DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY & ONCOLOGY CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Mario MelladoJosé Miguel Rodríguez FradeDept. Inmunología y Oncología. Centro Nacional de Biotecnología/CSICMadrid
QUIMIOQUINAS y SUS RECEPTORES
Proteínas quimioatrayentes de bajo peso molecular
Se unen a receptores acoplados a proteínas G
N
C
CC
C C
C
N
N
N
N
V T
I
L
T
S
T
SY
G
X
XX
X
X
L
L
GXX
L X X
L
JAK
JAK
STATSTAT
SOCSSOCS
G-ProteínG-Proteín
ADHESIONADHESIONCHEMOTAXISCHEMOTAXIS
POLARIZATIONPOLARIZATIONINTERNALIZATIONINTERNALIZATIONGENE EXPRESSIONGENE EXPRESSION
INTERÉS: Relevancia de Relevancia de estudiar la SEÑALIZACIÓN por QUIMIOQUINAS.
INTERACCIONES LIGANDO-RECEPTORINTERACCIONES LIGANDO-RECEPTOR
- - quimioquinasquimioquinas- prote- proteínas viralesínas virales- - antagonistas/agonistasantagonistas/agonistas
INTERACCIONES ENTRE RECEPTORESINTERACCIONES ENTRE RECEPTORES
- - homodhomodímerosímeros- - heterodímerosheterodímeros- - ortodortodímerosímeros- otras proteínas de membrana- otras proteínas de membrana
SEÑALIZACIÓNSEÑALIZACIÓN
QUIMIOQUINASQUIMIOQUINAS
Reparación Reparación de heridasde heridas
PolarizaciónPolarizaciónTh1/Th2Th1/Th2
AngiogénesisAngiogénesis
MetástasisMetástasistumoralestumorales
MovimientoMovimientocelularcelular
InflamaciónInflamación
OrganogénesisOrganogénesis
TráficoTráficolinfoidelinfoide
Herramientas Anticuerpos MonoclonalesPéptidos (loops intracelulares y región de dimerización)Receptores mutantesInhibidores de quinasas (JAK)
Ensayos Transferencia de energíaMicroscopía intravital Interferencia de RNA
Utilidad en ...Enfermedades inflamatoriasMarcadores celularesEnfermedades autoinmunesSIDATumores & metástasis
MODELOSMODELOS
Asma Metástasis tumoral
Infección por HIV-1Diabetes
H&
E
Non treated Treated
Insu
lin
CONTROL 50µM SDF-1 10-5M DPDPE50µM SDF-110-5M DPDPE
OTROSOTROS
Hormonas glicoproteícas
GRUPO DE GLICOPROTEÍNAS ALTAMENTE RELACIONADAS QUE JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LAFISIOLOGÍA DE LA REPRODUCIÓN.
0 10001001010.1mIU/ml
OD
492
nm
hCGhCG + hLH
hCG
OD
492
nm
µIU/ml10001001010.10
hTSH
Hormona del crecimiento
Mezcla compleja de proteínas:Mezcla compleja de proteínas: GH22K, GH22K, GH20K, GH20K, GH GH variantvariant, , Lactógeno Lactógeno placentario, placentario, ProlactinaProlactina
102
rhGH-22KhGH-20KhGH-V
OD
492
nm
Hormone concentration (ng/well)
1.4
10-1 102
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0100 101
rhGH-22KhGH-20KhGH-V
OD
492
nm
0.7
10-1
0.4
0.5
0.6
0.3
0.2
0.1
0.0101100
GH-22K GH-20K
Hormone concentration (ng/well)
Proyecto Intramural de frontera del CSIC (Nanobiosensor mecano-óptico para aplicación comobiochip proteómico) coordinado por la Dra Laura Lechuga (Instituto de Microelectrónica deMadrid) para desarrollo de nuevos BIOSENSORES para la detección de proteínas con interésbiológico
III
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