente de regulación epigenética del tumor
• Barrera física a la quimioterapia (desmoplasia)
• Lugar clave donde se desarrolla la QR y RR
• Inmunoterapia: • Respuesta tumoral• Remisión completa y a largo plazo
• Plasticidad celular
Estroma tumoral:
- regulador de la progresión tumoral
- mediador de la respuesta terapéutica
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Mecanismos por los que el sistema inmune facilita el crecimiento y progresión tumoral
• Secreción de factores de crecimiento
• Especies de oxígeno y nitrógeno reactivas
• Secreción de proteasas
• Prostaglandinas
• Factores angiogénicos
• Inmunosupresión:• CD4+CD25+ regulatory T cells
• Reprogrammed TAM
• CD4+CD57+ T cells.
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¿Porqué es importante el MicAmbT?
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Sistema inmune e Inmunooncología
• Progresión tumoral:
• profunda inmunosupresión
• Escape tumoral:
• cambio en las células tumorales?
• capacidad del tumor de interferir con la regulación del MicAmbT
• MicAmbT: - Disminución cels T citotóxicas/ Aumento CC proinflamatorias
• Inmunosupresión: Treg, MDSC
• Reconocimiento y destrucción específica tumoral sin toxicidad
• Memoria a largo plazo capaz de prevenir la recurrencia tumoral
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Tratamiento oncológico y MicAmbT
• Fortalecimiento del SI
• El fallo de los tto standard supone su incapacidad para activar el SI del paciente
• Tto convencional+inmunoactivación tumoral+inmunoestimulación+MaT
• Incrementar la inmunidad tumoral:• CTLA-4, PD-1, PD-L1, LD-CTX
• Aumentar la especificidad de la inmunidad antitumoral
• expansión céls T, vacunas, CC inmunoestimulantes
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M2
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Suplementación, efecto antinflamatorio e inmunomodulador
• Inmunonutrición
• Curcumina (NFkB)
• Vitamina D3
• Vitamina C endovenosa
• Omega 3
• Inmunoterapia natural
• Microbiota
• Ejercicio físico
• Estrés
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El estroma tumoral: plasticidad, uso como biomarcador y reprogramación
1.- Estructuras nerviosas
2.- Mecanotransducción
3.- Metabolismo
4.- Microbiota intestinal
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1.- El SNC/P y el estroma tumoral
• El cáncer, proceso en que se pierden mecanismos protectores de los sistemas inmune y nervioso
• El SNP, parte crítica del estroma tumoral
• La sinapsis neuro-tumoral: papel modulador del tumor por estructuras neurales
• Los neurotransmisores modulan proliferación tumoral, apoptosis, angiogénesis y metástasis
• Papel del sistema nervioso simpático, estrés y factores psicosociales
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Effects of stress on tumor microenvironment
Antoni, Lutgendorf, Cole, Dhabhar, Sephton, McDonald, Stefanek, Sood, Nature Reviews Cancer, 2006
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0
0.5
1
1.5
Control
- stress
Placebo
+ stress
Propranolol
- stress
Propranolol
+ stress
Mean Tumor Weight
0
5
10
Control
- stressPlacebo
+ stress
Propranolol
- stress
Propranolol
+ stress
Mean Tumor Nodules
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
2.- Mecanotransducción: propiedades mecánicas del tumor
• Las vías de señalización celular son sensibles a las propiedades mecánicas del ambiente
• Los estímulos físicos afectan profundamente las señales químicas de la célula tumoral
• La rigidez de la matriz influye morfología y comportamiento celular, transición epitelio-mesenquimal, apoptosis y angiogénesis
• El microambiente mecánico determina la respuesta terapéutica
• ambientes blandos inducen características de células madre• sustratos rígidos confieren quimioresistencia
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4242
desmoplasia
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Reprogramación del estroma:Transición de fibroblastos a estado activado y protumorigénico.
Enfoque terapéutico:Reparación de heridas, resolución por apoptosis de fibroblastos activados. En fibrosis patológica y tumores persisten los fibroblastos activados.
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Reprogramación del estroma
• Diferenciación reversible de fibroblastos hacia el estado fibrótico y protumorigénico.
• Eso ocurre a través del receptor de la vitamina D.
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Vitamina D3
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Drake 2010
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
3.- Competición metabólica en el estroma tumoral
• La heterogeneidad fenotípica y genética tumoral responde a la alteración metabólica del estroma
• La estructura espacial del microambiente tumoral depende del efecto Warburg
• Las células tumorales reprograman su metabolismo para sobrevivir a las duras condiciones del ET
• Los gradientes de metabolitos extracelulares, niveles de isquemia, hipoxia y lactato actúan como morfógenos y aumentan la rigidez estromal
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5252PD-L1 Linfoma Hodgkin
• La disposición de glucosa por las células T está restringida por el tumor.
• El fallo de las células T deriva de • alteraciones metabólicas en el consumo de glucosa• el incremento en la glucolisis • y la alteración de la vía mTOR.
5353PD-L1 Pulmón, carcinoma escamoso
• Los Ac que bloquean los puntos de control
afectan el metabolismo de la glucosa. Son más
efectivos contra tumores con mayores índices
de glicolisis.
• PD-L1:
• regula directamente el metabolismo del tumor
• su bloqueo tiene consecuencias metabólicas
• regulación vía mTOR
• disponibilidad de glucosa extracelular
PD-L1 regula directamente el metabolismo
5454
Microbiota (MB)
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MB y tratamiento
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57Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
MB y estrés
58Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
MB y estroma
Our data demonstrate that vitamin D regulates the gut microbiome and that 1,25(OH)2D3 or VDR deficiency results in dysbiosis.
59Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
4.- La microbiota (MB) determina la respuesta a la inmunoterapia
La MB intestinal:
• rige el punto de ajuste inmunitario, la función neural, las propiedades mecánicas del ET, el metabolismo y muchas cosas más.
• controla la respuesta a la quimio e inmunoterapia a través de modulación del ET
• El uso de antibióticos destructores de la MB afecta OS y PFS
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
61Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
62Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
63Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Curcumina
• Acción sobre mediadores de la inflamación:
fosfolipasa, lipooxigenasa, COX-2, leucotrienos y tromboxanos, TNF-a y colágeno
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66Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Teiten 2010
67Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
68Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Ravindran 2009
69Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
70Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Curcumina
• Efecto antinflamatorio y antitumoral
• Eficacia in vitro sobre diversas líneas de LNH
• Induce apoptosis en linfoma T cutáneo
• Detiene el crecimiento y produce apoptosis en LF
• Quimiosensibilizador: Hace a los tumores más sensibles a la quimio- y radioterapia
• Atraviesa la barrera hematoencefálica
• Ha mostrado eficacia en LNH, ca. mama, pulmón, páncreas, cerebro, ovarios, estómago y aparato genital.
71Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
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Vitamina C endovenosa
72Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
73Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
74
Mikirova et al. 2012
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Mikirova et al. 2012
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Omega 3
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
78Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
- Concentraciones anormalmente bajas de ácidos grasos omega-3 tras quimioterapia en fosfolípidos plasmáticos y en las membranas de leucocitos.
- Propiedades anticancerígenas de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (ácidos eicosapentaenoico EPA, y docosahexaenoicoDHA).
- Mecanismos de acción: cambios genómicos y no genómicos, bloqueo de la progresión del ciclo celular, inducción de apoptosis y reducción de angiogénesis y metástasis.
- Capacidad de potenciar quimioterapia
- Reversión de síntomas asociados con el síndrome de anorexia-caquexia
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Ejercicio físico
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Ejercicio físico
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
82Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
83Máster y Experto en suplementación nutricional integrativa basado en la evidencia
Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
Ejercicio físico
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Módulo 20: El factor energético en la nutrición y suplementación (II TME)
enzimas proteolíticas
• Descomponen proteínas alimenticias y cuerpos extraños proteicos
• Apoyo digestivo intestinal
• Limpiadores en el torrente circulatorio
• Antinflamatorias
• Inmunomoduladoras
• MEC + TME
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GRACIAS!!
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